Исследование авелумаба в сочетании с другими видами иммунотерапии рака при прогрессирующих злокачественных опухолях (JAVELIN Medley)
20 июня 2023 г. обновлено: Pfizer
ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗЫ 1B/2 ДЛЯ ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ, КЛИНИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ, ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ФАРМАКОДИНАМИКИ АВЕЛУМАБА (MSB0010718C) В КОМБИНАЦИИ С ДРУГИМИ ИММУНОТЕРАПИЯМИ РАКА У ПАЦИЕНТОВ С ЗАПАДНЫМИ ОНКОЛОГИЯМИ
Это исследование фазы 1b/2 по оптимизации дозы для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности авелумаба (MSB0010718C) в сочетании с другими иммунотерапевтическими средствами против рака у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и ранние признаки эффективности различных комбинаций авелумаба с другими иммунотерапевтическими средствами против рака, при необходимости оптимизируя режимы дозирования при ограниченном ряде показаний.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое, многоцентровое, многодозовое исследование фазы 1b/2, безопасности, клинической активности, фармакокинетики и фармакопеи авелумаба в комбинации с другими иммуномодуляторами у взрослых пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями (например, , немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), меланома, плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN), трижды негативный рак молочной железы (TNBC), рак желудка, резистентный к платине рак яичников, рак мочевого пузыря, мелкоклеточный рак легкого ( SCLC) и прогрессирующая теносиновиальная гигантоклеточная опухоль/пигментный виллонодулярный синовит (TGCT/PVNS). В фазу 1b входят пациенты, у которых заболевание прогрессировало на фоне стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна. Критерии включения в фазу 2 в отношении ранее полученного лечения варьируются в зависимости от типа опухоли. Включение других иммуномодуляторов в это исследование основано на доклинических и клинических данных, подтверждающих переносимость одного агента и потенциальную клиническую пользу, а также на неклинических данных, свидетельствующих о безопасности, переносимости и клинической пользе агента(ов) в сочетании с авелумаб. Комбинации авелумаба и других иммуномодуляторов, подлежащих оценке, следующие:
- Комбинация А: авелумаб плюс утомилумаб (мАт-агонисты 4-1ВВ)
- Комбинация B: авелумаб плюс PF-04518600 (мАт-агонисты OX40)
- Комбинация C: авелумаб плюс PD 0360324 (mAb M-CSF)
- Комбинация D: авелумаб плюс утомилумаб плюс PF-04518600
- Комбинация F: авелумаб плюс CMP-001 (агонист TLR9) и авелумаб плюс CMP-001 плюс утомилумаб и авелумаб плюс CMP-001 и PF-04518600 Каждая комбинация будет изучаться отдельно в 2 частях исследования: 1) a Фаза 1b, вводная часть для оценки безопасности и определения максимально переносимой дозы (MTD) или максимальной вводимой дозы (MAD) и RP2D (если применимо) комбинации, и 2) часть фазы 2 для оценки эффективности и дальнейшей оценки безопасности выбранной дозы из часть фазы 1b в заранее определенных популяциях пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
409
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
New South Wales, Австралия, 2109
- Macquarie Heart
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Macquarie University, New South Wales, Австралия, 2109
- Macquarie University
-
North Sydney, New South Wales, Австралия, 2060
- Melanoma Institute Australia
-
North Sydney, New South Wales, Австралия, 2060
- The Mater Hospital
-
Old Toongabie, New South Wales, Австралия, 2146
- Baxter Healthcare
-
-
Victoria
-
Brighton, Victoria, Австралия, 3186
- Cabrini Hospital Brighton
-
Brighton, Victoria, Австралия, 3186
- Brighton Medical Imaging
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Health
-
Malvern, Victoria, Австралия, 3144
- Cabrini Hospital
-
Malvern, Victoria, Австралия, 3144
- Cabrini Hospital Malvern
-
Malvern, Victoria, Австралия, 3144
- Malvern Medical Imaging
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 0C2
- PH 145294, Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM), Oncology Research Pharmacy
-
-
-
-
-
Warszawa, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
London, Соединенное Королевство, W1G 7LJ
- The Harley Street Clinic
-
London, Соединенное Королевство, W1G 8PP
- The Harley Street Clinic
-
-
-
-
California
-
Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
- UCSD Medical Center - Encinitas
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- UC San Diego Perlman Medical Offices
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Koman Family Outpatient Pavilion
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
- UCLA Clinical Research Unit (Adminstration Office)
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Hematology-Oncology Clinic
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Hematology-Oncology Infusion Center
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
-
Vista, California, Соединенные Штаты, 92081
- UCSD Medical Center - Vista
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center - Aventura
-
Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5008
- University of Michigan Hospitals
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Investigational Pharmacy, Karmanos Cancer Center
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
- Karmanos Cancer Institute Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical College/New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10010
- VA NY Harbor Healthcare System
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Research Pharmacy #PH#
-
-
North Carolina
-
Clinton, North Carolina, Соединенные Штаты, 28328
- Sampson Regional Medical Center
-
Clinton, North Carolina, Соединенные Штаты, 28328
- Southeastern Medical Oncology Center
-
Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center
-
Jacksonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28546
- Onslow Memorial Hospital
-
Jacksonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28546
- Southeastern Medical Oncology Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPCI Investigational Drug Service
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Shadyside Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- Miriam Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
- Sanford Gynecologic Oncology Clinic
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
- Sanford Interventional Radiology
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
- Sanford ENT Clinic
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
- Sanford Research
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
- Sanford USD Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Henry-Joyce Cancer Clinic
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Oncology Pharmacy
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Simmons Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 100
- Investigational Drug services, National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Cedex
-
Villejuif, Cedex, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологический или цитологический диагноз распространенной/метастатической солидной опухоли. Поддающееся измерению заболевание по RECIST 1.1 с по крайней мере 1 поддающимся измерению поражением, которое ранее не подвергалось облучению. Наличие образца опухоли, взятого в течение 1 года до включения в исследование, без промежуточной системной противораковой терапии. Предварительная терапия PD-1/PDL-1 не допускается. Комбинация A: Фаза 1b, пациенты с НМРЛ, прогрессировавшие на стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна, и Фаза 2, пациенты с НМРЛ, меланомой, SCCHN, TNBC в любой линии терапии, SCLC, NSCLC 1-й линии. 1-я линия НМРЛ должна демонстрировать экспрессию PD-L1. Активирующие мутации EGFR, ALK, транслокация/перестройки ROS1 не допускаются. Комбинация B: Фаза 1b, пациенты с солидными опухолями поздних стадий (НМРЛ, SCCHN, меланома), которые прогрессировали на стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна, и фаза 2, пациенты с NSCLC, меланомой или SCCHN. Допускается до 2 линий предшествующей терапии при прогрессирующих/метастатических заболеваниях. Активирующие мутации EGFR, ALK, транслокация/перестройки ROS1 не допускаются. Комбинация C: рак яичников, SCCHN, NSCLC, рак желудка, резистентный к платине рак яичников. Допускается до 2 линий предшествующей терапии при прогрессирующих/метастатических заболеваниях. TGCT/PVNS, которые либо неоперабельны, либо требуют обширной резекции. Предварительное лечение агентами, нацеленными на CSF-1/CSF-1R, не допускается. NSCLC, активирующие мутацию EGFR, ALK, транслокацию/перестройки ROS1 не разрешены. Комбинация D: НМРЛ, меланома, SCCHN, рак мочевого пузыря. NSCLC, активирующие мутацию EGFR, ALK, транслокацию/перестройки ROS1 не разрешены. Допускается до 2 линий предшествующей терапии при прогрессирующих/метастатических заболеваниях. Комбинация F: рецидивирующий или метастатический SCCHN. От одной до трех предшествующих линий системной терапии на поздних стадиях или метастазах. Пациенты должны получать терапию, содержащую анти-PD-1/PD-L1 (требуется не менее двух доз препарата PD-1/PD-L1). Прогрессирование заболевания не ранее чем через 6 недель от начала последней противоопухолевой терапии. Необходимы доказательства рентгенологического прогрессирования. • Пациент должен быть кандидатом на внутриочаговое введение по крайней мере с одним опухолевым поражением, в которое можно безопасно ввести инъекцию.
