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Avelumab 联合其他癌症免疫疗法治疗晚期恶性肿瘤的研究 (JAVELIN Medley)

2024年7月5日 更新者：Pfizer

一项 1B/2 期开放标签研究，以评估 AVELUMAB (MSB0010718C) 联合其他癌症免疫疗法在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、临床活性、药代动力学和药效学

这是一项 1b/2 期剂量优化研究，旨在评估 avelumab (MSB0010718C) 与其他癌症免疫疗法联合治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性。 主要目的是评估各种 avelumab 联合其他癌症免疫疗法的安全性和早期疗效迹象，在一系列有限的适应症中酌情优化给药方案。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是 avelumab 联合其他免疫调节剂在患有局部晚期或转移性实体瘤（例如、非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）、三阴性乳腺癌（TNBC）、胃癌、铂类耐药卵巢癌、膀胱癌、小细胞肺癌（ SCLC) 和进展性腱鞘巨细胞瘤/色素绒毛结节性滑膜炎 (TGCT/PVNS)。 在 1b 期，这包括疾病在标准护理治疗下进展或没有标准治疗可用的患者。 在第 2 阶段，有关先前接受的治疗的入组标准因肿瘤类型而异。 将其他免疫调节剂纳入本研究是基于支持单药耐受性和潜在临床益处的临床前和临床数据，以及表明药物与联合用药的安全性、耐受性和临床益处的非临床数据阿维单抗。 avelumab 与其他待评估免疫调节剂的组合如下：

  • 组合 A：avelumab 加 utomilumab（4-1BB 激动剂 mAb）
  • 组合 B：avelumab 加 PF-04518600（OX40 激动剂 mAb）
  • 组合 C：avelumab 加 PD 0360324 (M-CSF mAb)
  • 组合 D：avelumab 加 utomilumab 加 PF-04518600
  • 组合 F：avelumab 加 CMP-001（TLR9 激动剂）和 avelumab 加 CMP-001 加 utomilumab 和 avelumab 加 CMP-001 和 PF-04518600 每个组合将在 2 个研究部分中单独研究：1) 1b 期导入部分评估安全性，并确定组合的最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD) 和 RP2D（如果适用），以及 2) 第 2 阶段部分，以评估疗效并进一步评估所选剂量的安全性预先指定的患者群体中的 1b 期部分。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

409

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 0C2
        • PH 145294, Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM), Oncology Research Pharmacy
  • 台湾
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾、100
        • Investigational Drug Services, National Taiwan University Hospital
  • 日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • 法国
      • Villejuif、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Cedex
      • Villejuif、Cedex、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy
  • 波兰
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
    • Mazowieckie
      • Warszawa、Mazowieckie、波兰、02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • 澳大利亚
      • New South Wales、澳大利亚、2109
        • Macquarie Heart
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Macquarie University、New South Wales、澳大利亚、2109
        • Macquarie University
      • North Sydney、New South Wales、澳大利亚、2060
        • Melanoma Institute Australia
      • North Sydney、New South Wales、澳大利亚、2060
        • The Mater Hospital
      • Old Toongabie、New South Wales、澳大利亚、2146
        • Baxter Healthcare
    • Victoria
      • Brighton、Victoria、澳大利亚、3186
        • Cabrini Hospital Brighton
      • Brighton、Victoria、澳大利亚、3186
        • Brighton Medical Imaging
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Austin Health
      • Malvern、Victoria、澳大利亚、3144
        • Cabrini Hospital
      • Malvern、Victoria、澳大利亚、3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Malvern、Victoria、澳大利亚、3144
        • Malvern Medical Imaging
  • 美国
    • California
      • Encinitas、California、美国、92024
        • UCSD Medical Center - Encinitas
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla、California、美国、92037
        • UC San Diego Perlman Medical Offices
      • La Jolla、California、美国、92037
        • Koman Family Outpatient Pavilion
      • La Jolla、California、美国、92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90024
        • UCLA Clinical Research Unit (Adminstration Office)
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Hematology-Oncology Clinic
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Hematology-Oncology Infusion Center
      • San Diego、California、美国、92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • Vista、California、美国、92081
        • UCSD Medical Center - Vista
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Aventura、Florida、美国、33180
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center - Aventura
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5008
        • University of Michigan Hospitals
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Investigational Pharmacy, Karmanos Cancer Center
      • Farmington Hills、Michigan、美国、48334
        • Karmanos Cancer Institute Weisberg Cancer Treatment Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical College/New York Presbyterian Hospital
      • New York、New York、美国、10010
        • VA NY Harbor Healthcare System
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Research Pharmacy #PH#
    • North Carolina
      • Clinton、North Carolina、美国、28328
        • Sampson Regional Medical Center
      • Clinton、North Carolina、美国、28328
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Goldsboro、North Carolina、美国、27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Goldsboro、North Carolina、美国、27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Jacksonville、North Carolina、美国、28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Jacksonville、North Carolina、美国、28546
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPCI Investigational Drug Service
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Shadyside Hospital
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • Miriam Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
        • Sanford Gynecologic Oncology Clinic
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
        • Sanford Interventional Radiology
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Sanford ENT Clinic
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Sanford Research
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Sanford USD Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Oncology Pharmacy
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center
  • 英国
      • London、英国、SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London、英国、W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London、英国、SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • London、英国、W1G 7LJ
        • The Harley Street Clinic
      • London、英国、W1G 8PP
        • The Harley Street Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 晚期/转移性实体瘤的组织学或细胞学诊断。 RECIST 1.1 的可测量疾病，至少有 1 个以前未接受过照射的可测量病灶。 在研究开始前 1 年内取得的肿瘤标本的可用性，没有干预全身抗癌治疗。 不允许先前的 PD-1/PDL-1 治疗。 组合 A：1b 期，标准治疗取得进展或没有标准治疗的 NSCLC 患者，以及 2 期，NSCLC、黑色素瘤、SCCHN、任何治疗线的 TNBC、SCLC、一线 NSCLC 患者。 一线 NSCLC 必须证明表达 PD-L1。 不允许激活 EGFR 突变、ALK、ROS1 易位/重排。 组合 B：1b 期，标准治疗后进展或无标准治疗的晚期实体瘤（NSCLC、SCCHN、黑色素瘤）患者，以及 2 期 NSCLC、黑色素瘤或 SCCHN 患者。 允许在晚期/转移性疾病环境中接受最多 2 线的既往治疗。 不允许激活 EGFR 突变、ALK、ROS1 易位/重排。 组合C：卵巢癌、SCCHN、NSCLC、胃癌、铂耐药卵巢癌。 允许在晚期/转移性疾病环境中接受最多 2 线的既往治疗。 不能手术或需要广泛切除的 TGCT/PVNS。 不允许先前使用靶向 CSF-1/CSF-1R 的药物进行治疗。 NSCLC 激活 EGFR 突变、ALK、ROS1 易位/重排是不允许的。 组合 D：NSCLC、黑色素瘤、SCCHN、膀胱癌。 NSCLC 激活 EGFR 突变、ALK、ROS1 易位/重排是不允许的。 允许在晚期/转移性疾病环境中接受最多 2 线的既往治疗。 组合 F：复发性或转移性 SCCHN。 晚期或转移性疾病的一到三个先前的全身治疗线。 患者必须接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗（需要至少两剂 PD-1/PD-L1 药物）。疾病进展不早于最近一次抗癌治疗开始后 6 周。 需要放射学进展的证据。 • 患者必须是病灶内给药的候选人，至少有一个可以安全注射的肿瘤病灶。
  • ECOG 体能状态 0 或 1
  • 预计寿命至少3个月
  • 足够的骨髓、肾和肝功能
  • 已解决先前治疗的急性影响
  • 筛选时血清妊娠试验阴性
  • 能够生育的男性和女性患者必须同意在整个研究期间和最后一次给药后至少 90 天内使用至少一种高效避孕方法
  • 签署并注明日期的知情同意书

排除标准：

  • 在进入研究前 28 天内接受过基于单克隆抗体的抗癌治疗，或在进入研究前 14 天内接受过基于小分子的抗癌治疗（靶向治疗或化疗）。 进入研究前 14 天内使用 F:PD-1/PD-L1 药物组合。
  • 进入研究前 7 天内正在或之前使用过免疫抑制药物
  • 进入研究前 7 天内需要全身性类固醇或免疫抑制剂的活动性自身免疫性疾病
  • 已知先前或怀疑对研究产品过敏
  • 进入研究前 4 周内进行过大手术或 14 天内进行过放射治疗
  • 已知有症状的脑转移需要类固醇治疗的患者
  • 以前需要干细胞拯救的大剂量化疗
  • 先前的同种异体干细胞移植或器官移植
  • 进入研究前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、不受控制的心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作
  • 进入研究前 6 个月内有症状的肺栓塞
  • 已知的 HIV 或 AIDS 相关疾病
  • 需要全身治疗的活动性感染
  • HBV 或 HCV 检测呈阳性表明急性或慢性感染
  • 进入研究前 4 周内接种活疫苗
  • 5 年内诊断出其他恶性肿瘤，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或乳腺癌或宫颈原位癌，或低级别（Gleason ≤6）前列腺癌除外
  • 在进入研究前 4 周内和/或参与研究期间参与涉及研究药物的其他研究
  • 与先前治疗相关的持续毒性 > 1 级
  • 其他严重的急性或慢性疾病
  • 组合 C：现有的眶周水肿。
  • 组合 C：低钙血症、有临床意义的骨病或近期骨折（进入研究前 12 周内）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列A1
使用 avelumab + utomilumab（剂量水平 1）治疗的 NSCLC 患者
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：乌托木单抗
抗 4-1BB 抗体
其他名称：
  • PF-05082566
实验性的：队列A2
使用 avelumab + utomilumab（剂量水平 2）治疗的 NSCLC 患者
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：乌托木单抗
抗 4-1BB 抗体
其他名称：
  • PF-05082566
实验性的：队列A3
用 avelumab + utomilumab（剂量水平 3）治疗的 NSCLC 患者
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：乌托木单抗
抗 4-1BB 抗体
其他名称：
  • PF-05082566
实验性的：队列 A4
使用 avelumab + utomilumab 治疗的黑色素瘤患者
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：乌托木单抗
抗 4-1BB 抗体
其他名称：
  • PF-05082566
实验性的：队列A5
使用 avelumab + utomilumab 治疗的 SCCHN 患者
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：乌托木单抗
抗 4-1BB 抗体
其他名称：
  • PF-05082566
实验性的：队列 A6
使用 avelumab + utomilumab 治疗的 TNBC 患者
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：乌托木单抗
抗 4-1BB 抗体
其他名称：
  • PF-05082566
实验性的：队列A7
在用 avelumab + utomilumab 治疗至少 1 线含铂疗法后进展的 SCLC
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：乌托木单抗
抗 4-1BB 抗体
其他名称：
  • PF-05082566
实验性的：队列A8
使用 avelumab +PF-05082566 治疗的 NSCLC 一线 IV 期
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：乌托木单抗
抗 4-1BB 抗体
其他名称：
  • PF-05082566
实验性的：组合 B 剂量递增
选定肿瘤类型中的 PF-04518600 + avelumab
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：PF-04518600
OX40激动剂
实验性的：组合 B 扩展群组
选定肿瘤类型中的 PF-04518600 + avelumab
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：PF-04518600
OX40激动剂
实验性的：组合 C 剂量递增队列
PD 0360324 + avelumab 在选定的肿瘤类型中
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：PD 0360324
抗M-CSF
实验性的：组合 C 剂量扩展队列
PD 0360324 + aveluamb 在选定的肿瘤类型中
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：PD 0360324
抗M-CSF
实验性的：组合 D 剂量递增队列
选定肿瘤类型中的 PF-05082566 + PF-04518600 + avelumab
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：乌托木单抗
抗 4-1BB 抗体
其他名称：
  • PF-05082566
药品：PF-04518600
OX40激动剂
实验性的：组合 D 剂量扩展队列
选定肿瘤类型中的 PF-05082566 + PF-04518600 + avelumab
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：乌托木单抗
抗 4-1BB 抗体
其他名称：
  • PF-05082566
药品：PF-04518600
OX40激动剂
实验性的：队列A9
用 avelumab + utomilumab 治疗的 NSCLC 一线 IV 期（顺序从 utomilumab 单一疗法开始，然后联合）
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：乌托木单抗
抗 4-1BB 抗体
其他名称：
  • PF-05082566
实验性的：队列A10
使用 avelumab + utomilumab 治疗的 NSCLC 一线 IV 期（顺序从 avelumab 单一疗法开始，然后是联合疗法）
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：乌托木单抗
抗 4-1BB 抗体
其他名称：
  • PF-05082566
实验性的：队列 F1
SCCHN 中的 CMP-001 +avelumab
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：CMP-001
TLR9激动剂
实验性的：队列F2
SCCHN 中的 CMP-001+avelumab+utomilumab
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：乌托木单抗
抗 4-1BB 抗体
其他名称：
  • PF-05082566
药品：CMP-001
TLR9激动剂
实验性的：队列 F3
SCCHN 中的 CMP-001 +avelumab+PF-04518600
药品：阿维单抗
抗PD-L1抗体
其他名称：
  • MSB0010718C
药品：PF-04518600
OX40激动剂
药品：CMP-001
TLR9激动剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
1b 期导入期：组合 A 的前 2 个周期剂量限制毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：基线至第 2 周期（最长 8 周）
根据 CTCAE v4.03 对 AE 的严重程度进行分级。 1b 期导入期，DLT 观察期间发生的 AE，归因于一种或多种研究药物的组合，被分类为 DLT：血液学：(G)4 级中性粒细胞减少症持续 >7 天；发热性中性粒细胞减少症；中性粒细胞减少感染； G≥3 血小板减少伴出血； G4血小板减少症； G4贫血。 非血液学（非实验室）：任何 G3 毒性，但以下情况除外：短暂（24 小时）G3 疲劳、局部反应或缓解为 G1 的头痛； G3-4恶心/呕吐经药物治疗72小时内控制； G3高血压经药物治疗得到控制； G3腹泻经药物治疗后72H内改善至G≤2； G3 皮肤毒性在医疗处理后 7 天内消退至 G <=1； G≥3 与胰腺炎无关的淀粉酶或脂肪酶异常；G3 内分泌疾病经药物治疗得到控制；肿瘤耀斑现象。尽管治疗，G4 或 G3 CRS 仍持续 >24 小时。
基线至第 2 周期（最长 8 周）
第 1b 阶段导入：组合 B 的前 2 个周期 DLT 参与者数量
大体时间：基线至第 2 周期（最长 8 周）
根据 CTCAE v4.03 对 AE 的严重程度进行分级。 1b 期导入期，DLT 观察期间发生的 AE，归因于一种或多种研究药物的组合，被分类为 DLT：血液学：(G)4 级中性粒细胞减少症持续 >7 天；发热性中性粒细胞减少症；中性粒细胞减少感染； G≥3 血小板减少伴出血； G4血小板减少症； G4贫血。 非血液学（非实验室）：任何 G3 毒性，但以下情况除外：短暂（24 小时）G3 疲劳、局部反应或缓解为 G1 的头痛； G3-4恶心/呕吐经药物治疗72小时内控制； G3高血压经药物治疗得到控制； G3腹泻经药物治疗后72H内改善至G≤2； G3 皮肤毒性在医疗处理后 7 天内消退至 G <=1； G≥3 与胰腺炎无关的淀粉酶或脂肪酶异常；G3 内分泌疾病经药物治疗得到控制；肿瘤耀斑现象。尽管治疗，G4 或 G3 CRS 仍持续 >24 小时。
基线至第 2 周期（最长 8 周）
第 1b 阶段导入：组合 C 的前 2 个周期 DLT 参与者数量
大体时间：基线至第 2 周期（最长 8 周）
根据 CTCAE v4.03 对 AE 的严重程度进行分级。 1b 期导入期，DLT 观察期间发生的 AE，归因于一种或多种研究药物的组合，被分类为 DLT：血液学：(G)4 级中性粒细胞减少症持续 >7 天；发热性中性粒细胞减少症；中性粒细胞减少感染； G≥3 血小板减少伴出血； G4血小板减少症； G4贫血。 非血液学（非实验室）：任何 G3 毒性，但以下情况除外：短暂（24 小时）G3 疲劳、局部反应或缓解为 G1 的头痛； G3-4恶心/呕吐经药物治疗72小时内控制； G3高血压经药物治疗得到控制； G3腹泻经药物治疗后72H内改善至G≤2； G3 皮肤毒性在医疗处理后 7 天内消退至 G <=1； G≥3 与胰腺炎无关的淀粉酶或脂肪酶异常；G3 内分泌疾病经药物治疗得到控制；肿瘤耀斑现象。尽管治疗，G4 或 G3 CRS 仍持续 >24 小时。
基线至第 2 周期（最长 8 周）
第 1b 阶段导入：组合 D 的前 2 个周期 DLT 参与者数量
大体时间：基线至第 2 周期（最长 8 周）
根据 CTCAE v4.03 对 AE 的严重程度进行分级。 1b 期导入期，DLT 观察期间发生的 AE，归因于一种或多种研究药物的组合，被分类为 DLT：血液学：(G)4 级中性粒细胞减少症持续 >7 天；发热性中性粒细胞减少症；中性粒细胞减少感染； G≥3 血小板减少伴出血； G4血小板减少症； G4贫血。 非血液学（非实验室）：任何 G3 毒性，但以下情况除外：短暂（24 小时）G3 疲劳、局部反应或缓解为 G1 的头痛； G3-4恶心/呕吐经药物治疗72小时内控制； G3高血压经药物治疗得到控制； G3腹泻经药物治疗后72H内改善至G≤2； G3 皮肤毒性在医疗处理后 7 天内消退至 G <=1； G≥3 与胰腺炎无关的淀粉酶或脂肪酶异常；G3 内分泌疾病经药物治疗得到控制；肿瘤耀斑现象。尽管治疗，G4 或 G3 CRS 仍持续 >24 小时。
基线至第 2 周期（最长 8 周）
第 1b 阶段导入：组合 F 的第一周期 DLT 参与者数量
大体时间：基线至第一个周期（长达 4 周）
根据 CTCAE v4.03 对 AE 的严重程度进行分级。 1b 期导入期，DLT 观察期间发生的 AE，归因于一种或多种研究药物的组合，被分类为 DLT：血液学：(G)4 级中性粒细胞减少症持续 >7 天；发热性中性粒细胞减少症；中性粒细胞减少感染； G≥3 血小板减少伴出血； G4血小板减少症； G4贫血。 非血液学（非实验室）：任何 G3 毒性，但以下情况除外：短暂（24 小时）G3 疲劳、局部反应或缓解为 G1 的头痛； G3-4恶心/呕吐经药物治疗72小时内控制； G3高血压经药物治疗得到控制； G3腹泻经药物治疗后72H内改善至G≤2； G3 皮肤毒性在医疗处理后 7 天内消退至 G <=1； G≥3 与胰腺炎无关的淀粉酶或脂肪酶异常；G3 内分泌疾病经药物治疗得到控制；肿瘤耀斑现象。尽管治疗，G4 或 G3 CRS 仍持续 >24 小时。
基线至第一个周期（长达 4 周）
第 2 阶段：根据研究者对组合 A 的评估，根据实体瘤 (RECIST) 版本 (v) 1.1 确认客观缓解 (OR) 的参与者百分比
大体时间：从治疗开始直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长约 53 个月）
或：由研究者根据 RECIST v1.1 确定的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，从首次研究治疗剂量之日起至首次记录疾病进展 (PD) 之日，通过不少于进行的重复评估确认第一次回复后 4 周。 CR：靶病灶和非靶病灶消失，淋巴结病和肿瘤标志物正常化除外。 所有节点（目标和非目标）的短轴尺寸必须小于 (<)10 毫米 (mm)。 PR：目标病灶的测量总和（肿瘤病灶的最长直径和淋巴结的短轴测量）减少≥30%，以直径总和为参考基线。 非目标病变必须是非PD。 PD：目标病灶直径总和增加>=20%，以研究中最小总和为参考。 除了相对增加20%外，总和还必须证明绝对增加至少5mm，出现一个或多个新病灶被认为是PD。
从治疗开始直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长约 53 个月）
第 2 阶段：研究者对组合 B 进行评估，确认或符合 RECIST v 1.1 的参与者百分比
大体时间：从治疗开始直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 26 个月）
OR：研究者根据 RECIST v1.1 确定 CR 或 PR，从首次研究治疗剂量之日起至首次记录 PD 之日止，并通过首次缓解后不少于 4 周的重复评估进行确认。 CR：靶病灶和非靶病灶消失，淋巴结病和肿瘤标志物正常化除外。 所有节点（目标节点和非目标节点）的短轴尺寸必须小于 10 毫米。 PR：目标病灶的测量总和（肿瘤病灶的最长直径和淋巴结的短轴测量）减少≥30%，以直径总和为参考基线。 非目标病变必须是非PD。 PD：目标病灶直径总和增加>=20%，以研究中最小总和为参考。 除了相对增加20%外，总和还必须证明绝对增加至少5毫米，出现一个或多个新病灶被认为是PD。
从治疗开始直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 26 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者数量，等级 >= 3 TEAE、严重 TEAE 和治疗相关 TEAE：组合 A
大体时间：基线最长为最后一次研究治疗剂量后 30 天或新抗癌治疗开始日前一天（最长 6.5 年）
TEAE 是指那些发病日期在治疗期间首次发生的事件，或者事件恶化是在治疗期间发生的事件。 治疗相关的 AE 是指接受研究药物的参与者中因研究药物而发生的任何不良医疗事件。 根据美国国家癌症研究所 (NCI) CTCAE v4.03：3 级（严重）事件=不可接受或无法忍受的事件，显着中断日常活动，需要全身药物治疗/其他治疗； 4级（危及生命）事件导致参与者面临迫在眉睫的死亡危险； 5 级（死亡）事件=与 AE 相关的死亡。 严重 AE (SAE) 是指导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重大的 AE：死亡；参与者初次或长期住院；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重残疾/无行为能力；先天性异常。
基线最长为最后一次研究治疗剂量后 30 天或新抗癌治疗开始日前一天（最长 6.5 年）
患有 TEAE、等级 >= 3 TEAE、严重 TEAE 和治疗相关 TEAE 的参与者数量：组合 B
大体时间：基线最长为最后一次研究治疗剂量后 30 天或新抗癌治疗开始日前一天（最长 3.5 年）
TEAE 是指那些发病日期在治疗期间首次发生的事件，或者事件恶化是在治疗期间发生的事件。 治疗相关的 AE 是指在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医疗事件。 根据 NCI CTCAE v4.03：3 级（严重）事件=不可接受或无法忍受的事件，显着中断日常活动，需要全身药物治疗/其他治疗； 4级（危及生命）事件导致参与者面临迫在眉睫的死亡危险； 5 级（死亡）事件=与 AE 相关的死亡。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重大的 AE：死亡；参与者初次或长期住院；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重残疾/无行为能力；先天性异常。
基线最长为最后一次研究治疗剂量后 30 天或新抗癌治疗开始日前一天（最长 3.5 年）
患有 TEAE、等级 >= 3 TEAE、严重 TEAE 和治疗相关 TEAE 的参与者数量：组合 C
大体时间：基线最长为最后一次研究治疗剂量后 30 天或新抗癌治疗开始前一天（最长 1.8 年）
TEAE 是指那些发病日期在治疗期间首次发生的事件，或者事件恶化是在治疗期间发生的事件。 治疗相关的 AE 是指在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医疗事件。 根据 NCI CTCAE v4.03：3 级（严重）事件=不可接受或无法忍受的事件，显着中断日常活动，需要全身药物治疗/其他治疗； 4级（危及生命）事件导致参与者面临迫在眉睫的死亡危险； 5 级（死亡）事件=与 AE 相关的死亡。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重大的 AE：死亡；参与者初次或长期住院；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重残疾/无行为能力；先天性异常。
基线最长为最后一次研究治疗剂量后 30 天或新抗癌治疗开始前一天（最长 1.8 年）
患有 TEAE、等级 >= 3 TEAE、严重 TEAE 和治疗相关 TEAE 的参与者数量：组合 D
大体时间：基线最长为最后一次研究治疗剂量后 30 天或新抗癌治疗开始日前一天（最长 4.3 年）
TEAE 是指那些发病日期在治疗期间首次发生的事件，或者事件恶化是在治疗期间发生的事件。 治疗相关的 AE 是指在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医疗事件。 根据 NCI CTCAE v4.03：3 级（严重）事件=不可接受或无法忍受的事件，显着中断日常活动，需要全身药物治疗/其他治疗； 4级（危及生命）事件导致参与者面临迫在眉睫的死亡危险； 5 级（死亡）事件=与 AE 相关的死亡。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重大的 AE：死亡；参与者初次或长期住院；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重残疾/无行为能力；先天性异常。
基线最长为最后一次研究治疗剂量后 30 天或新抗癌治疗开始日前一天（最长 4.3 年）
患有 TEAE、等级 >= 3 TEAE、严重 TEAE 和治疗相关 TEAE 的参与者数量：组合 F
大体时间：基线最长为最后一次研究治疗剂量后 30 天或新抗癌治疗开始日前一天（最长 3 年）
TEAE 是指那些发病日期在治疗期间首次发生的事件，或者事件恶化是在治疗期间发生的事件。 治疗相关的 AE 是指在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医疗事件。 根据 NCI CTCAE v4.03：3 级（严重）事件=不可接受或无法忍受的事件，显着中断日常活动，需要全身药物治疗/其他治疗； 4级（危及生命）事件导致参与者面临迫在眉睫的死亡危险； 5 级（死亡）事件=与 AE 相关的死亡。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重大的 AE：死亡；参与者初次或长期住院；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重残疾/无行为能力；先天性异常。
基线最长为最后一次研究治疗剂量后 30 天或新抗癌治疗开始日前一天（最长 3 年）
按不良事件最大通用术语标准 (CTCAE) 等级 >=3 进行新的血液学实验室测试异常或恶化的参与者数量：组合 A
大体时间：基线至治疗结束/停药（最长 6.5 年）
实验室结果根据 NCI CTCAE v4.03 严重程度分级。 1 级=轻度 AE。 2 级=中度 AE。 3级=严重AE。 4级=危及生命的后果；表明紧急干预。 报告了血液学实验室测试出现新异常或恶化的参与者人数。” 任何等级> = 3的参与者都会出现以下参数：贫血、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少和白细胞减少。 基线定义为研究治疗第一剂日期/时间之前的最后一次评估。
基线至治疗结束/停药（最长 6.5 年）
按最高 CTCAE 等级 >=3 划分的血液学实验室测试出现新的异常或恶化的参与者人数：组合 B
大体时间：基线至治疗结束/停药（最长 3.5 年）
实验室结果根据 NCI CTCAE v4.03 严重程度分级。 1 级=轻度 AE。 2 级=中度 AE。 3级=严重AE。 4级=危及生命的后果；表明紧急干预。 报告了血液学实验室测试出现新异常或恶化的参与者人数。” 任何等级> = 3的参与者都会出现以下参数：贫血、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少和白细胞减少。 基线定义为研究治疗第一剂日期/时间之前的最后一次评估。
基线至治疗结束/停药（最长 3.5 年）
按最高 CTCAE 等级 >=3 划分的血液学实验室测试出现新的异常或恶化的参与者数量：组合 C
大体时间：基线至治疗结束/停药（最长 1.8 年）
实验室结果根据 NCI CTCAE v4.03 严重程度分级。 1 级=轻度 AE。 2 级=中度 AE。 3级=严重AE。 4级=危及生命的后果；表明紧急干预。 报告了血液学实验室测试出现新异常或恶化的参与者人数。” 任何等级> = 3的参与者都会出现以下参数：贫血、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少和白细胞减少。 基线定义为研究治疗第一剂日期/时间之前的最后一次评估。
基线至治疗结束/停药（最长 1.8 年）
血液学实验室测试出现新的异常或恶化的参与者数量（按最大 CTCAE 等级 >=3）：组合 D
大体时间：基线至治疗结束/停药（最长 4.3 年）
实验室结果根据 NCI CTCAE v4.03 严重程度分级。 1 级=轻度 AE。 2 级=中度 AE。 3级=严重AE。 4级=危及生命的后果；表明紧急干预。 报告了血液学实验室测试出现新异常或恶化的参与者人数。” 任何等级> = 3的参与者都会出现以下参数：贫血、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少和白细胞减少。 基线定义为研究治疗第一剂日期/时间之前的最后一次评估。
基线至治疗结束/停药（最长 4.3 年）
按最高 CTCAE 等级 >=3 划分的血液学实验室测试出现新的异常或恶化的参与者人数：组合 F
大体时间：基线至治疗结束/停药（最长 3 年）
实验室结果根据 NCI CTCAE v4.03 严重程度分级。 1 级=轻度 AE。 2 级=中度 AE。 3级=严重AE。 4级=危及生命的后果；表明紧急干预。 报告了血液学实验室测试出现新异常或恶化的参与者人数。” 任何等级> = 3的参与者都会出现以下参数：贫血、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少和白细胞减少。 基线定义为研究治疗第一剂日期/时间之前的最后一次评估。
基线至治疗结束/停药（最长 3 年）
治疗期间出现新的异常或恶化的化学实验室测试结果的参与者数量（按最大 CTCAE 等级 >=3）：组合 A
大体时间：基线至治疗结束/停药（最长 6.5 年）
实验室结果根据 NCI CTCAE v4.03 严重程度分级。 1 级=轻度 AE。 2 级=中度 AE。 3级=严重AE。 4级=危及生命的后果；表明紧急干预。 列出了化学实验室测试出现新异常或恶化的参与者人数。” 任何等级>=3的参与者呈现以下参数：丙氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、血胆红素升高、肌酐升高、高血糖、脂肪酶升高和血清淀粉酶升高。 基线定义为研究治疗第一剂日期/时间之前的最后一次评估。
基线至治疗结束/停药（最长 6.5 年）
治疗期间出现新的异常或恶化的化学实验室测试结果的参与者数量（按最大 CTCAE 等级 >=3）：组合 B
大体时间：基线至治疗结束/停药（最长 3.5 年）
实验室结果根据 NCI CTCAE v4.03 严重程度分级。 1 级=轻度 AE。 2 级=中度 AE。 3级=严重AE。 4级=危及生命的后果；表明紧急干预。 列出了化学实验室测试出现新异常或恶化的参与者人数。” 任何等级>=3的参与者呈现以下参数：丙氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、血胆红素升高、肌酐升高、高血糖、脂肪酶升高和血清淀粉酶升高。 基线定义为研究治疗第一剂日期/时间之前的最后一次评估。
基线至治疗结束/停药（最长 3.5 年）
治疗期间出现新的异常或恶化的化学实验室测试结果的参与者数量（按最大 CTCAE 等级 >=3）：组合 C
大体时间：基线至治疗结束/停药（最长 1.8 年）
实验室结果根据 NCI CTCAE v4.03 严重程度分级。 1 级=轻度 AE。 2 级=中度 AE。 3级=严重AE。 4级=危及生命的后果；表明紧急干预。 列出了化学实验室测试出现新异常或恶化的参与者人数。” 任何等级>=3的参与者呈现以下参数：丙氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、血胆红素升高、肌酐升高、高血糖、脂肪酶升高和血清淀粉酶升高。 基线定义为研究治疗第一剂日期/时间之前的最后一次评估。
基线至治疗结束/停药（最长 1.8 年）
治疗期间出现新的异常或恶化的化学实验室测试结果的参与者数量（按最大 CTCAE 等级 >=3）：组合 D
大体时间：基线至治疗结束/停药（最长 4.3 年）
实验室结果根据 NCI CTCAE v4.03 严重程度分级。 1 级=轻度 AE。 2 级=中度 AE。 3级=严重AE。 4级=危及生命的后果；表明紧急干预。 列出了化学实验室测试出现新异常或恶化的参与者人数。” 任何等级>=3的参与者呈现以下参数：丙氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、血胆红素升高、肌酐升高、高血糖、脂肪酶升高和血清淀粉酶升高。 基线定义为研究治疗第一剂日期/时间之前的最后一次评估。
基线至治疗结束/停药（最长 4.3 年）
治疗期间出现新的异常或恶化的化学实验室测试结果的参与者数量（按最大 CTCAE 等级 >=3）：组合 F
大体时间：基线至治疗结束/停药（最长 3 年）
实验室结果根据 NCI CTCAE v4.03 严重程度分级。 1 级=轻度 AE。 2 级=中度 AE。 3级=严重AE。 4级=危及生命的后果；表明紧急干预。 列出了化学实验室测试出现新异常或恶化的参与者人数。” 任何等级>=3的参与者呈现以下参数：丙氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、血胆红素升高、肌酐升高、高血糖、脂肪酶升高和血清淀粉酶升高。 基线定义为研究治疗第一剂日期/时间之前的最后一次评估。
基线至治疗结束/停药（最长 3 年）
组合 A 中 Avelumab 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1.15 天服药后 1 小时（输注结束时）；第 1 周期第 8 天（非给药）；第 2、4、6、10 周期的第 1 天。对于“2 期 1L NSCLC：Utomilumab 然后 Utomilumab + Avelumab”报告组：第 2、4、6、10 周期的第 1 天
Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
第 1 周期第 1.15 天服药后 1 小时（输注结束时）；第 1 周期第 8 天（非给药）；第 2、4、6、10 周期的第 1 天。对于“2 期 1L NSCLC：Utomilumab 然后 Utomilumab + Avelumab”报告组：第 2、4、6、10 周期的第 1 天
组合 A 中 Utomilumab 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1、3、5、8、12 周期第 1 天输注后 1 小时（输注结束时）；第 1 周期的第 8 天（非给药）。对于“2 期 1L NSCLC：Avelumab，然后 Utomilumab + Avelumab”报告组：第 3、5、8、12 周期的第 1 天
Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
第 1、3、5、8、12 周期第 1 天输注后 1 小时（输注结束时）；第 1 周期的第 8 天（非给药）。对于“2 期 1L NSCLC：Avelumab，然后 Utomilumab + Avelumab”报告组：第 3、5、8、12 周期的第 1 天
组合 B 中 Avelumab 和 PF-04518600 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1.15 天服药后 1 小时；第 1 周期第 8 天（非给药）；第 2、4、6 周期和第 10 周期的第一天
Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
第 1 周期第 1.15 天服药后 1 小时；第 1 周期第 8 天（非给药）；第 2、4、6 周期和第 10 周期的第一天
组合 C 中 Avelumab 和 PD 0360324 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1.15 天给药后 1 小时（即输注结束时）；第 1 周期第 8 天（非给药）；第 2、4、6 周期和第 10 周期的第一天
Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
第 1 周期第 1.15 天给药后 1 小时（即输注结束时）；第 1 周期第 8 天（非给药）；第 2、4、6 周期和第 10 周期的第一天
组合 D 中 Avelumab 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天服药后 1 小时（输注结束时）；第 1 周期第 8 天（非给药）；第 2、4、6、10 周期第一天的给药前和给药后 1 小时
Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
第 1 周期第 1 天和第 15 天服药后 1 小时（输注结束时）；第 1 周期第 8 天（非给药）；第 2、4、6、10 周期第一天的给药前和给药后 1 小时
组合 D 中 Utomilumab 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1、3、5、8 周期和第 12 周期第 1 天给药后 1 小时（输注结束时）；第 1 周期第 8 天（非给药）
Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
第 1、3、5、8 周期和第 12 周期第 1 天给药后 1 小时（输注结束时）；第 1 周期第 8 天（非给药）
组合 D 中 PF-04518600 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天输注后 1 小时（输注结束时）；第 1 周期第 8 天（非给药）；第 2、4、6 周期和第 10 周期的第一天
Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
第 1 周期第 1 天和第 15 天输注后 1 小时（输注结束时）；第 1 周期第 8 天（非给药）；第 2、4、6 周期和第 10 周期的第一天
组合 F 中 Avelumab 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天输注后 1 小时（即输注结束时）（非给药）；第 2、4、6 周期和第 10 周期的第一天
Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
第 1 周期第 1 天和第 15 天输注后 1 小时（即输注结束时）（非给药）；第 2、4、6 周期和第 10 周期的第一天
组合 A 中 Avelumab 给药前观察到的血浆浓度（Ctrough）
大体时间：在第 1 周期的第 1 和 15 天、第 1 周期的第 8 天（非给药）以及第 2、4、6 周期和第 10 周期的第 1 天进行预给药。对于“第 2 期 1L NSCLC：Utomilumab，然后 Utomilumab + Avelumab” '' 报告组：第 2、4、6、10 周期的第 1 天
Ctrough 是稳态给药前浓度。
在第 1 周期的第 1 和 15 天、第 1 周期的第 8 天（非给药）以及第 2、4、6 周期和第 10 周期的第 1 天进行预给药。对于“第 2 期 1L NSCLC：Utomilumab，然后 Utomilumab + Avelumab” '' 报告组：第 2、4、6、10 周期的第 1 天
组合 A 中 Utomilumab 给药前观察到的血浆浓度 (Ctrough)
大体时间：第 1、3、5、8 周期和第 12 周期第 1 天预给药；第 1 周期第 15 天（非给药）。对于“2 期 1L NSCLC：Avelumab，然后 Utomilumab + Avelumab”报告组：周期 3、5、8 和 12 的第 1 天
Ctrough 是稳态给药前浓度。
第 1、3、5、8 周期和第 12 周期第 1 天预给药；第 1 周期第 15 天（非给药）。对于“2 期 1L NSCLC：Avelumab，然后 Utomilumab + Avelumab”报告组：周期 3、5、8 和 12 的第 1 天
组合 B 中 Avelumab 和 PF-04518600 给药前观察到的血浆浓度（Ctrough）
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天的预给药（非给药）；第 2、4、6 周期和第 10 周期的第一天
Ctrough 是稳态给药前浓度。
第 1 周期第 1 天和第 15 天的预给药（非给药）；第 2、4、6 周期和第 10 周期的第一天
组合 C 中 Avelumab 和 PD 0360324 给药前观察到的血浆浓度（Ctrough）
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天的预给药（非给药）；第 2、4、6 周期和第 10 周期的第一天
Ctrough 是稳态给药前浓度。
第 1 周期第 1 天和第 15 天的预给药（非给药）；第 2、4、6 周期和第 10 周期的第一天
组合 D 中 Avelumab 给药前观察到的血浆浓度（Ctrough）
大体时间：第 1、2、4、6 周期和第 10 周期第 1 天预给药；第 1 周期第 15 天（非给药）
Ctrough 是稳态给药前浓度。
第 1、2、4、6 周期和第 10 周期第 1 天预给药；第 1 周期第 15 天（非给药）
组合 D 中 Utomilumab 给药前观察到的血浆浓度 (Ctrough)
大体时间：第 1、3、5、8 周期和第 12 周期第 1 天预给药；第 1 周期第 15 天（非给药）
Ctrough 是稳态给药前浓度。
第 1、3、5、8 周期和第 12 周期第 1 天预给药；第 1 周期第 15 天（非给药）
组合 D 中 PF-04518600 给药前观察到的血浆浓度（谷值）
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天的预给药（非给药）；第 2、4、6 周期和第 10 周期第 1 天的预给药
Ctrough 是稳态给药前浓度。
第 1 周期第 1 天和第 15 天的预给药（非给药）；第 2、4、6 周期和第 10 周期第 1 天的预给药
组合 F 中 Avelumab 给药前观察到的血浆浓度 (Ctrough)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天的预给药（非给药）；第 2、4、6 周期和第 10 周期第 1 天的预给药
Ctrough 是稳态给药前浓度。
第 1 周期第 1 天和第 15 天的预给药（非给药）；第 2、4、6 周期和第 10 周期第 1 天的预给药
组合 F 中 Utomilumab 给药前观察到的血浆浓度 (Ctrough)
大体时间：第 1 周期第 1 天的预给药（非给药）；第 2 周期和第 4 周期第 1 天的预给药
Ctrough 是稳态给药前浓度。
第 1 周期第 1 天的预给药（非给药）；第 2 周期和第 4 周期第 1 天的预给药
组合 F 中 PF-04518600 给药前观察到的血浆浓度（谷值）
大体时间：第 1 周期第 1 天的预给药（非给药）；第 2 周期和第 4 周期第一天的预给药
Ctrough 是稳态给药前浓度。
第 1 周期第 1 天的预给药（非给药）；第 2 周期和第 4 周期第一天的预给药
组合 A 的 Avelumab 抗药物抗体 (ADA) 呈阳性的参与者人数
大体时间：第 1、2、4、6、10 周期第 1 天预给药。对于“2 期 1L NSCLC：Utomilumab 然后 Utomilumab + Avelumab”报告组：第 2、4、6、10 周期第 1 天
ADA 曾经呈阳性的定义是在任何时间点至少有一次 ADA 结果呈阳性。
第 1、2、4、6、10 周期第 1 天预给药。对于“2 期 1L NSCLC：Utomilumab 然后 Utomilumab + Avelumab”报告组：第 2、4、6、10 周期第 1 天
组合 A 中 Utomilumab ADA 水平呈阳性的参与者人数
大体时间：第 1、3、5、8、12 周期第 1 天预给药。对于“2 期 1L NSCLC：Avelumab，然后 Utomilumab + Avelumab”报告组：第 3、5、8、12 周期第 1 天
ADA 曾经呈阳性的定义是在任何时间点至少有一次 ADA 结果呈阳性。
第 1、3、5、8、12 周期第 1 天预给药。对于“2 期 1L NSCLC：Avelumab，然后 Utomilumab + Avelumab”报告组：第 3、5、8、12 周期第 1 天
组合 B 的 ADA 水平呈阳性的参与者人数
大体时间：第 1、2、4、6 和 10 周期第一天的预给药
ADA 曾经呈阳性的定义是在任何时间点至少有一次 ADA 结果呈阳性。
第 1、2、4、6 和 10 周期第一天的预给药
组合 C 的 ADA 水平呈阳性的参与者人数
大体时间：第 1、2、4、6 和 10 周期第一天的预给药
ADA 曾经呈阳性的定义是在任何时间点至少有一次 ADA 结果呈阳性。
第 1、2、4、6 和 10 周期第一天的预给药
组合 D 中针对 Avelumab 和 PF-04518600 的 ADA 水平呈阳性的参与者数量
大体时间：第 1、2、4、6 和 10 周期第一天的预给药
ADA 曾经呈阳性的定义是在任何时间点至少有一次 ADA 结果呈阳性。
第 1、2、4、6 和 10 周期第一天的预给药
组合 D 中 Utomilumab ADA 水平呈阳性的参与者人数
大体时间：第 1、3、5、8、12 周期第 1 天预给药
ADA 曾经呈阳性的定义是在任何时间点至少有一次 ADA 结果呈阳性。
第 1、3、5、8、12 周期第 1 天预给药
组合 F 中针对 Avelumab 和 PF-04518600 的 ADA 水平呈阳性的参与者数量
大体时间：第 1、2、4、6 和 10 周期第一天的预给药
ADA 曾经呈阳性的定义是在任何时间点至少有一次 ADA 结果呈阳性。
第 1、2、4、6 和 10 周期第一天的预给药
组合 F 中 Utomilumab ADA 水平呈阳性的参与者人数
大体时间：第 1、2、4、6 和 10 周期第一天的预给药
ADA 曾经呈阳性的定义是在任何时间点至少有一次 ADA 结果呈阳性。
第 1、2、4、6 和 10 周期第一天的预给药
组合 A 的肿瘤反应时间 (TTR)
大体时间：从首次服用研究药物到首次记录 CR 或 PR（最长 7.3 年）
对于具有客观反应（确认 CR 或 PR）的参与者，TTR 被定义为从开始日期（第一剂治疗日期）到随后确认的客观反应（CR 或 PR）的第一次记录的时间。 根据 RECIST v1.1：CR：所有非淋巴结目标病变和所有非目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶/非目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 <10 mm。 PR：所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，作为参考基线直径总和。
从首次服用研究药物到首次记录 CR 或 PR（最长 7.3 年）
组合 B 的 TTR
大体时间：从首次服用研究药物到首次记录 CR 或 PR（最长 7.3 年）
对于具有客观反应（确认 CR 或 PR）的参与者，TTR 被定义为从开始日期（第一剂治疗日期）到随后确认的客观反应（CR 或 PR）的第一次记录的时间。 根据 RECIST v1.1：CR：所有非淋巴结目标病变和所有非目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶/非目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 <10 mm。 PR：所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，作为参考基线直径总和。
从首次服用研究药物到首次记录 CR 或 PR（最长 7.3 年）
组合 C 的 TTR
大体时间：从首次服用研究药物到首次记录 CR 或 PR（最长 7.3 年）
对于具有客观反应（确认 CR 或 PR）的参与者，TTR 被定义为从开始日期（第一剂治疗日期）到随后确认的客观反应（CR 或 PR）的第一次记录的时间。 根据 RECIST v1.1：CR：所有非淋巴结目标病变和所有非目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶/非目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 <10 mm。 PR：所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，作为参考基线直径总和。
从首次服用研究药物到首次记录 CR 或 PR（最长 7.3 年）
组合 D 的 TTR
大体时间：从首次服用研究药物到首次记录 CR 或 PR（最长 7.3 年）
对于具有客观反应（确认 CR 或 PR）的参与者，TTR 被定义为从开始日期（第一剂治疗日期）到随后确认的客观反应（CR 或 PR）的第一次记录的时间。 根据 RECIST v1.1：CR：所有非淋巴结目标病变和所有非目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶/非目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 <10 mm。 PR：所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，作为参考基线直径总和。
从首次服用研究药物到首次记录 CR 或 PR（最长 7.3 年）
组合 F 的 TTR
大体时间：从首次服用研究药物到首次记录 CR 或 PR（最长 7.3 年）
对于具有客观反应（确认 CR 或 PR）的参与者，TTR 被定义为从开始日期（第一剂治疗日期）到随后确认的客观反应（CR 或 PR）的第一次记录的时间。 根据 RECIST v1.1：CR：所有非淋巴结目标病变和所有非目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶/非目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 <10 mm。 PR：所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，作为参考基线直径总和。
从首次服用研究药物到首次记录 CR 或 PR（最长 7.3 年）
组合 A 的反应持续时间 (DR)
大体时间：从首次记录 CR 或 PR 到首次记录肿瘤进展或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
研究者根据 RECIST v1.1 评估的 DR 定义为从首次记录客观缓解（CR 或 PR）之日到 PD 或因任何原因死亡的日期或数据审查日期（以先发生者为准）的时间。 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失，并持续至少4周。 任何病理性淋巴结（目标或非目标）短轴缩小至 <10 mm。 PR：以参考基线直径总和为参考的目标病灶直径总和减少≥30%。 PD：目标病灶直径总和增加至少20%，以研究治疗的最小总和为参考，绝对增加至少5毫米或出现≥1个新病灶。 对于没有事件（CR、PR、PD 或死亡）的参与者、对于在 DR 评估之前开始新的抗癌治疗的参与者、对于在 >=2 之后进行 DR 评估的参与者，DR 数据在最后一次充分肿瘤评估的日期进行审查缺少肿瘤评估。
从首次记录 CR 或 PR 到首次记录肿瘤进展或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
组合 B 的 DR
大体时间：从首次记录 CR 或 PR 到首次记录肿瘤进展或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
研究者根据 RECIST v1.1 评估的 DR 定义为从首次记录客观缓解（CR 或 PR）之日到 PD 或因任何原因死亡的日期或数据审查日期（以先发生者为准）的时间。 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失，并持续至少4周。 任何病理性淋巴结（目标或非目标）短轴缩小至 <10 mm。 PR：以参考基线直径总和为参考的目标病灶直径总和减少≥30%。 PD：目标病灶直径总和增加至少20%，以研究治疗的最小总和为参考，绝对增加至少5毫米或出现≥1个新病灶。 对于没有事件（CR、PR、PD 或死亡）的参与者、对于在 DR 评估之前开始新的抗癌治疗的参与者、对于在 >=2 之后进行 DR 评估的参与者，DR 数据在最后一次充分肿瘤评估的日期进行审查缺少肿瘤评估。
从首次记录 CR 或 PR 到首次记录肿瘤进展或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
组合 C 的 DR
大体时间：从首次记录 CR 或 PR 到首次记录肿瘤进展或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
研究者根据 RECIST v1.1 评估的 DR 定义为从首次记录客观缓解（CR 或 PR）之日到 PD 或因任何原因死亡的日期或数据审查日期（以先发生者为准）的时间。 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失，并持续至少4周。 任何病理性淋巴结（目标或非目标）短轴缩小至 <10 mm。 PR：以参考基线直径总和为参考的目标病灶直径总和减少≥30%。 PD：目标病灶直径总和增加至少20%，以研究治疗的最小总和为参考，绝对增加至少5毫米或出现≥1个新病灶。 对于没有事件（CR、PR、PD 或死亡）的参与者、对于在 DR 评估之前开始新的抗癌治疗的参与者、对于在 >=2 之后进行 DR 评估的参与者，DR 数据在最后一次充分肿瘤评估的日期进行审查缺少肿瘤评估。
从首次记录 CR 或 PR 到首次记录肿瘤进展或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
组合 D 的 DR
大体时间：从首次记录 CR 或 PR 到首次记录肿瘤进展或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
研究者根据 RECIST v1.1 评估的 DR 定义为从首次记录客观缓解（CR 或 PR）之日到 PD 或因任何原因死亡的日期或数据审查日期（以先发生者为准）的时间。 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失，并持续至少4周。 任何病理性淋巴结（目标或非目标）短轴缩小至 <10 mm。 PR：以参考基线直径总和为参考的目标病灶直径总和减少≥30%。 PD：目标病灶直径总和增加至少20%，以研究治疗的最小总和为参考，绝对增加至少5毫米或出现≥1个新病灶。 对于没有事件（CR、PR、PD 或死亡）的参与者、对于在 DR 评估之前开始新的抗癌治疗的参与者、对于在 >=2 之后进行 DR 评估的参与者，DR 数据在最后一次充分肿瘤评估的日期进行审查缺少肿瘤评估。
从首次记录 CR 或 PR 到首次记录肿瘤进展或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
组合 F 的 DR
大体时间：从首次记录 CR 或 PR 到首次记录肿瘤进展或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
研究者根据 RECIST v1.1 评估的 DR 定义为从首次记录客观缓解（CR 或 PR）之日到 PD 或因任何原因死亡的日期或数据审查日期（以先发生者为准）的时间。 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失，并持续至少4周。 任何病理性淋巴结（目标或非目标）短轴缩小至 <10 mm。 PR：以参考基线直径总和为参考的目标病灶直径总和减少≥30%。 PD：目标病灶直径总和增加至少20%，以研究治疗的最小总和为参考，绝对增加至少5毫米或出现≥1个新病灶。 对于没有事件（CR、PR、PD 或死亡）的参与者、对于在 DR 评估之前开始新的抗癌治疗的参与者、对于在 >=2 之后进行 DR 评估的参与者，DR 数据在最后一次充分肿瘤评估的日期进行审查缺少肿瘤评估。
从首次记录 CR 或 PR 到首次记录肿瘤进展或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
组合 A 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次服用研究药物到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
由研究者根据 RECIST v1.1 评估的 PFS 定义为从研究药物首次给药日期到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或数据审查日期（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。 PD：目标病灶直径总和增加 >= 20%，以研究治疗的最小总和作为参考（如果研究治疗的最小总和则包括基线总和）。 总和还必须证明绝对增加 >=5 毫米，或出现 >=1 个新病灶。 PFS通过Kaplan-Meier法进行分析。 对于没有事件（PD 或死亡）的参与者、在 PFS 事件之前开始新的抗癌治疗的参与者、对于在 >=2 次缺失肿瘤评估后发生 PFS 事件的参与者，PFS 数据在最后一次充分肿瘤评估的日期进行审查。
从首次服用研究药物到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
组合 B 的 PFS
大体时间：从首次服用研究药物到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
由研究者根据 RECIST v1.1 评估的 PFS 定义为从研究药物首次给药日期到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或数据审查日期（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。 PD：目标病灶直径总和增加 >= 20%，以研究治疗的最小总和作为参考（如果研究治疗的最小总和则包括基线总和）。 总和还必须证明绝对增加 >=5 毫米，或出现 >=1 个新病灶。 PFS通过Kaplan-Meier法进行分析。 对于没有事件（PD 或死亡）的参与者、在 PFS 事件之前开始新的抗癌治疗的参与者、对于在 >=2 次缺失肿瘤评估后发生 PFS 事件的参与者，PFS 数据在最后一次充分肿瘤评估的日期进行审查。
从首次服用研究药物到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
组合 C 的 PFS
大体时间：从首次服用研究药物到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
由研究者根据 RECIST v1.1 评估的 PFS 定义为从研究药物首次给药日期到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或数据审查日期（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。 PD：目标病灶直径总和增加 >= 20%，以研究治疗的最小总和作为参考（如果研究治疗的最小总和则包括基线总和）。 总和还必须证明绝对增加 >=5 毫米，或出现 >=1 个新病灶。 PFS通过Kaplan-Meier法进行分析。 对于没有事件（PD 或死亡）的参与者、在 PFS 事件之前开始新的抗癌治疗的参与者、对于在 >=2 次缺失肿瘤评估后发生 PFS 事件的参与者，PFS 数据在最后一次充分肿瘤评估的日期进行审查。
从首次服用研究药物到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
组合 D 的 PFS
大体时间：从首次服用研究药物到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
由研究者根据 RECIST v1.1 评估的 PFS 定义为从研究药物首次给药日期到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或数据审查日期（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。 PD：目标病灶直径总和增加 >= 20%，以研究治疗的最小总和作为参考（如果研究治疗的最小总和则包括基线总和）。 总和还必须证明绝对增加 >=5 毫米，或出现 >=1 个新病灶。 PFS通过Kaplan-Meier法进行分析。 对于没有事件（PD 或死亡）的参与者、在 PFS 事件之前开始新的抗癌治疗的参与者、对于在 >=2 次缺失肿瘤评估后发生 PFS 事件的参与者，PFS 数据在最后一次充分肿瘤评估的日期进行审查。
从首次服用研究药物到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
组合 F 的 PFS
大体时间：从首次服用研究药物到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
由研究者根据 RECIST v1.1 评估的 PFS 定义为从研究药物首次给药日期到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或数据审查日期（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。 PD：目标病灶直径总和增加 >= 20%，以研究治疗的最小总和作为参考（如果研究治疗的最小总和则包括基线总和）。 总和还必须证明绝对增加 >=5 毫米，或出现 >=1 个新病灶。 PFS通过Kaplan-Meier法进行分析。 对于没有事件（PD 或死亡）的参与者、在 PFS 事件之前开始新的抗癌治疗的参与者、对于在 >=2 次缺失肿瘤评估后发生 PFS 事件的参与者，PFS 数据在最后一次充分肿瘤评估的日期进行审查。
从首次服用研究药物到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
组合 A 的总生存期 (OS)
大体时间：从首次服用研究药物到全因死亡日期或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
OS 定义为从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡的日期或数据审查日期（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。 最后一次活着的参与者在最后一次接触的日期进行了审查。 通过Kaplan-Meier法分析OS。
从首次服用研究药物到全因死亡日期或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
组合 B 的操作系统
大体时间：从首次服用研究药物到全因死亡日期或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
OS 定义为从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡的日期或数据审查日期（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。 最后一次活着的参与者在最后一次接触的日期进行了审查。 通过Kaplan-Meier法分析OS。
从首次服用研究药物到全因死亡日期或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
组合C的操作系统
大体时间：从首次服用研究药物到全因死亡日期或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
OS 定义为从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡的日期或数据审查日期（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。 最后一次活着的参与者在最后一次接触的日期进行了审查。 通过Kaplan-Meier法分析OS。
从首次服用研究药物到全因死亡日期或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
组合 D 的操作系统
大体时间：从首次服用研究药物到全因死亡日期或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
OS 定义为从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡的日期或数据审查日期（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。 最后一次活着的参与者在最后一次接触的日期进行了审查。 通过Kaplan-Meier法分析OS。
从首次服用研究药物到全因死亡日期或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
组合 F 的操作系统
大体时间：从首次服用研究药物到全因死亡日期或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
OS 定义为从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡的日期或数据审查日期（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。 最后一次活着的参与者在最后一次接触的日期进行了审查。 通过Kaplan-Meier法分析OS。
从首次服用研究药物到全因死亡日期或数据审查日期，以先发生者为准（最长 7.3 年）
第 1b 阶段：对组合 A 有客观反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：从首次服用研究药物直至疾病进展或因任何原因死亡（最长 7.3 年）
或由研究者根据 RECIST v.1.1 进行评估， 定义为已确认完全缓解（CR）或部分缓解（PR）最佳总体缓解的参与者，记录从首次服用研究药物直至疾病进展或因任何原因死亡。 CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失，并持续至少4周。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减小至小于 (<) 10 mm。 PR被定义为目标病灶直径总和减少>=30%，以基线直径总和作为参考。
从首次服用研究药物直至疾病进展或因任何原因死亡（最长 7.3 年）
第 1b 阶段：对组合 B 有客观反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：从首次服用研究药物直至疾病进展或因任何原因死亡（最长 7.3 年）
或由研究者根据 RECIST v.1.1 进行评估， 定义为已确认具有最佳 CR 或 PR 总体反应的参与者，记录从首次服用研究药物直至疾病进展或因任何原因死亡。 CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失，并持续至少4周。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减小至小于 (<) 10 mm。 PR被定义为目标病灶直径总和减少>=30%，以基线直径总和作为参考。
从首次服用研究药物直至疾病进展或因任何原因死亡（最长 7.3 年）
第 1b 阶段：对组合 C 有客观反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：从首次服用研究药物直至疾病进展或因任何原因死亡（最长 7.3 年）
或由研究者根据 RECIST v.1.1 进行评估， 定义为已确认具有最佳 CR 或 PR 总体反应的参与者，记录从首次服用研究药物直至疾病进展或因任何原因死亡。 CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失，并持续至少4周。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减小至小于 (<) 10 mm。 PR被定义为目标病灶直径总和减少>=30%，以基线直径总和作为参考。
从首次服用研究药物直至疾病进展或因任何原因死亡（最长 7.3 年）
第 1b 阶段：对组合 D 有客观反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：从首次服用研究药物直至疾病进展或因任何原因死亡（最长 7.3 年）
或由研究者根据 RECIST v.1.1 进行评估， 定义为已确认具有最佳 CR 或 PR 总体反应的参与者，记录从首次服用研究药物直至疾病进展或因任何原因死亡。 CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失，并持续至少4周。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减小至小于 (<) 10 mm。 PR被定义为目标病灶直径总和减少>=30%，以基线直径总和作为参考。
从首次服用研究药物直至疾病进展或因任何原因死亡（最长 7.3 年）
第 1b 阶段：对组合 F 有客观反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：从首次服用研究药物直至疾病进展或因任何原因死亡（最长 7.3 年）
或由研究者根据 RECIST v.1.1 进行评估， 定义为已确认具有最佳 CR 或 PR 总体反应的参与者，记录从首次服用研究药物直至疾病进展或因任何原因死亡。 CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失，并持续至少4周。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减小至小于 (<) 10 mm。 PR被定义为目标病灶直径总和减少>=30%，以基线直径总和作为参考。
从首次服用研究药物直至疾病进展或因任何原因死亡（最长 7.3 年）
组合 A 的基线时程序性死亡配体 1 (PD-L1) 生物标志物表达和肿瘤浸润分化簇 8 (CD8+) 淋巴细胞呈阳性的参与者数量
大体时间：基线（第一天）
PD-L1 蛋白表达通过使用肿瘤比例评分 (TPS) 来确定，TPS 是在任何强度下显示部分或完整膜染色的活肿瘤细胞的百分比。 如果 TPS >= 1%，则认为样本具有 PD-L1 表达；如果 TPS >= 50%，则认为样本具有高 PD-L1 表达。 肿瘤浸润CD8+淋巴细胞定义为每单位面积的CD8+细胞数和计数细胞的百分比。 阳性定义为>=1%，阴性定义为<1%。
基线（第一天）
组合 B 基线时具有阳性程序性死亡配体-1 (PD-L1) 生物标志物表达和肿瘤浸润 CD8+ 淋巴细胞的参与者数量
大体时间：基线（第一天）
PD-L1 蛋白表达通过使用 TPS 来测定，TPS 是在任何强度下显示部分或完整膜染色的活肿瘤细胞的百分比。 如果 TPS >= 1%，则认为样本具有 PD-L1 表达；如果 TPS >= 50%，则认为样本具有高 PD-L1 表达。 肿瘤浸润CD8+淋巴细胞定义为每单位面积的CD8+细胞数和计数细胞的百分比。 阳性定义为>=1%，阴性定义为<1%。
基线（第一天）
组合 C 基线时具有阳性程序性死亡配体-1 (PD-L1) 生物标志物表达和肿瘤浸润 CD8+ 淋巴细胞的参与者数量
大体时间：基线（第一天）
PD-L1 蛋白表达通过使用 TPS 来测定，TPS 是在任何强度下显示部分或完整膜染色的活肿瘤细胞的百分比。 如果 TPS >= 1%，则认为样本具有 PD-L1 表达；如果 TPS >= 50%，则认为样本具有高 PD-L1 表达。 肿瘤浸润CD8+淋巴细胞定义为每单位面积的CD8+细胞数和计数细胞的百分比。 阳性定义为>=1%，阴性定义为<1%。
基线（第一天）
组合 D 基线时具有阳性程序性死亡配体-1 (PD-L1) 生物标志物表达和肿瘤浸润 CD8+ 淋巴细胞的参与者数量
大体时间：基线（第一天）
PD-L1 蛋白表达通过使用 TPS 来测定，TPS 是在任何强度下显示部分或完整膜染色的活肿瘤细胞的百分比。 如果 TPS >= 1%，则认为样本具有 PD-L1 表达；如果 TPS >= 50%，则认为样本具有高 PD-L1 表达。 肿瘤浸润CD8+淋巴细胞定义为每单位面积的CD8+细胞数和计数细胞的百分比。 阳性定义为>=1%，阴性定义为<1%。
基线（第一天）
组合 F 基线时具有阳性程序性死亡配体-1 (PD-L1) 生物标志物表达和肿瘤浸润 CD8+ 淋巴细胞的参与者数量
大体时间：基线（第一天）
PD-L1 蛋白表达通过使用 TPS 来测定，TPS 是在任何强度下显示部分或完整膜染色的活肿瘤细胞的百分比。 如果 TPS >= 1%，则认为样本具有 PD-L1 表达；如果 TPS >= 50%，则认为样本具有高 PD-L1 表达。 肿瘤浸润CD8+淋巴细胞定义为每单位面积的CD8+细胞数和计数细胞的百分比。 阳性定义为>=1%，阴性定义为<1%。
基线（第一天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

调查人员

  • 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年11月9日

初级完成 (实际的)

2023年3月23日

研究完成 (实际的)

2023年3月23日

研究注册日期

首次提交

2015年9月16日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月17日

首次发布 (估计的)

2015年9月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月5日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B9991004
  • 2015-002552-27 (EudraCT编号)
  • JAVELIN MEDLEY (其他标识符：Alias Study Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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