研究药物 Fitusiran 在中度或重度血友病 A 或 B 患者中的开放标签扩展研究
2024年6月4日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
皮下注射 Fitusiran 的开放标签扩展研究，用于曾参加过 Fitusiran 临床研究的中度或重度血友病 A 或 B 患者
主要目标：
评估 fitusiran 在中度或重度血友病 A 或 B 男性患者中的长期安全性和耐受性
次要目标：
- 研究fitusiran的长期疗效
- 表征同时给予因子 VIII (FVIII)、因子 IX (FIX) 或旁路剂 (BPA) 和 fitusiran 治疗出血事件的安全性和有效性
- 评估健康相关生活质量 (QOL) 随时间的变化
- 表征抗凝血酶 (AT) 减少和凝血酶生成 (TG) 增加
- 表征 fitusiran 的药代动力学 (PK)
研究概览
详细说明
预计本研究中的患者将接受开放标签 fitusiran 治疗大约 7 年或直到 fitusiran 上市，以先到者为准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kirov、俄罗斯联邦
- Clinical Trial Site
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Moscow、俄罗斯联邦
- Clinical Trial Site
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Plovdiv、保加利亚
- Clinical Trial Site
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Sofia、保加利亚
- Clinical Trial Site
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Zurich、瑞士
- Clinical Trial Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Clinical Trial Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
- Clinical Trial Site
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Basingstoke、英国
- Clinical Trial Site
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Glasgow、英国
- Clinical Trial Site
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London、英国、NW3 2QG
- Clinical Trial Site
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London、英国、SW17 0QT
- Clinical Trial Site
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Truro、英国
- Clinical Trial Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在研究 TDR14767 (ALN-AT3SC-001) 中完成和耐受的研究药物剂量
- 男性≥18岁
- 筛选时实验室 FVIII 或 FIX 水平≤5% 证明的中度或重度、临床稳定的血友病 A 或 B。 筛选时 FVIII 或 FIX 水平 >5% 的患者将有资格提供表明谷水平≤5% 的历史实验室报告
- 愿意并能够遵守研究要求并提供书面知情同意书
排除标准：
- 有临床意义的肝病
- 已知为人类免疫缺陷病毒血清反应阳性且具有 CD4 计数的患者
- 静脉血栓栓塞史
- 根据研究者的判断，目前患有严重的精神疾病可能会危及患者安全、参与所有研究评估的能力或研究完整性
- 心血管、呼吸系统、胃肠道、肾脏、神经系统、炎症或其他疾病的临床相关病史或存在，根据研究者的判断，排除研究参与
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：菲图西兰
根据方案中定义的剂量选择规则，每月或每 2 个月对患者进行一次皮下 (SC) fitusiran。
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药物形式：注射液给药途径：皮下（sc）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗紧急严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物（第 1 天）到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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不良事件 (AE) 是指服用药品的参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。
SAE 是指导致以下情况的任何不良医疗事件：死亡或危及生命或住院或现有住院时间延长或持续或严重残疾或先天性异常或医学上的重要事件。
LTE14762 中收集的所有 AE 均被视为 TEAE，因为所有参与者都在母研究中接受了剂量。
特别关注的 AE (AESI) 是丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高 >3 倍正常上限 (ULN) 或疑似或确诊的血栓栓塞事件或严重或严重的注射部位反应或全身注射相关反应或胆囊炎或胆石症。
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从首次服用研究药物（第 1 天）到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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具有潜在临床显着异常 (PCSA) 的参与者数量：血液学
大体时间：从首次服用研究药物（第 1 天）到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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采集血液样本以确定血液学实验室是否存在显着异常。
此处，DFB = 从基线下降，NB = 非黑色，B = 黑色。
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从首次服用研究药物（第 1 天）到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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具有潜在临床显着异常的参与者数量：临床化学
大体时间：从首次服用研究药物（第 1 天）到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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收集血样以确定临床化学实验室异常。
这里，mmol/L = 毫摩尔每升，LLN = 正常下限，mg/L = 毫克每升，umol/L = 微摩尔每升，mL/min = 毫升每分钟，m^2 = 平方米，CB =结合胆红素，DB = 直接胆红素。
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从首次服用研究药物（第 1 天）到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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具有潜在临床显着异常的参与者数量：尿液分析
大体时间：从首次服用研究药物（第 1 天）到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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收集尿液样本以确定尿液中的显着异常。
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从首次服用研究药物（第 1 天）到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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存在潜在临床显着异常的参与者数量：生命体征
大体时间：从首次服用研究药物（第 1 天）到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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检查参与者的生命体征以确定异常情况。
生命体征包括体重、仰卧位收缩压（SSBP）和仰卧位舒张压（SDBP）。
此处，mmHg = 毫米汞柱，IFB = 相对于基线的增加。
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从首次服用研究药物（第 1 天）到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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存在潜在临床显着异常的参与者数量：心电图 (ECG)
大体时间：从首次服用研究药物（第 1 天）到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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仰卧位至少 15 分钟后，使用心电图设备记录标准 12 导联心电图。