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Адекватная функция костного мозга, почек и печени
- Разрешенные острые последствия предшествующей терапии
- Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге
- Пациенты мужского и женского пола, способные иметь детей, должны согласиться использовать как минимум 1 высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы.
- Подписанное и датированное информированное согласие
Критерий исключения:
- Противораковая терапия на основе моноклональных антител в течение 28 дней до включения в исследование или противораковая терапия на основе малых молекул (таргетная терапия или химиотерапия) в течение 14 дней до включения в исследование. Комбинированный агент F:PD-1/PD-L1 в течение 14 дней до включения в исследование.
- Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 7 дней до включения в исследование
- Активное аутоиммунное заболевание, требующее системных стероидов или иммунодепрессантов в течение 7 дней до включения в исследование.
- Известная предшествующая или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемым продуктам
- Серьезная операция в течение 4 недель или лучевая терапия в течение 14 дней до включения в исследование
- Пациенты с известными симптоматическими метастазами в головной мозг, нуждающиеся в стероидах
- Предыдущая химиотерапия высокими дозами, требующая спасения стволовых клеток
- Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов
- Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака
- Симптоматическая легочная эмболия в течение 6 месяцев до включения в исследование
- Известное заболевание, связанное с ВИЧ или СПИДом
- Активная инфекция, требующая системной терапии
- Положительный тест на HBV или HCV, указывающий на острую или хроническую инфекцию
- Введение живой вакцины в течение 4 недель до включения в исследование
- Диагностика других злокачественных новообразований в течение 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, или рака in situ молочной железы или шейки матки, или рака предстательной железы низкой степени (Gleason ≤6)
- Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование и/или во время участия в исследовании.
- Стойкая токсичность, связанная с предшествующей терапией >1 степени
- Другое тяжелое острое или хроническое заболевание
- Комбинация C: Существующий периорбитальный отек.
- Комбинация C: гипокальциемия, клинически значимое заболевание костей или недавний перелом кости (в течение 12 недель до включения в исследование)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта А1
Пациенты с НМРЛ, получавшие авелумаб + утомилумаб (уровень дозы 1)
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
Антитело анти-4-1BB
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта А2
Пациенты с НМРЛ, получавшие авелумаб + утомилумаб (уровень дозы 2)
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
Антитело анти-4-1BB
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта A3
Пациенты с НМРЛ, получавшие авелумаб + утомилумаб (уровень дозы 3)
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
Антитело анти-4-1BB
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта А4
Пациенты с меланомой, получавшие авелумаб + утомилумаб
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
Антитело анти-4-1BB
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта A5
Пациенты с SCCHN, получавшие авелумаб + утомилумаб
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
Антитело анти-4-1BB
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта A6
Пациенты с ТНРМЖ, получавшие авелумаб + утомилумаб
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
Антитело анти-4-1BB
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта A7
SCLC, который прогрессировал после как минимум 1 линии платиносодержащей терапии, получавшей авелумаб + утомилумаб
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
Антитело анти-4-1BB
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта A8
НМРЛ первой линии, стадия IV, лечение авелумабом +PF-05082566
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
Антитело анти-4-1BB
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация B Повышение дозы
PF-04518600 + авелумаб при отдельных типах опухолей
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
OX40 агонист
|
|
Экспериментальный: Комбинация B Когорты расширения
PF-04518600 + авелумаб при отдельных типах опухолей
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
OX40 агонист
|
|
Экспериментальный: Комбинация C Когорты повышения дозы
PD 0360324 + авелумаб при отдельных типах опухолей
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
Анти-М-КСФ
|
|
Экспериментальный: Комбинация C Увеличение дозы когорты
PD 0360324 + авелуамб в отдельных типах опухолей
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
Анти-М-КСФ
|
