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Um estudo de extensão aberto de um medicamento experimental, Fitusiran, em pacientes com hemofilia A ou B moderada ou grave

4 de junho de 2024 atualizado por: Genzyme, a Sanofi Company

Um estudo de extensão aberto de Fitusiran administrado por via subcutânea em pacientes com hemofilia A ou B moderada ou grave que participaram de um estudo clínico anterior com Fitusiran

Objetivo primário:

Avaliar a segurança e tolerabilidade a longo prazo de fitusiran em pacientes do sexo masculino com hemofilia A ou B moderada ou grave

Objetivos Secundários:

  • Para investigar a eficácia a longo prazo de fitusiran
  • Caracterizar a segurança e eficácia do fator VIII (FVIII), fator IX (FIX) ou agentes de bypass (BPA) e fitusiran administrados concomitantemente para o tratamento de episódios hemorrágicos
  • Avaliar mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde (QV) ao longo do tempo
  • Caracterizar a redução da antitrombina (AT) e o aumento da geração de trombina (TG)
  • Caracterizar a farmacocinética (PK) do fitusiran

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Prevê-se que os pacientes neste estudo recebam tratamento com fitusiran aberto por aproximadamente 7 anos ou até que o fitusiran esteja disponível comercialmente, o que ocorrer primeiro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária
        • Clinical Trial Site
      • Sofia, Bulgária
        • Clinical Trial Site
  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Clinical Trial Site
  • Federação Russa
      • Kirov, Federação Russa
        • Clinical Trial Site
      • Moscow, Federação Russa
        • Clinical Trial Site
  • Reino Unido
      • Basingstoke, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
      • Glasgow, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Clinical Trial Site
      • London, Reino Unido, SW17 0QT
        • Clinical Trial Site
      • Truro, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
  • Suíça
      • Zurich, Suíça
        • Clinical Trial Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Dosagem de droga de estudo concluída e tolerada no estudo TDR14767 (ALN-AT3SC-001)
  • Homem com idade ≥18 anos
  • Hemofilia A ou B moderada ou grave, clinicamente estável, conforme evidenciado por um nível laboratorial de FVIII ou FIX ≤5% na triagem. Pacientes com nível de FVIII ou FIX > 5% na triagem serão elegíveis mediante o fornecimento de um relatório laboratorial histórico indicando um nível mínimo ≤ 5%
  • Disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Doença hepática clinicamente significativa
  • Pacientes sabidamente soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana e com contagem de CD4
  • História de tromboembolismo venoso
  • Doença mental grave atual que, no julgamento do investigador, pode comprometer a segurança do paciente, a capacidade de participar de todas as avaliações do estudo ou a integridade do estudo
  • Histórico clinicamente relevante ou presença de doenças cardiovasculares, respiratórias, gastrointestinais, renais, neurológicas, inflamatórias ou outras que, a critério do investigador, impeçam a participação no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fitusiran
Os pacientes receberão fitusiran subcutâneo (SC) uma vez por mês ou a cada 2 meses de acordo com as regras de seleção de dose definidas no protocolo.
Medicamento: Fitusiran (SAR439774)
Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: subcutânea (sc)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente precisa ter relação causal com o tratamento. Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que resulte: morte ou hospitalização com risco de vida ou internação ou prolongamento de hospitalização existente ou deficiência persistente ou significativa ou anomalia congênita ou evento clinicamente importante. Todos os EAs coletados no LTE14762 foram considerados TEAE porque todos os participantes receberam a dose no estudo principal. EAs de interesse especial (AESI) são elevações de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >3× limite superior do normal (LSN) ou eventos tromboembólicos suspeitos ou confirmados ou reações graves ou graves no local da injeção ou reações sistêmicas associadas à injeção ou colecistite ou colelitíase.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Número de participantes com anormalidade potencialmente clinicamente significativa (PCSA): Hematologia
