Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Krajobraz genomowy cerytynibu

1 marca 2018 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Retrospektywna analiza krajobrazu genomowego ALK-dodatniego NSCLC przed leczeniem cerytynibem oraz w trakcie progresji choroby po leczeniu cerytynibem

Badacze proponują przeprowadzenie retrospektywnego badania cerytynibu w monoterapii u pacjentów z wcześniej nieleczonym gruczolakorakiem płuc z rearanżacją kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), wyłącznie w celu scharakteryzowania krajobrazu genomowego przed cerytynibem iw czasie progresji choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Dalszą poprawę terapii można osiągnąć jedynie dzięki lepszemu zrozumieniu krajobrazu genomowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z rearanżacją ALK, szczególnie w czasie progresji choroby po leczeniu inhibitorami ALK. Ostatnio opisano wtórne mutacje ALK, L1196M i G1269A u pacjentów z nabytą opornością na kryzotynib. Niewielka podgrupa pacjentów z rakiem płuc ALK-dodatnim, u których doszło do progresji po leczeniu cerytynibem, miała guzy dostępne do analizy molekularnej. Wykryte mutacje wtórne obejmowały G1202R, F1174C i F1174V. Chociaż jest to interesujące, bezstronne badanie genomiczne (sekwencjonowanie egzomu lub całego genomu) z wykorzystaniem masowo równoległego sekwencjonowania w czasie progresji choroby ma kluczowe znaczenie dla pełnego zrozumienia ewolucji klonalnej i mechanizmów molekularnych leżących u podstaw oporności na leczenie. Zgodnie z najlepszą wiedzą badaczy, takie badanie nie zostało jeszcze zgłoszone.

Badacze uważają, że nadszedł czas, aby kompleksowo scharakteryzować zmiany genomowe przy użyciu technologii masowo równoległego sekwencjonowania gruczolakoraka płuc napędzanego przez ALK, aby w pełni zrozumieć heterogeniczność klonalną przed terapią i w pełni zrozumieć ewolucję klonalną i mechanizmy molekularne leżące u podstaw oporności na leczenie. Lepsze zrozumienie zmian genomowych poprzez bezstronne kompleksowe podejście prawdopodobnie doprowadziłoby do racjonalnie zaprojektowanej terapii w celu zwiększenia odpowiedzi na inhibitory ALK.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Uczestnicy zostaną wybrani z Washington University School of Medicine i Barnes-Jewish system opieki zdrowotnej, którzy wcześniej wyrazili zgodę na badanie HRPO (Human Research Protection Office) nr 201305031 („Pozyskiwanie tkanek i krwi do analizy genomowej i zbieranie informacji zdrowotnych od pacjentów z nowotworami klatki piersiowej , Podejrzenie Nowotworu Klatki Piersiowej lub Międzybłoniaka”).

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Rozpoznanie gruczolakoraka płuca w stadium IIIB/IV z przerzutami.
  • Obecność znanej rearanżacji genu ALK.
  • Zgoda na HRPO nr 201305031 („Pobieranie tkanek i krwi do analizy genomu i zbieranie informacji zdrowotnych od pacjentów z nowotworami klatki piersiowej, podejrzeniem nowotworu złośliwego klatki piersiowej lub międzybłoniakiem”) z istniejącą próbką przed rozpoczęciem leczenia cerytynibem.
  • Co najmniej 18 lat.
  • Otrzymano standardowe leczenie cerytynibem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany genetyczne związane z postępem choroby po leczeniu cerytynibem
Ramy czasowe: Szacowany na 1 rok
  • Badacze porównają sekwencjonowanie guza przed leczeniem cerytynibem z czasem progresji choroby, aby sprawdzić, czy sekwencjonowanie genetyczne zmieniło się między leczeniem wstępnym a progresją.
  • Badacze planują przeprowadzenie sekwencjonowania eksomu i transkryptomu guza przed terapią certytynibem oraz w momencie nawrotu choroby. Ponadto zostanie wykonane sekwencjonowanie egzomu DNA krwi obwodowej (dla linii zarodkowej). Biorąc pod uwagę złożoność analiz genomowych sparowanych próbek w obliczu ograniczonych danych, badacze nie będą w stanie wykonać żadnych formalnych obliczeń mocy w tym studium wykonalności.
  • Progresja choroby to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych.
Szacowany na 1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rodzaje mutacji w kinazach sygnałowych związanych z odpowiedzią terapeutyczną
Ramy czasowe: Szacowany na 1 rok
  • Badacze przyjrzą się tkance nowotworowej związanej z odpowiedzią terapeutyczną i porównają ją z tkanką nowotworową związaną z postępem choroby i zobaczą, czy istnieją jakieś różnice w mutacjach.

  • Odpowiedź terapeutyczna

    • Całkowitą odpowiedzią jest zniknięcie wszystkich zmian docelowych i zmian niedocelowych.

      • Odpowiedzią częściową jest co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Szacowany na 1 rok
Stosunek alleli ALT typu dzikiego do rearanżacji genu ALK (z grubsza skorygowany o wewnętrzną różnicę w komórkowości guza) z czasem trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Szacowany na 1 rok
  • Uważa się, że wariant ma ekspresję obciążoną mutantem, jeśli wariant ulega ekspresji, a częstość allelu wariantu jest o ponad 20% wyższa w danych seq RNA w porównaniu z danymi sekwencjonowania egzomu. Uważa się, że wariant ma tendencyjną ekspresję typu dzikiego, jeśli gen ulega ekspresji, region wariantu jest pokryty na głębokości 5X lub większej, a VAF jest co najmniej o 20% niższy w danych seq RNA w porównaniu z danymi sekwencjonowania egzomu .
  • Czas trwania odpowiedzi to czas trwania całkowitej odpowiedzi mierzony od momentu spełnienia kryteriów pomiaru czasu dla odpowiedzi całkowitej lub odpowiedzi częściowej (zależnie od tego, która z tych wartości zostanie zarejestrowana jako pierwsza) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejszych pomiarów zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia).
Szacowany na 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lutego 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 lutego 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201509030

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, płuco niedrobnokomórkowe

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj