Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genomická krajina Ceritinibu

1. března 2018 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Retrospektivní analýza genomické krajiny ALK pozitivního NSCLC před ceritinibem a při progresi onemocnění po ceritinibu

Vyšetřovatelé navrhují provést retrospektivní studii ceritinibu v monoterapii u pacientů s dosud neléčeným adenokarcinomem plic přeuspořádaným kinázou anaplastického lymfomu (ALK) s jediným cílem charakterizovat genomickou krajinu před ceritinibem a v době progrese onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Detailní popis

Další zlepšení terapie lze dosáhnout pouze lepším pochopením genomové krajiny ALK přeuspořádaného nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), konkrétně v době progrese onemocnění po léčbě inhibitory ALK. Nedávno byly popsány sekundární mutace ALK, L1196M a G1269A u pacientů se získanou rezistencí na krizotinib. Malá podskupina pacientů s ALK pozitivním karcinomem plic, kteří po léčbě ceritinibem progredovali, měla nádory dostupné pro molekulární analýzu. Nalezené sekundární mutace zahrnovaly G1202R, F1174C a F1174V. I když je to zajímavé, nezaujatá genomická studie (sekvenování exomu nebo celého genomu) využívající masivně paralelní sekvenování v době progrese onemocnění je kritická pro plné pochopení klonální evoluce a molekulárních mechanismů podporujících rezistenci na léčbu. Podle nejlepšího vědomí vyšetřovatelů taková studie dosud nebyla hlášena.

Vyšetřovatelé se domnívají, že nyní nadešel čas komplexně charakterizovat genomové změny pomocí technologie masivně paralelního sekvenování adenokarcinomu plic řízeného ALK, aby bylo možné plně porozumět klonální heterogenitě před léčbou a plně porozumět klonální evoluci a molekulárním mechanismům podporujícím rezistenci na léčbu. Lepší pochopení genomových změn prostřednictvím nezaujatého komplexního přístupu by pravděpodobně vedlo k racionálně navržené terapii, která by zvýšila odpověď na inhibitory ALK.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

6

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Účastníci budou vybráni z Lékařské fakulty Washingtonské univerzity a Barnes-židovského zdravotnického systému, kteří dříve souhlasili se studiem HRPO (Human Research Protection Office) # 201305031 („Získávání tkání a krve pro genomickou analýzu a sběr zdravotních informací od pacientů s hrudními malignitami , suspektní malignity hrudníku nebo mezoteliom“).

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Diagnostika metastatického adenokarcinomu plic stadia IIIB/IV.
  • Přítomnost známého přeuspořádání genu ALK.
  • Souhlas s HRPO č. 201305031 ("Získávání tkání a krve pro genomickou analýzu a shromažďování zdravotních informací od pacientů s hrudními malignitami, suspektními hrudními malignitami nebo mezoteliomem") s existujícím vzorkem před zahájením léčby ceritinibem.
  • Minimálně 18 let.
  • Přijatá léčba standardní péčí ceritinibem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Retrospektivní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genetické změny spojené s progresí onemocnění po léčbě ceritinibem
Časové okno: Odhaduje se na 1 rok
  • Vyšetřovatelé budou porovnávat sekvenování nádoru před léčbou ceritinibem s dobou progrese onemocnění, aby zjistili, zda se genetické sekvenování změnilo mezi předléčbou a progresí.
  • Výzkumníci plánují provést sekvenování exomu a transkriptomu nádoru před léčbou certitinibem a v době relapsu. Kromě toho bude provedeno exomové sekvenování DNA periferní krve (pro zárodečnou linii). Vzhledem ke složitosti genomických analýz párových vzorků vzhledem k omezeným datům nebudou vyšetřovatelé schopni v této studii proveditelnosti provádět žádné formální výpočty síly.
  • Progrese onemocnění je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet při studiu nebo výskytu jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
Odhaduje se na 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Typy mutací v signalizačních kinázách spojených s terapeutickou odpovědí
Časové okno: Odhaduje se na 1 rok
  • Badatelé se zaměří na nádorovou tkáň spojenou s terapeutickou odpovědí a porovnají s nádorovou tkání spojenou s progresí onemocnění a zjistí, zda existují nějaké rozdíly v mutaci.

  • Terapeutická odezva

    • Úplnou odpovědí je vymizení všech cílových lézí a necílových lézí.

      • Částečná odezva je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součtový průměr.
Odhaduje se na 1 rok
Alelický poměr přeuspořádání genu ALT divokého typu k ALK (zhruba korigovaný na vnitřní rozdíl v buněčnosti nádoru) s délkou trvání odpovědi
Časové okno: Odhaduje se na 1 rok
  • Varianta se má za to, že má mutantně zkreslenou expresi, pokud je varianta exprimována a frekvence variantní alely je v datech RNA-seq vyšší než 20 % ve srovnání s daty sekvenování exomu. Varianta se považuje za zkreslenou expresi divokého typu, pokud je gen exprimován, oblast varianty je pokryta 5X nebo větší hloubkou a VAF je alespoň o 20 % nižší v datech RNA-seq ve srovnání s daty sekvenování exomu .
  • Trvání odpovědi je doba trvání celkové odpovědi, která se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro úplnou odpověď nebo částečnou odpověď (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se považuje nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby).
Odhaduje se na 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

28. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

18. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201509030

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit