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色瑞替尼的基因组景观

2018年3月1日 更新者：Washington University School of Medicine

色瑞替尼前和色瑞替尼后疾病进展时 ALK 阳性 NSCLC 基因组景观的回顾性分析

研究人员建议对先前未治疗的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排肺腺癌患者进行单药色瑞替尼的回顾性研究，其唯一目的是表征色瑞替尼之前和疾病进展时的基因组景观。

研究概览

地位

终止

条件

详细说明

只有更好地了解 ALK 重排非小细胞肺癌 (NSCLC) 的基因组景观，才能实现治疗的进一步改进，特别是在使用 ALK 抑制剂治疗后疾病进展时。 最近，已在对克唑替尼获得性耐药的患者中描述了继发性 ALK 突变、L1196M 和 G1269A。 一小部分 ALK 阳性肺癌患者在色瑞替尼治疗后出现进展，其肿瘤可用于分子分析。 发现的次要突变包括 G1202R、F1174C 和 F1174V。 虽然这很有趣，但在疾病进展时使用大规模平行测序的无偏见基因组研究（外显子组或全基因组测序）对于充分了解克隆进化和支持治疗耐药性的分子机制至关重要。 据调查人员所知，此类研究尚未见报道。

研究人员认为现在时机已经成熟，可以使用 ALK 驱动的肺腺癌的大规模并行测序技术全面表征基因组改变，以充分了解治疗前的克隆异质性，并充分了解克隆进化和支持治疗耐药性的分子机制。 通过无偏见的综合方法更好地了解基因组改变可能会导致合理设计的疗法来增强对 ALK 抑制剂的反应。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

6

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

参与者将从华盛顿大学医学院和 Barnes-Jewish 医疗保健系统中选出，他们之前同意研究 HRPO（人类研究保护办公室）# 201305031（“组织和血液采集用于基因组分析和收集胸部恶性肿瘤患者的健康信息，疑似胸部恶性肿瘤或间皮瘤”）。

描述

纳入标准

  • 转移性 IIIB/IV 期肺腺癌的诊断。
  • 存在已知的 ALK 基因重排。
  • 同意 HRPO# 201305031（“用于基因组分析的组织和血液采集，以及从患有胸部恶性肿瘤、疑似胸部恶性肿瘤或间皮瘤的患者那里收集健康信息”），在开始色瑞替尼治疗之前使用现有标本。
  • 至少 18 岁。
  • 接受色瑞替尼标准治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：追溯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
色瑞替尼治疗后与疾病进展相关的遗传变化
大体时间：预计1年
  • 研究人员将比较色瑞替尼治疗前的肿瘤测序与疾病进展时间，以了解基因测序在治疗前和进展之间是否发生变化。
  • 研究人员计划在用 certitinib 治疗之前和复发时对肿瘤进行外显子组和转录组测序。 此外，还将进行外周血 DNA 的外显子组测序（用于种系）。 鉴于面对有限数据对配对样本进行基因组分析的复杂性，研究人员将无法在本可行性研究中进行任何正式的功效计算。
  • 疾病进展是目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究或出现一个或多个新病灶和/或现有非目标病灶明确进展的最小总和作为参考。
预计1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与治疗反应相关的信号激酶突变类型
大体时间：预计1年
  • 研究人员将观察与治疗反应相关的肿瘤组织，并与与疾病进展相关的肿瘤组织进行比较，看看是否存在任何突变差异。

  • 治疗反应

    • 完全反应是所有靶病灶和非靶病灶消失。

      • 部分反应是目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径作为参考。
预计1年
野生型 ALT 与 ALK 基因重排的等位基因比率（粗略校正肿瘤细胞结构的内在差异）与反应持续时间
大体时间：预计1年
  • 如果变体被表达并且与外显子组测序数据相比，RNA-seq 数据中的变体等位基因频率高出 20% 以上，则该变体被认为具有突变偏向表达。 如果基因被表达，变异区域被覆盖 5 倍或更深，并且与外显子组测序数据相比，RNA-seq 数据中的 VAF 至少低 20%，则变异被认为具有野生型偏向表达.
  • 反应持续时间是总体反应的持续时间，从满足完全反应或部分反应的测量标准（以先记录者为准）到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（将进展性疾病作为参考）自治疗开始以来记录的最小测量值）。
预计1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

合作者

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年9月16日

初级完成 (实际的)

2018年2月28日

研究完成 (实际的)

2018年2月28日

研究注册日期

首次提交

2015年9月8日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月17日

首次发布 (估计)

2015年9月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年3月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年3月1日

最后验证

2018年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 201509030

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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