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Um estudo do avelumabe em combinação com outras imunoterapias contra o câncer em malignidades avançadas (JAVELIN Medley)

20 de junho de 2023 atualizado por: Pfizer

UM ESTUDO ABERTO DE FASE 1B/2 PARA AVALIAR A SEGURANÇA, A ATIVIDADE CLÍNICA, A FARMACOCINÉTICA E A FARMACODINÂMICA DE AVELUMAB (MSB0010718C) EM COMBINAÇÃO COM OUTRAS IMUNOTERAPIAS CONTRA O CÂNCER EM PACIENTES COM DOENÇAS AVANÇADAS

Este é um estudo de otimização de dose de Fase 1b/2 para avaliar segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar de avelumabe (MSB0010718C) em combinação com outras imunoterapias de câncer em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos. O objetivo principal é avaliar a segurança e os primeiros sinais de eficácia de várias combinações de avelumabe com outras imunoterapias contra o câncer, otimizando os regimes de dosagem conforme apropriado, em uma série limitada de indicações.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 1b/2, aberto, multicêntrico, de dose múltipla, segurança, atividade clínica, PK e PD de avelumabe em combinação com outros moduladores imunológicos em pacientes adultos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos (por exemplo , câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), melanoma, carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN), câncer de mama triplo negativo (TNBC), câncer gástrico, câncer de ovário resistente à platina, câncer de bexiga, câncer de pulmão de pequenas células ( SCLC) e tumor de células gigantes tenossinovial em progressão/sinovite vilonodular pigmentada (TGCT/PVNS). Na Fase 1b, isso inclui pacientes cuja doença progrediu com a terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível. Na Fase 2, os critérios de inscrição em relação aos tratamentos anteriores recebidos variam de acordo com o tipo de tumor. A incorporação de outros moduladores imunológicos neste estudo é baseada em dados pré-clínicos e clínicos que suportam a tolerabilidade do agente único e potencial benefício clínico, bem como dados não clínicos sugerindo segurança, tolerabilidade e benefício clínico do(s) agente(s) em combinação com avelumab. As combinações de avelumabe mais outro(s) modulador(es) imune(s) a serem avaliadas são as seguintes:

  • Combinação A: avelumabe mais utomilumabe (4-1BB agonista mAb)
  • Combinação B: avelumabe mais PF-04518600 (mAb agonista OX40)
  • Combinação C: avelumabe mais PD 0360324 (M-CSF mAb)
  • Combinação D: avelumabe mais utomilumabe mais PF-04518600
  • Combinação F: avelumabe mais CMP-001 (agonista de TLR9) e avelumabe mais CMP-001 mais utomilumabe e avelumabe mais CMP-001 e PF-04518600 Cada combinação será estudada individualmente em 2 partes do estudo: 1) uma parte inicial da Fase 1b para avaliar a segurança e determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou dose máxima administrada (MAD) e RP2D (se aplicável) da combinação e 2) uma parte da Fase 2 para avaliar a eficácia e avaliar ainda mais a segurança da dose selecionada de a porção da Fase 1b em populações de pacientes pré-especificadas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

409

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • New South Wales, Austrália, 2109
        • Macquarie Heart
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Macquarie University, New South Wales, Austrália, 2109
        • Macquarie University
      • North Sydney, New South Wales, Austrália, 2060
        • Melanoma Institute Australia
      • North Sydney, New South Wales, Austrália, 2060
        • The Mater Hospital
      • Old Toongabie, New South Wales, Austrália, 2146
        • Baxter Healthcare
    • Victoria
      • Brighton, Victoria, Austrália, 3186
        • Cabrini Hospital Brighton
      • Brighton, Victoria, Austrália, 3186
        • Brighton Medical Imaging
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Austin Health
      • Malvern, Victoria, Austrália, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Malvern, Victoria, Austrália, 3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Malvern, Victoria, Austrália, 3144
        • Malvern Medical Imaging
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0C2
        • PH 145294, Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM), Oncology Research Pharmacy
  • Estados Unidos
    • California
      • Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
        • UCSD Medical Center - Encinitas
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UC San Diego Perlman Medical Offices
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Koman Family Outpatient Pavilion
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • UCLA Clinical Research Unit (Adminstration Office)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology-Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology-Oncology Infusion Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • Vista, California, Estados Unidos, 92081
        • UCSD Medical Center - Vista
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center - Aventura
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5008
        • University of Michigan Hospitals
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Investigational Pharmacy, Karmanos Cancer Center
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Karmanos Cancer Institute Weisberg Cancer Treatment Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College/New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10010
        • VA NY Harbor Healthcare System
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Research Pharmacy #PH#
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Estados Unidos, 28328
        • Sampson Regional Medical Center
      • Clinton, North Carolina, Estados Unidos, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Jacksonville, North Carolina, Estados Unidos, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Estados Unidos, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPCI Investigational Drug Service
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Shadyside Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • Miriam Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Gynecologic Oncology Clinic
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Interventional Radiology
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Sanford ENT Clinic
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Sanford Research
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Sanford USD Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Oncology Pharmacy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • França
      • Villejuif, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Cedex
      • Villejuif, Cedex, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japão
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japão, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Polônia
      • Warszawa, Polônia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • London, Reino Unido, W1G 7LJ
        • The Harley Street Clinic
      • London, Reino Unido, W1G 8PP
        • The Harley Street Clinic
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Investigational Drug services, National Taiwan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histológico ou citológico de tumor sólido avançado/metastático. Doença mensurável por RECIST 1.1 com pelo menos 1 lesão mensurável que não foi previamente irradiada. Disponibilidade de espécimes de tumor coletados dentro de 1 ano antes da entrada no estudo, sem intervenção de terapia anti-câncer sistêmica interveniente. Nenhuma terapia prévia de PD-1/PDL-1 é permitida. Combinação A: Fase 1b, pacientes com NSCLC que progrediram na terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível, e Fase 2, pacientes com NSCLC, melanoma, SCCHN, TNBC em qualquer linha de terapia, SCLC, 1ª linha NSCLC. O NSCLC de 1ª linha deve demonstrar que expressa PD-L1. A ativação da mutação EGFR, ALK, translocação/reorganizações ROS1 não são permitidas. Combinação B: Fase 1b, pacientes com tumores sólidos avançados (NSCLC, SCCHN, melanoma) que progrediram na terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível, e Fase 2, pacientes com NSCLC, melanoma ou SCCHN. São permitidas até 2 linhas de terapia anterior em configuração de doença avançada/metastática. A ativação da mutação EGFR, ALK, translocação/reorganizações ROS1 não são permitidas. Combinação C: câncer de ovário, SCCHN, NSCLC, câncer gástrico, câncer de ovário resistente à platina. São permitidas até 2 linhas de terapia anterior em configuração de doença avançada/metastática. TGCT/PVNS que é inoperável ou requer ressecção extensa. O tratamento prévio com agentes direcionados ao CSF-1/CSF-1R não é permitido. NSCLC ativando mutação EGFR, ALK, translocação/rearranjos ROS1 não são permitidos. Combinação D: NSCLC, melanoma, SCCHN, câncer de bexiga. NSCLC ativando mutação EGFR, ALK, translocação/rearranjos ROS1 não são permitidos. São permitidas até 2 linhas de terapia anterior em configuração de doença avançada/metastática. Combinação F: SCCHN recorrente ou metastático. Uma a três linhas anteriores de terapia sistêmica para estágio avançado ou doença metastática. Os pacientes devem ter recebido terapia contendo anti PD-1/PD-L1 (requer pelo menos duas doses do agente PD-1/PD-L1). Progressão da doença não antes de 6 semanas a partir do início da última terapia anticancerígena. É necessária evidência de progressão radiológica. • O paciente deve ser candidato à administração intralesional com pelo menos uma lesão tumoral que possa ser injetada com segurança.
  • Status de desempenho ECOG 0 ou 1
  • Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
  • Medula óssea, função renal e hepática adequadas
  • Efeitos agudos resolvidos da terapia anterior
  • Teste de gravidez sérico negativo na triagem
  • Pacientes do sexo masculino e feminino capazes de ter filhos devem concordar em usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose
  • Consentimento informado assinado e datado

Critério de exclusão:

  • Terapia anti-câncer baseada em anticorpo monoclonal dentro de 28 dias antes da entrada no estudo ou terapia anti-câncer baseada em moléculas pequenas (terapia direcionada ou quimioterapia) dentro de 14 dias antes da entrada no estudo. Combinação F:PD-1/PD-L1 agente dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
  • Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 7 dias antes da entrada no estudo
  • Doença autoimune ativa que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores dentro de 7 dias antes da entrada no estudo
  • Hipersensibilidade prévia conhecida ou suspeita a produtos experimentais
  • Grande cirurgia dentro de 4 semanas ou radioterapia dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
  • Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem esteróides
  • Quimioterapia de alta dose anterior que requer resgate de células-tronco
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco ou enxerto de órgão
  • Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da entrada no estudo: infarto do miocárdio, angina não controlada, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
  • Embolia pulmonar sintomática dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
  • Doença conhecida relacionada ao HIV ou AIDS
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica
  • Teste de HBV ou HCV positivo indicando infecção aguda ou crônica
  • Administração de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Diagnóstico de outra malignidade dentro de 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou carcinoma in situ da mama ou colo do útero, ou câncer de próstata de baixo grau (Gleason ≤6)
  • Participação em outros estudos envolvendo drogas experimentais dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo
  • Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior > Grau 1
  • Outra condição médica aguda ou crônica grave
  • Combinação C: Edema periorbital existente.
  • Combinação C: Hipocalcemia, doença óssea clinicamente significativa ou fratura óssea recente (dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A1
Pacientes com NSCLC tratados com avelumabe + utomilumabe (nível de dose 1)
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Utomilumabe
Anticorpo anti-4-1BB
Outros nomes:
  • PF-05082566
Experimental: Coorte A2
Pacientes com NSCLC tratados com avelumabe + utomilumabe (nível de dose 2)
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Utomilumabe
Anticorpo anti-4-1BB
Outros nomes:
  • PF-05082566
Experimental: Coorte A3
Pacientes com NSCLC tratados com avelumabe + utomilumabe (nível de dose 3)
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Utomilumabe
Anticorpo anti-4-1BB
Outros nomes:
  • PF-05082566
Experimental: Coorte A4
Pacientes com melanoma tratados com avelumabe +utomilumabe
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Utomilumabe
Anticorpo anti-4-1BB
Outros nomes:
  • PF-05082566
Experimental: Coorte A5
Pacientes com SCCHN tratados com avelumabe + utomilumabe
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Utomilumabe
Anticorpo anti-4-1BB
Outros nomes:
  • PF-05082566
Experimental: Coorte A6
Pacientes TNBC tratados com avelumabe + utomilumabe
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Utomilumabe
Anticorpo anti-4-1BB
Outros nomes:
  • PF-05082566
Experimental: Coorte A7
SCLC que progrediu após pelo menos 1 linha de terapia contendo platina tratada com avelumabe +utomilumabe
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Utomilumabe
Anticorpo anti-4-1BB
Outros nomes:
  • PF-05082566
Experimental: Coorte A8
NSCLC Estágio IV de primeira linha tratado com avelumabe +PF-05082566
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Utomilumabe
Anticorpo anti-4-1BB
Outros nomes:
  • PF-05082566
Experimental: Escalonamento de Dose da Combinação B
PF-04518600 + avelumabe em tipos de tumores selecionados
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: PF-04518600
Agonista OX40
Experimental: Coortes de Expansão da Combinação B
PF-04518600 + avelumabe em tipos de tumores selecionados
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: PF-04518600
Agonista OX40
Experimental: Coortes de escalonamento de dose de combinação C
PD 0360324 + avelumabe em tipos de tumores selecionados
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: PD 0360324
Anti-M-CSF
Experimental: Coortes de expansão de dose de combinação C
PD 0360324 + aveluamb em tipos de tumor selecionados
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: PD 0360324
Anti-M-CSF
Experimental: Coortes de escalonamento de dose da combinação D
PF-05082566 + PF-04518600 + avelumabe em tipos de tumores selecionados
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Utomilumabe
Anticorpo anti-4-1BB
Outros nomes:
  • PF-05082566
Medicamento: PF-04518600
Agonista OX40
Experimental: Coortes de expansão de dose de combinação D
PF-05082566 + PF-04518600 + avelumabe em tipos de tumores selecionados
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Utomilumabe
Anticorpo anti-4-1BB
Outros nomes:
  • PF-05082566
Medicamento: PF-04518600
Agonista OX40
Experimental: Coorte A9
NSCLC Estágio IV de primeira linha tratado com avelumabe +utomilumabe (início sequencial com monoterapia com utomilumabe seguido de combinação)
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Utomilumabe
Anticorpo anti-4-1BB
Outros nomes:
  • PF-05082566
Experimental: Coorte A10
NSCLC Estágio IV de primeira linha tratado com avelumabe + utomilumabe (início sequencial com monoterapia com avelumabe seguido de combinação)
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Utomilumabe
Anticorpo anti-4-1BB
Outros nomes:
  • PF-05082566
Experimental: Coorte F1
CMP-001 +avelumabe em SCCHN
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: CMP-001
Agonista de TLR9
Experimental: Coorte F2
CMP-001+avelumabe+utomilumabe no SCCHN
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Utomilumabe
Anticorpo anti-4-1BB
Outros nomes:
  • PF-05082566
Medicamento: CMP-001
Agonista de TLR9
Experimental: Coorte F3
CMP-001 +avelumabe+PF-04518600 em SCCHN
Medicamento: Avelumabe
Anticorpo anti-PD-L1
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: PF-04518600
Agonista OX40
Medicamento: CMP-001
Agonista de TLR9

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: Primeiras 8 semanas de tratamento (Combinação A-D) Primeiras 4 semanas de tratamento (Combinação F)
Para a Fase 1b: DLTs para Combinação A (avelumabe e PF-05082566) ou Combinação B (avelumabe e PF-04518600) ou Combinação C (avelumabe e PD 0360324) ou Combinação D (Avelumabe e utomilumabe e PF-04518600) ocorrendo durante o primeiro 8 semanas de tratamento (primeiros 2 ciclos). Para a Fase 1b: DLT para Combinação F (avelumabe mais CMP-001 e utomilumabe ou PF-04518600) ocorrendo durante as primeiras 4 semanas de tratamento (primeiro ciclo).
Primeiras 8 semanas de tratamento (Combinação A-D) Primeiras 4 semanas de tratamento (Combinação F)
Resposta objetiva - número de participantes com resposta objetiva
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 meses
Para a Fase 2: Número de participantes com resposta objetiva (ou seja, resposta completa ou parcial confirmada de acordo com RECIST versão 1.1).
Linha de base até aproximadamente 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cmax de avelumabe (MSB0010718C)
Prazo: Pré-dose e 1 hora após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, depois no Dia 1 dos Ciclos 2, 4, 6 e 10
Cmax definido como a concentração plasmática máxima de avelumabe (MSB0010718C)
Pré-dose e 1 hora após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, depois no Dia 1 dos Ciclos 2, 4, 6 e 10
Cmax de PF-05082566
Prazo: Pré-dose e 1 hora após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, e depois no Dia 1 dos Ciclos 3, 5, 8 e 12
Cmax definido como a concentração plasmática máxima de PF-05082566
Pré-dose e 1 hora após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, e depois no Dia 1 dos Ciclos 3, 5, 8 e 12
Cvaso de avelumabe (MSB0010718C)
Prazo: Pré-dose e 1 hora após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, depois no Dia 1 dos Ciclos 2, 4, 6 e 10
Cvale é definido como a concentração plasmática mínima no final de um intervalo de dosagem de avelumabe.
Pré-dose e 1 hora após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, depois no Dia 1 dos Ciclos 2, 4, 6 e 10
Calha de PF-05082566
Prazo: Pré-dose e 1 hora após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, e depois no Dia 1 dos Ciclos 3, 5, 8 e 12
Cvale é definido como a concentração plasmática mínima no final de um intervalo de dosagem PF-05082566.
Pré-dose e 1 hora após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, e depois no Dia 1 dos Ciclos 3, 5, 8 e 12
Níveis de anticorpos antidrogas (ADA) de avelumabe (MSB0010718C)
Prazo: Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 6 e 10
Avaliação da imunogenicidade do avelumabe (MSB0010718C).
Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 6 e 10
Níveis de anticorpos antidrogas (ADA) de PF-05082566
Prazo: Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 3, 5, 8 e 12
Avaliação de imunogenicidade de PF-05082566.
Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 3, 5, 8 e 12
Tempo de Resposta ao Tumor (TTR)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 meses
O Tempo de Resposta ao Tumor (TTR) é definido para pacientes com resposta objetiva confirmada (CR ou PR) como o tempo desde a data da randomização (NSCLC) ou data da primeira dose do tratamento do estudo (melanoma e SCCHN) até a primeira documentação do objetivo resposta tumoral.
Linha de base até aproximadamente 24 meses
Duração da Resposta (DR)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 meses
A duração da resposta (DR) é definida para pacientes com resposta objetiva confirmada (CR ou PR) como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Linha de base até aproximadamente 24 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 meses
A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o tempo desde a data da randomização (NSCLC) ou data da primeira dose do tratamento do estudo (melanoma e SCCHN) até a data da progressão da doença por RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa , o que quer que ocorra primeiro.
Linha de base até aproximadamente 24 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 24 meses
Sobrevivência geral (OS) é definida como o tempo desde a data da randomização (NSCLC) ou data da primeira dose do tratamento do estudo (melanoma e SCCHN) até a data da morte.
Linha de base até aproximadamente 24 meses
Biomarcadores de tecido tumoral
Prazo: Linha de base
Biomarcadores de tecido tumoral, incluindo, mas não limitados a, expressão de PD-L1 e linfócitos T CD8+ infiltrados no tumor
Linha de base
Cmax de PF-04518600
Prazo: Pré-dose e 1 hora após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, depois no Dia 1 dos Ciclos 2, 4, 6 e 10
Cmax definido como a concentração plasmática máxima de PF-04518600
Pré-dose e 1 hora após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, depois no Dia 1 dos Ciclos 2, 4, 6 e 10
Níveis de anticorpos antidrogas (ADA) de PF-04518600
Prazo: Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 6 e 10
Avaliação de imunogenicidade de PF-04518600.
Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 6 e 10
Calha de PF-04518600
Prazo: Pré-dose e 1 hora após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, depois no Dia 1 dos Ciclos 2, 4, 6 e 10
Cvale é definido como a concentração plasmática mínima no final de um intervalo de dosagem PF-04518600.
Pré-dose e 1 hora após a dose nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, depois no Dia 1 dos Ciclos 2, 4, 6 e 10

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

23 de março de 2023

Conclusão do estudo (Real)

23 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

18 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B9991004
  • 2015-002552-27 (Número EudraCT)
  • JAVELIN MEDLEY (Outro identificador: Alias Study Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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