评估以下内容：心率、心律、连续 QRS 波峰之间的间隔 (RR)、从 P 波开始到 QRS 波群开始的时间间隔 (PR)、从 Q 波开始到 QRS 波群开始的时间间隔。 S 波结束 (QRS)、Q 波开始与 T 波结束之间的间隔 (QT)、根据心率校正的 QT 间期 (QTc) 自动校正评估、QRS 轴、左心室肥厚标准、右侧每个参与者的心室肥厚标准、复极电荷和总体心脏印象。
这里，msec = 毫秒。
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从首次服用研究药物（第 1 天）到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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具有潜在临床显着异常的参与者人数：体检
大体时间：从首次服用研究药物（第 1 天）到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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体检至少包括对参与者总体外观的评估；皮肤;头、眼、耳、鼻、喉；检查淋巴结、腹部、四肢/关节、神经和精神状态；心脏和呼吸听诊；外周动脉搏动；以及瞳孔、膝盖、跟腱和足底反射。
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从首次服用研究药物（第 1 天）到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有效期内的年化出血率 (ABR)
大体时间：从第 29 天到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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使用以下公式对每个参与者的 ABR 进行年度化：ABR = 出血事件总数/相应期间的总天数 x 365.25。
疗效期定义为治疗第29天到剂量暂停前研究结束日期的较早日期或剂量暂停前最后一次fitusiran给药日期+28天，以原始剂量方案（SAS 1）和重新剂量中先到者为准。从第 169 天开始至基于 AT 的剂量方案 (SAS 2) 研究访视结束。
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从第 29 天到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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疗效期间的年化自发出血率
大体时间：从第 29 天到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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自发性出血事件被定义为无明显或已知原因发生的出血事件，特别是关节、肌肉和软组织的出血事件。
疗效期定义为治疗第29天到剂量暂停前研究结束日期的较早日期或剂量暂停前最后一次fitusiran给药日期+28天，以原始剂量方案（SAS 1）和重新剂量中先到者为准。从第 169 天开始至基于 AT 的剂量方案 (SAS 2) 研究访视结束。
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从第 29 天到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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疗效期间的年化关节出血率
大体时间：从第 29 天到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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关节出血事件被定义为一种事件，其特征是关节中出现异常感觉（“先兆”），并伴有：1）关节皮肤肿胀或发热加剧； 2）疼痛加剧； 3) 与基线相比，肢体活动范围逐渐丧失或使用困难。
疗效期定义为治疗第29天到剂量暂停前研究结束日期的较早日期或剂量暂停前最后一次fitusiran给药日期+28天，以原始剂量方案（SAS 1）和重新剂量中先到者为准。从第 169 天开始至基于 AT 的剂量方案 (SAS 2) 研究访视结束。
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从第 29 天到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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出血事件之间的时间间隔
大体时间：从第 29 天到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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无出血持续时间定义为 2 个方案定义的治疗出血事件之间的时间间隔，不包括并发期间发生的事件。
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从第 29 天到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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凝血因子 VIII (FVIII) 和凝血因子 IX (FIX) 的年度体重调整消耗量
大体时间：从第 29 天到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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确定每次采血的凝血因子注射次数。
IU=国际单位，kg=千克。
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从第 29 天到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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重组因子 VIIa (rFVIIa) 的旁路剂 (BPA) 的年度重量调整消耗量
大体时间：从第 29 天到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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确定每次取血的 BPA 注射次数。
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从第 29 天到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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活化凝血酶原复合物浓缩物 (aPCC) 旁路剂 (BPA) 的年度重量调整消耗量
大体时间：从第 29 天到研究结束，最长可达 76 个月
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确定每次取血的 BPA 注射次数。
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从第 29 天到研究结束，最长可达 76 个月
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第 24 个月的 EuroQoL 5 维 5 级问卷 (EQ-5D-5L) 指数和视觉模拟量表 (VAS) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 个月
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EQ-5D-5L 是一种标准化的疾病通用工具，用于衡量生活质量 (QoL) 结果。
EQ-5D-5L由两部分组成：EQ-5D描述系统和EQ VAS。
EQ-5D 描述系统包括以下 5 个维度的问题：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度有5个级别：没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题和极端问题。
VAS 在垂直 20 厘米处记录参与者的健康自评。
VAS 评分范围从 0（可想象的最差健康状态）到 100（可想象的最佳健康状态）。
EQ-5D-5L 问卷分数范围为 0-100，其中 0= 最差的自我感知健康状况，100= 最好的自我感知健康状况。
与基线相比的积极变化表明生活质量有所改善。
基线是指 TDR14767(ALN-AT3SC-001) 或 LTE14762 研究中第一次显着治疗或之前的最后一个非缺失值。
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基线和第 24 个月
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第 24 个月时血友病生活质量问卷 (Haem-A-QoL) 总分和身体健康得分较基线的变化
大体时间：基线和第 24 个月
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Haem-A-QoL 问卷是针对血友病参与者进行心理测量测试的 QoL 评估工具，包括 10 个 QoL 领域的 46 个项目（身体健康、感受、自我看法、运动和休闲、工作和学校、处理血友病、治疗、未来、计划生育、伙伴关系和性）。
每个项目的评分基于 5 点李克特量表（1 = 从不，2 = 很少，3 = 有时，4 = 经常，5 = 一直），身体健康和总转换分数范围为 0 到100.
