中等度または重度の血友病 A または B の患者における治験薬フィツシランの非盲検延長試験
2024年6月4日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
フィツシランによる以前の臨床試験に参加した中等度または重度の血友病 A または B 患者における皮下投与されたフィツシランの非盲検延長試験
第一目的：
中等度または重度の血友病AまたはBの男性患者におけるフィツシランの長期的な安全性と忍容性を評価すること
副次的な目的:
- フィツシランの長期有効性を調査する
- 第 VIII 因子 (FVIII)、第 IX 因子 (FIX) またはバイパス剤 (BPA) とフィツシランの併用投与による出血エピソードの治療の安全性と有効性を特徴付ける
- 健康関連の生活の質（QOL）の経時変化を評価する
- アンチトロンビン (AT) の減少とトロンビン生成 (TG) の増加を特徴付ける
- フィツシランの薬物動態 (PK) を特徴付ける
調査の概要
詳細な説明
この研究の患者は、約 7 年間、またはフィツシランが市販されるまでのいずれか早い方で、非盲検のフィツシランによる治療を受けることが予想されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Clinical Trial Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- Clinical Trial Site
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Basingstoke、イギリス
- Clinical Trial Site
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Glasgow、イギリス
- Clinical Trial Site
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London、イギリス、NW3 2QG
- Clinical Trial Site
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London、イギリス、SW17 0QT
- Clinical Trial Site
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Truro、イギリス
- Clinical Trial Site
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Zurich、スイス
- Clinical Trial Site
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Plovdiv、ブルガリア
- Clinical Trial Site
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Sofia、ブルガリア
- Clinical Trial Site
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Kirov、ロシア連邦
- Clinical Trial Site
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Moscow、ロシア連邦
- Clinical Trial Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 試験TDR14767（ALN-AT3SC-001）で試験薬の投与を完了し、許容した
- 18歳以上の男性
- -中等度または重度の臨床的に安定した血友病AまたはB スクリーニング時の検査室FVIIIまたはFIXレベルが5％以下であること。 -スクリーニング時にFVIIIまたはFIXレベルが5％を超える患者は、トラフレベルが5％以下であることを示す過去の検査レポートの提供に適格となります
- -研究要件を遵守し、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある
除外基準:
- 臨床的に重要な肝疾患
- -ヒト免疫不全ウイルス血清反応陽性であることが知られており、CD4数がある患者
- 静脈血栓塞栓症の病歴
- -治験責任医師の判断で、患者の安全、すべての研究評価に参加する能力、または研究の完全性を損なう可能性がある現在の深刻な精神疾患
- -臨床的に関連する病歴または心血管、呼吸器、胃腸、腎臓、神経、炎症、または治験責任医師の判断で研究への参加を妨げるその他の疾患の存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フィツシラン
患者は、プロトコルで定義された用量選択規則に従って、皮下 (SC) フィツシランを月 1 回または 2 か月ごとに投与されます。
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剤形：注射液 投与経路：皮下（sc）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療による緊急の有害事象（TEAE）および治療による緊急の重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。
SAE とは、死亡または生命を脅かす、または入院、または既存の入院の延長、または持続的または重大な障害、先天異常、または医学的に重要な事象を引き起こす、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。
すべての参加者が親研究で線量を受けたため、LTE14762 で収集されたすべての AE は TEAE とみなされました。
特別に関心のある AE (AESI) は、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の上昇が正常値 (ULN) の上限の 3 倍を超える、または血栓塞栓性イベントの疑いまたは確認されたもの、または重度または重度の注射部位反応、全身性注射関連反応、または胆嚢炎です。または胆石症。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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潜在的に臨床的に重大な異常がある参加者の数 (PCSA): 血液学
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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血液検査室で重大な異常を判断するために血液サンプルが収集されました。
ここで、DFB = ベースラインからの減少、NB = 非黒、B = 黒です。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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潜在的に臨床的に重大な異常を有する参加者の数: 臨床化学
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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臨床化学検査室の異常を判断するために血液サンプルが収集されました。
ここで、mmol/L = ミリモル/リットル、LLN = 正常下限、mg/L = ミリグラム/リットル、umol/L = マイクロモル/リットル、mL/min = ミリリットル/分、m^2 = 平方メートル、CB =結合型ビリルビン、DB = 直接ビリルビン。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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潜在的に臨床的に重大な異常を有する参加者の数: 尿検査
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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尿中の重大な異常を判断するために採取された尿サンプル。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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潜在的に臨床的に重大な異常を有する参加者の数: バイタルサイン
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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異常を判断するために参加者のバイタルサインが検査されました。
バイタルサインには、体重、仰臥位収縮期血圧 (SSBP) および仰臥位拡張期血圧 (SDBP) が含まれます。
ここで、mmHg = 水銀柱ミリメートル、IFB = ベースラインからの増加。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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臨床的に重大な異常の可能性がある参加者の数: 心電図 (ECG)
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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標準的な 12 誘導 ECG は、心電図装置を使用して仰臥位で少なくとも 15 分後に記録されました。
以下の項目が評価されました:心拍数、リズム、連続する QRS 群のピーク間の間隔 (RR)、P 波の始まりから QRS 群の始まりまでの間隔 (PR)、Q 波の開始から QRS 群の開始までの間隔S 波の終わり（QRS）、Q 波の始まりと T 波の終わりの間の間隔（QT）、心拍数に対して補正された QT 間隔（QTc）自動補正評価、QRS 軸、左心室肥大基準、右各参加者の心室肥大基準、再分極電荷、および全体的な心臓の印象。
ここで、msec = ミリ秒です。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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潜在的に臨床的に重大な異常を有する参加者の数: 身体検査
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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身体検査には、少なくとも参加者の全体的な外観の評価が含まれます。肌;頭、目、耳、鼻、喉。リンパ節、腹部、四肢/関節、神経学的および精神的状態の検査。心臓と呼吸器の聴診。末梢動脈拍動。瞳孔、膝、アキレス、足底反射。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効期間中の年間出血率 (ABR)
時間枠：29日目から試験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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次の式を使用して、各参加者の ABR を年換算しました: ABR = 出血イベントの総数 / それぞれの期間の総日数 x 365.25。
有効期間は、治療29日目から用量休止前の試験終了日の早い日、または用量休止前の最後のフィツシラン投与日+28日のいずれか最初の用量レジメン(SAS 1)と再用量のいずれか早い方と定義した。 AT ベースの用量レジメン (SAS 2) の開始 169 日目から研究訪問終了まで。
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29日目から試験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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有効期間中の年間自然出血率
時間枠：29日目から試験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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自然出血エピソードは、明らかな理由や既知の理由もなく、特に関節、筋肉、軟組織に発生する出血イベントとして定義されました。
有効期間は、治療29日目から用量休止前の試験終了日の早い日、または用量休止前の最後のフィツシラン投与日+28日のいずれか最初の用量レジメン(SAS 1)と再用量のいずれか早い方と定義した。 AT ベースの用量レジメン (SAS 2) の開始 169 日目から研究訪問終了まで。
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29日目から試験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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有効期間中の年間関節出血率
時間枠：29日目から試験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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関節出血エピソードは、1) 関節上の皮膚の腫れや熱感の増大と組み合わせた、関節内の異常な感覚 (「前兆」) を特徴とする事象として定義されました。 2）痛みが増す。または 3) ベースラインと比較して、可動域の進行性の喪失または四肢の使用の困難。
有効期間は、治療29日目から用量休止前の試験終了日の早い日、または用量休止前の最後のフィツシラン投与日+28日のいずれか最初の用量レジメン(SAS 1)と再用量のいずれか早い方と定義した。 AT ベースの用量レジメン (SAS 2) の開始 169 日目から研究訪問終了まで。
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29日目から試験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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出血イベント間の時間間隔
時間枠：29日目から試験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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無出血期間は、同時期間中に発生したイベントを除いた、プロトコルで定義された 2 つの治療された出血イベントの間の時間間隔として定義されました。
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29日目から試験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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凝固第 VIII 因子 (FVIII) および凝固第 IX 因子 (FIX) の年間体重調整消費量
時間枠：29日目から試験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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採血ごとの凝固因子注射の数を決定した。
IU = 国際単位、kg = キログラム。
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29日目から試験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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組換え第 VIIa 因子 (rFVIIa) のバイパス剤 (BPA) の年間体重調整消費量
時間枠：29日目から試験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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採血ごとの BPA 注射の数を決定しました。
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29日目から試験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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活性化プロトロンビン複合体濃縮物（aPCC）のバイパス剤（BPA）の年間体重調整消費量
時間枠：29日目から試験終了まで、最長76ヶ月
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採血ごとの BPA 注射の数を決定しました。
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29日目から試験終了まで、最長76ヶ月
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24 か月目の EuroQoL 5 次元 5 レベル質問票 (EQ-5D-5L) 指数およびビジュアル アナログ スケール (VAS) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと月 24
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EQ-5D-5L は、生活の質 (QoL) 結果の尺度として使用される、標準化された疾患汎用の機器です。
EQ-5D-5L は、EQ-5D 記述システムと EQ VAS の 2 つの部分で構成されています。
EQ-5D 記述システムには、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面ごとに質問が含まれていました。
各次元には、問題なし、軽度の問題、中程度の問題、重大な問題、極度の問題の 5 つのレベルがあります。
VASは参加者の健康状態の自己評価を縦20センチメートルで記録した。
VAS スケールは 0 (想像できる最悪の健康状態) から 100 (想像できる最高の健康状態) までの範囲です。
EQ-5D-5L アンケートのスコアの範囲は 0 ～ 100 で、0 = 自己認識で最悪の健康状態、100 = 自己認識で最高の健康状態です。
ベースラインからのプラスの変化は、QoL の改善を示します。
ベースラインとは、TDR14767(ALN-AT3SC-001) または LTE14762 研究における最初の重要な治療時またはその前の最後の非欠損値を指します。
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ベースラインと月 24
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24 か月目の血友病 QOL アンケート (Haem-A-QoL) 合計スコアと身体的健康スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと月 24
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Haem-A-QoL アンケートは、血友病の参加者向けに心理測定的にテストされた QoL 評価手段であり、10 の QoL 領域 (身体的健康、感情、自分自身の見方、スポーツとレジャー、仕事と学校、血友病への対応、治療、将来、家族計画、パートナーシップ、セクシャリティ）。
各項目のスコアは 5 段階のリッカート スケール (1= まったくない、2= めったにない、3= 時々、4= 頻繁に、5= 常に) に基づいており、身体的健康および変換された合計スコアの範囲は 0 ～ 100。
スコアが高いほど、障害が大きいことを示します。
ベースラインとは、TDR14767(ALN-AT3SC-001) または LTE14762 研究における最初の重要な治療時またはその前の最後の非欠損値を指します。
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ベースラインと月 24
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治療計画終了時のアンチトロンビン活性レベル
時間枠：29日目から試験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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AT 活性レベルは治療計画の終了まで分析されました。
元の用量およびレジメンでのベースラインは、最初の有意な用量の前の欠落していない最後の評価でした。
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29日目から試験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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治療計画終了時のトロンビン生成
時間枠：29日目から試験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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TG データは CoagScope によって分析され、検定は校正された自動トロンボグラム法を使用して実行されました。
元の用量およびレジメンでのベースラインは、最初の有意な用量の前の欠落していない最後の評価でした。
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29日目から試験終了まで（SAS 1: 最長76か月、SAS 2: 最長40か月）
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フィツシランの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：1日目、12ヶ月目および24ヶ月目の投与前および投与後0.5、2、4、8および24時間後
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Ｃｍａｘは、観察された最大血漿濃度として定義された。
ノンコンパートメント薬物動態 (PK) 分析を実行しました。
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1日目、12ヶ月目および24ヶ月目の投与前および投与後0.5、2、4、8および24時間後
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フィトゥシランの最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：1日目、12ヶ月目および24ヶ月目の投与前および投与後0.5、2、4、8および24時間後
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tmax は Cmax に達するまでの時間として定義されました。
ノンコンパートメントPK分析を実施した。
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1日目、12ヶ月目および24ヶ月目の投与前および投与後0.5、2、4、8および24時間後
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Fitusiran の時間 0 からリアルタイム (AUClast) までの濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：1日目、12ヶ月目および24ヶ月目の投与前および投与後0.5、2、4、8および24時間後
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AUClast は、時間 0 から最後の測定可能な濃度までの濃度対時間曲線の下の面積として定義されました。
ノンコンパートメントPK分析を実施した。
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1日目、12ヶ月目および24ヶ月目の投与前および投与後0.5、2、4、8および24時間後
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Fitusiran の無限大 (AUCinf) に外挿された濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：1日目および12か月目の投与前および投与後0.5、2、4、8および24時間
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AUCinfは、無限大まで外挿された濃度対時間曲線の下の面積として定義されました。
ノンコンパートメントPK分析を実施した。
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1日目および12か月目の投与前および投与後0.5、2、4、8および24時間
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フィトゥシランの終末半減期 (t1/2z)
時間枠：1日目および12か月目の投与前および投与後0.5、2、4、8および24時間
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t1/2z は、次の方程式に従って決定される終端勾配 (λz) に関連付けられます。 t1/2z = 0.693/λz;ここで、λz は、片対数スケールで表した、血漿濃度対時間曲線の終期の回帰直線の傾きです。
ノンコンパートメントPK分析を実施した。
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1日目および12か月目の投与前および投与後0.5、2、4、8および24時間
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Fitusiran の見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：1日目および12か月目の投与前および投与後0.5、2、4、8および24時間
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CL/Fは、身体からの治験薬の見かけのクリアランスとして定義されました。
ノンコンパートメントPK分析を実施した。
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1日目および12か月目の投与前および投与後0.5、2、4、8および24時間
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フィツシランの単回血管外投与後の定常状態における見かけの分布容積 (Vss/F)
時間枠：1日目および12か月目の投与前および投与後0.5、2、4、8および24時間
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Ｖｓｓ／Ｆは、定常状態濃度における治験薬の見かけの分布体積として定義された。
ノンコンパートメントPK分析を実施した。
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1日目および12か月目の投与前および投与後0.5、2、4、8および24時間
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Fitusiran 投与後 0 ～ 24 時間で尿中に排泄された用量の割合（fe）が回復
時間枠：投与後、24 か月目で 0 ～ 6 時間、6 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間
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feは、0〜24時間で尿中に排泄されるフィツシランの量として定義されました。
ノンコンパートメントPK分析を実施した。
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投与後、24 か月目で 0 ～ 6 時間、6 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations, MD、Sanofi
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月18日
一次修了 (実際)
2023年3月21日
研究の完了 (実際)
2023年3月21日
試験登録日
最初に提出
2015年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月17日
最初の投稿 (推定)
2015年9月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月4日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- LTE14762
- ALN-AT3SC-002 (その他の識別子：Alnylam)
- 2015-001395-21 (EudraCT番号)
- U1111-1251-5204 (レジストリ識別子：ICTRP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。