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Paisagem genômica do ceritinibe

1 de março de 2018 atualizado por: Washington University School of Medicine

Análise retrospectiva do cenário genômico de NSCLC ALK positivo antes do ceritinibe e na progressão da doença após o ceritinibe

Os investigadores propõem a realização de um estudo retrospectivo do ceritinibe como agente único em pacientes com adenocarcinoma do pulmão rearranjado pela quinase do linfoma anaplásico (ALK) não tratado previamente com o único propósito de caracterizar a paisagem genômica antes do ceritinibe e no momento da progressão da doença.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Descrição detalhada

Melhorias adicionais na terapia só podem ser alcançadas com uma melhor compreensão da paisagem genômica do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) rearranjado por ALK, especificamente no momento da progressão da doença após o tratamento com inibidores de ALK. Recentemente, mutações secundárias do ALK, L1196M e G1269A, foram descritas em pacientes com resistência adquirida ao crizotinibe. Um pequeno subconjunto de pacientes com câncer de pulmão ALK positivo que progrediram após o tratamento com ceritinibe tinha tumores disponíveis para análise molecular. As mutações secundárias encontradas incluíram G1202R, F1174C e F1174V. Embora isso seja interessante, um estudo genômico imparcial (exoma ou sequenciamento completo do genoma) usando sequenciamento massivamente paralelo no momento da progressão da doença é fundamental para entender completamente a evolução clonal e os mecanismos moleculares que sustentam a resistência ao tratamento. Tanto quanto é do conhecimento dos investigadores, tal estudo ainda não foi relatado.

Os investigadores acreditam que agora é hora de caracterizar de forma abrangente as alterações genômicas usando a tecnologia de sequenciamento massivamente paralelo de adenocarcinoma do pulmão conduzido por ALK para entender completamente a heterogeneidade clonal antes da terapia e entender completamente a evolução clonal e os mecanismos moleculares subjacentes à resistência ao tratamento. Uma melhor compreensão das alterações genômicas por meio de uma abordagem abrangente imparcial provavelmente levaria a uma terapia racionalmente projetada para aumentar a resposta aos inibidores de ALK.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

6

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os participantes serão selecionados na Escola de Medicina da Universidade de Washington e no sistema de saúde Barnes-Jewish que previamente consentiram em estudar o HRPO (Human Research Protection Office) # 201305031 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignancies , Suspeita de Malignidades Torácicas ou Mesotelioma").

Descrição

Critério de inclusão

  • Diagnóstico de adenocarcinoma pulmonar metastático estágio IIIB/IV.
  • Presença de rearranjo conhecido do gene ALK.
  • Consentiu com HRPO# 201305031 ("Aquisição de Tecido e Sangue para Análise Genômica e Coleta de Informações de Saúde de Pacientes com Malignidades Torácicas, Malignidades Torácicas Suspeitas ou Mesotelioma") com uma amostra existente antes do início do tratamento com ceritinibe.
  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Recebeu tratamento com ceritinibe padrão

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Retrospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações genéticas associadas à progressão da doença após o tratamento com ceritinibe
Prazo: Estimado em 1 ano
  • Os investigadores irão comparar o sequenciamento do tumor antes do tratamento com ceritinibe com o tempo de progressão da doença para ver se o sequenciamento genético mudou entre o pré-tratamento e a progressão.
  • Os investigadores planejam conduzir o sequenciamento do exoma e do transcriptoma do tumor antes da terapia com certitinibe e no momento da recaída. Além disso, será feito o sequenciamento do exoma do DNA do sangue periférico (para linha germinativa). Dadas as complexidades das análises genômicas de amostras pareadas diante de dados limitados, os investigadores não poderão fazer nenhum cálculo formal de poder neste estudo de viabilidade.
  • A progressão da doença é um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo ou aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Estimado em 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tipos de mutações em quinases de sinalização associadas à resposta terapêutica
Prazo: Estimado em 1 ano
  • Os investigadores examinarão o tecido tumoral associado a uma resposta terapêutica e compararão com o tecido tumoral associado à progressão da doença e verificarão se há alguma diferença de mutação.

  • Resposta Terapêutica

    • A resposta completa é o desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo.

      • A Resposta Parcial é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Estimado em 1 ano
Proporção alélica de ALT de tipo selvagem para rearranjo do gene ALK (aproximadamente corrigida para diferença intrínseca na celularidade do tumor) com duração da resposta
Prazo: Estimado em 1 ano
  • Uma variante é considerada como tendo expressão mutante tendenciosa se a variante for expressa e a frequência do alelo variante for superior a 20% maior nos dados de RNA-seq em comparação com os dados de sequenciamento do exoma. Uma variante é considerada como tendo expressão com viés de tipo selvagem se o gene for expresso, a região da variante for coberta em 5X ou mais profundidade e o VAF for pelo menos 20% menor nos dados de RNA-seq em comparação com os dados de sequenciamento do exoma .
  • A duração da resposta é a duração da resposta geral medida a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para resposta completa ou resposta parcial (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é documentada objetivamente (tomando como referência para doença progressiva a menores medidas registradas desde o início do tratamento).
Estimado em 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

28 de fevereiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

18 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de março de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de março de 2018

Última verificação

1 de março de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 201509030

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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