分数越高表明损伤越大。
基线是指 TDR14767(ALN-AT3SC-001) 或 LTE14762 研究中第一次显着治疗或之前的最后一个非缺失值。
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基线和第 24 个月
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治疗方案结束时的抗凝血酶活性水平
大体时间：从第 29 天到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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分析 AT 活性水平直至治疗方案结束。
原始剂量和方案下的基线是第一次显着剂量之前的最后一次非缺失评估。
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从第 29 天到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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治疗方案结束时凝血酶的产生
大体时间：从第 29 天到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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通过 CoagScope 分析 TG 数据，并使用校准的自动血栓图方法进行测定。
原始剂量和方案下的基线是第一次显着剂量之前的最后一次非缺失评估。
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从第 29 天到研究结束（SAS 1：最长 76 个月，SAS 2：最长 40 个月）
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Fitusiran 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天、第 12 个月和第 24 个月的给药前和给药后 0.5、2、4、8 和 24 小时
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Cmax 定义为观察到的最大血浆浓度。
进行非房室药代动力学（PK）分析。
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第 1 天、第 12 个月和第 24 个月的给药前和给药后 0.5、2、4、8 和 24 小时
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达到 Fitusiran 最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天、第 12 个月和第 24 个月的给药前和给药后 0.5、2、4、8 和 24 小时
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tmax 定义为达到 Cmax 的时间。
进行非房室 PK 分析。
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第 1 天、第 12 个月和第 24 个月的给药前和给药后 0.5、2、4、8 和 24 小时
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从时间 0 到 Fitusiran 的实时 (AUClast) 的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天、第 12 个月和第 24 个月的给药前和给药后 0.5、2、4、8 和 24 小时
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AUClast 定义为从时间 0 到最后可测量浓度的浓度与时间曲线下的面积。
进行非房室 PK 分析。
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第 1 天、第 12 个月和第 24 个月的给药前和给药后 0.5、2、4、8 和 24 小时
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浓度与时间曲线下的面积外推至 Fitusiran 无穷大 (AUCinf)
大体时间：第 1 天和第 12 个月的给药前以及给药后 0.5、2、4、8 和 24 小时
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AUCinf 定义为外推至无穷大的浓度与时间曲线下的面积。
进行非房室 PK 分析。
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第 1 天和第 12 个月的给药前以及给药后 0.5、2、4、8 和 24 小时
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Fitusiran 的终末半衰期 (t1/2z)
大体时间：第 1 天和第 12 个月的给药前以及给药后 0.5、2、4、8 和 24 小时
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t1/2z 与根据以下等式确定的终端斜率 (λz) 相关： t1/2z = 0.693/λz；式中，λz为血药浓度随时间曲线终末期回归线的斜率，以半对数表示。
进行非房室 PK 分析。
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第 1 天和第 12 个月的给药前以及给药后 0.5、2、4、8 和 24 小时
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Fitusiran 的表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 天和第 12 个月的给药前以及给药后 0.5、2、4、8 和 24 小时
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CL/F 定义为研究药物从体内的表观清除率。
进行非房室 PK 分析。
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第 1 天和第 12 个月的给药前以及给药后 0.5、2、4、8 和 24 小时
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单次血管外剂量 (Vss/F) Fitusiran 后稳态表观分布容积
大体时间：第 1 天和第 12 个月的给药前以及给药后 0.5、2、4、8 和 24 小时
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Vss/F 定义为稳态浓度下研究药物的表观分布容积。
进行非房室 PK 分析。
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第 1 天和第 12 个月的给药前以及给药后 0.5、2、4、8 和 24 小时
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Fitusiran 给药后 0-24 小时内尿液中排泄剂量分数 (fe) 的恢复
大体时间：第 24 个月给药后 0 至 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时
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fe定义为0-24小时内从尿液中排出的fitusiran的量。
进行非房室 PK 分析。
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第 24 个月给药后 0 至 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations, MD、Sanofi
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月18日
初级完成 (实际的)
2023年3月21日
研究完成 (实际的)
2023年3月21日
研究注册日期
首次提交
2015年9月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月17日
首次发布 (估计的)
2015年9月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月4日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- LTE14762
- ALN-AT3SC-002 (其他标识符：Alnylam)
- 2015-001395-21 (EudraCT编号)
- U1111-1251-5204 (注册表标识符：ICTRP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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