Uno studio su Avelumab in combinazione con altre immunoterapie contro il cancro nei tumori maligni avanzati (JAVELIN Medley)
5 luglio 2024 aggiornato da: Pfizer
UNO STUDIO DI FASE 1B/2 IN APERTO PER VALUTARE LA SICUREZZA, L'ATTIVITÀ CLINICA, LA FARMACOCINETICA E LA FARMACODINAMICA DI AVELUMAB (MSB0010718C) IN COMBINAZIONE CON ALTRE IMMUNOTERAPIE IN PAZIENTI CON MALIGNI AVANZATI
Questo è uno studio di fase 1b/2 di ottimizzazione della dose per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare di avelumab (MSB0010718C) in combinazione con altre immunoterapie antitumorali in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici.
Lo scopo principale è valutare la sicurezza e i primi segni di efficacia di varie combinazioni di avelumab con altre immunoterapie antitumorali, ottimizzando i regimi di dosaggio a seconda dei casi, in una serie limitata di indicazioni.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di Fase 1b/2, in aperto, multicentrico, a dose multipla, sicurezza, attività clinica, farmacocinetica e farmacocinetica di avelumab in combinazione con altri immunomodulatori in pazienti adulti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici (ad es. , carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), melanoma, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN), carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), carcinoma gastrico, carcinoma ovarico resistente al platino, carcinoma della vescica, carcinoma polmonare a piccole cellule ( SCLC) e tumore tenosinoviale a cellule giganti/sinovite villonodulare pigmentata (TGCT/PVNS). Nella fase 1b, questo include i pazienti la cui malattia è progredita con la terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard. Nella fase 2, i criteri di arruolamento relativi ai trattamenti precedenti ricevuti variano in base al tipo di tumore. L'incorporazione degli altri immunomodulatori in questo studio si basa su dati preclinici e clinici a supporto della tollerabilità di un singolo agente e del potenziale beneficio clinico, nonché su dati non clinici che suggeriscono sicurezza, tollerabilità e beneficio clinico dell'agente o degli agenti in combinazione con avelumab. Le combinazioni di avelumab più altri immunomodulatori da valutare sono le seguenti:
- Combinazione A: avelumab più utomilumab (4-1BB agonista mAb)
- Combinazione B: avelumab più PF-04518600 (OX40 agonista mAb)
- Combinazione C: avelumab plus PD 0360324 (M-CSF mAb)
- Combinazione D: avelumab più utomilumab più PF-04518600
- Combinazione F: avelumab più CMP-001 (agonista TLR9) e avelumab più CMP-001 più utomilumab e avelumab più CMP-001 e PF-04518600 Ogni combinazione sarà studiata individualmente in 2 parti di studio: 1) una fase introduttiva di Fase 1b per valutare la sicurezza e determinare la dose massima tollerata (MTD) o la dose massima somministrata (MAD) e RP2D (se applicabile), della combinazione, e 2) una fase 2 per valutare l'efficacia e valutare ulteriormente la sicurezza della dose selezionata da la porzione di Fase 1b in popolazioni di pazienti pre-specificate.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
409
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie Heart
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Macquarie University, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University
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North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Melanoma Institute Australia
-
North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- The Mater Hospital
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Old Toongabie, New South Wales, Australia, 2146
- Baxter Healthcare
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Victoria
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Brighton, Victoria, Australia, 3186
- Cabrini Hospital Brighton
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Brighton, Victoria, Australia, 3186
- Brighton Medical Imaging
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
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Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Hospital
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Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Hospital Malvern
-
Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Malvern Medical Imaging
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 0C2
- PH 145294, Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM), Oncology Research Pharmacy
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Cedex
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Villejuif, Cedex, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Warszawa, Polonia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
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Mazowieckie
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Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
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London, Regno Unito, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Regno Unito, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
London, Regno Unito, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
London, Regno Unito, W1G 7LJ
- The Harley Street Clinic
-
London, Regno Unito, W1G 8PP
- The Harley Street Clinic
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California
-
Encinitas, California, Stati Uniti, 92024
- UCSD Medical Center - Encinitas
-
La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- UC San Diego Perlman Medical Offices
-
La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- Koman Family Outpatient Pavilion
-
La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
- UCLA Clinical Research Unit (Adminstration Office)
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA Hematology-Oncology Clinic
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA Hematology-Oncology Infusion Center
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
-
Vista, California, Stati Uniti, 92081
- UCSD Medical Center - Vista
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center - Aventura
-
Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-5008
- University of Michigan Hospitals
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Investigational Pharmacy, Karmanos Cancer Center
-
Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
- Karmanos Cancer Institute Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Weill Cornell Medical College/New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Stati Uniti, 10010
- VA NY Harbor Healthcare System
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Research Pharmacy #PH#
-
-
North Carolina
-
Clinton, North Carolina, Stati Uniti, 28328
- Sampson Regional Medical Center
-
Clinton, North Carolina, Stati Uniti, 28328
- Southeastern Medical Oncology Center
-
Goldsboro, North Carolina, Stati Uniti, 27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Goldsboro, North Carolina, Stati Uniti, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center
-
Jacksonville, North Carolina, Stati Uniti, 28546
- Onslow Memorial Hospital
-
Jacksonville, North Carolina, Stati Uniti, 28546
- Southeastern Medical Oncology Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- UPCI Investigational Drug Service
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- UPMC Shadyside Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
- Rhode Island Hospital
-
Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
- Miriam Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
-
Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
- Sanford Gynecologic Oncology Clinic
-
Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
- Sanford Interventional Radiology
-
Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
- Sanford ENT Clinic
-
Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
- Sanford Research
-
Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
- Sanford USD Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Henry-Joyce Cancer Clinic
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Oncology Pharmacy
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern Simmons Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
- University of Washington Medical Center
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-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- Investigational Drug Services, National Taiwan University Hospital
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologica o citologica di tumore solido avanzato/metastatico. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 con almeno 1 lesione misurabile che non è stata precedentemente irradiata. Disponibilità di campione tumorale prelevato entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio, senza intervento di terapia antitumorale sistemica. Non è consentita alcuna precedente terapia PD-1/PDL-1. Combinazione A: Fase 1b, pazienti con NSCLC che sono progrediti con terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard, e Fase 2, pazienti con NSCLC, melanoma, SCCHN, TNBC in qualsiasi linea di terapia, SCLC, NSCLC di prima linea. Il NSCLC di 1a linea deve dimostrare di esprimere PD-L1. Non sono consentite mutazioni attivanti di EGFR, ALK, traslocazioni/riarrangiamenti di ROS1. Combinazione B: Fase 1b, pazienti con tumori solidi avanzati (NSCLC, SCCHN, melanoma) che sono progrediti con terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard e Fase 2, pazienti con NSCLC, melanoma o SCCHN. Sono consentite fino a 2 linee di terapia precedente in ambito di malattia avanzata/metastatica. Non sono consentite mutazioni attivanti di EGFR, ALK, traslocazioni/riarrangiamenti di ROS1. Combinazione C: carcinoma ovarico, SCCHN, NSCLC, carcinoma gastrico, carcinoma ovarico resistente al platino. Sono consentite fino a 2 linee di terapia precedente in ambito di malattia avanzata/metastatica. TGCT/PVNS che non è operabile o richiede una resezione estesa. Trattamento precedente con agenti mirati a CSF-1/CSF-1R non consentito. NSCLC che attiva la mutazione EGFR, ALK, traslocazione/riarrangiamenti ROS1 non sono consentiti. Combinazione D: NSCLC, melanoma, SCCHN, carcinoma della vescica. NSCLC che attiva la mutazione EGFR, ALK, traslocazione/riarrangiamenti ROS1 non sono consentiti. Sono consentite fino a 2 linee di terapia precedente in ambito di malattia avanzata/metastatica. Combinazione F: SCCHN ricorrente o metastatico. Da una a tre linee precedenti di terapia sistemica per malattia in stadio avanzato o metastatico. I pazienti devono aver ricevuto una terapia contenente anti PD-1/PD-L1 (richiede almeno due dosi di agente PD-1/PD-L1). Progressione della malattia non prima di 6 settimane dall'inizio dell'ultima terapia antitumorale. È richiesta evidenza di progressione radiologica. • Il paziente deve essere un candidato per la somministrazione intralesionale con almeno una lesione tumorale che può essere iniettata in modo sicuro.
- Performance status ECOG 0 o 1
- Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
- Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica
- Effetti acuti risolti della terapia precedente
- Test di gravidanza su siero negativo allo screening
- I pazienti di sesso maschile e femminile in grado di avere figli devono accettare di utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose
- Consenso informato firmato e datato
Criteri di esclusione:
- Terapia antitumorale a base di anticorpi monoclonali entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio o terapia antitumorale a base di piccole molecole (terapia mirata o chemioterapia) entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio. Combinazione F: Agente PD-1/PD-L1 entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- - Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
- - Malattia autoimmune attiva che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Ipersensibilità pregressa o sospetta nota ai prodotti sperimentali
- - Chirurgia maggiore entro 4 settimane o radioterapia entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono steroidi
- Precedente chemioterapia ad alte dosi che richiedeva il salvataggio di cellule staminali
- Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o innesto di organi
- Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio: infarto miocardico, angina incontrollata, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
- Embolia polmonare sintomatica entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Malattia nota correlata all'HIV o all'AIDS
- Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
- Test HBV o HCV positivo che indica un'infezione acuta o cronica
- Somministrazione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Diagnosi di altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, o carcinoma in situ della mammella o della cervice o carcinoma prostatico di basso grado (Gleason ≤6)
- - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio
- Tossicità persistente correlata alla terapia precedente > Grado 1
- Altre gravi condizioni mediche acute o croniche
- Combo C: edema periorbitale esistente.
- Combo C: ipocalcemia, malattia ossea clinicamente significativa o frattura ossea recente (entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Coorte A1
Pazienti con NSCLC trattati con avelumab + utomilumab (livello di dose 1)
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
Anticorpo anti-4-1BB
Altri nomi:
|
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Sperimentale: Coorte A2
Pazienti con NSCLC trattati con avelumab + utomilumab (livello di dose 2)
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
Anticorpo anti-4-1BB
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte A3
Pazienti con NSCLC trattati con avelumab + utomilumab (livello di dose 3)
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
Anticorpo anti-4-1BB
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte A4
Pazienti con melanoma trattati con avelumab +utomilumab
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
Anticorpo anti-4-1BB
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte A5
Pazienti SCCHN trattati con avelumab + utomilumab
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
Anticorpo anti-4-1BB
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte A6
Pazienti con TNBC trattati con avelumab + utomilumab
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
Anticorpo anti-4-1BB
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte A7
SCLC che è progredito dopo almeno 1 linea di terapia contenente platino trattata con avelumab +utomilumab
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
Anticorpo anti-4-1BB
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte A8
NSCLC stadio IV di prima linea trattato con avelumab +PF-05082566
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
Anticorpo anti-4-1BB
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Aumento della dose della combinazione B
PF-04518600 + avelumab in tipi di tumore selezionati
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
OX40 Agonista
|
|
Sperimentale: Combinazione B Coorti di espansione
PF-04518600 + avelumab in tipi di tumore selezionati
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
OX40 Agonista
|
|
Sperimentale: Combinazione C Coorti di aumento della dose
PD 0360324 + avelumab in tipi di tumore selezionati
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
Anti-M-CSF
|
|
Sperimentale: Combinazione C Coorti di espansione della dose
PD 0360324 + aveluamb in tipi di tumore selezionati
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
Anti-M-CSF
|
|
Sperimentale: Combinazione D Coorti di aumento della dose
PF-05082566 + PF-04518600 + avelumab in tipi di tumore selezionati
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
Anticorpo anti-4-1BB
Altri nomi:
OX40 Agonista
|
|
Sperimentale: Combinazione D Coorti di espansione della dose
PF-05082566 + PF-04518600 + avelumab in tipi di tumore selezionati
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
Anticorpo anti-4-1BB
Altri nomi:
OX40 Agonista
|
|
Sperimentale: Coorte A9
NSCLC in stadio IV di prima linea trattato con avelumab + utomilumab (sequenza iniziale con utomilumab in monoterapia seguita dalla combinazione)
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
Anticorpo anti-4-1BB
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte A10
NSCLC in stadio IV di prima linea trattato con avelumab + utomilumab (inizio sequenziale con avelumab in monoterapia seguito dalla combinazione)
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
Anticorpo anti-4-1BB
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte F1
CMP-001 + avelumab in SCCHN
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
Agonista TLR9
|
|
Sperimentale: Coorte F2
CMP-001+avelumab+utomilumab in SCCHN
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
Anticorpo anti-4-1BB
Altri nomi:
Agonista TLR9
|
|
Sperimentale: Coorte F3
CMP-001 +avelumab+PF-04518600 in SCCHN
|
Anticorpo anti-PD-L1
Altri nomi:
OX40 Agonista
Agonista TLR9
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Introduzione alla fase 1b: numero di partecipanti con i primi 2 cicli di tossicità limitante la dose (DLT) per la combinazione A
Lasso di tempo: Baseline fino al Ciclo 2 (fino a 8 settimane)
|
Gravità degli eventi avversi classificata secondo CTCAE v4.03.
Fase 1b lead-in, gli eventi avversi verificatisi durante il periodo di osservazione della DLT, attribuibili a uno o più farmaci in studio in combinazione, sono stati classificati come DLT: Ematologico: neutropenia di grado (G)4 di durata >7 giorni; Neutropenia febbrile; Infezione neutropenica; G >=3 trombocitopenia con sanguinamento; Trombocitopenia G4; Anemia G4.
Non ematologica (non di laboratorio): qualsiasi tossicità G3, eccetto quanto segue: affaticamento G3 transitorio (24 ore), reazione locale o cefalea che si è risolta in G1; G3-4 nausea/vomito controllati dalla terapia medica entro 72 ore; Ipertensione G3 controllata dalla terapia medica; La diarrea G3 è migliorata a G <=2 entro 72 ore dopo la terapia medica; La tossicità cutanea G3 si è risolta a G <=1 in <7 giorni dopo la gestione medica; Anomalia G >=3 dell'amilasi o della lipasi non associata a pancreatite; endocrinopatie G3 controllate con terapia medica; Fenomeno di riacutizzazione del tumore. CRS G4 o G3 che dura > 24 ore nonostante il trattamento.
|
Baseline fino al Ciclo 2 (fino a 8 settimane)
|
|
Introduzione alla fase 1b: numero di partecipanti con i primi 2 cicli DLT per la combinazione B
Lasso di tempo: Baseline fino al Ciclo 2 (fino a 8 settimane)
|
Gravità degli eventi avversi classificata secondo CTCAE v4.03.
Fase 1b lead-in, gli eventi avversi verificatisi durante il periodo di osservazione della DLT, attribuibili a uno o più farmaci in studio in combinazione, sono stati classificati come DLT: Ematologico: neutropenia di grado (G)4 di durata >7 giorni; Neutropenia febbrile; Infezione neutropenica; G >=3 trombocitopenia con sanguinamento; Trombocitopenia G4; Anemia G4.
Non ematologica (non di laboratorio): qualsiasi tossicità G3, eccetto quanto segue: affaticamento G3 transitorio (24 ore), reazione locale o cefalea che si è risolta in G1; G3-4 nausea/vomito controllati dalla terapia medica entro 72 ore; Ipertensione G3 controllata dalla terapia medica; La diarrea G3 è migliorata a G <=2 entro 72 ore dopo la terapia medica; La tossicità cutanea G3 si è risolta a G <=1 in <7 giorni dopo la gestione medica; Anomalia G >=3 dell'amilasi o della lipasi non associata a pancreatite; endocrinopatie G3 controllate con terapia medica; Fenomeno di riacutizzazione del tumore. CRS G4 o G3 che dura > 24 ore nonostante il trattamento.
|
Baseline fino al Ciclo 2 (fino a 8 settimane)
|
|
Introduzione alla fase 1b: numero di partecipanti con i primi 2 cicli DLT per la combinazione C
Lasso di tempo: Baseline fino al Ciclo 2 (fino a 8 settimane)
|
Gravità degli eventi avversi classificata secondo CTCAE v4.03.
Fase 1b lead-in, gli eventi avversi verificatisi durante il periodo di osservazione della DLT, attribuibili a uno o più farmaci in studio in combinazione, sono stati classificati come DLT: Ematologico: neutropenia di grado (G)4 di durata >7 giorni; Neutropenia febbrile; Infezione neutropenica; G >=3 trombocitopenia con sanguinamento; Trombocitopenia G4; Anemia G4.
Non ematologica (non di laboratorio): qualsiasi tossicità G3, eccetto quanto segue: affaticamento G3 transitorio (24 ore), reazione locale o cefalea che si è risolta in G1; G3-4 nausea/vomito controllati dalla terapia medica entro 72 ore; Ipertensione G3 controllata dalla terapia medica; La diarrea G3 è migliorata a G <=2 entro 72 ore dopo la terapia medica; La tossicità cutanea G3 si è risolta a G <=1 in <7 giorni dopo la gestione medica; Anomalia G >=3 dell'amilasi o della lipasi non associata a pancreatite; endocrinopatie G3 controllate con terapia medica; Fenomeno di riacutizzazione del tumore. CRS G4 o G3 che dura > 24 ore nonostante il trattamento.
|
Baseline fino al Ciclo 2 (fino a 8 settimane)
|
|
Introduzione alla fase 1b: numero di partecipanti con i primi 2 cicli DLT per la combinazione D
Lasso di tempo: Baseline fino al Ciclo 2 (fino a 8 settimane)
|
Gravità degli eventi avversi classificata secondo CTCAE v4.03.
Fase 1b lead-in, gli eventi avversi verificatisi durante il periodo di osservazione della DLT, attribuibili a uno o più farmaci in studio in combinazione, sono stati classificati come DLT: Ematologico: neutropenia di grado (G)4 di durata >7 giorni; Neutropenia febbrile; Infezione neutropenica; G >=3 trombocitopenia con sanguinamento; Trombocitopenia G4; Anemia G4.
Non ematologica (non di laboratorio): qualsiasi tossicità G3, eccetto quanto segue: affaticamento G3 transitorio (24 ore), reazione locale o cefalea che si è risolta in G1; G3-4 nausea/vomito controllati dalla terapia medica entro 72 ore; Ipertensione G3 controllata dalla terapia medica; La diarrea G3 è migliorata a G <=2 entro 72 ore dopo la terapia medica; La tossicità cutanea G3 si è risolta a G <=1 in <7 giorni dopo la gestione medica; Anomalia G >=3 dell'amilasi o della lipasi non associata a pancreatite; endocrinopatie G3 controllate con terapia medica; Fenomeno di riacutizzazione del tumore. CRS G4 o G3 che dura > 24 ore nonostante il trattamento.
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Baseline fino al Ciclo 2 (fino a 8 settimane)
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Introduzione alla Fase 1b: numero di partecipanti con DLT del primo ciclo per la Combinazione F
Lasso di tempo: Baseline fino al primo ciclo (fino a 4 settimane)
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Gravità degli eventi avversi classificata secondo CTCAE v4.03.
Fase 1b lead-in, gli eventi avversi verificatisi durante il periodo di osservazione della DLT, attribuibili a uno o più farmaci in studio in combinazione, sono stati classificati come DLT: Ematologico: neutropenia di grado (G)4 di durata >7 giorni; Neutropenia febbrile; Infezione neutropenica; G >=3 trombocitopenia con sanguinamento; Trombocitopenia G4; Anemia G4.
Non ematologica (non di laboratorio): qualsiasi tossicità G3, eccetto quanto segue: affaticamento G3 transitorio (24 ore), reazione locale o cefalea che si è risolta in G1; G3-4 nausea/vomito controllati dalla terapia medica entro 72 ore; Ipertensione G3 controllata dalla terapia medica; La diarrea G3 è migliorata a G <=2 entro 72 ore dopo la terapia medica; La tossicità cutanea G3 si è risolta a G <=1 in <7 giorni dopo la gestione medica; Anomalia G >=3 dell'amilasi o della lipasi non associata a pancreatite; endocrinopatie G3 controllate con terapia medica; Fenomeno di riacutizzazione del tumore. CRS G4 o G3 che dura > 24 ore nonostante il trattamento.
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Baseline fino al primo ciclo (fino a 4 settimane)
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Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) confermata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 da parte della valutazione dello sperimentatore per la combinazione A
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 53 mesi circa)
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OPPURE: risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla data della prima documentazione di progressione della malattia (PD), confermata da valutazioni ripetute eseguite non meno di 4 settimane dopo la prima risposta.
CR: scomparsa delle lesioni target e non target, ad eccezione della malattia linfonodale e normalizzazione dei marcatori tumorali.
Tutti i nodi, target e non target, devono avere misure dell'asse corto inferiori a (<) 10 millimetri (mm).
PR: diminuzione >=30% della somma delle misure (diametro più lungo per le lesioni tumorali e misura dell'asse corto per i linfonodi) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento.
Le lesioni non target devono essere non-PD.
PD: aumento >=20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio.
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm, la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.
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Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 53 mesi circa)
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Fase 2: percentuale di partecipanti con OR confermato secondo RECIST v 1.1 dalla valutazione dello sperimentatore per la combinazione B
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 26 mesi)
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OPPURE: CR o PR determinati dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla data della prima documentazione di PD, confermata da valutazioni ripetute eseguite non meno di 4 settimane dopo la prima risposta.
CR: scomparsa delle lesioni target e non target, ad eccezione della malattia linfonodale e normalizzazione dei marcatori tumorali.
Tutti i nodi, target e non target devono avere misure dell'asse corto <10 mm.
PR: diminuzione >=30% della somma delle misure (diametro più lungo per le lesioni tumorali e misura dell'asse corto per i linfonodi) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento.
Le lesioni non target devono essere non-PD.
PD: aumento >=20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio.
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm, la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.
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Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 26 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE di grado >= 3, TEAE gravi e TEAE correlati al trattamento: Combinazione A
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o il giorno prima dell'inizio della nuova terapia antitumorale (massimo 6,5 anni)
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I TEAE sono quegli eventi le cui date di insorgenza si verificano per la prima volta durante il periodo di trattamento attivo o se il peggioramento di un evento avviene durante il periodo di trattamento attivo.
Per evento avverso correlato al trattamento si intendeva qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco in studio.
Secondo CTCAE v4.03 del National Cancer Institute (NCI): eventi di grado 3 (gravi) = eventi inaccettabili o intollerabili, che interrompono in modo significativo l'attività quotidiana abituale, richiedono una terapia farmacologica sistemica/altro trattamento; Gli eventi di Grado 4 (pericolosi per la vita) hanno causato al partecipante un imminente pericolo di morte; Eventi di grado 5 (morte)=morte correlata a un evento avverso.
Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che ha avuto come risultato uno dei seguenti risultati o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero iniziale o prolungato del partecipante; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
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Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o il giorno prima dell'inizio della nuova terapia antitumorale (massimo 6,5 anni)
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Numero di partecipanti con TEAE, TEAE di grado >= 3, TEAE gravi e TEAE correlati al trattamento: Combinazione B
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o il giorno prima dell'inizio della nuova terapia antitumorale (massimo 3,5 anni)
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I TEAE sono quegli eventi le cui date di insorgenza si verificano per la prima volta durante il periodo di trattamento attivo o se il peggioramento di un evento avviene durante il periodo di trattamento attivo.
Gli eventi avversi correlati al trattamento erano qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco in studio.
Secondo NCI CTCAE v4.03: Eventi di grado 3 (gravi) = eventi inaccettabili o intollerabili, che interrompono in modo significativo la normale attività quotidiana, richiedono una terapia farmacologica sistemica/altro trattamento; Gli eventi di Grado 4 (pericolosi per la vita) hanno causato al partecipante un imminente pericolo di morte; Eventi di grado 5 (morte)=morte correlata a un evento avverso.
Il SAE era un evento avverso che ha prodotto uno dei seguenti risultati o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero iniziale o prolungato del partecipante; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
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Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o il giorno prima dell'inizio della nuova terapia antitumorale (massimo 3,5 anni)
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Numero di partecipanti con TEAE, TEAE di grado >= 3, TEAE gravi e TEAE correlati al trattamento: Combinazione C
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o il giorno prima dell'inizio della nuova terapia antitumorale (massimo 1,8 anni)
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I TEAE sono quegli eventi le cui date di insorgenza si verificano per la prima volta durante il periodo di trattamento attivo o se il peggioramento di un evento avviene durante il periodo di trattamento attivo.
Gli eventi avversi correlati al trattamento erano qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco in studio.
Secondo NCI CTCAE v4.03: Eventi di grado 3 (gravi) = eventi inaccettabili o intollerabili, che interrompono in modo significativo la normale attività quotidiana, richiedono una terapia farmacologica sistemica/altro trattamento; Gli eventi di Grado 4 (pericolosi per la vita) hanno causato al partecipante un imminente pericolo di morte; Eventi di grado 5 (morte)=morte correlata a un evento avverso.
Il SAE era un evento avverso che ha prodotto uno dei seguenti risultati o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero iniziale o prolungato del partecipante; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
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Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o il giorno prima dell'inizio della nuova terapia antitumorale (massimo 1,8 anni)
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Numero di partecipanti con TEAE, TEAE di grado >= 3, TEAE gravi e TEAE correlati al trattamento: Combinazione D
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o il giorno prima dell'inizio della nuova terapia antitumorale (massimo 4,3 anni)
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I TEAE sono quegli eventi le cui date di insorgenza si verificano per la prima volta durante il periodo di trattamento attivo o se il peggioramento di un evento avviene durante il periodo di trattamento attivo.
Gli eventi avversi correlati al trattamento erano qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco in studio.
Secondo NCI CTCAE v4.03: Eventi di grado 3 (gravi) = eventi inaccettabili o intollerabili, che interrompono in modo significativo la normale attività quotidiana, richiedono una terapia farmacologica sistemica/altro trattamento; Gli eventi di Grado 4 (pericolosi per la vita) hanno causato al partecipante un imminente pericolo di morte; Eventi di grado 5 (morte)=morte correlata a un evento avverso.
Il SAE era un evento avverso che ha prodotto uno dei seguenti risultati o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero iniziale o prolungato del partecipante; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
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Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o il giorno prima dell'inizio della nuova terapia antitumorale (massimo 4,3 anni)
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Numero di partecipanti con TEAE, TEAE di grado >= 3, TEAE gravi e TEAE correlati al trattamento: Combinazione F
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o il giorno prima dell'inizio della nuova terapia antitumorale (massimo 3 anni)
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I TEAE sono quegli eventi le cui date di insorgenza si verificano per la prima volta durante il periodo di trattamento attivo o se il peggioramento di un evento avviene durante il periodo di trattamento attivo.
Gli eventi avversi correlati al trattamento erano qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco in studio.
Secondo NCI CTCAE v4.03: Eventi di grado 3 (gravi) = eventi inaccettabili o intollerabili, che interrompono in modo significativo la normale attività quotidiana, richiedono una terapia farmacologica sistemica/altro trattamento; Gli eventi di Grado 4 (pericolosi per la vita) hanno causato al partecipante un imminente pericolo di morte; Eventi di grado 5 (morte)=morte correlata a un evento avverso.
Il SAE era un evento avverso che ha prodotto uno dei seguenti risultati o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero iniziale o prolungato del partecipante; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
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Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o il giorno prima dell'inizio della nuova terapia antitumorale (massimo 3 anni)
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Numero di partecipanti con nuovi test di laboratorio ematologici anormali o in peggioramento in base ai criteri terminologici comuni massimi per gli eventi avversi (CTCAE) Grado >= 3: combinazione A
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 6,5 anni)
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I risultati di laboratorio sono stati classificati in base al grado di gravità NCI CTCAE v4.03.
Grado 1=EA lieve.
Grado 2=EA moderato.
Grado 3=evento avverso grave.
Grado 4=conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente.
Viene presentato il numero di partecipanti con nuovi test di laboratorio ematologici anomali o in peggioramento."
I partecipanti con qualsiasi grado >= 3 vengono presentati per i seguenti parametri: anemia, diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione della conta piastrinica, diminuzione della conta dei neutrofili e diminuzione dei globuli bianchi.
Il basale è definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio.
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Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 6,5 anni)
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Numero di partecipanti con nuovi test di laboratorio ematologici anormali o in peggioramento per grado CTCAE massimo >= 3: combinazione B
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 3,5 anni)
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I risultati di laboratorio sono stati classificati in base al grado di gravità NCI CTCAE v4.03.
Grado 1=EA lieve.
Grado 2=EA moderato.
Grado 3=evento avverso grave.
Grado 4=conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente.
Viene presentato il numero di partecipanti con nuovi test di laboratorio ematologici anomali o in peggioramento."
I partecipanti con qualsiasi grado >= 3 vengono presentati per i seguenti parametri: anemia, diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione della conta piastrinica, diminuzione della conta dei neutrofili e diminuzione dei globuli bianchi.
Il basale è definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio.
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Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 3,5 anni)
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Numero di partecipanti con nuovi test di laboratorio ematologici anormali o in peggioramento per grado CTCAE massimo >= 3: combinazione C
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 1,8 anni)
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I risultati di laboratorio sono stati classificati in base al grado di gravità NCI CTCAE v4.03.
Grado 1=EA lieve.
Grado 2=EA moderato.
Grado 3=evento avverso grave.
Grado 4=conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente.
Viene presentato il numero di partecipanti con nuovi test di laboratorio ematologici anomali o in peggioramento."
I partecipanti con qualsiasi grado >= 3 vengono presentati per i seguenti parametri: anemia, diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione della conta piastrinica, diminuzione della conta dei neutrofili e diminuzione dei globuli bianchi.
Il basale è definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio.
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Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 1,8 anni)
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Numero di partecipanti con nuovi test di laboratorio ematologici anormali o in peggioramento per grado CTCAE massimo >= 3: combinazione D
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 4,3 anni)
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I risultati di laboratorio sono stati classificati in base al grado di gravità NCI CTCAE v4.03.
Grado 1=EA lieve.
Grado 2=EA moderato.
Grado 3=evento avverso grave.
Grado 4=conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente.
Viene presentato il numero di partecipanti con nuovi test di laboratorio ematologici anomali o in peggioramento."
I partecipanti con qualsiasi grado >= 3 vengono presentati per i seguenti parametri: anemia, diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione della conta piastrinica, diminuzione della conta dei neutrofili e diminuzione dei globuli bianchi.
Il basale è definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio.
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Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 4,3 anni)
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Numero di partecipanti con nuovi test di laboratorio ematologici anormali o in peggioramento per grado CTCAE massimo >= 3: combinazione F
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 3 anni)
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I risultati di laboratorio sono stati classificati in base al grado di gravità NCI CTCAE v4.03.
Grado 1=EA lieve.
Grado 2=EA moderato.
Grado 3=evento avverso grave.
Grado 4=conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente.
Viene presentato il numero di partecipanti con nuovi test di laboratorio ematologici anomali o in peggioramento."
I partecipanti con qualsiasi grado >= 3 vengono presentati per i seguenti parametri: anemia, diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione della conta piastrinica, diminuzione della conta dei neutrofili e diminuzione dei globuli bianchi.
Il basale è definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio.
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Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 3 anni)
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Numero di partecipanti con nuovi risultati dei test di laboratorio chimici anomali o in peggioramento durante il periodo di trattamento per grado CTCAE massimo >= 3: Combinazione A
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 6,5 anni)
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I risultati di laboratorio sono stati classificati in base al grado di gravità NCI CTCAE v4.03.
Grado 1=EA lieve.
Grado 2=EA moderato.
Grado 3=evento avverso grave.
Grado 4=conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente.
Viene presentato il numero di partecipanti con nuovi test di laboratorio chimici anomali o in peggioramento."
I partecipanti con qualsiasi grado >= 3 vengono presentati per i seguenti parametri: aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della bilirubina nel sangue, aumento della creatinina, iperglicemia, aumento della lipasi e aumento dell'amilasi sierica.
Il basale è definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio.
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Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 6,5 anni)
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Numero di partecipanti con nuovi risultati dei test di laboratorio chimici anomali o in peggioramento durante il periodo di trattamento per grado CTCAE massimo >= 3: Combinazione B
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 3,5 anni)
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I risultati di laboratorio sono stati classificati in base al grado di gravità NCI CTCAE v4.03.
Grado 1=EA lieve.
Grado 2=EA moderato.
Grado 3=evento avverso grave.
Grado 4=conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente.
Viene presentato il numero di partecipanti con nuovi test di laboratorio chimici anomali o in peggioramento."
I partecipanti con qualsiasi grado >= 3 vengono presentati per i seguenti parametri: aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della bilirubina nel sangue, aumento della creatinina, iperglicemia, aumento della lipasi e aumento dell'amilasi sierica.
Il basale è definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio.
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Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 3,5 anni)
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Numero di partecipanti con nuovi risultati dei test di laboratorio chimici anomali o in peggioramento durante il periodo di trattamento per grado CTCAE massimo >= 3: combinazione C
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 1,8 anni)
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I risultati di laboratorio sono stati classificati in base al grado di gravità NCI CTCAE v4.03.
Grado 1=EA lieve.
Grado 2=EA moderato.
Grado 3=evento avverso grave.
Grado 4=conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente.
Viene presentato il numero di partecipanti con nuovi test di laboratorio chimici anomali o in peggioramento."
I partecipanti con qualsiasi grado >= 3 vengono presentati per i seguenti parametri: aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della bilirubina nel sangue, aumento della creatinina, iperglicemia, aumento della lipasi e aumento dell'amilasi sierica.
Il basale è definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio.
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Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 1,8 anni)
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Numero di partecipanti con nuovi risultati dei test di laboratorio chimici anomali o in peggioramento durante il periodo di trattamento per grado CTCAE massimo >= 3: combinazione D
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 4,3 anni)
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I risultati di laboratorio sono stati classificati in base al grado di gravità NCI CTCAE v4.03.
Grado 1=EA lieve.
Grado 2=EA moderato.
Grado 3=evento avverso grave.
Grado 4=conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente.
Viene presentato il numero di partecipanti con nuovi test di laboratorio chimici anomali o in peggioramento."
I partecipanti con qualsiasi grado >= 3 vengono presentati per i seguenti parametri: aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della bilirubina nel sangue, aumento della creatinina, iperglicemia, aumento della lipasi e aumento dell'amilasi sierica.
Il basale è definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio.
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Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 4,3 anni)
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Numero di partecipanti con nuovi risultati dei test di laboratorio chimici anomali o in peggioramento durante il periodo di trattamento per grado CTCAE massimo >= 3: combinazione F
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 3 anni)
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I risultati di laboratorio sono stati classificati in base al grado di gravità NCI CTCAE v4.03.
Grado 1=EA lieve.
Grado 2=EA moderato.
Grado 3=evento avverso grave.
Grado 4=conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente.
Viene presentato il numero di partecipanti con nuovi test di laboratorio chimici anomali o in peggioramento."
I partecipanti con qualsiasi grado >= 3 vengono presentati per i seguenti parametri: aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della bilirubina nel sangue, aumento della creatinina, iperglicemia, aumento della lipasi e aumento dell'amilasi sierica.
Il basale è definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio.
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Basale fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 3 anni)
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di avelumab nella combinazione A
Lasso di tempo: 1 ora dopo la dose (al termine dell'infusione) il giorno 1,15 del ciclo 1; Giorno 8 del Ciclo 1 (non dosaggio); Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6, 10. Per ''NSCLC di Fase 2 1L: Utomilumab poi Utomilumab + Avelumab'' Gruppo segnalante: Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6, 10
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La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
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1 ora dopo la dose (al termine dell'infusione) il giorno 1,15 del ciclo 1; Giorno 8 del Ciclo 1 (non dosaggio); Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6, 10. Per ''NSCLC di Fase 2 1L: Utomilumab poi Utomilumab + Avelumab'' Gruppo segnalante: Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6, 10
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Utomilumab nella combinazione A
Lasso di tempo: 1 ora dopo l'infusione (al termine dell'infusione) il Giorno 1 del Ciclo 1,3,5,8,12; Giorno 8 del Ciclo 1 (non dosaggio). Per ''NSCLC di Fase 2 1L: Avelumab poi Utomilumab + Avelumab'' Gruppo segnalante: Giorno 1 del Ciclo 3,5,8,12
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La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
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1 ora dopo l'infusione (al termine dell'infusione) il Giorno 1 del Ciclo 1,3,5,8,12; Giorno 8 del Ciclo 1 (non dosaggio). Per ''NSCLC di Fase 2 1L: Avelumab poi Utomilumab + Avelumab'' Gruppo segnalante: Giorno 1 del Ciclo 3,5,8,12
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Avelumab e PF-04518600 nella combinazione B
Lasso di tempo: 1 ora dopo la dose il giorno 1,15 del ciclo 1; Giorno 8 del Ciclo 1 (non dosaggio); Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6 e Ciclo 10
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La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
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1 ora dopo la dose il giorno 1,15 del ciclo 1; Giorno 8 del Ciclo 1 (non dosaggio); Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6 e Ciclo 10
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Avelumab e PD 0360324 nella combinazione C
Lasso di tempo: 1 ora (ovvero alla fine dell'infusione) post-dose il giorno 1,15 del ciclo 1; Giorno 8 del Ciclo 1 (non dosaggio); Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6 e Ciclo 10
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La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
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1 ora (ovvero alla fine dell'infusione) post-dose il giorno 1,15 del ciclo 1; Giorno 8 del Ciclo 1 (non dosaggio); Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6 e Ciclo 10
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di avelumab nella combinazione D
Lasso di tempo: 1 ora dopo la dose (al termine dell'infusione) nei giorni 1 e 15 del ciclo 1; Giorno 8 del Ciclo 1 (non dosaggio); Pre-dose e 1 ora post-dose il Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6, 10
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La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
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1 ora dopo la dose (al termine dell'infusione) nei giorni 1 e 15 del ciclo 1; Giorno 8 del Ciclo 1 (non dosaggio); Pre-dose e 1 ora post-dose il Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6, 10
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Utomilumab nella combinazione D
Lasso di tempo: 1 ora (al termine dell'infusione) post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 3, 5, 8 e Ciclo 12; Giorni 8 del Ciclo 1 (senza dosaggio)
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La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
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1 ora (al termine dell'infusione) post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 3, 5, 8 e Ciclo 12; Giorni 8 del Ciclo 1 (senza dosaggio)
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PF-04518600 nella combinazione D
Lasso di tempo: 1 ora dopo l'infusione (al termine dell'infusione) il giorno 1 e il giorno 15 del ciclo 1; Giorno 8 del Ciclo 1 (non dosaggio); Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6 e Ciclo 10
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La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
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1 ora dopo l'infusione (al termine dell'infusione) il giorno 1 e il giorno 15 del ciclo 1; Giorno 8 del Ciclo 1 (non dosaggio); Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6 e Ciclo 10
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di avelumab nella combinazione F
Lasso di tempo: 1 ora dopo l'infusione (ovvero alla fine dell'infusione) nei Giorni 1 e 15 del Ciclo 1 (senza dosaggio); Giorno 1 dei Cicli 2, 4, 6 e Ciclo 10
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La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
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1 ora dopo l'infusione (ovvero alla fine dell'infusione) nei Giorni 1 e 15 del Ciclo 1 (senza dosaggio); Giorno 1 dei Cicli 2, 4, 6 e Ciclo 10
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Concentrazione plasmatica osservata pre-dose (Ctrough) di avelumab nella combinazione A
Lasso di tempo: Pre-dosare i giorni 1 e 15 del ciclo 1, il giorno 8 del ciclo 1 (senza dosaggio) e poi il giorno 1 dei cicli 2,4,6 e ciclo 10. Per ''NSCLC di fase 2 1 L: Utomilumab poi Utomilumab + Avelumab '' gruppo segnalante: Giorno 1 dei Cicli 2,4,6,10
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Ctrough è la concentrazione pre-dose allo stato stazionario.
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Pre-dosare i giorni 1 e 15 del ciclo 1, il giorno 8 del ciclo 1 (senza dosaggio) e poi il giorno 1 dei cicli 2,4,6 e ciclo 10. Per ''NSCLC di fase 2 1 L: Utomilumab poi Utomilumab + Avelumab '' gruppo segnalante: Giorno 1 dei Cicli 2,4,6,10
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Concentrazione plasmatica osservata pre-dose (Ctrough) di utomilumab nella combinazione A
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1 dei cicli 1,3,5,8 e ciclo 12; Giorno 15 del Ciclo 1 (non dosaggio). Per ''NSCLC di Fase 2 1L: Avelumab poi Utomilumab + Avelumab'' Gruppo segnalante: Giorno 1 dei Cicli 3,5,8 e 12
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Ctrough è la concentrazione pre-dose allo stato stazionario.
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Pre-dose il giorno 1 dei cicli 1,3,5,8 e ciclo 12; Giorno 15 del Ciclo 1 (non dosaggio). Per ''NSCLC di Fase 2 1L: Avelumab poi Utomilumab + Avelumab'' Gruppo segnalante: Giorno 1 dei Cicli 3,5,8 e 12
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Concentrazione plasmatica osservata pre-dose (Ctrough) di Avelumab e PF-04518600 nella combinazione B
Lasso di tempo: Pre-dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (non dosaggio); Giorno 1 dei Cicli 2, 4, 6 e Ciclo 10
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Ctrough è la concentrazione pre-dose allo stato stazionario.
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Pre-dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (non dosaggio); Giorno 1 dei Cicli 2, 4, 6 e Ciclo 10
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Concentrazione plasmatica osservata pre-dose (Ctrough) di Avelumab e PD 0360324 nella combinazione C
Lasso di tempo: Pre-dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (non dosaggio); Giorno 1 dei Cicli 2, 4, 6 e Ciclo 10
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Ctrough è la concentrazione pre-dose allo stato stazionario.
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Pre-dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (non dosaggio); Giorno 1 dei Cicli 2, 4, 6 e Ciclo 10
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Concentrazione plasmatica osservata pre-dose (Ctrough) di avelumab nella combinazione D
Lasso di tempo: Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 1, 2, 4, 6 e Ciclo 10; Giorno 15 del Ciclo 1 (non dosaggio)
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Ctrough è la concentrazione pre-dose allo stato stazionario.
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Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 1, 2, 4, 6 e Ciclo 10; Giorno 15 del Ciclo 1 (non dosaggio)
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Concentrazione plasmatica osservata pre-dose (Ctrough) di Utomilumab nella combinazione D
Lasso di tempo: Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 1, 3, 5, 8 e Ciclo 12; Giorno 15 del Ciclo 1 (non dosaggio)
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Ctrough è la concentrazione pre-dose allo stato stazionario.
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Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 1, 3, 5, 8 e Ciclo 12; Giorno 15 del Ciclo 1 (non dosaggio)
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Concentrazione plasmatica osservata pre-dose (Ctrough) di PF-04518600 nella combinazione D
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (non dosaggio); Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6 e Ciclo 10
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Ctrough è la concentrazione pre-dose allo stato stazionario.
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Pre-dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (non dosaggio); Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6 e Ciclo 10
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Concentrazione plasmatica osservata pre-dose (Ctrough) di avelumab nella combinazione F
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (non dosaggio); Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6 e Ciclo 10
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Ctrough è la concentrazione pre-dose allo stato stazionario.
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Pre-dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (non dosaggio); Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6 e Ciclo 10
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Concentrazione plasmatica osservata pre-dose (Ctrough) di Utomilumab nella combinazione F
Lasso di tempo: Pre-dosaggio il Giorno 1 del Ciclo 1 (non dosaggio); Pre-dosare il giorno 1 del ciclo 2 e 4
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Ctrough è la concentrazione pre-dose allo stato stazionario.
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Pre-dosaggio il Giorno 1 del Ciclo 1 (non dosaggio); Pre-dosare il giorno 1 del ciclo 2 e 4
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Concentrazione plasmatica osservata pre-dose (Ctrough) di PF-04518600 nella combinazione F
Lasso di tempo: Pre-dosaggio il Giorno 1 del Ciclo 1 (non dosaggio); Pre-dosare il Giorno 1 dei Cicli 2 e 4
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Ctrough è la concentrazione pre-dose allo stato stazionario.
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Pre-dosaggio il Giorno 1 del Ciclo 1 (non dosaggio); Pre-dosare il Giorno 1 dei Cicli 2 e 4
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Numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco (ADA) positivi contro avelumab per la combinazione A
Lasso di tempo: Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 1, 2, 4, 6, 10. Per "NSCLC di Fase 2 1 L: Utomilumab poi Utomilumab + Avelumab" Gruppo segnalante: Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6, 10
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L'ADA sempre positivo è stato definito come almeno un risultato ADA positivo in qualsiasi momento.
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Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 1, 2, 4, 6, 10. Per "NSCLC di Fase 2 1 L: Utomilumab poi Utomilumab + Avelumab" Gruppo segnalante: Giorno 1 del Ciclo 2, 4, 6, 10
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Numero di partecipanti con livelli ADA positivi contro Utomilumab per la combinazione A
Lasso di tempo: Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 1, 3, 5, 8, 12. Per "NSCLC di Fase 2 1 L: Avelumab poi Utomilumab + Avelumab" Gruppo segnalante: Giorno 1 del Ciclo 3, 5, 8, 12
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L'ADA sempre positivo è stato definito come almeno un risultato ADA positivo in qualsiasi momento.
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Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 1, 3, 5, 8, 12. Per "NSCLC di Fase 2 1 L: Avelumab poi Utomilumab + Avelumab" Gruppo segnalante: Giorno 1 del Ciclo 3, 5, 8, 12
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Numero di partecipanti con livelli ADA positivi per la combinazione B
Lasso di tempo: Pre-dosare il giorno 1 del ciclo 1, 2, 4, 6 e 10
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L'ADA sempre positivo è stato definito come almeno un risultato ADA positivo in qualsiasi momento.
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Pre-dosare il giorno 1 del ciclo 1, 2, 4, 6 e 10
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Numero di partecipanti con livelli ADA positivi per la combinazione C
Lasso di tempo: Pre-dosare il giorno 1 del ciclo 1, 2, 4, 6 e 10
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L'ADA sempre positivo è stato definito come almeno un risultato ADA positivo in qualsiasi momento.
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Pre-dosare il giorno 1 del ciclo 1, 2, 4, 6 e 10
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Numero di partecipanti con livelli ADA positivi contro avelumab e PF-04518600 per la combinazione D
Lasso di tempo: Pre-dosare il giorno 1 del ciclo 1, 2, 4, 6 e 10
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L'ADA sempre positivo è stato definito come almeno un risultato ADA positivo in qualsiasi momento.
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Pre-dosare il giorno 1 del ciclo 1, 2, 4, 6 e 10
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Numero di partecipanti con livelli ADA positivi contro Utomilumab per la combinazione D
Lasso di tempo: Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 1, 3, 5, 8, 12
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L'ADA sempre positivo è stato definito come almeno un risultato ADA positivo in qualsiasi momento.
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Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 1, 3, 5, 8, 12
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Numero di partecipanti con livelli ADA positivi contro avelumab e PF-04518600 per la combinazione F
Lasso di tempo: Pre-dosare il giorno 1 del ciclo 1, 2, 4, 6 e 10
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L'ADA sempre positivo è stato definito come almeno un risultato ADA positivo in qualsiasi momento.
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Pre-dosare il giorno 1 del ciclo 1, 2, 4, 6 e 10
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Numero di partecipanti con livelli ADA positivi contro Utomilumab per la combinazione F
Lasso di tempo: Pre-dosare il giorno 1 del ciclo 1, 2, 4, 6 e 10
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L'ADA sempre positivo è stato definito come almeno un risultato ADA positivo in qualsiasi momento.
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Pre-dosare il giorno 1 del ciclo 1, 2, 4, 6 e 10
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Tempo alla risposta tumorale (TTR) per la combinazione A
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di CR o PR (massimo fino a 7,3 anni)
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Il TTR è stato definito, per i partecipanti con una risposta obiettiva (CR o PR confermata), come il tempo trascorso dalla data di inizio (la data della prima dose di trattamento) alla prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) che è stata successivamente confermata.
Secondo RECIST v1.1: CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e di tutte le lesioni non target.
Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target/lesioni non target devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm.
PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di CR o PR (massimo fino a 7,3 anni)
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TTR per la Combinazione B
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di CR o PR (massimo fino a 7,3 anni)
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Il TTR è stato definito, per i partecipanti con una risposta obiettiva (CR o PR confermata), come il tempo trascorso dalla data di inizio (la data della prima dose di trattamento) alla prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) che è stata successivamente confermata.
Secondo RECIST v1.1: CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e di tutte le lesioni non target.
Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target/lesioni non target devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm.
PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di CR o PR (massimo fino a 7,3 anni)
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TTR per la Combinazione C
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di CR o PR (massimo fino a 7,3 anni)
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Il TTR è stato definito, per i partecipanti con una risposta obiettiva (CR o PR confermata), come il tempo trascorso dalla data di inizio (la data della prima dose di trattamento) alla prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) che è stata successivamente confermata.
Secondo RECIST v1.1: CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e di tutte le lesioni non target.
Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target/lesioni non target devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm.
PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di CR o PR (massimo fino a 7,3 anni)
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TTR per la Combinazione D
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di CR o PR (massimo fino a 7,3 anni)
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Il TTR è stato definito, per i partecipanti con una risposta obiettiva (CR o PR confermata), come il tempo trascorso dalla data di inizio (la data della prima dose di trattamento) alla prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) che è stata successivamente confermata.
Secondo RECIST v1.1: CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e di tutte le lesioni non target.
Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target/lesioni non target devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm.
PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di CR o PR (massimo fino a 7,3 anni)
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TTR per la Combinazione F
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di CR o PR (massimo fino a 7,3 anni)
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Il TTR è stato definito, per i partecipanti con una risposta obiettiva (CR o PR confermata), come il tempo trascorso dalla data di inizio (la data della prima dose di trattamento) alla prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) che è stata successivamente confermata.
Secondo RECIST v1.1: CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e di tutte le lesioni non target.
Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target/lesioni non target devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm.
PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di CR o PR (massimo fino a 7,3 anni)
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Durata della risposta (DR) per la combinazione A
Lasso di tempo: Dalla prima documentazione di CR o PR fino alla prima documentazione di progressione del tumore o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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Il DR valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, è stato definito come il tempo dalla data della prima documentazione della risposta obiettiva (CR o PR) alla data della PD o della morte per qualsiasi causa, o alla data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target e mantenuta per almeno 4 settimane.
Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) ridotti in asse corto a <10 mm.
PR: diminuzione >= 30% della somma del diametro delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento.
PD: aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del trattamento in studio, con aumento assoluto di almeno 5 mm o comparsa di >=1 nuove lesioni.
I dati DR sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore per i partecipanti senza un evento (CR, PR, PD o morte), per i partecipanti che iniziano un nuovo trattamento antitumorale prima della valutazione DR, per i partecipanti con valutazione DR dopo >=2 valutazioni del tumore mancanti.
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Dalla prima documentazione di CR o PR fino alla prima documentazione di progressione del tumore o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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DR per la Combinazione B
Lasso di tempo: Dalla prima documentazione di CR o PR fino alla prima documentazione di progressione del tumore o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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Il DR valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, è stato definito come il tempo dalla data della prima documentazione della risposta obiettiva (CR o PR) alla data della PD o della morte per qualsiasi causa, o alla data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target e mantenuta per almeno 4 settimane.
Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) ridotti in asse corto a <10 mm.
PR: diminuzione >= 30% della somma del diametro delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento.
PD: aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del trattamento in studio, con aumento assoluto di almeno 5 mm o comparsa di >=1 nuove lesioni.
I dati DR sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore per i partecipanti senza un evento (CR, PR, PD o morte), per i partecipanti che iniziano un nuovo trattamento antitumorale prima della valutazione DR, per i partecipanti con valutazione DR dopo >=2 valutazioni del tumore mancanti.
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Dalla prima documentazione di CR o PR fino alla prima documentazione di progressione del tumore o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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DR per la Combinazione C
Lasso di tempo: Dalla prima documentazione di CR o PR fino alla prima documentazione di progressione del tumore o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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Il DR valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, è stato definito come il tempo dalla data della prima documentazione della risposta obiettiva (CR o PR) alla data della PD o della morte per qualsiasi causa, o alla data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target e mantenuta per almeno 4 settimane.
Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) ridotti in asse corto a <10 mm.
PR: diminuzione >= 30% della somma del diametro delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento.
PD: aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del trattamento in studio, con aumento assoluto di almeno 5 mm o comparsa di >=1 nuove lesioni.
I dati DR sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore per i partecipanti senza un evento (CR, PR, PD o morte), per i partecipanti che iniziano un nuovo trattamento antitumorale prima della valutazione DR, per i partecipanti con valutazione DR dopo >=2 valutazioni del tumore mancanti.
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Dalla prima documentazione di CR o PR fino alla prima documentazione di progressione del tumore o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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DR per la Combinazione D
Lasso di tempo: Dalla prima documentazione di CR o PR fino alla prima documentazione di progressione del tumore o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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Il DR valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, è stato definito come il tempo dalla data della prima documentazione della risposta obiettiva (CR o PR) alla data della PD o della morte per qualsiasi causa, o alla data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target e mantenuta per almeno 4 settimane.
Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) ridotti in asse corto a <10 mm.
PR: diminuzione >= 30% della somma del diametro delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento.
PD: aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del trattamento in studio, con aumento assoluto di almeno 5 mm o comparsa di >=1 nuove lesioni.
I dati DR sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore per i partecipanti senza un evento (CR, PR, PD o morte), per i partecipanti che iniziano un nuovo trattamento antitumorale prima della valutazione DR, per i partecipanti con valutazione DR dopo >=2 valutazioni del tumore mancanti.
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Dalla prima documentazione di CR o PR fino alla prima documentazione di progressione del tumore o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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DR per la Combinazione F
Lasso di tempo: Dalla prima documentazione di CR o PR fino alla prima documentazione di progressione del tumore o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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Il DR valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, è stato definito come il tempo dalla data della prima documentazione della risposta obiettiva (CR o PR) alla data della PD o della morte per qualsiasi causa, o alla data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target e mantenuta per almeno 4 settimane.
Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) ridotti in asse corto a <10 mm.
PR: diminuzione >= 30% della somma del diametro delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento.
PD: aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del trattamento in studio, con aumento assoluto di almeno 5 mm o comparsa di >=1 nuove lesioni.
I dati DR sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore per i partecipanti senza un evento (CR, PR, PD o morte), per i partecipanti che iniziano un nuovo trattamento antitumorale prima della valutazione DR, per i partecipanti con valutazione DR dopo >=2 valutazioni del tumore mancanti.
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Dalla prima documentazione di CR o PR fino alla prima documentazione di progressione del tumore o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per la combinazione A
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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La PFS, valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
PD: aumento >= 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del trattamento in studio (questa includeva la somma basale se era la più piccola del trattamento in studio).
La somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di >=5 mm, o la comparsa di >=1 nuove lesioni.
La PFS è stata analizzata con il metodo Kaplan-Meier.
I dati sulla PFS sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore per i partecipanti senza un evento (PD o decesso), per i partecipanti che hanno iniziato un nuovo trattamento antitumorale prima dell'evento PFS, per i partecipanti con un evento PFS dopo >=2 valutazioni del tumore mancanti .
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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PFS per la Combinazione B
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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La PFS, valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
PD: aumento >= 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del trattamento in studio (questa includeva la somma basale se era la più piccola del trattamento in studio).
La somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di >=5 mm, o la comparsa di >=1 nuove lesioni.
La PFS è stata analizzata con il metodo Kaplan-Meier.
I dati sulla PFS sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore per i partecipanti senza un evento (PD o decesso), per i partecipanti che hanno iniziato un nuovo trattamento antitumorale prima dell'evento PFS, per i partecipanti con un evento PFS dopo >=2 valutazioni del tumore mancanti .
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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PFS per la combinazione C
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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La PFS, valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
PD: aumento >= 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del trattamento in studio (questa includeva la somma basale se era la più piccola del trattamento in studio).
La somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di >=5 mm, o la comparsa di >=1 nuove lesioni.
La PFS è stata analizzata con il metodo Kaplan-Meier.
I dati sulla PFS sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore per i partecipanti senza un evento (PD o decesso), per i partecipanti che hanno iniziato un nuovo trattamento antitumorale prima dell'evento PFS, per i partecipanti con un evento PFS dopo >=2 valutazioni del tumore mancanti .
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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PFS per la Combinazione D
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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La PFS, valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
PD: aumento >= 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del trattamento in studio (questa includeva la somma basale se era la più piccola del trattamento in studio).
La somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di >=5 mm, o la comparsa di >=1 nuove lesioni.
La PFS è stata analizzata con il metodo Kaplan-Meier.
I dati sulla PFS sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore per i partecipanti senza un evento (PD o decesso), per i partecipanti che hanno iniziato un nuovo trattamento antitumorale prima dell'evento PFS, per i partecipanti con un evento PFS dopo >=2 valutazioni del tumore mancanti .
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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PFS per la Combinazione F
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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La PFS, valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
PD: aumento >= 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del trattamento in studio (questa includeva la somma basale se era la più piccola del trattamento in studio).
La somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di >=5 mm, o la comparsa di >=1 nuove lesioni.
La PFS è stata analizzata con il metodo Kaplan-Meier.
I dati sulla PFS sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore per i partecipanti senza un evento (PD o decesso), per i partecipanti che hanno iniziato un nuovo trattamento antitumorale prima dell'evento PFS, per i partecipanti con un evento PFS dopo >=2 valutazioni del tumore mancanti .
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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Sopravvivenza globale (OS) per la Combinazione A
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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L'OS è stata definita come il tempo (in mesi) intercorso dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Gli ultimi partecipanti conosciuti per essere vivi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto.
L'OS è stata analizzata con il metodo Kaplan-Meier.
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Dalla prima dose del farmaco in studio alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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Sistema operativo per la combinazione B
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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L'OS è stata definita come il tempo (in mesi) intercorso dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Gli ultimi partecipanti conosciuti per essere vivi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto.
L'OS è stata analizzata con il metodo Kaplan-Meier.
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Dalla prima dose del farmaco in studio alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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Sistema operativo per la combinazione C
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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L'OS è stata definita come il tempo (in mesi) intercorso dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Gli ultimi partecipanti conosciuti per essere vivi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto.
L'OS è stata analizzata con il metodo Kaplan-Meier.
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Dalla prima dose del farmaco in studio alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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Sistema operativo per la combinazione D
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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L'OS è stata definita come il tempo (in mesi) intercorso dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Gli ultimi partecipanti conosciuti per essere vivi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto.
L'OS è stata analizzata con il metodo Kaplan-Meier.
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Dalla prima dose del farmaco in studio alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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Sistema operativo per la combinazione F
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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L'OS è stata definita come il tempo (in mesi) intercorso dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Gli ultimi partecipanti conosciuti per essere vivi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto.
L'OS è stata analizzata con il metodo Kaplan-Meier.
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Dalla prima dose del farmaco in studio alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 7,3 anni)
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Fase 1b: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) per la combinazione A
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (massimo fino a 7,3 anni)
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OPPURE valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v.1.1,
è stato definito come i partecipanti con la migliore risposta complessiva confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), registrati dalla prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target e mantenuta per almeno 4 settimane.
Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto inferiore a (<) 10 mm.
Il PR è stato definito come una diminuzione >=30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (massimo fino a 7,3 anni)
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Fase 1b: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) per la combinazione B
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (massimo fino a 7,3 anni)
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OPPURE valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v.1.1,
è stato definito come i partecipanti con la migliore risposta complessiva confermata di CR o PR, registrati dalla prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target e mantenuta per almeno 4 settimane.
Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto inferiore a (<) 10 mm.
Il PR è stato definito come una diminuzione >=30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (massimo fino a 7,3 anni)
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Fase 1b: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) per la combinazione C
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (massimo fino a 7,3 anni)
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OPPURE valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v.1.1,
è stato definito come i partecipanti con la migliore risposta complessiva confermata di CR o PR, registrati dalla prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target e mantenuta per almeno 4 settimane.
Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto inferiore a (<) 10 mm.
Il PR è stato definito come una diminuzione >=30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (massimo fino a 7,3 anni)
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Fase 1b: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) per la combinazione D
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (massimo fino a 7,3 anni)
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OPPURE valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v.1.1,
è stato definito come i partecipanti con la migliore risposta complessiva confermata di CR o PR, registrati dalla prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target e mantenuta per almeno 4 settimane.
Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto inferiore a (<) 10 mm.
Il PR è stato definito come una diminuzione >=30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (massimo fino a 7,3 anni)
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Fase 1b: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) per la combinazione F
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (massimo fino a 7,3 anni)
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OPPURE valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v.1.1,
è stato definito come i partecipanti con la migliore risposta complessiva confermata di CR o PR, registrati dalla prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target e mantenuta per almeno 4 settimane.
Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto inferiore a (<) 10 mm.
Il PR è stato definito come una diminuzione >=30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (massimo fino a 7,3 anni)
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Numero di partecipanti con espressione positiva del biomarcatore del ligando della morte programmata-1 (PD-L1) e linfociti infiltranti il tumore 8 (CD8+) al basale per la combinazione A
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1)
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L'espressione della proteina PD-L1 viene determinata utilizzando il Tumor Proportion Score (TPS), che è la percentuale di cellule tumorali vitali che mostrano una colorazione parziale o completa della membrana a qualsiasi intensità.
Si ritiene che il campione abbia un'espressione di PD-L1 se TPS >= 1% e un'espressione di PD-L1 elevata se TPS >= 50%.
I linfociti CD8+ infiltranti il tumore sono definiti come il numero di cellule CD8+ per unità di area e la percentuale di cellule contate.
Positivo è definito come >=1% e negativo è definito come <1%.
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Riferimento (giorno 1)
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Numero di partecipanti con espressione positiva del biomarcatore del ligando della morte programmata-1 (PD-L1) e linfociti CD8+ infiltranti il tumore al basale per la combinazione B
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1)
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L'espressione della proteina PD-L1 viene determinata utilizzando il TPS, ovvero la percentuale di cellule tumorali vitali che mostrano una colorazione parziale o completa della membrana a qualsiasi intensità.
Si ritiene che il campione abbia un'espressione di PD-L1 se TPS >= 1% e un'espressione di PD-L1 elevata se TPS >= 50%.
I linfociti CD8+ infiltranti il tumore sono definiti come il numero di cellule CD8+ per unità di area e la percentuale di cellule contate.
Positivo è definito come >=1% e negativo è definito come <1%.
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Riferimento (giorno 1)
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Numero di partecipanti con espressione positiva del biomarcatore del ligando della morte programmata-1 (PD-L1) e linfociti CD8+ infiltranti il tumore al basale per la combinazione C
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1)
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L'espressione della proteina PD-L1 viene determinata utilizzando il TPS, ovvero la percentuale di cellule tumorali vitali che mostrano una colorazione parziale o completa della membrana a qualsiasi intensità.
Si ritiene che il campione abbia un'espressione di PD-L1 se TPS >= 1% e un'espressione di PD-L1 elevata se TPS >= 50%.
I linfociti CD8+ infiltranti il tumore sono definiti come il numero di cellule CD8+ per unità di area e la percentuale di cellule contate.
Positivo è definito come >=1% e negativo è definito come <1%.
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Riferimento (giorno 1)
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Numero di partecipanti con espressione positiva del biomarcatore del ligando della morte programmata-1 (PD-L1) e linfociti CD8+ infiltranti il tumore al basale per la combinazione D
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1)
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L'espressione della proteina PD-L1 viene determinata utilizzando il TPS, ovvero la percentuale di cellule tumorali vitali che mostrano una colorazione parziale o completa della membrana a qualsiasi intensità.
Si ritiene che il campione abbia un'espressione di PD-L1 se TPS >= 1% e un'espressione di PD-L1 elevata se TPS >= 50%.
I linfociti CD8+ infiltranti il tumore sono definiti come il numero di cellule CD8+ per unità di area e la percentuale di cellule contate.
Positivo è definito come >=1% e negativo è definito come <1%.
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Riferimento (giorno 1)
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Numero di partecipanti con espressione positiva del biomarcatore del ligando della morte programmata-1 (PD-L1) e linfociti CD8+ infiltranti il tumore al basale per la combinazione F
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1)
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L'espressione della proteina PD-L1 viene determinata utilizzando il TPS, ovvero la percentuale di cellule tumorali vitali che mostrano una colorazione parziale o completa della membrana a qualsiasi intensità.
Si ritiene che il campione abbia un'espressione di PD-L1 se TPS >= 1% e un'espressione di PD-L1 elevata se TPS >= 50%.
I linfociti CD8+ infiltranti il tumore sono definiti come il numero di cellule CD8+ per unità di area e la percentuale di cellule contate.
Positivo è definito come >=1% e negativo è definito come <1%.
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Riferimento (giorno 1)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
9 novembre 2015
Completamento primario (Effettivo)
23 marzo 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
23 marzo 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 settembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 settembre 2015
Primo Inserito (Stimato)
18 settembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 luglio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 luglio 2024
Ultimo verificato
1 luglio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- cancro alla vescica
- tumore gastrico
- melanoma
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
- carcinoma mammario triplo negativo (TNBC)
- Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
- anti PD-L1
- contro 4-1BB
- Agonista OX40
- anti M-CSF
- Agonista TLR9
- carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN)
- carcinoma ovarico resistente al platino
- TGCT/PVNS
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- B9991004
- 2015-002552-27 (Numero EudraCT)
- JAVELIN MEDLEY (Altro identificatore: Alias Study Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es.
protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni.
Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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