Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genomisch landschap van Ceritinib

1 maart 2018 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Retrospectieve analyse van het genomische landschap van ALK-positieve NSCLC voorafgaand aan ceritinib en bij ziekteprogressie na ceritinib

De onderzoekers stellen voor een retrospectieve studie uit te voeren van ceritinib als monotherapie bij patiënten met niet eerder behandeld anaplastisch lymfoomkinase (ALK) geherrangschikt adenocarcinoom van de long met als enig doel het karakteriseren van het genomische landschap vóór ceritinib en op het moment van ziekteprogressie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Verdere verbeteringen in de therapie kunnen alleen worden bereikt met een beter begrip van het genomische landschap van ALK-herschikte niet-kleincellige longkanker (NSCLC), met name op het moment van ziekteprogressie na behandeling met ALK-remmers. Onlangs zijn secundaire ALK-mutaties, L1196M en G1269A, beschreven bij patiënten met verworven resistentie tegen crizotinib. Een kleine subgroep van ALK-positieve longkankerpatiënten die progressie vertoonden na behandeling met ceritinib had tumoren beschikbaar voor moleculaire analyse. Secundaire mutaties die werden gevonden, waren onder meer G1202R, F1174C en F1174V. Hoewel dit interessant is, is een onbevooroordeelde genomische studie (exome of hele genoomsequencing) met behulp van massaal parallelle sequencing op het moment van ziekteprogressie van cruciaal belang om de klonale evolutie en de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan behandelingsresistentie volledig te begrijpen. Voor zover de onderzoekers weten, is een dergelijk onderzoek nog niet gerapporteerd.

De onderzoekers zijn van mening dat de tijd nu rijp is om genomische veranderingen uitgebreid te karakteriseren met behulp van massaal parallelle sequencingtechnologie van ALK-aangedreven adenocarcinoom van de long om de klonale heterogeniteit vóór de therapie volledig te begrijpen en de klonale evolutie en de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan behandelingsresistentie volledig te begrijpen. Een beter begrip van genomische veranderingen door een onbevooroordeelde alomvattende benadering zou waarschijnlijk leiden tot een rationeel ontworpen therapie om de respons op ALK-remmers te vergroten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

6

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers zullen worden geselecteerd uit de Washington University School of Medicine en het Barnes-Jewish gezondheidszorgsysteem die eerder hebben ingestemd met het bestuderen van HRPO (Human Research Protection Office) # 201305031 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignities , vermoedelijke thoracale maligniteiten of mesothelioom").

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Diagnose van gemetastaseerd stadium IIIB/IV longadenocarcinoom.
  • Aanwezigheid van bekende herschikking van het ALK-gen.
  • Ingestemd met HRPO# 201305031 ("Weefsel- en bloedverwerving voor genomische analyse en verzameling van gezondheidsinformatie van patiënten met thoracale maligniteiten, vermoedelijke thoracale maligniteiten of mesothelioom") met een bestaand monster voorafgaand aan de start van de behandeling met ceritinib.
  • Minstens 18 jaar oud.
  • Kreeg behandeling met standaardzorg ceritinib

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Retrospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genetische veranderingen geassocieerd met ziekteprogressie na behandeling met ceritinib
Tijdsspanne: Geschat op 1 jaar
  • De onderzoekers zullen de tumorsequencing voorafgaand aan de behandeling met ceritinib vergelijken met het tijdstip van ziekteprogressie om te zien of de genetische sequencing veranderde tussen voorbehandeling en progressie.
  • De onderzoekers zijn van plan exoom- en transcriptoomsequencing van de tumor uit te voeren vóór de behandeling met certitinib en op het moment van terugval. Daarnaast zal exome-sequencing van perifeer bloed-DNA worden gedaan (voor kiembaan). Gezien de complexiteit van genomische analyses van gepaarde steekproeven in het licht van beperkte gegevens, zullen de onderzoekers in deze haalbaarheidsstudie geen formele powerberekeningen kunnen uitvoeren.
  • Ziekteprogressie is een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, uitgaande van de kleinste som bij onderzoek of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Geschat op 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Soorten mutaties in signaalkinasen geassocieerd met therapeutische respons
Tijdsspanne: Geschat op 1 jaar
  • Onderzoekers zullen kijken naar tumorweefsel geassocieerd met een therapeutische respons en vergelijken met tumorweefsel geassocieerd met ziekteprogressie en kijken of er mutatieverschillen zijn.

  • Therapeutische reactie

    • Volledige respons is het verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies.

      • Gedeeltelijke respons is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen.
Geschat op 1 jaar
Allelverhouding van wildtype ALT tot ALK-genherschikking (ruwweg gecorrigeerd voor intrinsiek verschil in tumorcellulariteit) met responsduur
Tijdsspanne: Geschat op 1 jaar
  • Er wordt aangenomen dat een variant een door mutanten beïnvloede expressie heeft als de variant tot expressie wordt gebracht en de allelfrequentie van de variant meer dan 20% hoger is in de RNA-seq-gegevens in vergelijking met de exome-sequencinggegevens. Van een variant wordt aangenomen dat deze een vooringenomen expressie van het wildtype heeft als het gen tot expressie wordt gebracht, het gebied van de variant 5x of meer wordt bedekt en de VAF ten minste 20% lager is in de RNA-seq-gegevens in vergelijking met de exome-sequencinggegevens .
  • Responsduur is de duur van de totale respons gemeten vanaf de tijd dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor volledige respons of gedeeltelijke respons (afhankelijk van welke het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd (waarbij voor progressieve ziekte de kleinste gemeten metingen sinds de start van de behandeling).
Geschat op 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

18 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201509030

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, niet-kleincellige long

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren