En undersøgelse af Avelumab i kombination med andre kræftimmunterapier ved avancerede maligniteter (JAVELIN Medley)
5. juli 2024 opdateret af: Pfizer
ET FASE 1B/2 ÅBEN LABEL UNDERSØGELSE TIL EVALUERING AF SIKKERHED, KLINISK AKTIVITET, FARMAKOKINETIK OG FARMAKODYNAMIK AF AVELUMAB (MSB0010718C) I KOMBINATION MED ANDRE CANCER IMMUNOTHERAPIER TIL PATIENTER HOS PATIENTER
Dette er et fase 1b/2 dosisoptimeringsstudie til at evaluere sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig antitumoraktivitet af avelumab (MSB0010718C) i kombination med andre cancerimmunterapier hos patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
Det primære formål er at vurdere sikkerheden og tidlige tegn på effektivitet af forskellige avelumab-kombinationer med andre cancerimmunterapier, optimering af doseringsregimer efter behov, i en begrænset række af indikationer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1b/2, åbent, multicenter, multi-dosis, sikkerhed, klinisk aktivitet, PK og PD undersøgelse af avelumab i kombination med andre immunmodulatorer hos voksne patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer (f.eks. , ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), melanom, planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN), triple-negativ brystkræft (TNBC), mavekræft, platinresistent ovariecancer, blærekræft, småcellet lungekræft ( SCLC) og fremadskridende tenosynovial kæmpecelletumor/pigmenteret villonodulær synovitis (TGCT/PVNS). I fase 1b omfatter dette patienter, hvis sygdom har udviklet sig med standardbehandling, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling. I fase 2 varierer tilmeldingskriterier vedrørende tidligere modtagne behandling(er) afhængigt af tumortype. Inkorporering af de andre immunmodulatorer i denne undersøgelse er baseret på prækliniske og kliniske data, der understøtter tolerabilitet af enkeltstof og potentiel klinisk fordel, såvel som ikke-kliniske data, der tyder på sikkerhed, tolerabilitet og klinisk fordel ved midlet/midlerne i kombination med avelumab. Kombinationer af avelumab plus andre immunmodulatorer, der skal evalueres, er som følger:
- Kombination A: avelumab plus utomilumab (4-1BB agonist mAb)
- Kombination B: avelumab plus PF-04518600 (OX40 agonist mAb)
- Kombination C: avelumab plus PD 0360324 (M-CSF mAb)
- Kombination D: avelumab plus utomilumab plus PF-04518600
- Kombination F: avelumab plus CMP-001 (TLR9-agonist) og avelumab plus CMP-001 plus utomilumab og avelumab plus CMP-001 og PF-04518600 Hver kombination vil blive undersøgt individuelt i 2 undersøgelsesdele: 1) en fase 1b-indledningsdel for at evaluere sikkerheden og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den maksimale administrerede dosis (MAD) og RP2D (hvis relevant) af kombinationen, og 2) en fase 2-del for at evaluere effektiviteten og yderligere evaluere sikkerheden af den valgte dosis fra fase 1b-delen i præspecificerede patientpopulationer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
409
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
New South Wales, Australien, 2109
- Macquarie Heart
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Macquarie University, New South Wales, Australien, 2109
- Macquarie University
-
North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
- Melanoma Institute Australia
-
North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
- The Mater Hospital
-
Old Toongabie, New South Wales, Australien, 2146
- Baxter Healthcare
-
-
Victoria
-
Brighton, Victoria, Australien, 3186
- Cabrini Hospital Brighton
-
Brighton, Victoria, Australien, 3186
- Brighton Medical Imaging
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Health
-
Malvern, Victoria, Australien, 3144
- Cabrini Hospital
-
Malvern, Victoria, Australien, 3144
- Cabrini Hospital Malvern
-
Malvern, Victoria, Australien, 3144
- Malvern Medical Imaging
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0C2
- PH 145294, Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM), Oncology Research Pharmacy
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, W1G 7LJ
- The Harley Street Clinic
-
London, Det Forenede Kongerige, W1G 8PP
- The Harley Street Clinic
-
-
-
-
California
-
Encinitas, California, Forenede Stater, 92024
- UCSD Medical Center - Encinitas
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- UC San Diego Perlman Medical Offices
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- Koman Family Outpatient Pavilion
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
- UCLA Clinical Research Unit (Adminstration Office)
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA Hematology-Oncology Clinic
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA Hematology-Oncology Infusion Center
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
-
Vista, California, Forenede Stater, 92081
- UCSD Medical Center - Vista
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center - Aventura
-
Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-5008
- University of Michigan Hospitals
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Investigational Pharmacy, Karmanos Cancer Center
-
Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
- Karmanos Cancer Institute Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell Medical College/New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Forenede Stater, 10010
- VA NY Harbor Healthcare System
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Research Pharmacy #PH#
-
-
North Carolina
-
Clinton, North Carolina, Forenede Stater, 28328
- Sampson Regional Medical Center
-
Clinton, North Carolina, Forenede Stater, 28328
- Southeastern Medical Oncology Center
-
Goldsboro, North Carolina, Forenede Stater, 27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Goldsboro, North Carolina, Forenede Stater, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center
-
Jacksonville, North Carolina, Forenede Stater, 28546
- Onslow Memorial Hospital
-
Jacksonville, North Carolina, Forenede Stater, 28546
- Southeastern Medical Oncology Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- UPCI Investigational Drug Service
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- UPMC Shadyside Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
- Miriam Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
- Sanford Gynecologic Oncology Clinic
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
- Sanford Interventional Radiology
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
- Sanford ENT Clinic
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
- Sanford Research
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
- Sanford USD Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Henry-Joyce Cancer Clinic
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Oncology Pharmacy
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- UT Southwestern Simmons Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Cedex
-
Villejuif, Cedex, Frankrig, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- Investigational Drug Services, National Taiwan University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden/metastatisk solid tumor. Målbar sygdom ved RECIST 1.1 med mindst 1 målbar læsion, som ikke tidligere er blevet bestrålet. Tilgængelighed af tumorprøver taget inden for 1 år før studiestart, uden mellemliggende systemisk anti-cancerterapi. Ingen tidligere PD-1/PDL-1-behandling tilladt. Kombination A: Fase 1b, patienter med NSCLC, der er gået videre med standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen standardterapi, og Fase 2, patienter med NSCLC, melanom, SCCHN, TNBC i en hvilken som helst behandlingslinje, SCLC, 1. linje NSCLC. 1. linie NSCLC skal demonstrere at udtrykke PD-L1. Aktivering af EGFR-mutation, ALK, ROS1-translokation/-omlejringer er ikke tilladt. Kombination B: Fase 1b, patienter med fremskredne solide tumorer (NSCLC, SCCHN, melanom), som har udviklet sig med standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes standardterapi, og fase 2, patienter med NSCLC, melanom eller SCCHN. Op til 2 linjers tidligere behandling i avanceret/metastatisk sygdomsindstilling tilladt. Aktivering af EGFR-mutation, ALK, ROS1-translokation/-omlejringer er ikke tilladt. Kombination C: Ovariecancer, SCCHN, NSCLC, gastrisk cancer, platinresistent ovariecancer. Op til 2 linjers tidligere behandling i avanceret/metastatisk sygdomsindstilling tilladt. TGCT/PVNS, der enten er inoperabel eller kræver omfattende resektion. Forudgående behandling med midler rettet mod CSF-1/CSF-1R er ikke tilladt. NSCLC-aktiverende EGFR-mutation, ALK, ROS1-translokation/-omlejringer er ikke tilladt. Kombination D: NSCLC, melanom, SCCHN, blærekræft. NSCLC-aktiverende EGFR-mutation, ALK, ROS1-translokation/-omlejringer er ikke tilladt. Op til 2 linjers tidligere behandling i avanceret/metastatisk sygdomsindstilling tilladt. Kombination F: Tilbagevendende eller metastatisk SCCHN. En til tre tidligere linjer af systemisk terapi for fremskreden stadium eller metastatisk sygdom. Patienter skal have modtaget anti-PD-1/PD-L1-holdig behandling (kræver mindst to doser PD-1/PD-L1-middel). Sygdomsprogression ikke tidligere end 6 uger efter påbegyndelse af den seneste anticancerbehandling. Der kræves bevis for radiologisk progression. • Patienten skal være kandidat til intralæsionel administration med mindst én tumorlæsion, som kan injiceres sikkert.
- ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
- Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion
- Løste akutte virkninger af tidligere behandling
- Negativ serumgraviditetstest ved screening
- Mandlige og kvindelige patienter, der kan få børn, skal acceptere at bruge mindst 1 meget effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i mindst 90 dage efter sidste dosis
- Underskrevet og dateret informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Monoklonal antistofbaseret anticancerterapi inden for 28 dage før studiestart eller småmolekylebaseret anticancerterapi (målrettet behandling eller kemoterapi) inden for 14 dage før studiestart. Kombination af F:PD-1/PD-L1-middel inden for 14 dage før studiestart.
- Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før studiestart
- Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler inden for 7 dage før studiestart
- Kendt tidligere eller mistænkt overfølsomhed over for forsøgsprodukter
- Større operation inden for 4 uger eller strålebehandling inden for 14 dage før studiestart
- Patienter med kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider
- Tidligere højdosis kemoterapi, der kræver stamcelleredning
- Tidligere allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation
- Enhver af følgende inden for 6 måneder før studiestart: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
- Symptomatisk lungeemboli inden for 6 måneder før studiestart
- Kendt HIV eller AIDS-relateret sygdom
- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
- Positiv HBV- eller HCV-test, der indikerer akut eller kronisk infektion
- Administration af en levende vaccine inden for 4 uger før studiestart
- Diagnose af anden malignitet inden for 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen, eller lavgradig (Gleason ≤6) prostatacancer
- Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 4 uger før studiestart og/eller under undersøgelsesdeltagelse
- Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling > Grad 1
- Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand
- Combo C: Eksisterende periorbitalt ødem.
- Combo C: Hypokalcæmi, klinisk signifikant knoglesygdom eller nyligt knoglebrud (inden for 12 uger før undersøgelsen)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A1
NSCLC-patienter behandlet med avelumab + utomilumab (dosisniveau 1)
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
Anti-4-1BB antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte A2
NSCLC-patienter behandlet med avelumab + utomilumab (dosisniveau 2)
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
Anti-4-1BB antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte A3
NSCLC-patienter behandlet med avelumab + utomilumab (dosisniveau 3)
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
Anti-4-1BB antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte A4
Melanompatienter behandlet med avelumab +utomilumab
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
Anti-4-1BB antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte A5
SCCHN-patienter behandlet med avelumab + utomilumab
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
Anti-4-1BB antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte A6
TNBC-patienter behandlet med avelumab + utomilumab
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
Anti-4-1BB antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte A7
SCLC, der er udviklet efter mindst 1 linje platinholdig behandling behandlet med avelumab +utomilumab
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
Anti-4-1BB antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte A8
NSCLC første-linje trin IV behandlet med avelumab +PF-05082566
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
Anti-4-1BB antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kombination B Dosiseskalering
PF-04518600 + avelumab i udvalgte tumortyper
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
OX40 agonist
|
|
Eksperimentel: Kombination B Ekspansionskohorter
PF-04518600 + avelumab i udvalgte tumortyper
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
OX40 agonist
|
|
Eksperimentel: Kombination C Dosiseskaleringskohorter
PD 0360324 + avelumab i udvalgte tumortyper
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
Anti-M-CSF
|
|
Eksperimentel: Kombination C Dosisudvidelseskohorter
PD 0360324 + aveluamb i udvalgte tumortyper
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
Anti-M-CSF
|
|
Eksperimentel: Kombination D Dosiseskaleringskohorter
PF-05082566 + PF-04518600 + avelumab i udvalgte tumortyper
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
Anti-4-1BB antistof
Andre navne:
OX40 agonist
|
|
Eksperimentel: Kombination D Dosisudvidelseskohorter
PF-05082566 + PF-04518600 + avelumab i udvalgte tumortyper
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
Anti-4-1BB antistof
Andre navne:
OX40 agonist
|
|
Eksperimentel: Kohorte A9
NSCLC første-linje trin IV behandlet med avelumab +utomilumab (sekventiel start med utomilumab monoterapi efterfulgt af kombination)
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
Anti-4-1BB antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte A10
NSCLC første-linje trin IV behandlet med avelumab + utomilumab (sekventiel start med avelumab monoterapi efterfulgt af kombination)
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
Anti-4-1BB antistof
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte F1
CMP-001 +avelumab i SCCHN
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
TLR9 agonist
|
|
Eksperimentel: Kohorte F2
CMP-001+avelumab+utomilumab i SCCHN
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
Anti-4-1BB antistof
Andre navne:
TLR9 agonist
|
|
Eksperimentel: Kohorte F3
CMP-001 +avelumab+PF-04518600 i SCCHN
|
Anti-PD-L1 antistof
Andre navne:
OX40 agonist
TLR9 agonist
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b-indledning: Antal deltagere med de første 2 cyklusser, dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for kombination A
Tidsramme: Baseline op til cyklus 2 (op til 8 uger)
|
Alvorligheden af AE'er klassificeret i henhold til CTCAE v4.03.
Fase 1b indledning, AE'er, der opstår under DLT-observationsperioden, som kan tilskrives et eller flere undersøgelseslægemidler i kombination, blev klassificeret som DLT: Hæmatologisk: Grad (G)4 neutropeni, der varer >7 dage; febril neutropeni; Neutropenisk infektion; G >=3 trombocytopeni med blødning; G4 trombocytopeni; G4 anæmi.
Ikke-hæmatologisk (ikke-laboratorisk): Enhver G3-toksicitet, undtagen følgende: Forbigående (24 H) G3-træthed, lokal reaktion eller hovedpine, der forsvandt til G1; G3-4 kvalme/opkastning kontrolleret af medicinsk behandling inden for 72 timer; G3 hypertension kontrolleret af medicinsk terapi; G3 diarré forbedredes til G <=2 inden for 72 timer efter medicinsk behandling; G3 hudtoksicitet forsvandt til G <=1 på <7 dage efter medicinsk behandling; G >=3 amylase eller lipase abnormitet, der ikke er forbundet med pancreatitis; G3 endokrinopatier kontrolleret med medicinsk terapi; Tumor flare fænomen.G4 eller G3 CRS varer >24 H trods behandling.
|
Baseline op til cyklus 2 (op til 8 uger)
|
|
Fase 1b-indledning: Antal deltagere med første 2 cyklusser DLT for kombination B
Tidsramme: Baseline op til cyklus 2 (op til 8 uger)
|
Alvorligheden af AE'er klassificeret i henhold til CTCAE v4.03.
Fase 1b indledning, AE'er, der opstår under DLT-observationsperioden, som kan tilskrives et eller flere undersøgelseslægemidler i kombination, blev klassificeret som DLT: Hæmatologisk: Grad (G)4 neutropeni, der varer >7 dage; febril neutropeni; Neutropenisk infektion; G >=3 trombocytopeni med blødning; G4 trombocytopeni; G4 anæmi.
Ikke-hæmatologisk (ikke-laboratorisk): Enhver G3-toksicitet, undtagen følgende: Forbigående (24 H) G3-træthed, lokal reaktion eller hovedpine, der forsvandt til G1; G3-4 kvalme/opkastning kontrolleret af medicinsk behandling inden for 72 timer; G3 hypertension kontrolleret af medicinsk terapi; G3 diarré forbedredes til G <=2 inden for 72 timer efter medicinsk behandling; G3 hudtoksicitet forsvandt til G <=1 på <7 dage efter medicinsk behandling; G >=3 amylase eller lipase abnormitet, der ikke er forbundet med pancreatitis; G3 endokrinopatier kontrolleret med medicinsk terapi; Tumor flare fænomen.G4 eller G3 CRS varer >24 H trods behandling.
|
Baseline op til cyklus 2 (op til 8 uger)
|
|
Fase 1b Lead-in: Antal deltagere med de første 2 cyklusser DLT for kombination C
Tidsramme: Baseline op til cyklus 2 (op til 8 uger)
|
Alvorligheden af AE'er klassificeret i henhold til CTCAE v4.03.
Fase 1b indledning, AE'er, der opstår under DLT-observationsperioden, som kan tilskrives et eller flere undersøgelseslægemidler i kombination, blev klassificeret som DLT: Hæmatologisk: Grad (G)4 neutropeni, der varer >7 dage; febril neutropeni; Neutropenisk infektion; G >=3 trombocytopeni med blødning; G4 trombocytopeni; G4 anæmi.
Ikke-hæmatologisk (ikke-laboratorisk): Enhver G3-toksicitet, undtagen følgende: Forbigående (24 H) G3-træthed, lokal reaktion eller hovedpine, der forsvandt til G1; G3-4 kvalme/opkastning kontrolleret af medicinsk behandling inden for 72 timer; G3 hypertension kontrolleret af medicinsk terapi; G3 diarré forbedredes til G <=2 inden for 72 timer efter medicinsk behandling; G3 hudtoksicitet forsvandt til G <=1 på <7 dage efter medicinsk behandling; G >=3 amylase eller lipase abnormitet, der ikke er forbundet med pancreatitis; G3 endokrinopatier kontrolleret med medicinsk terapi; Tumor flare fænomen.G4 eller G3 CRS varer >24 H trods behandling.
|
Baseline op til cyklus 2 (op til 8 uger)
|
|
Fase 1b-indledning: Antal deltagere med første 2 cyklusser DLT for kombination D
Tidsramme: Baseline op til cyklus 2 (op til 8 uger)
|
Alvorligheden af AE'er klassificeret i henhold til CTCAE v4.03.
Fase 1b indledning, AE'er, der opstår under DLT-observationsperioden, som kan tilskrives et eller flere undersøgelseslægemidler i kombination, blev klassificeret som DLT: Hæmatologisk: Grad (G)4 neutropeni, der varer >7 dage; febril neutropeni; Neutropenisk infektion; G >=3 trombocytopeni med blødning; G4 trombocytopeni; G4 anæmi.
Ikke-hæmatologisk (ikke-laboratorisk): Enhver G3-toksicitet, undtagen følgende: Forbigående (24 H) G3-træthed, lokal reaktion eller hovedpine, der forsvandt til G1; G3-4 kvalme/opkastning kontrolleret af medicinsk behandling inden for 72 timer; G3 hypertension kontrolleret af medicinsk terapi; G3 diarré forbedredes til G <=2 inden for 72 timer efter medicinsk behandling; G3 hudtoksicitet forsvandt til G <=1 på <7 dage efter medicinsk behandling; G >=3 amylase eller lipase abnormitet, der ikke er forbundet med pancreatitis; G3 endokrinopatier kontrolleret med medicinsk terapi; Tumor flare fænomen.G4 eller G3 CRS varer >24 H trods behandling.
|
Baseline op til cyklus 2 (op til 8 uger)
|
|
Fase 1b Lead-in: Antal deltagere med første cyklus DLT for kombination F
Tidsramme: Baseline op til første cyklus (op til 4 uger)
|
Alvorligheden af AE'er klassificeret i henhold til CTCAE v4.03.
Fase 1b indledning, AE'er, der opstår under DLT-observationsperioden, som kan tilskrives et eller flere undersøgelseslægemidler i kombination, blev klassificeret som DLT: Hæmatologisk: Grad (G)4 neutropeni, der varer >7 dage; febril neutropeni; Neutropenisk infektion; G >=3 trombocytopeni med blødning; G4 trombocytopeni; G4 anæmi.
Ikke-hæmatologisk (ikke-laboratorisk): Enhver G3-toksicitet, undtagen følgende: Forbigående (24 H) G3-træthed, lokal reaktion eller hovedpine, der forsvandt til G1; G3-4 kvalme/opkastning kontrolleret af medicinsk behandling inden for 72 timer; G3 hypertension kontrolleret af medicinsk terapi; G3 diarré forbedredes til G <=2 inden for 72 timer efter medicinsk behandling; G3 hudtoksicitet forsvandt til G <=1 på <7 dage efter medicinsk behandling; G >=3 amylase eller lipase abnormitet, der ikke er forbundet med pancreatitis; G3 endokrinopatier kontrolleret med medicinsk terapi; Tumor flare fænomen.G4 eller G3 CRS varer >24 H trods behandling.
|
Baseline op til første cyklus (op til 4 uger)
|
|
Fase 2: Procentdel af deltagere med bekræftet objektiv respons (OR) som pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version (v) 1.1 af investigator vurdering for kombination A
Tidsramme: Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til ca. 53 måneder)
|
ELLER: fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt af investigator i overensstemmelse med RECIST v1.1 fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil datoen for første dokumentation for progressiv sygdom (PD), bekræftet af gentagne vurderinger udført ikke mindre end 4 uger efter første svar.
CR: forsvinden af mål- og ikke-mållæsioner, med undtagelse af nodal sygdom og normalisering af tumormarkører.
Alle noder, mål og ikke-mål skal have korte aksemål mindre end (<)10 millimeter(mm).
PR: >=30 % fald i summen af mål (længste diameter for tumorlæsioner og kortaksemål for noder) af mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesum af diametre.
Ikke-mållæsioner skal være ikke-PD.
PD: >=20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference.
Ud over en relativ stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm, fremkomsten af en eller flere nye læsioner blev betragtet som PD.
|
Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til ca. 53 måneder)
|
|
Fase 2: Procentdel af deltagere med bekræftet ELLER i henhold til RECIST v 1.1 af efterforskervurdering for kombination B
Tidsramme: Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 26 måneder)
|
ELLER: CR eller PR bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1 fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil datoen for første dokumentation for PD, bekræftet ved gentagne vurderinger udført mindst 4 uger efter første respons.
CR: forsvinden af mål- og ikke-mållæsioner, med undtagelse af nodal sygdom og normalisering af tumormarkører.
Alle noder, mål og ikke-mål skal have kortaksemål <10 mm.
PR: >=30 % fald i summen af mål (længste diameter for tumorlæsioner og kortaksemål for noder) af mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesum af diametre.
Ikke-mållæsioner skal være ikke-PD.
PD: >=20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference.
Udover en relativ stigning på 20 %, skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm, fremkomsten af en eller flere nye læsioner blev betragtet som PD.
|
Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 26 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er), grad >= 3 TEAE'er, alvorlige TEAE'er og behandlingsrelaterede TEAE'er: Kombination A
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller dagen før startdagen for ny kræftbehandling (maksimalt 6,5 år)
|
TEAE'er er de hændelser med startdatoer, der indtræffer i løbet af behandlingsperioden for første gang, eller hvis forværringen af en hændelse er i løbet af behandlingen.
Behandlingsrelateret AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet.
Ifølge National Cancer Institute (NCI) CTCAE v4.03: Grad 3 (alvorlige) hændelser=uacceptable eller utålelige hændelser, der væsentligt afbryder sædvanlig daglig aktivitet, kræver systemisk lægemiddelbehandling/anden behandling; Grad 4 (livstruende) hændelser forårsagede, at deltageren var i overhængende livsfare; Grad 5 (Død) hændelser=død relateret til en AE.
En alvorlig AE (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
|
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller dagen før startdagen for ny kræftbehandling (maksimalt 6,5 år)
|
|
Antal deltagere med TEAE'er, grad >= 3 TEAE'er, alvorlige TEAE'er og behandlingsrelaterede TEAE'er: Kombination B
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller dagen før startdagen for ny kræftbehandling (maksimalt 3,5 år)
|
TEAE'er er de hændelser med startdatoer, der indtræffer i løbet af behandlingsperioden for første gang, eller hvis forværringen af en hændelse er i løbet af behandlingen.
Behandlingsrelaterede bivirkninger var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet.
I henhold til NCI CTCAE v4.03: Grad 3 (alvorlige) hændelser=uacceptable eller utålelige hændelser, der signifikant afbryder sædvanlig daglig aktivitet, kræver systemisk lægemiddelbehandling/anden behandling; Grad 4 (livstruende) hændelser forårsagede, at deltageren var i overhængende livsfare; Grad 5 (Død) hændelser=død relateret til en AE.
SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
|
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller dagen før startdagen for ny kræftbehandling (maksimalt 3,5 år)
|
|
Antal deltagere med TEAE'er, grad >= 3 TEAE'er, alvorlige TEAE'er og behandlingsrelaterede TEAE'er: Kombination C
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller dagen før startdagen for ny kræftbehandling (maksimalt 1,8 år)
|
TEAE'er er de hændelser med startdatoer, der indtræffer i løbet af behandlingsperioden for første gang, eller hvis forværringen af en hændelse er i løbet af behandlingen.
Behandlingsrelaterede bivirkninger var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet.
I henhold til NCI CTCAE v4.03: Grad 3 (alvorlige) hændelser=uacceptable eller utålelige hændelser, der signifikant afbryder sædvanlig daglig aktivitet, kræver systemisk lægemiddelbehandling/anden behandling; Grad 4 (livstruende) hændelser forårsagede, at deltageren var i overhængende livsfare; Grad 5 (Død) hændelser=død relateret til en AE.
SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
|
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller dagen før startdagen for ny kræftbehandling (maksimalt 1,8 år)
|
|
Antal deltagere med TEAE'er, grad >= 3 TEAE'er, alvorlige TEAE'er og behandlingsrelaterede TEAE'er: Kombination D
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller dagen før startdagen for ny kræftbehandling (maksimalt 4,3 år)
|
TEAE'er er de hændelser med startdatoer, der indtræffer i løbet af behandlingsperioden for første gang, eller hvis forværringen af en hændelse er i løbet af behandlingen.
Behandlingsrelaterede bivirkninger var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet.
I henhold til NCI CTCAE v4.03: Grad 3 (alvorlige) hændelser=uacceptable eller utålelige hændelser, der signifikant afbryder sædvanlig daglig aktivitet, kræver systemisk lægemiddelbehandling/anden behandling; Grad 4 (livstruende) hændelser forårsagede, at deltageren var i overhængende livsfare; Grad 5 (Død) hændelser=død relateret til en AE.
SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
|
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller dagen før startdagen for ny kræftbehandling (maksimalt 4,3 år)
|
|
Antal deltagere med TEAE'er, grad >= 3 TEAE'er, alvorlige TEAE'er og behandlingsrelaterede TEAE'er: Kombination F
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller dagen før startdagen for ny kræftbehandling (maksimalt 3 år)
|
TEAE'er er de hændelser med startdatoer, der indtræffer i løbet af behandlingsperioden for første gang, eller hvis forværringen af en hændelse er i løbet af behandlingen.
Behandlingsrelaterede bivirkninger var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet.
I henhold til NCI CTCAE v4.03: Grad 3 (alvorlige) hændelser=uacceptable eller utålelige hændelser, der signifikant afbryder sædvanlig daglig aktivitet, kræver systemisk lægemiddelbehandling/anden behandling; Grad 4 (livstruende) hændelser forårsagede, at deltageren var i overhængende livsfare; Grad 5 (Død) hændelser=død relateret til en AE.
SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
|
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller dagen før startdagen for ny kræftbehandling (maksimalt 3 år)
|
|
Antal deltagere med ny unormal eller forværret hæmatologisk laboratorietest efter maksimale almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grade >=3: Kombination A
Tidsramme: Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 6,5 år)
|
Laboratorieresultaterne blev bedømt i henhold til NCI CTCAE v4.03 sværhedsgrad.
Grad 1 = mild AE.
Karakter 2 = moderat AE.
Grad 3 = svær AE.
Grad 4=livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
Antallet af deltagere med ny unormal eller forværret hæmatologisk laboratorietest præsenteres."
Deltagere med en hvilken som helst grad >=3 præsenteres for følgende parametre: Anæmi, lymfocyttal faldet, blodpladetal faldet, neutrofiltal faldet og hvide blodlegemer faldet.
Baseline er defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 6,5 år)
|
|
Antal deltagere med ny unormal eller forværret hæmatologisk laboratorietest med maksimal CTCAE-grad >=3: Kombination B
Tidsramme: Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 3,5 år)
|
Laboratorieresultaterne blev bedømt i henhold til NCI CTCAE v4.03 sværhedsgrad.
Grad 1 = mild AE.
Karakter 2 = moderat AE.
Grad 3 = svær AE.
Grad 4=livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
Antallet af deltagere med ny unormal eller forværret hæmatologisk laboratorietest præsenteres."
Deltagere med en hvilken som helst grad >=3 præsenteres for følgende parametre: Anæmi, lymfocyttal faldet, blodpladetal faldet, neutrofiltal faldet og hvide blodlegemer faldet.
Baseline er defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 3,5 år)
|
|
Antal deltagere med ny unormal eller forværret hæmatologisk laboratorietest med maksimal CTCAE-grad >=3: Kombination C
Tidsramme: Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 1,8 år)
|
Laboratorieresultaterne blev bedømt i henhold til NCI CTCAE v4.03 sværhedsgrad.
Grad 1 = mild AE.
Karakter 2 = moderat AE.
Grad 3 = svær AE.
Grad 4=livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
Antallet af deltagere med ny unormal eller forværret hæmatologisk laboratorietest præsenteres."
Deltagere med en hvilken som helst grad >=3 præsenteres for følgende parametre: Anæmi, lymfocyttal faldet, blodpladetal faldet, neutrofiltal faldet og hvide blodlegemer faldet.
Baseline er defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 1,8 år)
|
|
Antal deltagere med ny unormal eller forværret hæmatologisk laboratorietest med maksimal CTCAE-grad >=3: Kombination D
Tidsramme: Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 4,3 år)
|
Laboratorieresultaterne blev bedømt i henhold til NCI CTCAE v4.03 sværhedsgrad.
Grad 1 = mild AE.
Karakter 2 = moderat AE.
Grad 3 = svær AE.
Grad 4=livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
Antallet af deltagere med ny unormal eller forværret hæmatologisk laboratorietest præsenteres."
Deltagere med en hvilken som helst grad >=3 præsenteres for følgende parametre: Anæmi, lymfocyttal faldet, blodpladetal faldet, neutrofiltal faldet og hvide blodlegemer faldet.
Baseline er defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 4,3 år)
|
|
Antal deltagere med ny unormal eller forværret hæmatologisk laboratorietest efter maksimal CTCAE-grad >=3: Kombination F
Tidsramme: Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 3 år)
|
Laboratorieresultaterne blev bedømt i henhold til NCI CTCAE v4.03 sværhedsgrad.
Grad 1 = mild AE.
Karakter 2 = moderat AE.
Grad 3 = svær AE.
Grad 4=livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
Antallet af deltagere med ny unormal eller forværret hæmatologisk laboratorietest præsenteres."
Deltagere med en hvilken som helst grad >=3 præsenteres for følgende parametre: Anæmi, lymfocyttal faldet, blodpladetal faldet, neutrofiltal faldet og hvide blodlegemer faldet.
Baseline er defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 3 år)
|
|
Antal deltagere med nye unormale eller forværrede kemiske laboratorietestresultater i løbet af behandlingsperioden med maksimal CTCAE-grad >=3: Kombination A
Tidsramme: Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 6,5 år)
|
Laboratorieresultaterne blev bedømt i henhold til NCI CTCAE v4.03 sværhedsgrad.
Grad 1 = mild AE.
Karakter 2 = moderat AE.
Grad 3 = svær AE.
Grad 4=livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
Antallet af deltagere med nye unormale eller forværrede kemiske laboratorietest er præsenteret."
Deltagere med en hvilken som helst grad >=3 præsenteres for følgende parametre: Alanin aminotransferase øget, alkalisk phosphatase øget, aspartat aminotransferase øget, blod bilirubin øget, kreatinin øget, hyperglykæmi, lipase øget og serum amylase øget.
Baseline er defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 6,5 år)
|
|
Antal deltagere med nye unormale eller forværrede kemiske laboratorietestresultater i løbet af behandlingsperioden med maksimal CTCAE-grad >=3: Kombination B
Tidsramme: Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 3,5 år)
|
Laboratorieresultaterne blev bedømt i henhold til NCI CTCAE v4.03 sværhedsgrad.
Grad 1 = mild AE.
Karakter 2 = moderat AE.
Grad 3 = svær AE.
Grad 4=livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
Antallet af deltagere med nye unormale eller forværrede kemiske laboratorietest er præsenteret."
Deltagere med en hvilken som helst grad >=3 præsenteres for følgende parametre: Alanin aminotransferase øget, alkalisk phosphatase øget, aspartat aminotransferase øget, blod bilirubin øget, kreatinin øget, hyperglykæmi, lipase øget og serum amylase øget.
Baseline er defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 3,5 år)
|
|
Antal deltagere med nye unormale eller forværrede kemiske laboratorietestresultater i løbet af behandlingsperioden med maksimal CTCAE-grad >=3: Kombination C
Tidsramme: Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 1,8 år)
|
Laboratorieresultaterne blev bedømt i henhold til NCI CTCAE v4.03 sværhedsgrad.
Grad 1 = mild AE.
Karakter 2 = moderat AE.
Grad 3 = svær AE.
Grad 4=livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
Antallet af deltagere med nye unormale eller forværrede kemiske laboratorietest er præsenteret."
Deltagere med en hvilken som helst grad >=3 præsenteres for følgende parametre: Alanin aminotransferase øget, alkalisk phosphatase øget, aspartat aminotransferase øget, blod bilirubin øget, kreatinin øget, hyperglykæmi, lipase øget og serum amylase øget.
Baseline er defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 1,8 år)
|
|
Antal deltagere med nye unormale eller forværrede kemiske laboratorietestresultater i løbet af behandlingsperioden med maksimal CTCAE-grad >=3: Kombination D
Tidsramme: Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 4,3 år)
|
Laboratorieresultaterne blev bedømt i henhold til NCI CTCAE v4.03 sværhedsgrad.
Grad 1 = mild AE.
Karakter 2 = moderat AE.
Grad 3 = svær AE.
Grad 4=livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
Antallet af deltagere med nye unormale eller forværrede kemiske laboratorietest er præsenteret."
Deltagere med en hvilken som helst grad >=3 præsenteres for følgende parametre: Alanin aminotransferase øget, alkalisk phosphatase øget, aspartat aminotransferase øget, blod bilirubin øget, kreatinin øget, hyperglykæmi, lipase øget og serum amylase øget.
Baseline er defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 4,3 år)
|
|
Antal deltagere med nye unormale eller forværrede kemiske laboratorietestresultater i løbet af behandlingsperioden med maksimal CTCAE-grad >=3: Kombination F
Tidsramme: Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 3 år)
|
Laboratorieresultaterne blev bedømt i henhold til NCI CTCAE v4.03 sværhedsgrad.
Grad 1 = mild AE.
Karakter 2 = moderat AE.
Grad 3 = svær AE.
Grad 4=livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
Antallet af deltagere med nye unormale eller forværrede kemiske laboratorietest er præsenteret."
Deltagere med en hvilken som helst grad >=3 præsenteres for følgende parametre: Alanin aminotransferase øget, alkalisk phosphatase øget, aspartat aminotransferase øget, blod bilirubin øget, kreatinin øget, hyperglykæmi, lipase øget og serum amylase øget.
Baseline er defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Baseline op til slutningen af behandlingen/seponeringen (maksimalt 3 år)
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Avelumab i kombination A
Tidsramme: 1 time efter dosis (ved afslutning af infusion) på dag 1,15 i cyklus 1; Dag 8 i cyklus 1 (ikke-dosering); Dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 10. For ''Fase 2 1L NSCLC: Utomilumab derefter Utomilumab + Avelumab'' rapporteringsgruppe: Dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 10
|
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration.
|
1 time efter dosis (ved afslutning af infusion) på dag 1,15 i cyklus 1; Dag 8 i cyklus 1 (ikke-dosering); Dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 10. For ''Fase 2 1L NSCLC: Utomilumab derefter Utomilumab + Avelumab'' rapporteringsgruppe: Dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 10
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Utomilumab i kombination A
Tidsramme: 1 time efter infusion (ved afslutning af infusion) på dag 1 af cyklus 1,3,5,8,12; Dag 8 i cyklus 1 (ikke-dosering). For ''Fase 2 1L NSCLC: Avelumab derefter Utomilumab + Avelumab'' rapporteringsgruppe: Dag 1 i cyklus 3,5,8,12
|
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration.
|
1 time efter infusion (ved afslutning af infusion) på dag 1 af cyklus 1,3,5,8,12; Dag 8 i cyklus 1 (ikke-dosering). For ''Fase 2 1L NSCLC: Avelumab derefter Utomilumab + Avelumab'' rapporteringsgruppe: Dag 1 i cyklus 3,5,8,12
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Avelumab og PF-04518600 i kombination B
Tidsramme: 1 time efter dosis på dag 1,15 i cyklus 1; Dag 8 i cyklus 1 (ikke-dosering); Dag 1 i cyklus 2, 4, 6 og cyklus 10
|
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration.
|
1 time efter dosis på dag 1,15 i cyklus 1; Dag 8 i cyklus 1 (ikke-dosering); Dag 1 i cyklus 2, 4, 6 og cyklus 10
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Avelumab og PD 0360324 i kombination C
Tidsramme: 1 time (dvs. ved afslutningen af infusionen) efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1; Dag 8 i cyklus 1 (ikke-dosering); Dag 1 i cyklus 2, 4, 6 og cyklus 10
|
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration.
|
1 time (dvs. ved afslutningen af infusionen) efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1; Dag 8 i cyklus 1 (ikke-dosering); Dag 1 i cyklus 2, 4, 6 og cyklus 10
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Avelumab i kombination D
Tidsramme: 1 time efter dosis (ved afslutning af infusion) på dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 8 i cyklus 1 (ikke-dosering); Før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 10
|
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration.
|
1 time efter dosis (ved afslutning af infusion) på dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 8 i cyklus 1 (ikke-dosering); Før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 10
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Utomilumab i kombination D
Tidsramme: 1 time (ved afslutning af infusion) efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 3, 5, 8 og cyklus 12; Dag 8 af cyklus 1 (ikke-doserende)
|
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration.
|
1 time (ved afslutning af infusion) efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 3, 5, 8 og cyklus 12; Dag 8 af cyklus 1 (ikke-doserende)
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af PF-04518600 i kombination D
Tidsramme: 1 time efter infusion (ved afslutning af infusion) på dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 8 i cyklus 1 (ikke-dosering); Dag 1 i cyklus 2, 4, 6 og cyklus 10
|
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration.
|
1 time efter infusion (ved afslutning af infusion) på dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 8 i cyklus 1 (ikke-dosering); Dag 1 i cyklus 2, 4, 6 og cyklus 10
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Avelumab i kombination F
Tidsramme: 1 time efter infusion (dvs. ved slutningen af infusion) på dag 1 og 15 i cyklus 1 (ikke-dosering); Dag 1 i cyklus 2, 4, 6 og cyklus 10
|
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration.
|
1 time efter infusion (dvs. ved slutningen af infusion) på dag 1 og 15 i cyklus 1 (ikke-dosering); Dag 1 i cyklus 2, 4, 6 og cyklus 10
|
|
Præ-dosis observeret plasmakoncentration (Ctrough) af Avelumab i kombination A
Tidsramme: Fordosering på dag 1 og 15 i cyklus 1, dag 8 i cyklus 1 (ikke-doserende) og derefter dag 1 i cyklus 2,4,6 og cyklus 10. For ''fase 2 1L NSCLC: Utomilumab derefter Utomilumab + Avelumab '' rapporteringsgruppe: Dag 1 i cyklus 2,4,6,10
|
Ctrough er steady-state koncentration før dosis.
|
Fordosering på dag 1 og 15 i cyklus 1, dag 8 i cyklus 1 (ikke-doserende) og derefter dag 1 i cyklus 2,4,6 og cyklus 10. For ''fase 2 1L NSCLC: Utomilumab derefter Utomilumab + Avelumab '' rapporteringsgruppe: Dag 1 i cyklus 2,4,6,10
|
|
Præ-dosis observeret plasmakoncentration (Ctrough) af Utomilumab i kombination A
Tidsramme: Præ-dosis på dag 1 af cyklus 1,3,5,8 og cyklus 12; Dag 15 i cyklus 1 (ikke-dosering). For ''Fase 2 1L NSCLC: Avelumab derefter Utomilumab + Avelumab'' rapporteringsgruppe: Dag 1 i cyklus 3,5,8 og 12
|
Ctrough er steady-state koncentration før dosis.
|
Præ-dosis på dag 1 af cyklus 1,3,5,8 og cyklus 12; Dag 15 i cyklus 1 (ikke-dosering). For ''Fase 2 1L NSCLC: Avelumab derefter Utomilumab + Avelumab'' rapporteringsgruppe: Dag 1 i cyklus 3,5,8 og 12
|
|
Præ-dosis observeret plasmakoncentration (Ctrough) af Avelumab og PF-04518600 i kombination B
Tidsramme: Præ-dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (ikke-dosering); Dag 1 i cyklus 2, 4, 6 og cyklus 10
|
Ctrough er steady-state koncentration før dosis.
|
Præ-dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (ikke-dosering); Dag 1 i cyklus 2, 4, 6 og cyklus 10
|
|
Præ-dosis observeret plasmakoncentration (Ctrough) af Avelumab og PD 0360324 i kombination C
Tidsramme: Præ-dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (ikke-dosering); Dag 1 i cyklus 2, 4, 6 og cyklus 10
|
Ctrough er steady-state koncentration før dosis.
|
Præ-dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (ikke-dosering); Dag 1 i cyklus 2, 4, 6 og cyklus 10
|
|
Præ-dosis observeret plasmakoncentration (Ctrough) af Avelumab i kombination D
Tidsramme: Præ-dosis på dag 1 i cyklus 1, 2, 4, 6 og cyklus 10; Dag 15 i cyklus 1 (ikke-dosering)
|
Ctrough er steady-state koncentration før dosis.
|
Præ-dosis på dag 1 i cyklus 1, 2, 4, 6 og cyklus 10; Dag 15 i cyklus 1 (ikke-dosering)
|
|
Præ-dosis observeret plasmakoncentration (Ctrough) af Utomilumab i kombination D
Tidsramme: Præ-dosis på dag 1 af cyklus 1, 3, 5, 8 og cyklus 12; Dag 15 i cyklus 1 (ikke-dosering)
|
Ctrough er steady-state koncentration før dosis.
|
Præ-dosis på dag 1 af cyklus 1, 3, 5, 8 og cyklus 12; Dag 15 i cyklus 1 (ikke-dosering)
|
|
Præ-dosis observeret plasmakoncentration (Ctrough) af PF-04518600 i kombination D
Tidsramme: Præ-dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (ikke-dosering); Fordosering på dag 1 af cyklus 2, 4, 6 og cyklus 10
|
Ctrough er steady-state koncentration før dosis.
|
Præ-dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (ikke-dosering); Fordosering på dag 1 af cyklus 2, 4, 6 og cyklus 10
|
|
Præ-dosis observeret plasmakoncentration (Ctrough) af Avelumab i kombination F
Tidsramme: Præ-dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (ikke-dosering); Fordosering på dag 1 af cyklus 2, 4, 6 og cyklus 10
|
Ctrough er steady-state koncentration før dosis.
|
Præ-dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (ikke-dosering); Fordosering på dag 1 af cyklus 2, 4, 6 og cyklus 10
|
|
Præ-dosis observeret plasmakoncentration (Ctrough) af Utomilumab i kombination F
Tidsramme: Præ-dosis på dag 1 af cyklus 1 (ikke-dosering); Foruddosis på dag 1 af cyklus 2 og 4
|
Ctrough er steady-state koncentration før dosis.
|
Præ-dosis på dag 1 af cyklus 1 (ikke-dosering); Foruddosis på dag 1 af cyklus 2 og 4
|
|
Præ-dosis observeret plasmakoncentration (Ctrough) af PF-04518600 i kombination F
Tidsramme: Præ-dosis på dag 1 af cyklus 1 (ikke-dosering); Foruddosis på dag 1 i cyklus 2 og 4
|
Ctrough er steady-state koncentration før dosis.
|
Præ-dosis på dag 1 af cyklus 1 (ikke-dosering); Foruddosis på dag 1 i cyklus 2 og 4
|
|
Antal deltagere med positivt antistof antistof (ADA) mod Avelumab til kombination A
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 i cyklus 1, 2, 4, 6, 10. For ''Fase 2 1L NSCLC: Utomilumab derefter Utomilumab + Avelumab'' rapporteringsgruppe: Dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 10
|
ADA altid-positiv blev defineret som mindst ét positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt.
|
Foruddosis på dag 1 i cyklus 1, 2, 4, 6, 10. For ''Fase 2 1L NSCLC: Utomilumab derefter Utomilumab + Avelumab'' rapporteringsgruppe: Dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 10
|
|
Antal deltagere med positive ADA-niveauer mod Utomilumab til kombination A
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 i cyklus 1, 3, 5, 8, 12. For ''Fase 2 1L NSCLC: Avelumab derefter Utomilumab + Avelumab'' rapporteringsgruppe: Dag 1 i cyklus 3, 5, 8, 12
|
ADA altid-positiv blev defineret som mindst ét positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt.
|
Foruddosis på dag 1 i cyklus 1, 3, 5, 8, 12. For ''Fase 2 1L NSCLC: Avelumab derefter Utomilumab + Avelumab'' rapporteringsgruppe: Dag 1 i cyklus 3, 5, 8, 12
|
|
Antal deltagere med positive ADA-niveauer for kombination B
Tidsramme: Fordosering på dag 1 af cyklus 1, 2, 4, 6 og 10
|
ADA altid-positiv blev defineret som mindst ét positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt.
|
Fordosering på dag 1 af cyklus 1, 2, 4, 6 og 10
|
|
Antal deltagere med positive ADA-niveauer for kombination C
Tidsramme: Fordosering på dag 1 af cyklus 1, 2, 4, 6 og 10
|
ADA altid-positiv blev defineret som mindst ét positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt.
|
Fordosering på dag 1 af cyklus 1, 2, 4, 6 og 10
|
|
Antal deltagere med positive ADA-niveauer mod Avelumab og PF-04518600 for kombination D
Tidsramme: Fordosering på dag 1 af cyklus 1, 2, 4, 6 og 10
|
ADA altid-positiv blev defineret som mindst ét positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt.
|
Fordosering på dag 1 af cyklus 1, 2, 4, 6 og 10
|
|
Antal deltagere med positive ADA-niveauer mod Utomilumab til kombination D
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 af cyklus 1, 3, 5, 8, 12
|
ADA altid-positiv blev defineret som mindst ét positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt.
|
Foruddosis på dag 1 af cyklus 1, 3, 5, 8, 12
|
|
Antal deltagere med positive ADA-niveauer mod Avelumab og PF-04518600 for kombination F
Tidsramme: Fordosering på dag 1 af cyklus 1, 2, 4, 6 og 10
|
ADA altid-positiv blev defineret som mindst ét positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt.
|
Fordosering på dag 1 af cyklus 1, 2, 4, 6 og 10
|
|
Antal deltagere med positive ADA-niveauer mod Utomilumab til kombination F
Tidsramme: Fordosering på dag 1 af cyklus 1, 2, 4, 6 og 10
|
ADA altid-positiv blev defineret som mindst ét positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt.
|
Fordosering på dag 1 af cyklus 1, 2, 4, 6 og 10
|
|
Tid til tumorrespons (TTR) for kombination A
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til første dokumentation for CR eller PR (maksimalt op til 7,3 år)
|
TTR blev defineret, for deltagere med en objektiv respons (bekræftet CR eller PR), som tiden fra startdatoen (datoen for første dosis af behandlingen) til den første dokumentation for objektiv respons (CR eller PR), som efterfølgende blev bekræftet.
Per RECIST v1.1: CR: forsvinden af alle ikke-nodale mållæsioner og af alle non-target læsioner.
Derudover skal patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner/ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til <10 mm.
PR: mindst 30 % fald i summen af diameteren af alle mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesummen af diametre.
|
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til første dokumentation for CR eller PR (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
TTR for kombination B
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til første dokumentation for CR eller PR (maksimalt op til 7,3 år)
|
TTR blev defineret, for deltagere med en objektiv respons (bekræftet CR eller PR), som tiden fra startdatoen (datoen for første dosis af behandlingen) til den første dokumentation for objektiv respons (CR eller PR), som efterfølgende blev bekræftet.
Per RECIST v1.1: CR: forsvinden af alle ikke-nodale mållæsioner og af alle non-target læsioner.
Derudover skal patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner/ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til <10 mm.
PR: mindst 30 % fald i summen af diameteren af alle mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesummen af diametre.
|
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til første dokumentation for CR eller PR (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
TTR for kombination C
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til første dokumentation for CR eller PR (maksimalt op til 7,3 år)
|
TTR blev defineret, for deltagere med en objektiv respons (bekræftet CR eller PR), som tiden fra startdatoen (datoen for første dosis af behandlingen) til den første dokumentation for objektiv respons (CR eller PR), som efterfølgende blev bekræftet.
Per RECIST v1.1: CR: forsvinden af alle ikke-nodale mållæsioner og af alle non-target læsioner.
Derudover skal patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner/ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til <10 mm.
PR: mindst 30 % fald i summen af diameteren af alle mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesummen af diametre.
|
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til første dokumentation for CR eller PR (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
TTR for kombination D
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til første dokumentation for CR eller PR (maksimalt op til 7,3 år)
|
TTR blev defineret, for deltagere med en objektiv respons (bekræftet CR eller PR), som tiden fra startdatoen (datoen for første dosis af behandlingen) til den første dokumentation for objektiv respons (CR eller PR), som efterfølgende blev bekræftet.
Per RECIST v1.1: CR: forsvinden af alle ikke-nodale mållæsioner og af alle non-target læsioner.
Derudover skal patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner/ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til <10 mm.
PR: mindst 30 % fald i summen af diameteren af alle mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesummen af diametre.
|
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til første dokumentation for CR eller PR (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
TTR for kombination F
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til første dokumentation for CR eller PR (maksimalt op til 7,3 år)
|
TTR blev defineret, for deltagere med en objektiv respons (bekræftet CR eller PR), som tiden fra startdatoen (datoen for første dosis af behandlingen) til den første dokumentation for objektiv respons (CR eller PR), som efterfølgende blev bekræftet.
Per RECIST v1.1: CR: forsvinden af alle ikke-nodale mållæsioner og af alle non-target læsioner.
Derudover skal patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner/ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til <10 mm.
PR: mindst 30 % fald i summen af diameteren af alle mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesummen af diametre.
|
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til første dokumentation for CR eller PR (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
Varighed af svar (DR) for kombination A
Tidsramme: Fra første dokumentation af CR eller PR til første dokumentation af tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der skete først (maksimalt op til 7,3 år)
|
DR som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1, blev defineret som tiden fra datoen for første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR) til datoen for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først.
CR: forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og vedvarende i mindst 4 uger.
Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) reduceret i kort akse til <10 mm.
PR: >= 30 % fald i summen af diameteren af mållæsioner, idet baseline-sumdiametrene er reference.
PD: mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum ved undersøgelsesbehandling, med en absolut stigning på mindst 5 mm eller fremkomst af >=1 nye læsioner.
DR-data blev censureret på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering for deltagere uden en hændelse (CR, PR, PD eller død), for deltagere, der starter ny anti-cancer-behandling før DR-vurdering, for deltagere med DR-vurdering efter >=2 manglende tumorvurderinger.
|
Fra første dokumentation af CR eller PR til første dokumentation af tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der skete først (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
DR for kombination B
Tidsramme: Fra første dokumentation af CR eller PR til første dokumentation af tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der skete først (maksimalt op til 7,3 år)
|
DR som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1, blev defineret som tiden fra datoen for første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR) til datoen for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først.
CR: forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og vedvarende i mindst 4 uger.
Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) reduceret i kort akse til <10 mm.
PR: >= 30 % fald i summen af diameteren af mållæsioner, idet baseline-sumdiametrene er reference.
PD: mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum ved undersøgelsesbehandling, med en absolut stigning på mindst 5 mm eller fremkomst af >=1 nye læsioner.
DR-data blev censureret på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering for deltagere uden en hændelse (CR, PR, PD eller død), for deltagere, der starter ny anti-cancer-behandling før DR-vurdering, for deltagere med DR-vurdering efter >=2 manglende tumorvurderinger.
|
Fra første dokumentation af CR eller PR til første dokumentation af tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der skete først (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
DR for kombination C
Tidsramme: Fra første dokumentation af CR eller PR til første dokumentation af tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der skete først (maksimalt op til 7,3 år)
|
DR som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1, blev defineret som tiden fra datoen for første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR) til datoen for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først.
CR: forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og vedvarende i mindst 4 uger.
Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) reduceret i kort akse til <10 mm.
PR: >= 30 % fald i summen af diameteren af mållæsioner, idet baseline-sumdiametrene er reference.
PD: mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum ved undersøgelsesbehandling, med en absolut stigning på mindst 5 mm eller fremkomst af >=1 nye læsioner.
DR-data blev censureret på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering for deltagere uden en hændelse (CR, PR, PD eller død), for deltagere, der starter ny anti-cancer-behandling før DR-vurdering, for deltagere med DR-vurdering efter >=2 manglende tumorvurderinger.
|
Fra første dokumentation af CR eller PR til første dokumentation af tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der skete først (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
DR for kombination D
Tidsramme: Fra første dokumentation af CR eller PR til første dokumentation af tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der skete først (maksimalt op til 7,3 år)
|
DR som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1, blev defineret som tiden fra datoen for første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR) til datoen for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først.
CR: forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og vedvarende i mindst 4 uger.
Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) reduceret i kort akse til <10 mm.
PR: >= 30 % fald i summen af diameteren af mållæsioner, idet baseline-sumdiametrene er reference.
PD: mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum ved undersøgelsesbehandling, med en absolut stigning på mindst 5 mm eller fremkomst af >=1 nye læsioner.
DR-data blev censureret på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering for deltagere uden en hændelse (CR, PR, PD eller død), for deltagere, der starter ny anti-cancer-behandling før DR-vurdering, for deltagere med DR-vurdering efter >=2 manglende tumorvurderinger.
|
Fra første dokumentation af CR eller PR til første dokumentation af tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der skete først (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
DR for kombination F
Tidsramme: Fra første dokumentation af CR eller PR til første dokumentation af tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der skete først (maksimalt op til 7,3 år)
|
DR som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1, blev defineret som tiden fra datoen for første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR) til datoen for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først.
CR: forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og vedvarende i mindst 4 uger.
Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) reduceret i kort akse til <10 mm.
PR: >= 30 % fald i summen af diameteren af mållæsioner, idet baseline-sumdiametrene er reference.
PD: mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum ved undersøgelsesbehandling, med en absolut stigning på mindst 5 mm eller fremkomst af >=1 nye læsioner.
DR-data blev censureret på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering for deltagere uden en hændelse (CR, PR, PD eller død), for deltagere, der starter ny anti-cancer-behandling før DR-vurdering, for deltagere med DR-vurdering efter >=2 manglende tumorvurderinger.
|
Fra første dokumentation af CR eller PR til første dokumentation af tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der skete først (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) for kombination A
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
PFS som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1, blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dokumentation for PD eller dødsfald på grund af enhver årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først.
PD: >= 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, idet den mindste sum ved undersøgelsesbehandlingen som reference (dette inkluderede baseline-summen, hvis den var mindst ved undersøgelsesbehandlingen).
Summen skal også vise en absolut stigning på >=5 mm eller fremkomst af >=1 nye læsioner.
PFS blev analyseret ved Kaplan-Meier metode.
PFS-data blev censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering for deltagere uden en hændelse (PD eller død), for deltagere, der startede ny anti-cancerbehandling før PFS-hændelsen, for deltagere med en PFS-hændelse efter >=2 manglende tumorvurderinger .
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
PFS for kombination B
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
PFS som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1, blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dokumentation for PD eller dødsfald på grund af enhver årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først.
PD: >= 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, idet den mindste sum ved undersøgelsesbehandlingen som reference (dette inkluderede baseline-summen, hvis den var mindst ved undersøgelsesbehandlingen).
Summen skal også vise en absolut stigning på >=5 mm eller fremkomst af >=1 nye læsioner.
PFS blev analyseret ved Kaplan-Meier metode.
PFS-data blev censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering for deltagere uden en hændelse (PD eller død), for deltagere, der startede ny anti-cancerbehandling før PFS-hændelsen, for deltagere med en PFS-hændelse efter >=2 manglende tumorvurderinger .
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
PFS for kombination C
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
PFS som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1, blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dokumentation for PD eller dødsfald på grund af enhver årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først.
PD: >= 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, idet den mindste sum ved undersøgelsesbehandlingen som reference (dette inkluderede baseline-summen, hvis den var mindst ved undersøgelsesbehandlingen).
Summen skal også vise en absolut stigning på >=5 mm eller fremkomst af >=1 nye læsioner.
PFS blev analyseret ved Kaplan-Meier metode.
PFS-data blev censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering for deltagere uden en hændelse (PD eller død), for deltagere, der startede ny anti-cancerbehandling før PFS-hændelsen, for deltagere med en PFS-hændelse efter >=2 manglende tumorvurderinger .
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
PFS for kombination D
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
PFS som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1, blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dokumentation for PD eller dødsfald på grund af enhver årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først.
PD: >= 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, idet den mindste sum ved undersøgelsesbehandlingen som reference (dette inkluderede baseline-summen, hvis den var mindst ved undersøgelsesbehandlingen).
Summen skal også vise en absolut stigning på >=5 mm eller fremkomst af >=1 nye læsioner.
PFS blev analyseret ved Kaplan-Meier metode.
PFS-data blev censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering for deltagere uden en hændelse (PD eller død), for deltagere, der startede ny anti-cancerbehandling før PFS-hændelsen, for deltagere med en PFS-hændelse efter >=2 manglende tumorvurderinger .
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
PFS for kombination F
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
PFS som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1, blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dokumentation for PD eller dødsfald på grund af enhver årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først.
PD: >= 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, idet den mindste sum ved undersøgelsesbehandlingen som reference (dette inkluderede baseline-summen, hvis den var mindst ved undersøgelsesbehandlingen).
Summen skal også vise en absolut stigning på >=5 mm eller fremkomst af >=1 nye læsioner.
PFS blev analyseret ved Kaplan-Meier metode.
PFS-data blev censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering for deltagere uden en hændelse (PD eller død), for deltagere, der startede ny anti-cancerbehandling før PFS-hændelsen, for deltagere med en PFS-hændelse efter >=2 manglende tumorvurderinger .
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
Samlet overlevelse (OS) for kombination A
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdato uanset årsag eller datacensurdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
OS blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først.
Deltagere, der sidst vidstes for at være i live, blev censureret på datoen for sidste kontakt.
OS blev analyseret ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdato uanset årsag eller datacensurdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
OS til kombination B
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdato uanset årsag eller datacensurdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
OS blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først.
Deltagere, der sidst vidstes for at være i live, blev censureret på datoen for sidste kontakt.
OS blev analyseret ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdato uanset årsag eller datacensurdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
OS til kombination C
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdato uanset årsag eller datacensurdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
OS blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først.
Deltagere, der sidst vidstes for at være i live, blev censureret på datoen for sidste kontakt.
OS blev analyseret ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdato uanset årsag eller datacensurdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
OS til kombination D
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdato uanset årsag eller datacensurdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
OS blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først.
Deltagere, der sidst vidstes for at være i live, blev censureret på datoen for sidste kontakt.
OS blev analyseret ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdato uanset årsag eller datacensurdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
OS til kombination F
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdato uanset årsag eller datacensurdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
OS blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag eller datacensureringsdato, alt efter hvad der indtrådte først.
Deltagere, der sidst vidstes for at være i live, blev censureret på datoen for sidste kontakt.
OS blev analyseret ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdato uanset årsag eller datacensurdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
Fase 1b: Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) for kombination A
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt op til 7,3 år)
|
ELLER som vurderet af investigator i henhold til RECIST v.1.1,
blev defineret som deltagere med bekræftet bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller partiel respons (PR), blev registreret fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
CR blev defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og varede i mindst 4 uger.
Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<) 10 mm.
PR blev defineret som >=30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
Fase 1b: Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) for kombination B
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt op til 7,3 år)
|
ELLER som vurderet af investigator i henhold til RECIST v.1.1,
blev defineret som deltagere med bekræftet bedste overordnede respons af CR eller PR, blev registreret fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
CR blev defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og varede i mindst 4 uger.
Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<) 10 mm.
PR blev defineret som >=30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
Fase 1b: Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) for kombination C
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt op til 7,3 år)
|
ELLER som vurderet af investigator i henhold til RECIST v.1.1,
blev defineret som deltagere med bekræftet bedste overordnede respons af CR eller PR, blev registreret fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
CR blev defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og varede i mindst 4 uger.
Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<) 10 mm.
PR blev defineret som >=30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
Fase 1b: Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) for kombination D
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt op til 7,3 år)
|
ELLER som vurderet af investigator i henhold til RECIST v.1.1,
blev defineret som deltagere med bekræftet bedste overordnede respons af CR eller PR, blev registreret fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
CR blev defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og varede i mindst 4 uger.
Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<) 10 mm.
PR blev defineret som >=30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
Fase 1b: Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) for kombination F
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt op til 7,3 år)
|
ELLER som vurderet af investigator i henhold til RECIST v.1.1,
blev defineret som deltagere med bekræftet bedste overordnede respons af CR eller PR, blev registreret fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
CR blev defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og varede i mindst 4 uger.
Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<) 10 mm.
PR blev defineret som >=30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt op til 7,3 år)
|
|
Antal deltagere med positiv programmeret dødsligand-1 (PD-L1) biomarkørekspression og tumorinfiltrerende klynge af differentiering 8 (CD8+) lymfocytter ved baseline for kombination A
Tidsramme: Baseline (dag 1)
|
PD-L1-proteinekspression bestemmes ved at bruge Tumor Proportion Score (TPS), som er procentdelen af levedygtige tumorceller, der viser delvis eller fuldstændig membranfarvning ved enhver intensitet.
Prøven anses for at have PD-L1-ekspression, hvis TPS >=1 % og høj PD-L1-ekspression, hvis TPS >= 50 %.
Tumorinfiltrerende CD8+-lymfocytter er defineret som antallet af CD8+-celler pr. arealenhed og procentdelen af talte celler.
Positiv er defineret som >=1% og negativ er defineret som <1%.
|
Baseline (dag 1)
|
|
Antal deltagere med positiv programmeret dødsligand-1 (PD-L1) biomarkørekspression og tumorinfiltrerende CD8+-lymfocytter ved baseline for kombination B
Tidsramme: Baseline (dag 1)
|
PD-L1-proteinekspression bestemmes ved at bruge TPS, som er procentdelen af levedygtige tumorceller, der viser delvis eller fuldstændig membranfarvning ved enhver intensitet.
Prøven anses for at have PD-L1-ekspression, hvis TPS >=1 % og høj PD-L1-ekspression, hvis TPS >= 50 %.
Tumorinfiltrerende CD8+-lymfocytter er defineret som antallet af CD8+-celler pr. arealenhed og procentdelen af talte celler.
Positiv er defineret som >=1% og negativ er defineret som <1%.
|
Baseline (dag 1)
|
|
Antal deltagere med positiv programmeret dødsligand-1 (PD-L1) biomarkørekspression og tumorinfiltrerende CD8+-lymfocytter ved baseline for kombination C
Tidsramme: Baseline (dag 1)
|
PD-L1-proteinekspression bestemmes ved at bruge TPS, som er procentdelen af levedygtige tumorceller, der viser delvis eller fuldstændig membranfarvning ved enhver intensitet.
Prøven anses for at have PD-L1-ekspression, hvis TPS >=1 % og høj PD-L1-ekspression, hvis TPS >= 50 %.
Tumorinfiltrerende CD8+-lymfocytter er defineret som antallet af CD8+-celler pr. arealenhed og procentdelen af talte celler.
Positiv er defineret som >=1% og negativ er defineret som <1%.
|
Baseline (dag 1)
|
|
Antal deltagere med positiv programmeret dødsligand-1 (PD-L1) biomarkørekspression og tumorinfiltrerende CD8+-lymfocytter ved baseline for kombination D
Tidsramme: Baseline (dag 1)
|
PD-L1-proteinekspression bestemmes ved at bruge TPS, som er procentdelen af levedygtige tumorceller, der viser delvis eller fuldstændig membranfarvning ved enhver intensitet.
Prøven anses for at have PD-L1-ekspression, hvis TPS >=1 % og høj PD-L1-ekspression, hvis TPS >= 50 %.
Tumorinfiltrerende CD8+-lymfocytter er defineret som antallet af CD8+-celler pr. arealenhed og procentdelen af talte celler.
Positiv er defineret som >=1% og negativ er defineret som <1%.
|
Baseline (dag 1)
|
|
Antal deltagere med positiv programmeret dødsligand-1 (PD-L1) biomarkørekspression og tumorinfiltrerende CD8+-lymfocytter ved baseline for kombination F
Tidsramme: Baseline (dag 1)
|
PD-L1-proteinekspression bestemmes ved at bruge TPS, som er procentdelen af levedygtige tumorceller, der viser delvis eller fuldstændig membranfarvning ved enhver intensitet.
Prøven anses for at have PD-L1-ekspression, hvis TPS >=1 % og høj PD-L1-ekspression, hvis TPS >= 50 %.
Tumorinfiltrerende CD8+-lymfocytter er defineret som antallet af CD8+-celler pr. arealenhed og procentdelen af talte celler.
Positiv er defineret som >=1% og negativ er defineret som <1%.
|
Baseline (dag 1)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. november 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. marts 2023
Studieafslutning (Faktiske)
23. marts 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. september 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. september 2015
Først opslået (Anslået)
18. september 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. juli 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. juli 2024
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- B9991004
- 2015-002552-27 (EudraCT nummer)
- JAVELIN MEDLEY (Anden identifikator: Alias Study Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks.
protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser.
Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Avanceret kræft
-
National Cancer Institute, NaplesRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Italien
-
Cai ZerongAfsluttet
-
Chinese PLA General HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Beijing Bio-Targeting Therapeutics Technology Co...Trukket tilbage
-
Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca ClinicaGlaxoSmithKlineIkke rekrutterer endnu
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityIkke rekrutterer endnuLocally Advanced Breast Cancer (LABC)
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØstrig, Danmark, Sverige, Det Forenede Kongerige, Spanien, Tyskland, Holland, Forenede Stater
-
Providence Health & ServicesMidlertidigt ikke tilgængeligKRAS G12V Mutant Advanced Epithelial Cancers
-
Samsung Medical CenterAfsluttetHER2-positiv Refractory Advanced CancerKorea, Republikken
-
Shanghai Qilu Pharmaceutical Research and Development...Ikke rekrutterer endnuMSI-H eller dMMR Advanced Solid Tumors
Kliniske forsøg med Avelumab
-
Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca ClinicaIkke rekrutterer endnuUrothelialt karcinomItalien
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...Aktiv, ikke rekrutterendeUrothelialt karcinomJapan
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAfsluttet
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterende
-
PfizerMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAfsluttet
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...AfsluttetUrothelial kræftDet Forenede Kongerige
-
Clinique Neuro-OutaouaisAfsluttetGlioblastoma Multiforme i hjernenCanada
-
Samsung Medical CenterMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAktiv, ikke rekrutterendeLymfom, ekstranodal NK-T-celleKorea, Republikken
-
Promontory Therapeutics Inc.Pfizer; EMD SeronoAfsluttetIkke-småcellet lungekræft (NSCLC)Forenede Stater, Schweiz
-
Queen Mary University of LondonRekrutteringUrinblære neoplasmerDet Forenede Kongerige, Frankrig, Spanien