Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ceritinib genomikus tája

2018. március 1. frissítette: Washington University School of Medicine

Az ALK-pozitív NSCLC genomiális tájképének retrospektív elemzése a ceritinib előtt és a betegség előrehaladásakor a ceritinib után

A kutatók azt javasolják, hogy végezzenek retrospektív vizsgálatot a ceritinib egyetlen hatóanyagával korábban kezeletlen anaplasztikus limfóma kináz (ALK) által átrendezett tüdő adenokarcinómában szenvedő betegeknél azzal a céllal, hogy jellemezzék a genomi tájat a ceritinib előtt és a betegség progressziója idején.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Részletes leírás

A terápia további javulását csak az ALK-átrendeződött nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) genomiális tájképének jobb megértésével lehet elérni, különösen az ALK-gátlókkal végzett kezelést követő betegség progressziójának idején. A közelmúltban másodlagos ALK mutációkat, az L1196M-et és a G1269A-t írtak le krizotinibbel szemben szerzett rezisztenciában szenvedő betegeknél. Az ALK-pozitív tüdőrákos betegek egy kis csoportjában, akik a ceritinib-kezelést követően progresszióba kerültek, tumorok álltak rendelkezésre a molekuláris elemzéshez. A talált másodlagos mutációk közé tartozik a G1202R, F1174C és F1174V. Bár ez érdekes, egy elfogulatlan genomikai vizsgálat (exóm vagy teljes genom szekvenálás), amely a betegség progressziója idején masszívan párhuzamos szekvenálást alkalmaz, kritikus fontosságú a klonális evolúció és a kezelésrezisztenciát megalapozó molekuláris mechanizmusok teljes megértéséhez. A nyomozók legjobb tudomása szerint ilyen vizsgálatról még nem számoltak be.

A kutatók úgy vélik, hogy megérett az idő a genomiális változások átfogó jellemzésére az ALK által vezérelt tüdő adenokarcinóma masszívan párhuzamos szekvenálási technológiájával, hogy teljes mértékben megértsük a klonális heterogenitást a kezelés előtt, és teljes mértékben megértsük a klonális evolúciót és a kezelésrezisztenciát megalapozó molekuláris mechanizmusokat. A genomiális változások jobb megértése egy elfogulatlan átfogó megközelítés révén valószínűleg racionálisan megtervezett terápiához vezetne az ALK-gátlókra adott válasz fokozására.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

6

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A résztvevőket a Washingtoni Egyetem Orvostudományi Karából és a Barnes-Zsidó Egészségügyi Ellátórendszerből választják ki, akik korábban beleegyeztek a HRPO (Human Research Protection Office) 201305031 számú („Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Health Information from Patients to Thoracic Malignancies”) tanulmányozásába. mellkasi rosszindulatú daganatok vagy mesothelioma gyanúja").

Leírás

Befogadási kritériumok

  • Áttétes IIIB/IV. stádiumú tüdő adenokarcinóma diagnózisa.
  • Ismert ALK gén átrendeződés jelenléte.
  • Hozzájárult a HRPO# 201305031-hez ("Szövet- és vérvétel genomikai elemzéshez és egészségügyi információk gyűjtése mellkasi rosszindulatú daganatokkal, feltételezett mellkasi rosszindulatú daganatokkal vagy mesotheliomával") meglévő mintával a ceritinib-kezelés megkezdése előtt.
  • Legalább 18 éves.
  • Standard ellátásban részesült ceritinib kezelésben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Visszatekintő

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegség progressziójával kapcsolatos genetikai változások a ceritinib-kezelést követően
Időkeret: Becslések szerint 1 év
  • A kutatók összehasonlítják a ceritinib-kezelés előtti tumor szekvenálást a betegség progressziójának időpontjával, hogy megnézzék, változott-e a genetikai szekvenálás az előkezelés és a progresszió között.
  • A kutatók azt tervezik, hogy a certitinib-kezelés előtt és a relapszus idején a tumor exome és transzkriptom szekvenálását végzik el. Ezenkívül a perifériás vér DNS-ének exome szekvenálását is elvégzik (a csíravonalhoz). Tekintettel a páros minták genomikai elemzésének bonyolultságára a korlátozott adatok mellett, a vizsgálók nem fognak tudni formális teljesítményszámításokat végezni ebben a megvalósíthatósági tanulmányban.
  • A betegség progressziója a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként figyelembe véve a legkisebb összeget egy vagy több új lézió tanulmányozása vagy megjelenése és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
Becslések szerint 1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A jelátviteli kinázokban a terápiás válaszhoz kapcsolódó mutációk típusai
Időkeret: Becslések szerint 1 év
  • A kutatók megvizsgálják a terápiás válaszreakcióhoz kapcsolódó daganatszövetet, és összehasonlítják a betegség progressziójával összefüggő tumorszövettel, és megvizsgálják, hogy vannak-e mutációs különbségek.

  • Terápiás válasz

    • A teljes válasz az összes céllézió és a nem céllézió eltűnése.

      • A részleges válasz a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
Becslések szerint 1 év
A vad típusú ALT és az ALK gén átrendeződésének allélaránya (nagyjából korrigált a tumorsejtek belső különbségére) a válasz időtartamával
Időkeret: Becslések szerint 1 év
  • Egy változatot mutáns torz expressziójúnak tekintünk, ha a variáns expresszálódik, és a variáns allélgyakorisága több mint 20%-kal magasabb az RNS-seq adatokban, mint az exome szekvenálási adatokban. Egy variáns akkor tekinthető vad típusú torzított expressziósnak, ha a gén expresszálódik, a variáns régiója 5-szörös vagy nagyobb mélységben van lefedve, és a VAF legalább 20%-kal alacsonyabb az RNS-seq adatokban az exome szekvenálási adatokhoz képest .
  • A válasz időtartama az általános válasz időtartama a teljes válasz vagy részleges válasz mérési kritériumainak teljesülésétől (amelyiket először rögzítik) egészen addig az első időpontig, amikor a visszatérő vagy progresszív betegséget objektíven dokumentálják (a progresszív betegségre referenciaként tekintve a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb mérési értékek).
Becslések szerint 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington University School of Medicine

Együttműködők

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. szeptember 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. február 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. szeptember 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 17.

Első közzététel (Becslés)

2015. szeptember 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. március 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 1.

Utolsó ellenőrzés

2018. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 201509030

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Karcinóma, nem kissejtes tüdő

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Canada

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel