進行性悪性腫瘍における他のがん免疫療法と組み合わせたアベルマブの研究（JAVELIN Medley）
2024年7月5日 更新者：Pfizer
進行性悪性腫瘍患者における他のがん免疫療法と組み合わせたアベルマブ (MSB0010718C) の安全性、臨床活性、薬物動態および薬力学を評価する第 1B/2 相非盲検試験
これは、局所進行性または転移性固形腫瘍の患者を対象に、アベルマブ (MSB0010718C) を他のがん免疫療法と組み合わせて使用した場合の安全性、薬物動態、薬力学、および予備的な抗腫瘍活性を評価する第 1b/2 相用量最適化試験です。
主な目的は、限られた一連の適応症において、アベルマブと他のがん免疫療法とのさまざまな併用療法の安全性と有効性の初期兆候を評価し、必要に応じて投与レジメンを最適化することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、局所進行性または転移性固形腫瘍（例： 、非小細胞肺がん（NSCLC）、黒色腫、頭頸部の扁平上皮がん（SCCHN）、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、胃がん、プラチナ耐性卵巣がん、膀胱がん、小細胞肺がん（ SCLC) および進行性腱滑膜巨細胞腫瘍/色素性絨毛結節性滑膜炎 (TGCT/PVNS) 。 フェーズ 1b では、これには、標準治療で疾患が進行した患者、または利用できる標準治療がない患者が含まれます。 第 2 相では、以前に受けた治療に関する登録基準は、腫瘍の種類によって異なります。 この研究への他の免疫調節因子の組み込みは、単剤の忍容性と潜在的な臨床的利益を支持する前臨床および臨床データ、ならびに薬剤と組み合わせた薬剤の安全性、忍容性、および臨床的利益を示唆する非臨床データに基づいています。アベルマブ。 評価対象のアベルマブと他の免疫調節剤の組み合わせは次のとおりです。
- 組み合わせ A: avelumab + utomilumab (4-1BB アゴニスト mAb)
- 組み合わせ B: アベルマブ + PF-04518600 (OX40 アゴニスト mAb)
- 組み合わせ C: アベルマブ + PD 0360324 (M-CSF mAb)
- 組み合わせ D: アベルマブ + ウトミルマブ + PF-04518600
- 組み合わせ F: アベルマブ + CMP-001 (TLR9 アゴニスト) およびアベルマブ + CMP-001 + ウトミルマブおよびアベルマブ + CMP-001 および PF-04518600 各組み合わせは、2 つの試験パートで個別に試験されます。安全性を評価し、組み合わせの最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD) および RP2D (該当する場合) を決定するため、および 2) 有効性を評価し、選択された用量の安全性をさらに評価するための第 2 相部分事前に指定された患者集団における第 1b 相部分。
研究の種類
介入
入学 (実際)
409
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Encinitas、California、アメリカ、92024
- UCSD Medical Center - Encinitas
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
La Jolla、California、アメリカ、92037
- UC San Diego Perlman Medical Offices
-
La Jolla、California、アメリカ、92037
- Koman Family Outpatient Pavilion
-
La Jolla、California、アメリカ、92037
- UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90024
- UCLA Clinical Research Unit (Adminstration Office)
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Hematology-Oncology Clinic
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Hematology-Oncology Infusion Center
-
San Diego、California、アメリカ、92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
-
Vista、California、アメリカ、92081
- UCSD Medical Center - Vista
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Aventura、Florida、アメリカ、33180
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center - Aventura
-
Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-5008
- University of Michigan Hospitals
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Investigational Pharmacy, Karmanos Cancer Center
-
Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Karmanos Cancer Institute Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College/New York Presbyterian Hospital
-
New York、New York、アメリカ、10010
- VA NY Harbor Healthcare System
-
New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Research Pharmacy #PH#
-
-
North Carolina
-
Clinton、North Carolina、アメリカ、28328
- Sampson Regional Medical Center
-
Clinton、North Carolina、アメリカ、28328
- Southeastern Medical Oncology Center
-
Goldsboro、North Carolina、アメリカ、27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Goldsboro、North Carolina、アメリカ、27534
- Southeastern Medical Oncology Center
-
Jacksonville、North Carolina、アメリカ、28546
- Onslow Memorial Hospital
-
Jacksonville、North Carolina、アメリカ、28546
- Southeastern Medical Oncology Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPCI Investigational Drug Service
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Shadyside Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
- Miriam Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
- Sanford Gynecologic Oncology Clinic
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
- Sanford Interventional Radiology
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Sanford ENT Clinic
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Sanford Research
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Sanford USD Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Henry-Joyce Cancer Clinic
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Oncology Pharmacy
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Simmons Comprehensive Cancer Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London、イギリス、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
London、イギリス、W1G 7LJ
- The Harley Street Clinic
-
London、イギリス、W1G 8PP
- The Harley Street Clinic
-
-
-
-
-
New South Wales、オーストラリア、2109
- Macquarie Heart
-
-
New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Macquarie University、New South Wales、オーストラリア、2109
- Macquarie University
-
North Sydney、New South Wales、オーストラリア、2060
- Melanoma Institute Australia
-
North Sydney、New South Wales、オーストラリア、2060
- The Mater Hospital
-
Old Toongabie、New South Wales、オーストラリア、2146
- Baxter Healthcare
-
-
Victoria
-
Brighton、Victoria、オーストラリア、3186
- Cabrini Hospital Brighton
-
Brighton、Victoria、オーストラリア、3186
- Brighton Medical Imaging
-
Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- Austin Health
-
Malvern、Victoria、オーストラリア、3144
- Cabrini Hospital
-
Malvern、Victoria、オーストラリア、3144
- Cabrini Hospital Malvern
-
Malvern、Victoria、オーストラリア、3144
- Malvern Medical Imaging
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
Montreal、Quebec、カナダ、H2X 0C2
- PH 145294, Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM), Oncology Research Pharmacy
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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-
Cedex
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Villejuif、Cedex、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Warszawa、ポーランド、02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
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Mazowieckie
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Warszawa、Mazowieckie、ポーランド、02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、100
- Investigational Drug Services, National Taiwan University Hospital
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-
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -進行性/転移性固形腫瘍の組織学的または細胞学的診断。 -RECIST 1.1による測定可能な疾患で、以前に照射されていない測定可能な病変が少なくとも1つある。 -研究登録前の1年以内に採取された腫瘍標本の入手可能性、介在する全身抗癌療法なし。 以前の PD-1/PDL-1 治療は許可されていません。 組み合わせ A: フェーズ 1b、標準療法で進行したか、標準療法が利用できない NSCLC 患者、およびフェーズ 2、NSCLC、メラノーマ、SCCHN、任意の治療ラインの TNBC、SCLC、ファーストライン NSCLC の患者。 第 1 選択の NSCLC は、PD-L1 を発現することを示さなければなりません。 EGFR変異、ALK、ROS1の転座/再構成を活性化することは許可されていません。 組み合わせ B: フェーズ 1b、標準治療で進行した、または利用できる標準療法がない進行性固形腫瘍 (NSCLC、SCCHN、メラノーマ) の患者、およびフェーズ 2、NSCLC、メラノーマ、または SCCHN の患者。 -進行/転移性疾患の設定で最大2行の以前の治療が許可されます。 EGFR変異、ALK、ROS1の転座/再構成を活性化することは許可されていません。 組み合わせ C: 卵巣がん、SCCHN、NSCLC、胃がん、プラチナ耐性卵巣がん。 -進行/転移性疾患の設定で最大2行の以前の治療が許可されます。 手術不能または広範な切除が必要な TGCT/PVNS。 -CSF-1 / CSF-1Rを標的とする薬剤による前治療は許可されていません。 EGFR変異、ALK、ROS1転座/再構成を活性化するNSCLCは許可されていません。 組み合わせ D: NSCLC、メラノーマ、SCCHN、膀胱がん。 EGFR変異、ALK、ROS1転座/再構成を活性化するNSCLCは許可されていません。 -進行/転移性疾患の設定で最大2行の以前の治療が許可されます。 組み合わせ F: 再発性または転移性 SCCHN。 進行期または転移性疾患に対する全身療法の 1 ～ 3 ライン以前。 -患者は、抗PD-1 / PD-L1含有療法を受けている必要があります（PD-1 / PD-L1エージェントの少なくとも2回の投与が必要です）。最新の抗がん療法の開始から6週間以内に疾患が進行した。 放射線学的進行の証拠が必要です。 •患者は、安全に注射できる少なくとも1つの腫瘍病変を有する病変内投与の候補でなければなりません。
- -ECOGパフォーマンスステータス0または1
- 推定余命は少なくとも 3 か月
- 十分な骨髄、腎臓、および肝機能
- 以前の治療の解決された急性効果
- -スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性
- -子供を持つことができる男性と女性の患者は、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究全体および最後の投与後少なくとも90日間
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント
除外基準:
- -研究登録前28日以内のモノクローナル抗体ベースの抗がん療法、または研究登録前14日以内の小分子ベースの抗がん療法（標的療法または化学療法）。 -組み合わせF：PD-1 / PD-L1エージェント 研究登録前14日以内。
- -研究に参加する前の7日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用
- -全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする活動性自己免疫疾患 研究登録前の7日以内
- -治験薬に対する既知の以前または疑われる過敏症
- -4週間以内の大手術または14日以内の放射線療法 研究への参加
- -ステロイドを必要とする既知の症候性脳転移のある患者
- -幹細胞レスキューを必要とする以前の大量化学療法
- -以前の同種幹細胞移植または臓器移植
- -研究に参加する前の6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、制御不能な狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、または一過性虚血発作
- -研究登録前の6か月以内の症候性肺塞栓症
- -既知のHIVまたはAIDS関連の病気
- -全身療法を必要とする活動性感染症
- -急性または慢性感染を示す陽性HBVまたはHCV検査
- -研究に参加する前の4週間以内の生ワクチンの投与
- -5年以内の他の悪性腫瘍の診断、ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または乳房または子宮頸部の上皮内がん、または低悪性度（グリーソン≤6）前立腺がんを除く
- -研究登録前の4週間以内および/または研究参加中の治験薬を含む他の研究への参加
- 以前の治療に関連する毒性の持続 > グレード 1
- その他の深刻な急性または慢性の病状
- コンボ C : 既存の眼窩周囲浮腫。
- コンボ C : 低カルシウム血症、臨床的に重大な骨疾患または最近の骨折 (研究登録前の 12 週間以内)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：コホートA1
アベルマブ＋ウトミルマブで治療されたNSCLC患者（用量レベル1）
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抗PD-L1抗体
他の名前：
抗4-1BB抗体
他の名前：
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実験的：コホートA2
アベルマブ＋ウトミルマブで治療されたNSCLC患者（用量レベル2）
|
抗PD-L1抗体
他の名前：
抗4-1BB抗体
他の名前：
|
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実験的：コホートA3
アベルマブ＋ウトミルマブで治療されたNSCLC患者（用量レベル3）
|
抗PD-L1抗体
他の名前：
抗4-1BB抗体
他の名前：
|
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実験的：コホートA4
アベルマブ＋ウトミルマブで治療されたメラノーマ患者
|
抗PD-L1抗体
他の名前：
抗4-1BB抗体
他の名前：
|
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実験的：コホートA5
アベルマブ＋ウトミルマブで治療されたSCCHN患者
|
抗PD-L1抗体
他の名前：
抗4-1BB抗体
他の名前：
|
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実験的：コホートA6
アベルマブ＋ウトミルマブで治療されたTNBC患者
|
抗PD-L1抗体
他の名前：
抗4-1BB抗体
他の名前：
|
|
実験的：コホートA7
-アベルマブ+ウトミルマブで治療されたプラチナ含有療法の少なくとも1つのラインの後に進行したSCLC
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抗PD-L1抗体
他の名前：
抗4-1BB抗体
他の名前：
|
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実験的：コホートA8
アベルマブ +PF-05082566 で治療された NSCLC の第一選択ステージ IV
|
抗PD-L1抗体
他の名前：
抗4-1BB抗体
他の名前：
|
|
実験的：組み合わせ B 用量漸増
PF-04518600 + 特定の腫瘍タイプにおけるアベルマブ
|
抗PD-L1抗体
他の名前：
OX40アゴニスト
|
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実験的：組み合わせ B 拡張コホート
PF-04518600 + 特定の腫瘍タイプにおけるアベルマブ
|
抗PD-L1抗体
他の名前：
OX40アゴニスト
|
|
実験的：組み合わせ C 用量漸増コホート
PD 0360324 + 特定の腫瘍タイプにおけるアベルマブ
|
抗PD-L1抗体
他の名前：
抗M-CSF
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実験的：併用 C 用量拡大コホート
PD 0360324 + 特定の腫瘍タイプにおける aveluam
|
抗PD-L1抗体
他の名前：
抗M-CSF
|
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実験的：組み合わせ D 用量漸増コホート
PF-05082566 + PF-04518600 + 特定の腫瘍タイプにおけるアベルマブ
|
抗PD-L1抗体
他の名前：
抗4-1BB抗体
他の名前：
OX40アゴニスト
|
|
実験的：併用D 用量拡大コホート
PF-05082566 + PF-04518600 + 特定の腫瘍タイプにおけるアベルマブ
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抗PD-L1抗体
他の名前：
抗4-1BB抗体
他の名前：
OX40アゴニスト
|
|
実験的：コホートA9
アベルマブ + ウトミルマブで治療された NSCLC のファーストライン ステージ IV
|
抗PD-L1抗体
他の名前：
抗4-1BB抗体
他の名前：
|
|
実験的：コホートA10
アベルマブ + ウトミルマブで治療された NSCLC のファーストライン ステージ IV
|
抗PD-L1抗体
他の名前：
抗4-1BB抗体
他の名前：
|
|
実験的：コホート F1
CMP-001 + SCCHN におけるアベルマブ
|
抗PD-L1抗体
他の名前：
TLR9 アゴニスト
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|
実験的：コホート F2
CMP-001+avelumab+utomilumab in SCCHN
|
抗PD-L1抗体
他の名前：
抗4-1BB抗体
他の名前：
TLR9 アゴニスト
|
|
実験的：コホート F3
CMP-001 +avelumab+PF-04518600 in SCCHN
|
抗PD-L1抗体
他の名前：
OX40アゴニスト
TLR9 アゴニスト
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1b 導入: 組み合わせ A の最初の 2 サイクルの用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：サイクル 2 までのベースライン (最長 8 週間)
|
AE の重症度は CTCAE v4.03 に従って等級付けされています。
第 1b 相導入、DLT 観察期間中に発生し、1 つ以上の治験薬の併用に起因する AE は DLT として分類されました。 血液学的: 7 日以上続くグレード (G)4 の好中球減少症。発熱性好中球減少症。好中球減少症感染症; G >=3 出血を伴う血小板減少症。 G4 血小板減少症; G4貧血。
非血液学的（非臨床検査）：以下を除く任意の G3 毒性：G1 に回復した一過性（24 H）G3 疲労、局所反応、または頭痛。 G3-4 吐き気/嘔吐が72時間以内に薬物療法により制御されている。 G3 高血圧は薬物療法によって制御されます。 G3 の下痢は薬物療法後 72 時間以内に G <=2 まで改善しました。 G3 皮膚毒性は医学的管理後 7 日以内に G <=1 に回復しました。 G ≧ 3 アミラーゼまたはリパーゼの異常は膵炎と関連しない；G3 内分泌障害は薬物療法で管理されている。腫瘍のフレア現象。治療にもかかわらず、G4 または G3 CRS が 24 時間以上持続します。
|
サイクル 2 までのベースライン (最長 8 週間)
|
|
フェーズ 1b 導入: 組み合わせ B の最初の 2 サイクル DLT を持つ参加者の数
時間枠：サイクル 2 までのベースライン (最長 8 週間)
|
AE の重症度は CTCAE v4.03 に従って等級付けされています。
第 1b 相導入、DLT 観察期間中に発生し、1 つ以上の治験薬の併用に起因する AE は DLT として分類されました。 血液学的: 7 日以上続くグレード (G)4 の好中球減少症。発熱性好中球減少症。好中球減少症感染症; G >=3 出血を伴う血小板減少症。 G4 血小板減少症; G4貧血。
非血液学的（非臨床検査）：以下を除く任意の G3 毒性：G1 に回復した一過性（24 H）G3 疲労、局所反応、または頭痛。 G3-4 吐き気/嘔吐が72時間以内に薬物療法により制御されている。 G3 高血圧は薬物療法によって制御されます。 G3 の下痢は薬物療法後 72 時間以内に G <=2 まで改善しました。 G3 皮膚毒性は医学的管理後 7 日以内に G <=1 に回復しました。 G ≧ 3 アミラーゼまたはリパーゼの異常は膵炎と関連しない；G3 内分泌障害は薬物療法で管理されている。腫瘍のフレア現象。治療にもかかわらず、G4 または G3 CRS が 24 時間以上持続します。
|
サイクル 2 までのベースライン (最長 8 週間)
|
|
フェーズ 1b 導入: 組み合わせ C の最初の 2 サイクル DLT を持つ参加者の数
時間枠：サイクル 2 までのベースライン (最長 8 週間)
|
AE の重症度は CTCAE v4.03 に従って等級付けされています。
第 1b 相導入、DLT 観察期間中に発生し、1 つ以上の治験薬の併用に起因する AE は DLT として分類されました。 血液学的: 7 日以上続くグレード (G)4 の好中球減少症。発熱性好中球減少症。好中球減少症感染症; G >=3 出血を伴う血小板減少症。 G4 血小板減少症; G4貧血。
非血液学的（非臨床検査）：以下を除く任意の G3 毒性：G1 に回復した一過性（24 H）G3 疲労、局所反応、または頭痛。 G3-4 吐き気/嘔吐が72時間以内に薬物療法により制御されている。 G3 高血圧は薬物療法によって制御されます。 G3 の下痢は薬物療法後 72 時間以内に G <=2 まで改善しました。 G3 皮膚毒性は医学的管理後 7 日以内に G <=1 に回復しました。 G ≧ 3 アミラーゼまたはリパーゼの異常は膵炎と関連しない；G3 内分泌障害は薬物療法で管理されている。腫瘍のフレア現象。治療にもかかわらず、G4 または G3 CRS が 24 時間以上持続します。
|
サイクル 2 までのベースライン (最長 8 週間)
|
|
フェーズ 1b 導入: 組み合わせ D の最初の 2 サイクル DLT を持つ参加者の数
時間枠：サイクル 2 までのベースライン (最長 8 週間)
|
AE の重症度は CTCAE v4.03 に従って等級付けされています。
第 1b 相導入、DLT 観察期間中に発生し、1 つ以上の治験薬の併用に起因する AE は DLT として分類されました。 血液学的: 7 日以上続くグレード (G)4 の好中球減少症。発熱性好中球減少症。好中球減少症感染症; G >=3 出血を伴う血小板減少症。 G4 血小板減少症; G4貧血。
非血液学的（非臨床検査）：以下を除く任意の G3 毒性：G1 に回復した一過性（24 H）G3 疲労、局所反応、または頭痛。 G3-4 吐き気/嘔吐が72時間以内に薬物療法により制御されている。 G3 高血圧は薬物療法によって制御されます。 G3 の下痢は薬物療法後 72 時間以内に G <=2 まで改善しました。 G3 皮膚毒性は医学的管理後 7 日以内に G <=1 に回復しました。 G ≧ 3 アミラーゼまたはリパーゼの異常は膵炎と関連しない；G3 内分泌障害は薬物療法で管理されている。腫瘍のフレア現象。治療にもかかわらず、G4 または G3 CRS が 24 時間以上持続します。
|
サイクル 2 までのベースライン (最長 8 週間)
|
|
フェーズ 1b 導入: 組み合わせ F の最初のサイクル DLT の参加者数
時間枠：最初のサイクルまでのベースライン (最大 4 週間)
|
AE の重症度は CTCAE v4.03 に従って等級付けされています。
第 1b 相導入、DLT 観察期間中に発生し、1 つ以上の治験薬の併用に起因する AE は DLT として分類されました。 血液学的: 7 日以上続くグレード (G)4 の好中球減少症。発熱性好中球減少症。好中球減少症感染症; G >=3 出血を伴う血小板減少症。 G4 血小板減少症; G4貧血。
非血液学的（非臨床検査）：以下を除く任意の G3 毒性：G1 に回復した一過性（24 H）G3 疲労、局所反応、または頭痛。 G3-4 吐き気/嘔吐が72時間以内に薬物療法により制御されている。 G3 高血圧は薬物療法によって制御されます。 G3 の下痢は薬物療法後 72 時間以内に G <=2 まで改善しました。 G3 皮膚毒性は医学的管理後 7 日以内に G <=1 に回復しました。 G ≧ 3 アミラーゼまたはリパーゼの異常は膵炎と関連しない；G3 内分泌障害は薬物療法で管理されている。腫瘍のフレア現象。治療にもかかわらず、G4 または G3 CRS が 24 時間以上持続します。
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最初のサイクルまでのベースライン (最大 4 週間)
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フェーズ 2: 固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 に従って、組み合わせ A に対する医師の評価により客観的奏効 (OR) が確認された参加者の割合
時間枠：治療の開始から、何らかの原因による病気の進行または死亡のいずれか早い方まで（最長約53か月）
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または：治験治療の初回投与日から進行性疾患（PD）の最初の記録日まで、RECIST v1.1に従って治験責任医師によって決定された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）、少なくとも実施された反復評価によって確認された最初の応答から 4 週間。
CR: リンパ節疾患および腫瘍マーカーの正常化を除く、標的病変および非標的病変の消失。
すべてのノード (ターゲットおよび非ターゲット) の短軸の寸法が (<) 10 ミリメートル (mm) 未満である必要があります。
PR: 直径の基準ベースライン合計として、標的病変の測定値の合計 (腫瘍病変の最長直径と結節の短軸測定値) が 30% 以上減少。
非標的病変は非PDでなければなりません。
PD: 研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が 20% 以上増加。
20%の相対的増加に加えて、合計は少なくとも5mmの絶対的増加を証明しなければならず、1つ以上の新たな病変の出現はPDとみなされた。
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治療の開始から、何らかの原因による病気の進行または死亡のいずれか早い方まで（最長約53か月）
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フェーズ 2: 組み合わせ B に対する治験責任医師の評価による RECIST v 1.1 による OR が確認された参加者の割合
時間枠：治療開始から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（約26か月）
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または：研究治療の初回投与日からPDの最初の文書化の日まで、RECIST v1.1に従って治験責任医師によって決定されたCRまたはPR。最初の反応から少なくとも4週間後に実施される反復評価によって確認されます。
CR: リンパ節疾患および腫瘍マーカーの正常化を除く、標的病変および非標的病変の消失。
すべてのノード (ターゲットおよび非ターゲット) の短軸寸法が 10 mm 未満である必要があります。
PR: 直径の基準ベースライン合計として、標的病変の測定値の合計 (腫瘍病変の最長直径と結節の短軸測定値) が 30% 以上減少。
非標的病変は非PDでなければなりません。
PD: 研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が 20% 以上増加。
20%の相対的増加に加えて、合計は少なくとも5mmの絶対的増加を証明しなければならず、1つ以上の新たな病変の出現はPDとみなされた。
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治療開始から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（約26か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療による緊急有害事象（TEAE）、グレード3以上のTEAE、重篤なTEAEおよび治療に関連したTEAEが発生した参加者の数：組み合わせA
時間枠：ベースラインは治験治療の最後の投与後30日以内、または新たな抗がん剤治療の開始日の前日まで（最長6.5年）
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TEAE は、発症日が治療期間中に初めて発生したイベント、またはイベントの悪化が治療期間中に発生したイベントです。
治療関連 AE とは、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因すると考えられるあらゆる不都合な医学的出来事を指します。
National Cancer Institute (NCI) CTCAE v4.03 によると: グレード 3 (重度) イベント = 許容できないまたは耐えられないイベントで、通常の日常生活が著しく中断され、全身的な薬物療法/その他の治療が必要です。グレード 4 (生命を脅かす) の出来事により、参加者は差し迫った死の危険にさらされました。グレード 5 (死亡) 事象 = AE に関連した死亡。
重篤な AE (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE、またはその他の理由で重大であるとみなされる AE です。参加者の初期入院または長期入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
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ベースラインは治験治療の最後の投与後30日以内、または新たな抗がん剤治療の開始日の前日まで（最長6.5年）
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TEAE、グレード3以上のTEAE、重篤なTEAEおよび治療関連のTEAEを有する参加者の数：組み合わせB
時間枠：ベースラインは治験治療の最後の投与後30日以内、または新しい抗がん剤治療の開始日の前日まで（最長3.5年）
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TEAE は、発症日が治療期間中に初めて発生したイベント、またはイベントの悪化が治療期間中に発生したイベントです。
治療関連AEとは、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因すると考えられるあらゆる望ましくない医学的出来事を指します。
NCI CTCAE v4.03 によると: グレード 3 (重度) イベント = 許容できないまたは耐えられないイベントで、通常の日常活動が著しく中断され、全身薬物療法/その他の治療が必要です。グレード 4 (生命を脅かす) の出来事により、参加者は差し迫った死の危険にさらされました。グレード 5 (死亡) 事象 = AE に関連した死亡。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。参加者の初期入院または長期入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
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ベースラインは治験治療の最後の投与後30日以内、または新しい抗がん剤治療の開始日の前日まで（最長3.5年）
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TEAE、グレード 3 以上の TEAE、重篤な TEAE、および治療関連の TEAE を有する参加者の数: 組み合わせ C
時間枠：ベースラインは治験治療の最後の投与後30日以内、または新しい抗がん剤治療の開始日の前日まで（最長1.8年）
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TEAE は、発症日が治療期間中に初めて発生したイベント、またはイベントの悪化が治療期間中に発生したイベントです。
治療関連AEとは、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因すると考えられるあらゆる望ましくない医学的出来事を指します。
NCI CTCAE v4.03 によると: グレード 3 (重度) イベント = 許容できないまたは耐えられないイベントで、通常の日常活動が著しく中断され、全身薬物療法/その他の治療が必要です。グレード 4 (生命を脅かす) の出来事により、参加者は差し迫った死の危険にさらされました。グレード 5 (死亡) 事象 = AE に関連した死亡。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。参加者の初期入院または長期入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
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ベースラインは治験治療の最後の投与後30日以内、または新しい抗がん剤治療の開始日の前日まで（最長1.8年）
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TEAE、グレード3以上のTEAE、重篤なTEAEおよび治療関連のTEAEを有する参加者の数：組み合わせD
時間枠：ベースラインは治験治療の最後の投与後30日以内、または新たな抗がん剤治療の開始日の前日まで（最長4.3年）
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TEAE は、発症日が治療期間中に初めて発生したイベント、またはイベントの悪化が治療期間中に発生したイベントです。
治療関連AEとは、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因すると考えられるあらゆる望ましくない医学的出来事を指します。
NCI CTCAE v4.03 によると: グレード 3 (重度) イベント = 許容できないまたは耐えられないイベントで、通常の日常活動が著しく中断され、全身薬物療法/その他の治療が必要です。グレード 4 (生命を脅かす) の出来事により、参加者は差し迫った死の危険にさらされました。グレード 5 (死亡) 事象 = AE に関連した死亡。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。参加者の初期入院または長期入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
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ベースラインは治験治療の最後の投与後30日以内、または新たな抗がん剤治療の開始日の前日まで（最長4.3年）
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TEAE、グレード3以上のTEAE、重篤なTEAEおよび治療関連のTEAEを有する参加者の数：組み合わせF
時間枠：ベースラインは治験治療の最後の投与後30日以内、または新たな抗がん剤治療の開始日の前日まで（最長3年）
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TEAE は、発症日が治療期間中に初めて発生したイベント、またはイベントの悪化が治療期間中に発生したイベントです。
治療関連AEとは、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因すると考えられるあらゆる望ましくない医学的出来事を指します。
NCI CTCAE v4.03 によると: グレード 3 (重度) イベント = 許容できないまたは耐えられないイベントで、通常の日常活動が著しく中断され、全身薬物療法/その他の治療が必要です。グレード 4 (生命を脅かす) の出来事により、参加者は差し迫った死の危険にさらされました。グレード 5 (死亡) 事象 = AE に関連した死亡。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。参加者の初期入院または長期入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
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ベースラインは治験治療の最後の投与後30日以内、または新たな抗がん剤治療の開始日の前日まで（最長3年）
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有害事象の最大共通用語基準（CTCAE）グレードによる新たな異常または悪化の血液検査を受けた参加者の数 グレード >=3: 組み合わせ A
時間枠：治療終了/中止までのベースライン (最長 6.5 年)
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検査結果は、NCI CTCAE v4.03 重症度等級に従って等級付けされました。
グレード 1 = 軽度の AE。
グレード 2 = 中程度の AE。
グレード 3 = 重篤な AE。
グレード 4 = 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。
血液検査で新たに異常または悪化した参加者の数が表示されます。」
グレードが 3 以上の参加者は、貧血、リンパ球数の減少、血小板数の減少、好中球数の減少、および白血球の減少のパラメータが表示されます。
ベースラインは、研究治療の最初の投与日/時間前の最後の評価として定義されます。
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治療終了/中止までのベースライン (最長 6.5 年)
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最大 CTCAE グレード >=3 による血液学臨床検査の新たな異常または悪化のある参加者の数: 組み合わせ B
時間枠：治療/中止の終了までのベースライン (最長 3.5 年)
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検査結果は、NCI CTCAE v4.03 重症度等級に従って等級付けされました。
グレード 1 = 軽度の AE。
グレード 2 = 中程度の AE。
グレード 3 = 重篤な AE。
グレード 4 = 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。
血液検査で新たに異常または悪化した参加者の数が表示されます。」
グレードが 3 以上の参加者は、貧血、リンパ球数の減少、血小板数の減少、好中球数の減少、および白血球の減少のパラメータが表示されます。
ベースラインは、研究治療の最初の投与日/時間前の最後の評価として定義されます。
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治療/中止の終了までのベースライン (最長 3.5 年)
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最大 CTCAE グレード >=3 による新たな血液学検査の異常または悪化のある参加者の数: 組み合わせ C
時間枠：治療終了/中止までのベースライン (最長 1.8 年)
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検査結果は、NCI CTCAE v4.03 重症度等級に従って等級付けされました。
グレード 1 = 軽度の AE。
グレード 2 = 中程度の AE。
グレード 3 = 重篤な AE。
グレード 4 = 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。
血液検査で新たに異常または悪化した参加者の数が表示されます。」
グレードが 3 以上の参加者は、貧血、リンパ球数の減少、血小板数の減少、好中球数の減少、および白血球の減少のパラメータが表示されます。
ベースラインは、研究治療の最初の投与日/時間前の最後の評価として定義されます。
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治療終了/中止までのベースライン (最長 1.8 年)
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最大 CTCAE グレード >=3 による新たな血液学検査の異常または悪化のある参加者の数: 組み合わせ D
時間枠：治療終了/中止までのベースライン (最長 4.3 年)
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検査結果は、NCI CTCAE v4.03 重症度等級に従って等級付けされました。
グレード 1 = 軽度の AE。
グレード 2 = 中程度の AE。
グレード 3 = 重篤な AE。
グレード 4 = 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。
血液検査で新たに異常または悪化した参加者の数が表示されます。」
グレードが 3 以上の参加者は、貧血、リンパ球数の減少、血小板数の減少、好中球数の減少、および白血球の減少のパラメータが表示されます。
ベースラインは、研究治療の最初の投与日/時間前の最後の評価として定義されます。
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治療終了/中止までのベースライン (最長 4.3 年)
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最大 CTCAE グレード >=3 による血液学臨床検査の新たな異常または悪化のある参加者の数: 組み合わせ F
時間枠：治療/中止の終了までのベースライン (最長 3 年)
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検査結果は、NCI CTCAE v4.03 重症度等級に従って等級付けされました。
グレード 1 = 軽度の AE。
グレード 2 = 中程度の AE。
グレード 3 = 重篤な AE。
グレード 4 = 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。
血液検査で新たに異常または悪化した参加者の数が表示されます。」
グレードが 3 以上の参加者は、貧血、リンパ球数の減少、血小板数の減少、好中球数の減少、および白血球の減少のパラメータが表示されます。
ベースラインは、研究治療の最初の投与日/時間前の最後の評価として定義されます。
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治療/中止の終了までのベースライン (最長 3 年)
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最大CTCAEグレード>=3による治療期間中の化学臨床検査結果が新たに異常または悪化した参加者の数: 組み合わせA
時間枠：治療終了/中止までのベースライン (最長 6.5 年)
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検査結果は、NCI CTCAE v4.03 重症度等級に従って等級付けされました。
グレード 1 = 軽度の AE。
グレード 2 = 中程度の AE。
グレード 3 = 重篤な AE。
グレード 4 = 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。
化学検査で新たに異常または悪化した参加者の数が表示されます。」
グレードが 3 以上の参加者は、次のパラメーターについて提示されます: アラニン アミノトランスフェラーゼの増加、アルカリ ホスファターゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、血中ビリルビンの増加、クレアチニンの増加、高血糖、リパーゼの増加、血清アミラーゼの増加。
ベースラインは、研究治療の最初の投与日/時間前の最後の評価として定義されます。
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治療終了/中止までのベースライン (最長 6.5 年)
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最大CTCAEグレード>=3による治療期間中の化学臨床検査結果が新たに異常または悪化した参加者の数>=3: 組み合わせB
時間枠：治療/中止の終了までのベースライン (最長 3.5 年)
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検査結果は、NCI CTCAE v4.03 重症度等級に従って等級付けされました。
グレード 1 = 軽度の AE。
グレード 2 = 中程度の AE。
グレード 3 = 重篤な AE。
グレード 4 = 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。
化学検査で新たに異常または悪化した参加者の数が表示されます。」
グレードが 3 以上の参加者は、次のパラメーターについて提示されます: アラニン アミノトランスフェラーゼの増加、アルカリ ホスファターゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、血中ビリルビンの増加、クレアチニンの増加、高血糖、リパーゼの増加、血清アミラーゼの増加。
ベースラインは、研究治療の最初の投与日/時間前の最後の評価として定義されます。
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治療/中止の終了までのベースライン (最長 3.5 年)
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最大CTCAEグレード>=3による治療期間中の化学臨床検査結果が新たに異常または悪化した参加者の数>=3: 組み合わせC
時間枠：治療終了/中止までのベースライン (最長 1.8 年)
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検査結果は、NCI CTCAE v4.03 重症度等級に従って等級付けされました。
グレード 1 = 軽度の AE。
グレード 2 = 中程度の AE。
グレード 3 = 重篤な AE。
グレード 4 = 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。
化学検査で新たに異常または悪化した参加者の数が表示されます。」
グレードが 3 以上の参加者は、次のパラメーターについて提示されます: アラニン アミノトランスフェラーゼの増加、アルカリ ホスファターゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、血中ビリルビンの増加、クレアチニンの増加、高血糖、リパーゼの増加、血清アミラーゼの増加。
ベースラインは、研究治療の最初の投与日/時間前の最後の評価として定義されます。
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治療終了/中止までのベースライン (最長 1.8 年)
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最大CTCAEグレード>=3による治療期間中の化学臨床検査結果が新たに異常または悪化した参加者の数: 組み合わせD
時間枠：治療終了/中止までのベースライン (最長 4.3 年)
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検査結果は、NCI CTCAE v4.03 重症度等級に従って等級付けされました。
グレード 1 = 軽度の AE。
グレード 2 = 中程度の AE。
グレード 3 = 重篤な AE。
グレード 4 = 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。
化学検査で新たに異常または悪化した参加者の数が表示されます。」
グレードが 3 以上の参加者は、次のパラメーターについて提示されます: アラニン アミノトランスフェラーゼの増加、アルカリ ホスファターゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、血中ビリルビンの増加、クレアチニンの増加、高血糖、リパーゼの増加、血清アミラーゼの増加。
ベースラインは、研究治療の最初の投与日/時間前の最後の評価として定義されます。
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治療終了/中止までのベースライン (最長 4.3 年)
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最大CTCAEグレード>=3による治療期間中の化学臨床検査結果が新たに異常または悪化した参加者の数>=3: 組み合わせF
時間枠：治療/中止の終了までのベースライン (最長 3 年)
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検査結果は、NCI CTCAE v4.03 重症度等級に従って等級付けされました。
グレード 1 = 軽度の AE。
グレード 2 = 中程度の AE。
グレード 3 = 重篤な AE。
グレード 4 = 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。
化学検査で新たに異常または悪化した参加者の数が表示されます。」
グレードが 3 以上の参加者は、次のパラメーターについて提示されます: アラニン アミノトランスフェラーゼの増加、アルカリ ホスファターゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、血中ビリルビンの増加、クレアチニンの増加、高血糖、リパーゼの増加、血清アミラーゼの増加。
ベースラインは、研究治療の最初の投与日/時間前の最後の評価として定義されます。
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治療/中止の終了までのベースライン (最長 3 年)
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組み合わせ A におけるアベルマブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1、15 日目の投与後 1 時間 (注入終了時)。サイクル 1 の 8 日目 (非投与)。サイクル 2、4、6、10 の 1 日目。「フェーズ 2 1L NSCLC: ウトミルマブ、その後ウトミルマブ + アベルマブ」報告グループの場合: サイクル 2、4、6、10 の 1 日目
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Cmax は観察された最大血漿濃度です。
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サイクル 1 の 1、15 日目の投与後 1 時間 (注入終了時)。サイクル 1 の 8 日目 (非投与)。サイクル 2、4、6、10 の 1 日目。「フェーズ 2 1L NSCLC: ウトミルマブ、その後ウトミルマブ + アベルマブ」報告グループの場合: サイクル 2、4、6、10 の 1 日目
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組み合わせ A におけるウトミルマブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1、3、5、8、12 の 1 日目の注入 1 時間後 (注入終了時)。サイクル 1 (非投与) の 8 日目。 「フェーズ 2 1L NSCLC: アベルマブ、その後ウトミルマブ + アベルマブ」報告グループの場合: サイクル 3、5、8、12 の 1 日目
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Cmax は観察された最大血漿濃度です。
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サイクル 1、3、5、8、12 の 1 日目の注入 1 時間後 (注入終了時)。サイクル 1 (非投与) の 8 日目。 「フェーズ 2 1L NSCLC: アベルマブ、その後ウトミルマブ + アベルマブ」報告グループの場合: サイクル 3、5、8、12 の 1 日目
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組み合わせ B におけるアベルマブと PF-04518600 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1.15 日目の投与 1 時間後。サイクル 1 の 8 日目 (非投与)。サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目
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Cmax は観察された最大血漿濃度です。
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サイクル 1 の 1.15 日目の投与 1 時間後。サイクル 1 の 8 日目 (非投与)。サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目
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組み合わせ C におけるアベルマブと PD 0360324 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1、15 日目の投与後 1 時間 (すなわち、注入終了時)。サイクル 1 の 8 日目 (非投与)。サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目
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Cmax は観察された最大血漿濃度です。
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サイクル 1 の 1、15 日目の投与後 1 時間 (すなわち、注入終了時)。サイクル 1 の 8 日目 (非投与)。サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目
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併用 D におけるアベルマブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目の投与後 1 時間 (注入終了時)。サイクル 1 の 8 日目 (非投与)。サイクル 2、4、6、10 の 1 日目の投与前および投与 1 時間後
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Cmax は観察された最大血漿濃度です。
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目の投与後 1 時間 (注入終了時)。サイクル 1 の 8 日目 (非投与)。サイクル 2、4、6、10 の 1 日目の投与前および投与 1 時間後
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組み合わせ D におけるウトミルマブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル1、3、5、8およびサイクル12の1日目の投与後1時間(注入終了時)。サイクル 1 の 8 日目 (非投与)
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Cmax は観察された最大血漿濃度です。
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サイクル1、3、5、8およびサイクル12の1日目の投与後1時間(注入終了時)。サイクル 1 の 8 日目 (非投与)
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組み合わせ D における PF-04518600 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目の注入 1 時間後 (注入終了時)。サイクル 1 の 8 日目 (非投与)。サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目
|
Cmax は観察された最大血漿濃度です。
|
サイクル 1 の 1 日目と 15 日目の注入 1 時間後 (注入終了時)。サイクル 1 の 8 日目 (非投与)。サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目
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併用 F におけるアベルマブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 (非投与) の 1 日目および 15 日目の注入 1 時間後 (つまり、注入終了時)。サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目
|
Cmax は観察された最大血漿濃度です。
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サイクル 1 (非投与) の 1 日目および 15 日目の注入 1 時間後 (つまり、注入終了時)。サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目
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併用 A におけるアベルマブの投与前に観察された血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、サイクル 1 の 8 日目 (非投与)、その後サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目に投与前。「第 2 相 1L NSCLC の場合: ウトミルマブ、その後ウトミルマブ + アベルマブ」 」レポートグループ: サイクル 2、4、6、10 の 1 日目
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Ctrough は定常状態の投与前濃度です。
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、サイクル 1 の 8 日目 (非投与)、その後サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目に投与前。「第 2 相 1L NSCLC の場合: ウトミルマブ、その後ウトミルマブ + アベルマブ」 」レポートグループ: サイクル 2、4、6、10 の 1 日目
|
|
併用 A におけるウトミルマブの投与前に観察された血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1、3、5、8、およびサイクル 12 の 1 日目の投与前。サイクル 1 (非投与) の 15 日目。 「フェーズ 2 1L NSCLC: アベルマブ、その後ウトミルマブ + アベルマブ」報告グループの場合: サイクル 3、5、8、および 12 の 1 日目
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Ctrough は定常状態の投与前濃度です。
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サイクル 1、3、5、8、およびサイクル 12 の 1 日目の投与前。サイクル 1 (非投与) の 15 日目。 「フェーズ 2 1L NSCLC: アベルマブ、その後ウトミルマブ + アベルマブ」報告グループの場合: サイクル 3、5、8、および 12 の 1 日目
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併用 B におけるアベルマブと PF-04518600 の投与前に観察された血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に投与前（非投与）。サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目
|
Ctrough は定常状態の投与前濃度です。
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に投与前（非投与）。サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目
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併用 C におけるアベルマブと PD 0360324 の投与前に観察された血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に投与前（非投与）。サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目
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Ctrough は定常状態の投与前濃度です。
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に投与前（非投与）。サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目
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併用 D におけるアベルマブの投与前に観察された血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル1、2、4、6およびサイクル10の1日目に投与前。サイクル 1 の 15 日目 (非投与)
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Ctrough は定常状態の投与前濃度です。
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サイクル1、2、4、6およびサイクル10の1日目に投与前。サイクル 1 の 15 日目 (非投与)
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併用Dにおけるウトミルマブの投与前に観察された血漿中濃度(Ctrough)
時間枠：サイクル1、3、5、8およびサイクル12の1日目の投与前。サイクル 1 の 15 日目 (非投与)
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Ctrough は定常状態の投与前濃度です。
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サイクル1、3、5、8およびサイクル12の1日目の投与前。サイクル 1 の 15 日目 (非投与)
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組み合わせ D における PF-04518600 の投与前に観察された血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に投与前（非投与）。サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目の投与前
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Ctrough は定常状態の投与前濃度です。
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に投与前（非投与）。サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目の投与前
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併用 F におけるアベルマブの投与前に観察された血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に投与前（非投与）。サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目の投与前
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Ctrough は定常状態の投与前濃度です。
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に投与前（非投与）。サイクル 2、4、6 およびサイクル 10 の 1 日目の投与前
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併用 F におけるウトミルマブの投与前に観察された血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目に投与前（非投与）。サイクル2および4の1日目の投与前
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Ctrough は定常状態の投与前濃度です。
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サイクル 1 の 1 日目に投与前（非投与）。サイクル2および4の1日目の投与前
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併用 F における PF-04518600 の投与前に観察された血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目に投与前（非投与）。サイクル2および4の1日目の投与前
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Ctrough は定常状態の投与前濃度です。
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サイクル 1 の 1 日目に投与前（非投与）。サイクル2および4の1日目の投与前
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組み合わせAにおけるアベルマブに対する抗薬物抗体（ADA）陽性の参加者の数
時間枠：サイクル 1、2、4、6、10 の 1 日目に投与前。「フェーズ 2 1L NSCLC: ウトミルマブ、その後ウトミルマブ + アベルマブ」報告グループの場合: サイクル 2、4、6、10 の 1 日目
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ADA 常時陽性は、任意の時点で少なくとも 1 つの ADA 陽性結果として定義されました。
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サイクル 1、2、4、6、10 の 1 日目に投与前。「フェーズ 2 1L NSCLC: ウトミルマブ、その後ウトミルマブ + アベルマブ」報告グループの場合: サイクル 2、4、6、10 の 1 日目
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併用Aにおけるウトミルマブに対するADAレベルが陽性となった参加者の数
時間枠：サイクル 1、3、5、8、12 の 1 日目に投与前。「フェーズ 2 1L NSCLC: アベルマブ、その後ウトミルマブ + アベルマブ」報告グループの場合: サイクル 3、5、8、12 の 1 日目
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ADA 常時陽性は、任意の時点で少なくとも 1 つの ADA 陽性結果として定義されました。
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サイクル 1、3、5、8、12 の 1 日目に投与前。「フェーズ 2 1L NSCLC: アベルマブ、その後ウトミルマブ + アベルマブ」報告グループの場合: サイクル 3、5、8、12 の 1 日目
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組み合わせBのADAレベルが陽性の参加者の数
時間枠：サイクル 1、2、4、6、および 10 の 1 日目の投与前
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ADA 常時陽性は、任意の時点で少なくとも 1 つの ADA 陽性結果として定義されました。
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サイクル 1、2、4、6、および 10 の 1 日目の投与前
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組み合わせCのADAレベルが陽性の参加者の数
時間枠：サイクル 1、2、4、6、および 10 の 1 日目の投与前
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ADA 常時陽性は、任意の時点で少なくとも 1 つの ADA 陽性結果として定義されました。
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サイクル 1、2、4、6、および 10 の 1 日目の投与前
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併用Dについて、アベルマブとPF-04518600に対してADAレベルが陽性となった参加者の数
時間枠：サイクル 1、2、4、6、および 10 の 1 日目の投与前
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ADA 常時陽性は、任意の時点で少なくとも 1 つの ADA 陽性結果として定義されました。
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サイクル 1、2、4、6、および 10 の 1 日目の投与前
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併用Dにおけるウトミルマブに対するADAレベルが陽性となった参加者の数
時間枠：サイクル 1、3、5、8、12 の 1 日目の投与前
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ADA 常時陽性は、任意の時点で少なくとも 1 つの ADA 陽性結果として定義されました。
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サイクル 1、3、5、8、12 の 1 日目の投与前
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組み合わせFについて、アベルマブとPF-04518600に対してADAレベルが陽性となった参加者の数
時間枠：サイクル 1、2、4、6、および 10 の 1 日目の投与前
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ADA 常時陽性は、任意の時点で少なくとも 1 つの ADA 陽性結果として定義されました。
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サイクル 1、2、4、6、および 10 の 1 日目の投与前
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併用 F について、ウトミルマブに対して ADA レベルが陽性となった参加者の数
時間枠：サイクル 1、2、4、6、および 10 の 1 日目の投与前
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ADA 常時陽性は、任意の時点で少なくとも 1 つの ADA 陽性結果として定義されました。
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サイクル 1、2、4、6、および 10 の 1 日目の投与前
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組み合わせ A の腫瘍応答までの時間 (TTR)
時間枠：治験薬の初回投与からCRまたはPRの最初の記録まで（最長7.3年）
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TTRは、客観的反応（確認されたCRまたはPR）を有する参加者について、開始日（初回投与日）から、その後確認された客観的反応（CRまたはPR）の最初の記録までの時間として定義されました。
RECIST v1.1 によると: CR: すべての非結節標的病変およびすべての非標的病変の消失。
さらに、標的病変/非標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 直径の合計を参照ベースラインとして、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
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治験薬の初回投与からCRまたはPRの最初の記録まで（最長7.3年）
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組み合わせBのTTR
時間枠：治験薬の初回投与からCRまたはPRの最初の記録まで（最長7.3年）
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TTRは、客観的反応（確認されたCRまたはPR）を有する参加者について、開始日（初回投与日）から、その後確認された客観的反応（CRまたはPR）の最初の記録までの時間として定義されました。
RECIST v1.1 によると: CR: すべての非結節標的病変およびすべての非標的病変の消失。
さらに、標的病変/非標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 直径の合計を参照ベースラインとして、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
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治験薬の初回投与からCRまたはPRの最初の記録まで（最長7.3年）
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組み合わせCのTTR
時間枠：治験薬の初回投与からCRまたはPRの最初の記録まで（最長7.3年）
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TTRは、客観的反応（確認されたCRまたはPR）を有する参加者について、開始日（初回投与日）から、その後確認された客観的反応（CRまたはPR）の最初の記録までの時間として定義されました。
RECIST v1.1 によると: CR: すべての非結節標的病変およびすべての非標的病変の消失。
さらに、標的病変/非標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 直径の合計を参照ベースラインとして、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
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治験薬の初回投与からCRまたはPRの最初の記録まで（最長7.3年）
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組み合わせDのTTR
時間枠：治験薬の初回投与からCRまたはPRの最初の記録まで（最長7.3年）
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TTRは、客観的反応（確認されたCRまたはPR）を有する参加者について、開始日（初回投与日）から、その後確認された客観的反応（CRまたはPR）の最初の記録までの時間として定義されました。
RECIST v1.1 によると: CR: すべての非結節標的病変およびすべての非標的病変の消失。
さらに、標的病変/非標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 直径の合計を参照ベースラインとして、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
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治験薬の初回投与からCRまたはPRの最初の記録まで（最長7.3年）
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コンビネーションFのTTR
時間枠：治験薬の初回投与からCRまたはPRの最初の記録まで（最長7.3年）
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TTRは、客観的反応（確認されたCRまたはPR）を有する参加者について、開始日（初回投与日）から、その後確認された客観的反応（CRまたはPR）の最初の記録までの時間として定義されました。
RECIST v1.1 によると: CR: すべての非結節標的病変およびすべての非標的病変の消失。
さらに、標的病変/非標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 直径の合計を参照ベースラインとして、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
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治験薬の初回投与からCRまたはPRの最初の記録まで（最長7.3年）
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組み合わせ A の応答期間 (DR)
時間枠：CR または PR の最初の記録から、原因またはデータ打ち切り日のいずれか早い方による腫瘍の進行または死亡の最初の記録まで（最長 7.3 年）
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RECIST v1.1に従って研究者によって評価されたDRは、客観的反応（CRまたはPR）の最初の文書化の日から、何らかの原因によるPDまたは死亡の日、またはデータ検閲日のいずれか早い方の日付までの時間として定義されました。
CR: すべての標的病変と非標的病変が消失し、少なくとも 4 週間持続。
病理学的リンパ節 (標的または非標的) の短軸が 10 mm 未満に縮小している。
PR: 基準ベースラインの合計直径として、ターゲット病変の直径の合計が 30% 以上減少。
ＰＤ：試験治療における最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも２０％増加し、絶対増加が少なくとも５ｍｍであるか、または新たな病変が１つ以上出現する。
イベント（CR、PR、PD、または死亡）のない参加者、DR 評価前に新たな抗がん治療を開始した参加者、2 回以上後に DR 評価を受けた参加者については、DR データは最後の適切な腫瘍評価の日に検閲されました。腫瘍評価が欠落している。
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CR または PR の最初の記録から、原因またはデータ打ち切り日のいずれか早い方による腫瘍の進行または死亡の最初の記録まで（最長 7.3 年）
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組み合わせBのDR
時間枠：CR または PR の最初の記録から、原因またはデータ打ち切り日のいずれか早い方による腫瘍の進行または死亡の最初の記録まで（最長 7.3 年）
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RECIST v1.1に従って研究者によって評価されたDRは、客観的反応（CRまたはPR）の最初の文書化の日から、何らかの原因によるPDまたは死亡の日、またはデータ検閲日のいずれか早い方の日付までの時間として定義されました。
CR: すべての標的病変と非標的病変が消失し、少なくとも 4 週間持続。
病理学的リンパ節 (標的または非標的) の短軸が 10 mm 未満に縮小している。
PR: 基準ベースラインの合計直径として、ターゲット病変の直径の合計が 30% 以上減少。
ＰＤ：試験治療における最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも２０％増加し、絶対増加が少なくとも５ｍｍであるか、または新たな病変が１つ以上出現する。
イベント（CR、PR、PD、または死亡）のない参加者、DR 評価前に新たな抗がん治療を開始した参加者、2 回以上後に DR 評価を受けた参加者については、DR データは最後の適切な腫瘍評価の日に検閲されました。腫瘍評価が欠落している。
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CR または PR の最初の記録から、原因またはデータ打ち切り日のいずれか早い方による腫瘍の進行または死亡の最初の記録まで（最長 7.3 年）
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組み合わせCのDR
時間枠：CR または PR の最初の記録から、原因またはデータ打ち切り日のいずれか早い方による腫瘍の進行または死亡の最初の記録まで（最長 7.3 年）
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RECIST v1.1に従って研究者によって評価されたDRは、客観的反応（CRまたはPR）の最初の文書化の日から、何らかの原因によるPDまたは死亡の日、またはデータ検閲日のいずれか早い方の日付までの時間として定義されました。
CR: すべての標的病変と非標的病変が消失し、少なくとも 4 週間持続。
病理学的リンパ節 (標的または非標的) の短軸が 10 mm 未満に縮小している。
PR: 基準ベースラインの合計直径として、ターゲット病変の直径の合計が 30% 以上減少。
ＰＤ：試験治療における最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも２０％増加し、絶対増加が少なくとも５ｍｍであるか、または新たな病変が１つ以上出現する。
イベント（CR、PR、PD、または死亡）のない参加者、DR 評価前に新たな抗がん治療を開始した参加者、2 回以上後に DR 評価を受けた参加者については、DR データは最後の適切な腫瘍評価の日に検閲されました。腫瘍評価が欠落している。
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CR または PR の最初の記録から、原因またはデータ打ち切り日のいずれか早い方による腫瘍の進行または死亡の最初の記録まで（最長 7.3 年）
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組み合わせDのDR
時間枠：CR または PR の最初の記録から、原因またはデータ打ち切り日のいずれか早い方による腫瘍の進行または死亡の最初の記録まで（最長 7.3 年）
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RECIST v1.1に従って研究者によって評価されたDRは、客観的反応（CRまたはPR）の最初の文書化の日から、何らかの原因によるPDまたは死亡の日、またはデータ検閲日のいずれか早い方の日付までの時間として定義されました。
CR: すべての標的病変と非標的病変が消失し、少なくとも 4 週間持続。
病理学的リンパ節 (標的または非標的) の短軸が 10 mm 未満に縮小している。
PR: 基準ベースラインの合計直径として、ターゲット病変の直径の合計が 30% 以上減少。
ＰＤ：試験治療における最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも２０％増加し、絶対増加が少なくとも５ｍｍであるか、または新たな病変が１つ以上出現する。
イベント（CR、PR、PD、または死亡）のない参加者、DR 評価前に新たな抗がん治療を開始した参加者、2 回以上後に DR 評価を受けた参加者については、DR データは最後の適切な腫瘍評価の日に検閲されました。腫瘍評価が欠落している。
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CR または PR の最初の記録から、原因またはデータ打ち切り日のいずれか早い方による腫瘍の進行または死亡の最初の記録まで（最長 7.3 年）
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コンビネーションFのDR
時間枠：CR または PR の最初の記録から、原因またはデータ打ち切り日のいずれか早い方による腫瘍の進行または死亡の最初の記録まで（最長 7.3 年）
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RECIST v1.1に従って研究者によって評価されたDRは、客観的反応（CRまたはPR）の最初の文書化の日から、何らかの原因によるPDまたは死亡の日、またはデータ検閲日のいずれか早い方の日付までの時間として定義されました。
CR: すべての標的病変と非標的病変が消失し、少なくとも 4 週間持続。
病理学的リンパ節 (標的または非標的) の短軸が 10 mm 未満に縮小している。
PR: 基準ベースラインの合計直径として、ターゲット病変の直径の合計が 30% 以上減少。
ＰＤ：試験治療における最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも２０％増加し、絶対増加が少なくとも５ｍｍであるか、または新たな病変が１つ以上出現する。
イベント（CR、PR、PD、または死亡）のない参加者、DR 評価前に新たな抗がん治療を開始した参加者、2 回以上後に DR 評価を受けた参加者については、DR データは最後の適切な腫瘍評価の日に検閲されました。腫瘍評価が欠落している。
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CR または PR の最初の記録から、原因またはデータ打ち切り日のいずれか早い方による腫瘍の進行または死亡の最初の記録まで（最長 7.3 年）
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組み合わせ A の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験薬の初回投与から、PDまたは何らかの原因による死亡またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の最初の記録まで（最長7.3年）
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RECIST v1.1に従って治験責任医師が評価したPFSは、治験薬の初回投与日からPDまたは何らかの原因による死亡の最初の記録日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日までの時間（月単位）として定義された。
PD: 研究治療での最小合計を参照として採用した、標的病変の直径の合計の>= 20%増加(これには、研究治療で最小だった場合のベースライン合計が含まれる)。
また、合計は 5 mm 以上の絶対増加、または 1 つ以上の新たな病変の出現を証明する必要があります。
PFSはKaplan-Meier法により解析した。
PFS データは、イベント（PD または死亡）のない参加者、PFS イベントの前に新しい抗がん治療を開始した参加者、2 回以上の腫瘍評価の欠落後に PFS イベントが発生した参加者については、最後に適切な腫瘍評価を行った日に検閲されました。 。
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治験薬の初回投与から、PDまたは何らかの原因による死亡またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の最初の記録まで（最長7.3年）
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組み合わせBのPFS
時間枠：治験薬の初回投与から、PDまたは何らかの原因による死亡またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の最初の記録まで（最長7.3年）
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RECIST v1.1に従って治験責任医師が評価したPFSは、治験薬の初回投与日からPDまたは何らかの原因による死亡の最初の記録日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日までの時間（月単位）として定義された。
PD: 研究治療での最小合計を参照として採用した、標的病変の直径の合計の>= 20%増加(これには、研究治療で最小だった場合のベースライン合計が含まれる)。
また、合計は 5 mm 以上の絶対増加、または 1 つ以上の新たな病変の出現を証明する必要があります。
PFSはKaplan-Meier法により解析した。
PFS データは、イベント（PD または死亡）のない参加者、PFS イベント前に新しい抗がん治療を開始した参加者、2 回以上の腫瘍評価の欠落後に PFS イベントが発生した参加者については、最後に適切な腫瘍評価を行った日に検閲されました。 。
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治験薬の初回投与から、PDまたは何らかの原因による死亡またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の最初の記録まで（最長7.3年）
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組み合わせCのPFS
時間枠：治験薬の初回投与から、PDまたは何らかの原因による死亡またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の最初の記録まで（最長7.3年）
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RECIST v1.1に従って治験責任医師が評価したPFSは、治験薬の初回投与日からPDまたは何らかの原因による死亡の最初の記録日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日までの時間（月単位）として定義された。
PD: 研究治療での最小合計を参照として採用した、標的病変の直径の合計の>= 20%増加(これには、研究治療で最小だった場合のベースライン合計が含まれる)。
また、合計は 5 mm 以上の絶対増加、または 1 つ以上の新たな病変の出現を証明する必要があります。
PFSはKaplan-Meier法により解析した。
PFS データは、イベント（PD または死亡）のない参加者、PFS イベントの前に新しい抗がん治療を開始した参加者、2 回以上の腫瘍評価の欠落後に PFS イベントが発生した参加者については、最後に適切な腫瘍評価を行った日に検閲されました。 。
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治験薬の初回投与から、PDまたは何らかの原因による死亡またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の最初の記録まで（最長7.3年）
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組み合わせ D の PFS
時間枠：治験薬の初回投与から、PDまたは何らかの原因による死亡またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の最初の記録まで（最長7.3年）
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RECIST v1.1に従って治験責任医師が評価したPFSは、治験薬の初回投与日からPDまたは何らかの原因による死亡の最初の記録日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日までの時間（月単位）として定義された。
PD: 研究治療での最小合計を参照として採用した、標的病変の直径の合計の>= 20%増加(これには、研究治療で最小だった場合のベースライン合計が含まれる)。
また、合計は 5 mm 以上の絶対増加、または 1 つ以上の新たな病変の出現を証明する必要があります。
PFSはKaplan-Meier法により解析した。
PFS データは、イベント（PD または死亡）のない参加者、PFS イベントの前に新しい抗がん治療を開始した参加者、2 回以上の腫瘍評価の欠落後に PFS イベントが発生した参加者については、最後に適切な腫瘍評価を行った日に検閲されました。 。
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治験薬の初回投与から、PDまたは何らかの原因による死亡またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の最初の記録まで（最長7.3年）
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コンビネーション F の PFS
時間枠：治験薬の初回投与から、PDまたは何らかの原因による死亡またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の最初の記録まで（最長7.3年）
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RECIST v1.1に従って治験責任医師が評価したPFSは、治験薬の初回投与日からPDまたは何らかの原因による死亡の最初の記録日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日までの時間（月単位）として定義された。
PD: 研究治療での最小合計を参照として採用した、標的病変の直径の合計の>= 20%増加(これには、研究治療で最小だった場合のベースライン合計が含まれる)。
また、合計は 5 mm 以上の絶対増加、または 1 つ以上の新たな病変の出現を証明する必要があります。
PFSはKaplan-Meier法により解析した。
PFS データは、イベント（PD または死亡）のない参加者、PFS イベントの前に新しい抗がん治療を開始した参加者、2 回以上の腫瘍評価の欠落後に PFS イベントが発生した参加者については、最後に適切な腫瘍評価を行った日に検閲されました。 。
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治験薬の初回投与から、PDまたは何らかの原因による死亡またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の最初の記録まで（最長7.3年）
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組み合わせ A の全体生存率 (OS)
時間枠：治験薬の初回投与から、何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日付まで（最長7.3年）
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OSは、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方までの時間（月単位）として定義されました。
最後に生存が判明した参加者は、最後に接触した日付で検閲された。
OSはKaplan-Meier法により解析した。
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治験薬の初回投与から、何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日付まで（最長7.3年）
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組み合わせBのOS
時間枠：治験薬の初回投与から、何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日付まで（最長7.3年）
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OSは、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方までの時間（月単位）として定義されました。
最後に生存が判明した参加者は、最後に接触した日付で検閲された。
OSはKaplan-Meier法により解析した。
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治験薬の初回投与から、何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日付まで（最長7.3年）
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組み合わせCのOS
時間枠：治験薬の初回投与から、何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日付まで（最長7.3年）
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OSは、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方までの時間（月単位）として定義されました。
最後に生存が判明した参加者は、最後に接触した日付で検閲された。
OSはKaplan-Meier法により解析した。
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治験薬の初回投与から、何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日付まで（最長7.3年）
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組み合わせDのOS
時間枠：治験薬の初回投与から、何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日付まで（最長7.3年）
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OSは、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方までの時間（月単位）として定義されました。
最後に生存が判明した参加者は、最後に接触した日付で検閲された。
OSはKaplan-Meier法により解析した。
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治験薬の初回投与から、何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日付まで（最長7.3年）
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コンビネーションF用OS
時間枠：治験薬の初回投与から、何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日付まで（最長7.3年）
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OSは、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方までの時間（月単位）として定義されました。
最後に生存が判明した参加者は、最後に接触した日付で検閲された。
OSはKaplan-Meier法により解析した。
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治験薬の初回投与から、何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日付まで（最長7.3年）
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フェーズ 1b: 組み合わせ A に対して客観的反応 (OR) が得られた参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から、何らかの原因による病気の進行または死亡まで（最長7.3年）
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または、RECIST v.1.1 に従って研究者が評価したもの、
完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全奏効が確認された参加者として定義され、治験薬の初回投与から何らかの原因による疾患の進行または死亡まで記録されました。
CR は、すべての標的病変と非標的病変が消失し、少なくとも 4 週間持続することと定義されました。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満（<）に縮小していなければなりません。
PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が30%以上減少することと定義されました。
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治験薬の初回投与から、何らかの原因による病気の進行または死亡まで（最長7.3年）
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フェーズ 1b: 組み合わせ B に対して客観的反応 (OR) が得られた参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から、何らかの原因による病気の進行または死亡まで（最長7.3年）
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または、RECIST v.1.1 に従って研究者が評価したもの、
CRまたはPRの最良の全体的な反応が確認された参加者として定義され、治験薬の初回投与から何らかの原因による疾患の進行または死亡まで記録されました。
CR は、すべての標的病変と非標的病変が消失し、少なくとも 4 週間持続することと定義されました。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満（<）に縮小していなければなりません。
PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が30%以上減少することと定義されました。
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治験薬の初回投与から、何らかの原因による病気の進行または死亡まで（最長7.3年）
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フェーズ 1b: 組み合わせ C に対して客観的反応 (OR) が得られた参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から、何らかの原因による病気の進行または死亡まで（最長7.3年）
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または、RECIST v.1.1 に従って研究者が評価したもの、
CRまたはPRの最良の全体的な反応が確認された参加者として定義され、治験薬の初回投与から何らかの原因による疾患の進行または死亡まで記録されました。
CR は、すべての標的病変と非標的病変が消失し、少なくとも 4 週間持続することと定義されました。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満（<）に縮小していなければなりません。
PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が30%以上減少することと定義されました。
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治験薬の初回投与から、何らかの原因による病気の進行または死亡まで（最長7.3年）
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フェーズ 1b: 組み合わせ D に対して客観的反応 (OR) が得られた参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から、何らかの原因による病気の進行または死亡まで（最長7.3年）
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または、RECIST v.1.1 に従って研究者が評価したもの、
CRまたはPRの最良の全体的な反応が確認された参加者として定義され、治験薬の初回投与から何らかの原因による疾患の進行または死亡まで記録されました。
CR は、すべての標的病変と非標的病変が消失し、少なくとも 4 週間持続することと定義されました。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満（<）に縮小していなければなりません。
PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が30%以上減少することと定義されました。
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治験薬の初回投与から、何らかの原因による病気の進行または死亡まで（最長7.3年）
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フェーズ 1b: 組み合わせ F に対して客観的反応 (OR) が得られた参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から、何らかの原因による病気の進行または死亡まで（最長7.3年）
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または、RECIST v.1.1 に従って研究者が評価したもの、
CRまたはPRの最良の全体的な反応が確認された参加者として定義され、治験薬の初回投与から何らかの原因による疾患の進行または死亡まで記録されました。
CR は、すべての標的病変と非標的病変が消失し、少なくとも 4 週間持続することと定義されました。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満（<）に縮小していなければなりません。
PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が30%以上減少することと定義されました。
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治験薬の初回投与から、何らかの原因による病気の進行または死亡まで（最長7.3年）
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組み合わせ A のベースラインでプログラムデスリガンド 1 (PD-L1) バイオマーカー発現および腫瘍浸潤分化クラスター 8 (CD8+) リンパ球が陽性であった参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目)
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PD-L1 タンパク質の発現は、任意の強度で部分的または完全な膜染色を示す生存可能な腫瘍細胞の割合である腫瘍比率スコア (TPS) を使用して決定されます。
TPS >= 1% の場合、検体は PD-L1 発現があると見なされ、TPS >= 50% の場合、PD-L1 発現が高いと見なされます。
腫瘍浸潤 CD8+ リンパ球は、単位面積あたりの CD8+ 細胞の数および計数された細胞のパーセントとして定義されます。
陽性は 1% 以上として定義され、陰性は 1% 未満として定義されます。
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ベースライン (1 日目)
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組み合わせBのベースラインでプログラムデスリガンド-1（PD-L1）バイオマーカー発現および腫瘍浸潤CD8+リンパ球が陽性であった参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目)
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PD-L1 タンパク質の発現は、TPS を使用して測定されます。これは、任意の強度で部分的または完全な膜染色を示す生存腫瘍細胞の割合です。
TPS >= 1% の場合、検体は PD-L1 発現があると見なされ、TPS >= 50% の場合、PD-L1 発現が高いと見なされます。
腫瘍浸潤 CD8+ リンパ球は、単位面積あたりの CD8+ 細胞の数および計数された細胞のパーセントとして定義されます。
陽性は 1% 以上として定義され、陰性は 1% 未満として定義されます。
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ベースライン (1 日目)
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組み合わせCのベースラインでプログラムデスリガンド-1（PD-L1）バイオマーカー発現および腫瘍浸潤CD8+リンパ球が陽性であった参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目)
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PD-L1 タンパク質の発現は、TPS を使用して測定されます。これは、任意の強度で部分的または完全な膜染色を示す生存腫瘍細胞の割合です。
TPS >= 1% の場合、検体は PD-L1 発現があると見なされ、TPS >= 50% の場合、PD-L1 発現が高いと見なされます。
腫瘍浸潤 CD8+ リンパ球は、単位面積あたりの CD8+ 細胞の数および計数された細胞のパーセントとして定義されます。
陽性は 1% 以上として定義され、陰性は 1% 未満として定義されます。
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ベースライン (1 日目)
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組み合わせDのベースラインでプログラムデスリガンド-1（PD-L1）バイオマーカー発現および腫瘍浸潤CD8+リンパ球が陽性であった参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目)
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PD-L1 タンパク質の発現は、TPS を使用して測定されます。これは、任意の強度で部分的または完全な膜染色を示す生存腫瘍細胞の割合です。
TPS >= 1% の場合、検体は PD-L1 発現があると見なされ、TPS >= 50% の場合、PD-L1 発現が高いと見なされます。
腫瘍浸潤 CD8+ リンパ球は、単位面積あたりの CD8+ 細胞の数および計数された細胞のパーセントとして定義されます。
陽性は 1% 以上として定義され、陰性は 1% 未満として定義されます。
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ベースライン (1 日目)
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組み合わせFのベースラインでプログラムデスリガンド-1（PD-L1）バイオマーカー発現および腫瘍浸潤CD8+リンパ球が陽性であった参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目)
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PD-L1 タンパク質の発現は、TPS を使用して測定されます。これは、任意の強度で部分的または完全な膜染色を示す生存腫瘍細胞の割合です。
TPS >= 1% の場合、検体は PD-L1 発現があると見なされ、TPS >= 50% の場合、PD-L1 発現が高いと見なされます。
腫瘍浸潤 CD8+ リンパ球は、単位面積あたりの CD8+ 細胞の数および計数された細胞のパーセントとして定義されます。
陽性は 1% 以上として定義され、陰性は 1% 未満として定義されます。
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ベースライン (1 日目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月9日
一次修了 (実際)
2023年3月23日
研究の完了 (実際)
2023年3月23日
試験登録日
最初に提出
2015年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月17日
最初の投稿 (推定)
2015年9月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月5日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- B9991004
- 2015-002552-27 (EudraCT番号)
- JAVELIN MEDLEY (その他の識別子：Alias Study Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。