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Amostras de sangue foram coletadas para determinar anormalidades significativas no laboratório de hematologia. Aqui, DFB = diminuição da linha de base, NB = não preto e B = preto.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Número de participantes com anormalidade potencialmente clinicamente significativa: Química Clínica
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Amostras de sangue foram coletadas para determinar as anormalidades laboratoriais de química clínica. Aqui, mmol/L = milimoles por litro, LLN = limite inferior do normal, mg/L = miligrama por litro, umol/L = micromoles por litro, mL/min = mililitro por minuto, m^2 = metro quadrado, CB = bilirrubina conjugada e DB = bilirrubina direta.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Número de participantes com anormalidade potencialmente clinicamente significativa: exame de urina
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Amostras de urina coletadas para determinar as anormalidades significativas na urina.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Número de participantes com anormalidade potencialmente clinicamente significativa: sinais vitais
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Os sinais vitais dos participantes foram examinados para determinar as anormalidades. Os sinais vitais incluíram peso, pressão arterial sistólica supina (PAS) e pressão arterial diastólica supina (PASD). Aqui, mmHg = milímetro de mercúrio e IFB = aumento da linha de base.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Número de participantes com anormalidade potencialmente clinicamente significativa: eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
ECGs padrão de 12 derivações foram registrados após pelo menos 15 minutos na posição supina usando um dispositivo eletrocardiográfico. Foram avaliados: frequência cardíaca, ritmo, intervalo entre os picos dos complexos QRS sucessivos (RR), intervalo do início da onda P até o início do complexo QRS (PR), intervalo do início da onda Q até o final da onda S (QRS), intervalo entre o início da onda Q e o final da onda T (QT), intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc), avaliação de correção automática, eixo QRS, critérios de hipertrofia ventricular esquerda, direita critérios de hipertrofia ventricular, taxas de repolarização e impressão cardíaca geral para cada participante. Aqui, ms = milissegundos.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Número de participantes com anormalidade potencialmente clinicamente significativa: exame físico
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
O exame físico incluiu, no mínimo, uma avaliação da aparência geral do participante; pele; cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta; exames de gânglios linfáticos, abdômen, extremidades/articulações, estado neurológico e mental; ausculta cardíaca e respiratória; pulso arterial periférico; e reflexos pupilar, joelho, aquiles e plantar.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sangramento anualizada (ABR) durante o período de eficácia
Prazo: Do dia 29 até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
O PEATE foi anualizado para cada participante por meio da seguinte fórmula: PEATE = número total de eventos hemorrágicos/número total de dias no respectivo período x 365,25. O período de eficácia foi definido como o dia 29 do tratamento até a data de final do estudo antes da pausa da dose ou a última data de administração de fitusiran antes da pausa da dose + 28 dias, o que ocorrer primeiro para o regime posológico original (SAS 1) e a dose re- início do dia 169 até o final da visita do estudo para regime de dose baseado em AT (SAS 2).
Do dia 29 até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Taxa anualizada de sangramento espontâneo durante o período de eficácia
Prazo: Do dia 29 até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Um episódio de sangramento espontâneo foi definido como um evento hemorrágico que ocorreu sem motivo aparente ou conhecido, particularmente nas articulações, músculos e tecidos moles. O período de eficácia foi definido como o dia 29 do tratamento até a data de final do estudo antes da pausa da dose ou a última data de administração de fitusiran antes da pausa da dose + 28 dias, o que ocorrer primeiro para o regime posológico original (SAS 1) e a dose re- início do dia 169 até o final da visita do estudo para regime de dose baseado em AT (SAS 2).
Do dia 29 até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Taxa anualizada de sangramento articular durante o período de eficácia
Prazo: Do dia 29 até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Um episódio de sangramento articular foi definido como um evento caracterizado por uma sensação incomum na articulação ("aura") em combinação com 1) aumento do inchaço ou calor na pele sobre a articulação; 2) aumento da dor; ou 3) perda progressiva de amplitude de movimento ou dificuldade de uso do membro em comparação com a linha de base. O período de eficácia foi definido como o dia 29 do tratamento até a data de final do estudo antes da pausa da dose ou a última data de administração de fitusiran antes da pausa da dose + 28 dias, o que ocorrer primeiro para o regime posológico original (SAS 1) e a dose re- início do dia 169 até o final da visita do estudo para regime de dose baseado em AT (SAS 2).
Do dia 29 até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Intervalos de tempo entre eventos de sangramento
Prazo: Do dia 29 até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
A duração sem sangramento foi definida como o intervalo de tempo entre 2 eventos hemorrágicos tratados definidos pelo protocolo, excluindo eventos que ocorreram durante os períodos intercorrentes.
Do dia 29 até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Consumo anualizado ajustado ao peso do fator de coagulação VIII (FVIII) e do fator de coagulação IX (FIX)
Prazo: Do dia 29 até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
O número de injeções de fator de coagulação por sangramento foi determinado. UI= unidades internacionais e kg= quilograma.
Do dia 29 até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Consumo anualizado ajustado ao peso do agente de bypass (BPA) do fator VIIa recombinante (rFVIIa)
Prazo: Do dia 29 até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
O número de injeções de BPA por sangramento foi determinado.
Do dia 29 até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Consumo anualizado ajustado ao peso de agente de bypass (BPA) de concentrado de complexo de protrombina ativado (aPCC)
Prazo: Do dia 29 até o final do estudo, no máximo até 76 meses
O número de injeções de BPA por sangramento foi determinado.
Do dia 29 até o final do estudo, no máximo até 76 meses
Mudança da linha de base no índice do questionário EuroQoL de 5 dimensões e 5 níveis (EQ-5D-5L) e nas pontuações da escala visual analógica (VAS) no mês 24
Prazo: Linha de base e mês 24
O EQ-5D-5L é um instrumento padronizado e genérico para doenças para uso como medida de resultado de qualidade de vida (QV). O EQ-5D-5L consiste em 2 partes: sistema descritivo EQ-5D e EQ VAS. O sistema descritivo EQ-5D incluiu questões para cada uma das seguintes 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão possui 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. A EVA registrou a autoavaliação de saúde do participante em uma escala vertical de 20 centímetros. Escala VAS variando de 0 (pior estado de saúde imaginável) a 100 (melhor estado de saúde imaginável). As pontuações do questionário EQ-5D-5L variam de 0 a 100, onde 0 = pior autopercepção de saúde e 100 = melhor autopercepção de saúde. A mudança positiva em relação ao valor basal indica uma melhoria na qualidade de vida. A linha de base refere-se ao último valor não omisso durante ou antes do primeiro tratamento significativo no estudo TDR14767 (ALN-AT3SC-001) ou LTE14762.
Linha de base e mês 24
Mudança da linha de base no questionário de qualidade de vida para hemofilia (Haem-A-QoL), pontuação total e pontuações de saúde física no mês 24
Prazo: Linha de base e mês 24
O questionário Haem-A-QoL é um instrumento de avaliação de qualidade de vida testado psicometricamente para participantes com hemofilia e inclui 46 itens que contribuem para 10 domínios de qualidade de vida (saúde física, sentimentos, visão de si mesmo, esportes e lazer, trabalho e escola, lidar com hemofilia, tratamento, futuro, planeamento familiar, parceria e sexualidade). A pontuação para cada item é baseada em uma escala Likert de 5 pontos (1= nunca, 2= raramente, 3= às vezes, 4= frequentemente e 5= sempre), e a saúde física e as pontuações totais transformadas variam de 0 a 100. Pontuações mais altas indicaram maior comprometimento. A linha de base refere-se ao último valor não omisso durante ou antes do primeiro tratamento significativo no estudo TDR14767 (ALN-AT3SC-001) ou LTE14762.
Linha de base e mês 24
Nível de atividade da antitrombina no final do regime de tratamento
Prazo: Do dia 29 até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
