Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ceritinibin genominen maisema

torstai 1. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Washington University School of Medicine

ALK-positiivisen NSCLC:n genomisen maiseman retrospektiivinen analyysi ennen seritinibia ja taudin etenemistä seritinibin jälkeen

Tutkijat ehdottavat, että tehdään retrospektiivinen tutkimus yksittäisestä seritinibistä potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) aiheuttama keuhkojen adenokarsinooma, jonka ainoana tarkoituksena on karakterisoida genominen maisema ennen seritinibia ja taudin etenemisen aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Lisää parannuksia terapiassa voidaan saavuttaa vain ymmärtämällä paremmin ALK:n uudelleenjärjestäytyneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) genomimaisemaa, erityisesti taudin etenemisen aikana ALK-estäjien hoidon jälkeen. Äskettäin sekundäärisiä ALK-mutaatioita, L1196M ja G1269A, on kuvattu potilailla, joilla on hankittu vastustuskyky krisotinibille. Pienellä osajoukolla ALK-positiivisia keuhkosyöpäpotilaita, jotka etenivät seritinibihoidon jälkeen, oli kasvaimia saatavilla molekyylianalyysiin. Todettuja mutaatioita olivat G1202R, F1174C ja F1174V. Vaikka tämä on mielenkiintoista, puolueeton genomitutkimus (eksomin tai koko genomin sekvensointi), jossa käytetään massiivisesti rinnakkaista sekvensointia taudin etenemisen aikana, on kriittinen, jotta voidaan täysin ymmärtää klonaalinen kehitys ja hoitoresistenssin taustalla olevat molekyylimekanismit. Tutkijoiden parhaan tiedon mukaan tällaista tutkimusta ei ole vielä raportoitu.

Tutkijat uskovat, että aika on nyt kypsä karakterisoida perinpohjaisesti genomimuutoksia käyttämällä ALK:n aiheuttaman keuhkojen adenokarsinooman massiivisesti rinnakkaista sekvensointitekniikkaa, jotta voidaan täysin ymmärtää klonaalinen heterogeenisyys ennen hoitoa ja ymmärtää täysin klonaalinen kehitys ja hoitoresistenssin taustalla olevat molekyylimekanismit. Genomimuutosten parempi ymmärtäminen puolueettoman kokonaisvaltaisen lähestymistavan avulla johtaisi todennäköisesti rationaalisesti suunniteltuun hoitoon, joka lisää vastetta ALK-estäjille.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Osallistujat valitaan Washingtonin yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta ja Barnes-Jewish terveydenhuoltojärjestelmästä, jotka ovat aiemmin suostuneet opiskelemaan HRPO:ta (Human Research Protection Office) # 201305031 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information from Patients with Thoracic Malignancies" , epäillyt rintakehän pahanlaatuiset kasvaimet tai mesoteliooma").

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Metastaattisen vaiheen IIIB/IV keuhkojen adenokarsinooman diagnoosi.
  • Tunnetun ALK-geenin uudelleenjärjestelyn esiintyminen.
  • Hyväksytty HRPO# 201305031 ("Kudoksen ja veren hankinta genomianalyysiä varten ja terveystietojen kerääminen potilailta, joilla on rintakehän pahanlaatuisia sairauksia, epäiltyjä rintakehän pahanlaatuisia kasvaimia tai mesotelioomaa") olemassa olevan näytteen kanssa ennen seritinibihoidon aloittamista.
  • Vähintään 18-vuotias.
  • Sai hoidon standardinmukaisella seritinibillä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Takautuva

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Geneettiset muutokset, jotka liittyvät taudin etenemiseen seritinibihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Arvioitu 1 vuosi
  • Tutkijat vertaavat kasvainten sekvensointia ennen seritinibihoitoa taudin etenemisaikaan nähdäkseen, onko geneettinen sekvensointi muuttunut esihoidon ja etenemisen välillä.
  • Tutkijat aikovat suorittaa kasvaimen eksomi- ja transkriptiosekvenssin ennen sertitinibihoitoa ja taudin uusiutumisen yhteydessä. Lisäksi suoritetaan perifeerisen veren DNA:n eksomi-sekvensointi (ituradan osalta). Koska parinäytteiden genomianalyysit ovat monimutkaisia ​​rajoitetun tiedon vuoksi, tutkijat eivät voi tehdä muodollisia teholaskuja tässä toteutettavuustutkimuksessa.
  • Sairauden eteneminen on vähintään 20 %:n lisäys kohteena olevien leesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan viitteeksi pienin summa tutkimuksessa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuessa ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Arvioitu 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Terapeuttiseen vasteeseen liittyvien signalointikinaasien mutaatiotyypit
Aikaikkuna: Arvioitu 1 vuosi
  • Tutkijat tarkastelevat terapeuttiseen vasteeseen liittyvää kasvainkudosta ja vertaavat niitä kasvainkudokseen, joka liittyy taudin etenemiseen, ja katsovat, onko mutaatioissa eroja.

  • Terapeuttinen vaste

    • Täydellinen vaste on kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdevaurioiden häviäminen.

      • Osittainen vaste on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
Arvioitu 1 vuosi
Villityypin ALT:n ja ALK-geenin uudelleenjärjestelyn alleelinen suhde (korjattu karkeasti ottaen huomioon kasvainsellulaarisuuden luontainen ero) vasteen keston kanssa
Aikaikkuna: Arvioitu 1 vuosi
  • Variantilla katsotaan olevan mutanttisuuntautunut ilmentyminen, jos variantti ekspressoituu ja variantin alleelifrekvenssi on yli 20 % suurempi RNA-seq-tiedoissa verrattuna eksomin sekvensointitietoihin. Variantilla katsotaan olevan villityyppinen puolueellinen ekspressio, jos geeni ekspressoituu, variantin alue on peitetty 5X tai suuremmalla syvyydellä ja VAF on vähintään 20 % pienempi RNA-seq-tiedoissa verrattuna eksomin sekvensointitietoihin. .
  • Vasteen kesto on kokonaisvasteen kesto, joka mitataan ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät täydelliselle vasteelle tai osittaiselle vasteelle (sen mukaan kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (etenevän taudin vertailukohtana pienimmät mitat hoidon aloittamisen jälkeen).
Arvioitu 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Yhteistyökumppanit

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 16. syyskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 18. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 5. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201509030

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ethiopia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa