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Une étude sur l'avelumab en association avec d'autres immunothérapies anticancéreuses dans les tumeurs malignes avancées (JAVELIN Medley)

20 juin 2023 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE OUVERTE DE PHASE 1B/2 POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ, L'ACTIVITÉ CLINIQUE, LA PHARMACOCINÉTIQUE ET LA PHARMACODYNAMIQUE D'AVELUMAB (MSB0010718C) EN COMBINAISON AVEC D'AUTRES IMMUNOTHERAPIES CONTRE LE CANCER CHEZ LES PATIENTS AYANT DES MALIGNES AVANCÉES

Il s'agit d'une étude d'optimisation de dose de phase 1b/2 visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire de l'avelumab (MSB0010718C) en association avec d'autres immunothérapies anticancéreuses chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques. L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et les premiers signes d'efficacité de diverses combinaisons d'avélumab avec d'autres immunothérapies anticancéreuses, en optimisant les schémas posologiques, le cas échéant, dans une série limitée d'indications.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1b/2, en ouvert, multicentrique, à doses multiples, d'innocuité, d'activité clinique, de PK et de PD de l'avélumab en association avec d'autres modulateurs immunitaires chez des patients adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques (par exemple , cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC), mélanome, carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN), cancer du sein triple négatif (TNBC), cancer de l'estomac, cancer de l'ovaire résistant au platine, cancer de la vessie, cancer du poumon à petites cellules ( SCLC) et progression de la tumeur ténosynoviale à cellules géantes/synovite villonodulaire pigmentée (TGCT/PVNS) . En phase 1b, cela inclut les patients dont la maladie a progressé sous traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible. Dans la phase 2, les critères d'inscription concernant le(s) traitement(s) antérieur(s) reçu(s) varient selon le type de tumeur. L'incorporation des autres modulateurs immunitaires dans cette étude est basée sur des données précliniques et cliniques soutenant la tolérabilité d'un seul agent et le bénéfice clinique potentiel, ainsi que sur des données non cliniques suggérant l'innocuité, la tolérabilité et le bénéfice clinique du ou des agents en combinaison avec avélumab. Les combinaisons d'avélumab et d'autre(s) modulateur(s) immunitaire(s) à évaluer sont les suivantes :

  • Combinaison A : avélumab plus utomilumab (AcM agoniste 4-1BB)
  • Combinaison B : avélumab plus PF-04518600 (AcM agoniste OX40)
  • Combinaison C : avelumab plus PD 0360324 (M-CSF mAb)
  • Combinaison D : avelumab plus utomilumab plus PF-04518600
  • Combinaison F : avelumab plus CMP-001 (agoniste du TLR9) et avelumab plus CMP-001 plus utomilumab et avelumab plus CMP-001 et PF-04518600 Chaque combinaison sera étudiée individuellement en 2 parties d'étude : 1) une phase 1b d'introduction pour évaluer l'innocuité et déterminer la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose maximale administrée (MAD) et la RP2D (le cas échéant) de l'association, et 2) une phase 2 pour évaluer l'efficacité et évaluer plus avant l'innocuité de la dose sélectionnée à partir de la phase 1b dans des populations de patients pré-spécifiées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

409

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • New South Wales, Australie, 2109
        • Macquarie Heart
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Macquarie University, New South Wales, Australie, 2109
        • Macquarie University
      • North Sydney, New South Wales, Australie, 2060
        • Melanoma Institute Australia
      • North Sydney, New South Wales, Australie, 2060
        • The Mater Hospital
      • Old Toongabie, New South Wales, Australie, 2146
        • Baxter Healthcare
    • Victoria
      • Brighton, Victoria, Australie, 3186
        • Cabrini Hospital Brighton
      • Brighton, Victoria, Australie, 3186
        • Brighton Medical Imaging
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • Austin Health
      • Malvern, Victoria, Australie, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Malvern, Victoria, Australie, 3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Malvern, Victoria, Australie, 3144
        • Malvern Medical Imaging
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0C2
        • PH 145294, Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM), Oncology Research Pharmacy
  • France
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Cedex
      • Villejuif, Cedex, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japon
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Pologne
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • London, Royaume-Uni, W1G 7LJ
        • The Harley Street Clinic
      • London, Royaume-Uni, W1G 8PP
        • The Harley Street Clinic
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 100
        • Investigational Drug services, National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Encinitas, California, États-Unis, 92024
        • UCSD Medical Center - Encinitas
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • UC San Diego Perlman Medical Offices
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Koman Family Outpatient Pavilion
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • UCLA Clinical Research Unit (Adminstration Office)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Hematology-Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Hematology-Oncology Infusion Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • Vista, California, États-Unis, 92081
        • UCSD Medical Center - Vista
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, États-Unis, 33180
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center - Aventura
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-5008
        • University of Michigan Hospitals
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Investigational Pharmacy, Karmanos Cancer Center
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Karmanos Cancer Institute Weisberg Cancer Treatment Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Investigational Pharmacy
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College/New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10010
        • VA NY Harbor Healthcare System
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Research Pharmacy #PH#
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, États-Unis, 28328
        • Sampson Regional Medical Center
      • Clinton, North Carolina, États-Unis, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Goldsboro, North Carolina, États-Unis, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Goldsboro, North Carolina, États-Unis, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Jacksonville, North Carolina, États-Unis, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, États-Unis, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPCI Investigational Drug Service
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Shadyside Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • Miriam Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Sanford Gynecologic Oncology Clinic
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Sanford Interventional Radiology
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
        • Sanford ENT Clinic
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
        • Sanford Research
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
        • Sanford USD Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Oncology Pharmacy
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique ou cytologique de tumeur solide avancée/métastatique. Maladie mesurable selon RECIST 1.1 avec au moins 1 lésion mesurable qui n'a pas été irradiée auparavant. Disponibilité d'un échantillon de tumeur prélevé dans l'année précédant l'entrée dans l'étude, sans traitement anticancéreux systémique intermédiaire. Aucune thérapie antérieure PD-1/PDL-1 n'est autorisée. Combinaison A : Phase 1b, patients atteints de NSCLC qui ont progressé sous traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible, et Phase 2, patients atteints de NSCLC, mélanome, SCCHN, TNBC dans n'importe quelle ligne de traitement, SCLC, NSCLC de 1ère ligne. Le CPNPC de 1ère ligne doit démontrer qu'il exprime PD-L1. L'activation de la mutation EGFR, ALK, la translocation/les réarrangements ROS1 ne sont pas autorisés. Combinaison B : Phase 1b, patients atteints de tumeurs solides avancées (NSCLC, SCCHN, mélanome) qui ont progressé sous traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible, et Phase 2, patients atteints de NSCLC, mélanome ou SCCHN. Jusqu'à 2 lignes de traitement antérieur dans le cadre d'une maladie avancée/métastatique autorisées. L'activation de la mutation EGFR, ALK, la translocation/les réarrangements ROS1 ne sont pas autorisés. Combinaison C : cancer de l'ovaire, SCCHN, NSCLC, cancer gastrique, cancer de l'ovaire résistant au platine. Jusqu'à 2 lignes de traitement antérieur dans le cadre d'une maladie avancée/métastatique autorisées. TGCT/PVNS inopérable ou nécessitant une résection extensive. Traitement antérieur avec des agents ciblant CSF-1/CSF-1R non autorisé. NSCLC activant la mutation EGFR, ALK, la translocation/les réarrangements ROS1 ne sont pas autorisés. Combinaison D : NSCLC, mélanome, SCCHN, cancer de la vessie. NSCLC activant la mutation EGFR, ALK, la translocation/les réarrangements ROS1 ne sont pas autorisés. Jusqu'à 2 lignes de traitement antérieur dans le cadre d'une maladie avancée/métastatique autorisées. Combinaison F : SCCHN récurrent ou métastatique. Une à trois lignes antérieures de traitement systémique pour un stade avancé ou une maladie métastatique. Les patients doivent avoir reçu un traitement contenant des anti-PD-1/PD-L1 (nécessite au moins deux doses d'agent PD-1/PD-L1). Progression de la maladie au plus tôt 6 semaines après le début du dernier traitement anticancéreux. La preuve d'une progression radiologique est requise. • Le patient doit être candidat à l'administration intralésionnelle avec au moins une lésion tumorale qui peut être injectée en toute sécurité.
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1
  • Espérance de vie estimée à au moins 3 mois
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie
  • Effets aigus résolus d'un traitement antérieur
  • Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage
  • Les patients masculins et féminins capables d'avoir des enfants doivent accepter d'utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose
  • Consentement éclairé signé et daté

Critère d'exclusion:

  • Traitement anticancéreux à base d'anticorps monoclonaux dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude ou traitement anticancéreux à base de petites molécules (thérapie ciblée ou chimiothérapie) dans les 14 jours avant l'entrée à l'étude. Combinaison F : agent PD-1/PD-L1 dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude.
  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Maladie auto-immune active nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Hypersensibilité antérieure connue ou suspectée aux produits expérimentaux
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou radiothérapie dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes
  • Antécédents de chimiothérapie à haute dose nécessitant le sauvetage de cellules souches
  • Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou de greffe d'organe
  • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine non contrôlée, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
  • Embolie pulmonaire symptomatique dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Maladie connue liée au VIH ou au SIDA
  • Infection active nécessitant un traitement systémique
  • Test VHB ou VHC positif indiquant une infection aiguë ou chronique
  • Administration d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
  • Diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus, ou d'un cancer de la prostate de bas grade (Gleason ≤ 6)
  • Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude et/ou pendant la participation à l'étude
  • Toxicité persistante liée à un traitement antérieur> Grade 1
  • Autre affection médicale aiguë ou chronique grave
  • Combo C : Œdème périorbitaire existant.
  • Combo C : hypocalcémie, maladie osseuse cliniquement significative ou fracture osseuse récente (dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A1
Patients atteints d'un CBNPC traités par avélumab + utomilumab (niveau de dose 1)
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Utomilumab
Anticorps anti-4-1BB
Autres noms:
  • PF-05082566
Expérimental: Cohorte A2
Patients atteints d'un CBNPC traités par avélumab + utomilumab (niveau de dose 2)
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Utomilumab
Anticorps anti-4-1BB
Autres noms:
  • PF-05082566
Expérimental: Cohorte A3
Patients atteints d'un CBNPC traités par avélumab + utomilumab (niveau de dose 3)
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Utomilumab
Anticorps anti-4-1BB
Autres noms:
  • PF-05082566
Expérimental: Cohorte A4
Patients atteints de mélanome traités par avélumab + utomilumab
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Utomilumab
Anticorps anti-4-1BB
Autres noms:
  • PF-05082566
Expérimental: Cohorte A5
Patients SCCHN traités par avélumab + utomilumab
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Utomilumab
Anticorps anti-4-1BB
Autres noms:
  • PF-05082566
Expérimental: Cohorte A6
Patients TNBC traités par avélumab + utomilumab
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Utomilumab
Anticorps anti-4-1BB
Autres noms:
  • PF-05082566
Expérimental: Cohorte A7
SCLC qui a progressé après au moins 1 ligne de thérapie à base de platine traitée par avélumab + utomilumab
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Utomilumab
Anticorps anti-4-1BB
Autres noms:
  • PF-05082566
Expérimental: Cohorte A8
CBNPC première ligne Stade IV traité par avélumab +PF-05082566
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Utomilumab
Anticorps anti-4-1BB
Autres noms:
  • PF-05082566
Expérimental: Augmentation de la dose de combinaison B
PF-04518600 + avelumab dans certains types de tumeurs
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: PF-04518600
Agoniste OX40
Expérimental: Cohortes d'expansion de la combinaison B
PF-04518600 + avelumab dans certains types de tumeurs
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: PF-04518600
Agoniste OX40
Expérimental: Combinaison C Cohortes d'escalade de dose
PD 0360324 + avelumab dans certains types de tumeurs
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: DP 0360324
Anti-M-CSF
Expérimental: Cohortes d'expansion de la dose de combinaison C
PD 0360324 + aveluamb dans certains types de tumeurs
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: DP 0360324
Anti-M-CSF
Expérimental: Combinaison D Cohortes d'escalade de dose
PF-05082566 + PF-04518600 + avelumab dans certains types de tumeurs
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Utomilumab
Anticorps anti-4-1BB
Autres noms:
  • PF-05082566
Médicament: PF-04518600
Agoniste OX40
Expérimental: Cohortes d'expansion de la dose de combinaison D
PF-05082566 + PF-04518600 + avelumab dans certains types de tumeurs
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Utomilumab
Anticorps anti-4-1BB
Autres noms:
  • PF-05082566
Médicament: PF-04518600
Agoniste OX40
Expérimental: Cohorte A9
CBNPC de première ligne de stade IV traité par avélumab + utomilumab (début séquentiel par utomilumab en monothérapie suivi d'une association)
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Utomilumab
Anticorps anti-4-1BB
Autres noms:
  • PF-05082566
Expérimental: Cohorte A10
CBNPC de première ligne de stade IV traité par avélumab + utomilumab (début séquentiel par avélumab en monothérapie suivi d'une association)
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Utomilumab
Anticorps anti-4-1BB
Autres noms:
  • PF-05082566
Expérimental: Cohorte F1
CMP-001 + avélumab dans SCCHN
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: CMP-001
Agoniste du TLR9
Expérimental: Cohorte F2
CMP-001 + avélumab + utomilumab dans SCCHN
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Utomilumab
Anticorps anti-4-1BB
Autres noms:
  • PF-05082566
Médicament: CMP-001
Agoniste du TLR9
Expérimental: Cohorte F3
CMP-001 + avélumab + PF-04518600 dans SCCHN
Médicament: Avélumab
Anticorps anti-PD-L1
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: PF-04518600
Agoniste OX40
Médicament: CMP-001
Agoniste du TLR9

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 8 premières semaines de traitement (Combinaison A-D) 4 premières semaines de traitement (Combinaison F)
Pour la Phase 1b : DLT pour la Combinaison A (avelumab et PF-05082566) ou la Combinaison B (avelumab et PF-04518600) ou la Combinaison C (avelumab et PD 0360324) ou la Combinaison D (Avelumab et utomilumab et PF-04518600) survenant au cours de la première 8 semaines de traitement (2 premiers cycles). Pour la phase 1b : DLT pour la combinaison F (avélumab plus CMP-001 et utomilumab ou PF-04518600) survenant au cours des 4 premières semaines de traitement (premier cycle).
8 premières semaines de traitement (Combinaison A-D) 4 premières semaines de traitement (Combinaison F)
Réponse objective - Nombre de participants avec une réponse objective
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 mois
Pour la phase 2 : nombre de participants avec une réponse objective (c'est-à-dire une réponse complète ou partielle confirmée selon RECIST version 1.1).
Ligne de base jusqu'à environ 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax de l'avélumab (MSB0010718C)
Délai: Pré-dose et 1 heure après la dose les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles 2, 4, 6 et 10
Cmax définie comme la concentration plasmatique maximale d'avelumab (MSB0010718C)
Pré-dose et 1 heure après la dose les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles 2, 4, 6 et 10
Cmax de PF-05082566
Délai: Pré-dose et 1 heure après la dose les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles 3, 5, 8 et 12
Cmax définie comme la concentration plasmatique maximale de PF-05082566
Pré-dose et 1 heure après la dose les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles 3, 5, 8 et 12
Cmin d'avelumab (MSB0010718C)
Délai: Pré-dose et 1 heure après la dose les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles 2, 4, 6 et 10
La Cmin est définie comme la concentration plasmatique minimale à la fin d'un intervalle posologique d'avélumab.
Pré-dose et 1 heure après la dose les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles 2, 4, 6 et 10
Cauge de PF-05082566
Délai: Pré-dose et 1 heure après la dose les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles 3, 5, 8 et 12
Le Cmin est défini comme la concentration plasmatique minimale à la fin d'un intervalle de dosage du PF-05082566.
Pré-dose et 1 heure après la dose les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles 3, 5, 8 et 12
Niveaux d'anticorps anti-médicament (ADA) d'avelumab (MSB0010718C)
Délai: Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 2, 4, 6 et 10
Évaluation de l'immunogénicité de l'avélumab (MSB0010718C).
Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 2, 4, 6 et 10
Niveaux d'anticorps anti-médicament (ADA) de PF-05082566
Délai: Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 3, 5, 8 et 12
Évaluation de l'immunogénicité du PF-05082566.
Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 3, 5, 8 et 12
Délai de réponse tumorale (TTR)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 mois
Le délai de réponse tumorale (TTR) est défini pour les patients avec une réponse objective confirmée (RC ou RP) comme le temps écoulé entre la date de randomisation (NSCLC) ou la date de la première dose du traitement à l'étude (mélanome et SCCHN) et la première documentation de l'objectif réponse tumorale.
Ligne de base jusqu'à environ 24 mois
Durée de la réponse (DR)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 mois
La durée de la réponse (DR) est définie pour les patients présentant une réponse objective confirmée (RC ou RP) comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse tumorale objective et la première documentation de la progression tumorale objective ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Ligne de base jusqu'à environ 24 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 mois
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation (NSCLC) ou la date de la première dose du traitement à l'étude (mélanome et SCCHN) et la date de progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause. , selon la première éventualité.
Ligne de base jusqu'à environ 24 mois
Survie globale (OS)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 24 mois
La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation (NSCLC) ou la date de la première dose du traitement à l'étude (mélanome et SCCHN) et la date du décès.
Ligne de base jusqu'à environ 24 mois
Biomarqueurs tissulaires tumoraux
Délai: Ligne de base
Biomarqueurs tissulaires tumoraux, y compris, mais sans s'y limiter, l'expression de PD-L1 et les lymphocytes T CD8+ infiltrant la tumeur
Ligne de base
Cmax de PF-04518600
Délai: Pré-dose et 1 heure après la dose les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles 2, 4, 6 et 10
Cmax défini comme la concentration plasmatique maximale de PF-04518600
Pré-dose et 1 heure après la dose les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles 2, 4, 6 et 10
Niveaux d'anticorps anti-médicament (ADA) de PF-04518600
Délai: Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 2, 4, 6 et 10
Évaluation de l'immunogénicité du PF-04518600.
Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 2, 4, 6 et 10
Cauge de PF-04518600
Délai: Pré-dose et 1 heure après la dose les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles 2, 4, 6 et 10
Le Cmin est défini comme la concentration plasmatique minimale à la fin d'un intervalle de dosage du PF-04518600.
Pré-dose et 1 heure après la dose les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles 2, 4, 6 et 10

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

23 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

23 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2015

Première publication (Estimé)

18 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B9991004
  • 2015-002552-27 (Numéro EudraCT)
  • JAVELIN MEDLEY (Autre identifiant: Alias Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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