O nível de atividade de AT foi analisado até o final do regime de tratamento. A linha de base sob a dose e regime originais foi a última avaliação não faltante antes da primeira dose significativa.
Do dia 29 até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Geração de trombina no final do regime de tratamento
Prazo: Do dia 29 até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Os dados de TG foram analisados ​​pelo CoagScope e o ensaio realizado utilizando o método de trombograma automatizado calibrado. A linha de base sob a dose e regime originais foi a última avaliação não faltante antes da primeira dose significativa.
Do dia 29 até o final do estudo (SAS 1: até 76 meses e SAS 2: até 40 meses)
Concentração máxima observada (Cmax) de Fitusiran
Prazo: Pré-dose e 0,5, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e nos Meses 12 e 24
A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima observada. A análise farmacocinética (PK) não compartimental foi realizada.
Pré-dose e 0,5, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e nos Meses 12 e 24
É hora de atingir a concentração máxima (Tmax) de Fitusiran
Prazo: Pré-dose e 0,5, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e nos Meses 12 e 24
tmax foi definido como o tempo para atingir a Cmax. A análise farmacocinética não compartimental foi realizada.
Pré-dose e 0,5, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e nos Meses 12 e 24
Área sob a curva de concentração versus tempo do tempo 0 ao tempo real (AUClast) de Fitusiran
Prazo: Pré-dose e 0,5, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e nos Meses 12 e 24
AUClast foi definida como a área sob a curva concentração versus tempo desde o tempo 0 até à última concentração mensurável. A análise farmacocinética não compartimental foi realizada.
Pré-dose e 0,5, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e nos Meses 12 e 24
Área sob a curva de concentração versus tempo extrapolada ao infinito (AUCinf) de Fitusiran
Prazo: Pré-dose e 0,5, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Mês 12
AUCinf foi definida como área sob a curva concentração versus tempo extrapolada ao infinito. A análise farmacocinética não compartimental foi realizada.
Pré-dose e 0,5, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Mês 12
Meia-vida terminal (t1/2z) de Fitusiran
Prazo: Pré-dose e 0,5, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Mês 12
t1/2z associado à inclinação terminal (λz) determinada de acordo com a seguinte equação: t1/2z = 0,693/λz; onde, λz é a inclinação da linha de regressão da fase terminal da curva concentração plasmática versus tempo, em escala semilogarítmica. A análise farmacocinética não compartimental foi realizada.
Pré-dose e 0,5, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Mês 12
Liberação corporal total aparente (CL/F) de Fitusiran
Prazo: Pré-dose e 0,5, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Mês 12
CL/F foi definida como a depuração aparente do medicamento em estudo do corpo. A análise farmacocinética não compartimental foi realizada.
Pré-dose e 0,5, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Mês 12
Volume aparente de distribuição no estado estacionário após dose extravascular única (Vss/F) de Fitusiran
Prazo: Pré-dose e 0,5, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Mês 12
Vss/F foi definido como o volume aparente de distribuição do medicamento em estudo na concentração no estado estacionário. A análise farmacocinética não compartimental foi realizada.
Pré-dose e 0,5, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Mês 12
Recuperação da fração da dose excretada na urina (fe) em 0-24 horas após a administração de Fitusiran
Prazo: Pós-dose, 0 a 6 horas, 6 a 12 horas, 12 a 24 horas no 24º mês
fe foi definido como a quantidade de fitusiran excretada na urina em 0-24 horas. A análise farmacocinética não compartimental foi realizada.
Pós-dose, 0 a 6 horas, 6 a 12 horas, 12 a 24 horas no 24º mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genzyme, a Sanofi Company

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, MD, Sanofi

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

21 de março de 2023

Conclusão do estudo (Real)

21 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

18 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LTE14762
  • ALN-AT3SC-002 (Outro identificador: Alnylam)
  • 2015-001395-21 (Número EudraCT)
  • U1111-1251-5204 (Identificador de registro: ICTRP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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