|
Экспериментальный: Комбинация D Когорты повышения дозы
PF-05082566 + PF-04518600 + авелумаб при отдельных типах опухолей
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
Антитело анти-4-1BB
Другие имена:
OX40 агонист
|
|
Экспериментальный: Комбинация D Когорты увеличения дозы
PF-05082566 + PF-04518600 + авелумаб при отдельных типах опухолей
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
Антитело анти-4-1BB
Другие имена:
OX40 агонист
|
|
Экспериментальный: Когорта A9
НМРЛ первой линии, стадия IV, лечение авелумабом + утомилумабом (последовательное начало монотерапии утомилумабом с последующей комбинацией)
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
Антитело анти-4-1BB
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта A10
НМРЛ первой линии, стадия IV, лечение авелумабом + утомилумабом (последовательное начало монотерапии авелумабом с последующей комбинацией)
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
Антитело анти-4-1BB
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта F1
CMP-001 +авелумаб в SCCHN
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
Агонист TLR9
|
|
Экспериментальный: Когорта F2
CMP-001+авелумаб+утомилумаб в SCCHN
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
Антитело анти-4-1BB
Другие имена:
Агонист TLR9
|
|
Экспериментальный: Когорта F3
CMP-001 +авелумаб+PF-04518600 в SCCHN
|
Антитело к PD-L1
Другие имена:
OX40 агонист
Агонист TLR9
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Первые 8 недель лечения (Комбинация A-D) Первые 4 недели лечения (Комбинация F)
|
Для фазы 1b: DLT для комбинации A (авелумаб и PF-05082566) или комбинации B (авелумаб и PF-04518600) или комбинации C (авелумаб и PD 0360324) или комбинации D (авелумаб и утомилумаб и PF-04518600) в течение первого 8 недель лечения (первые 2 цикла).
Для фазы 1b: DLT для комбинации F (авелумаб плюс CMP-001 и утомилумаб или PF-04518600), проводимой в течение первых 4 недель лечения (первый цикл).
|
Первые 8 недель лечения (Комбинация A-D) Первые 4 недели лечения (Комбинация F)
|
|
Объективный ответ — количество участников с объективным ответом
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 месяцев
|
Для фазы 2: количество участников с объективным ответом (т. е. подтвержденным полным или частичным ответом в соответствии с RECIST версии 1.1).
|
Исходный уровень примерно до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax авелумаба (MSB0010718C)
Временное ограничение: Перед приемом и через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15 цикла 1, затем в день 1 циклов 2, 4, 6 и 10
|
Cmax определяется как максимальная концентрация авелумаба в плазме (MSB0010718C).
|
Перед приемом и через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15 цикла 1, затем в день 1 циклов 2, 4, 6 и 10
|
|
Cmax ПФ-05082566
Временное ограничение: Перед приемом и через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15 цикла 1, а затем в день 1 циклов 3, 5, 8 и 12
|
Cmax определяется как максимальная концентрация в плазме PF-05082566.
|
Перед приемом и через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15 цикла 1, а затем в день 1 циклов 3, 5, 8 и 12
|
|
Корыто авелумаба (MSB0010718C)
Временное ограничение: Перед приемом и через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15 цикла 1, затем в день 1 циклов 2, 4, 6 и 10
|
Ctrough определяется как минимальная концентрация в плазме крови в конце интервала приема авелумаба.
|
Перед приемом и через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15 цикла 1, затем в день 1 циклов 2, 4, 6 и 10
|
|
Корыто ПФ-05082566
Временное ограничение: Перед приемом и через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15 цикла 1, а затем в день 1 циклов 3, 5, 8 и 12
|
Ctrough определяется как минимальная концентрация в плазме в конце интервала дозирования PF-05082566.
|
Перед приемом и через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15 цикла 1, а затем в день 1 циклов 3, 5, 8 и 12
|
|
Уровни антилекарственных антител (ADA) авелумаба (MSB0010718C)
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 10
|
Оценка иммуногенности авелумаба (MSB0010718C).
|
Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 10
|
|
Уровни анти-лекарственных антител (ADA) PF-05082566
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 3, 5, 8 и 12.
|
Оценка иммуногенности PF-05082566.
|
Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 3, 5, 8 и 12.
|
|
Время до ответа опухоли (TTR)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 месяцев
|
Время до ответа опухоли (TTR) определяется для пациентов с подтвержденным объективным ответом (CR или PR) как время от даты рандомизации (NSCLC) или даты первой дозы исследуемого лечения (меланома и SCCHN) до первой документации объективного ответа. реакция опухоли.
|
Исходный уровень примерно до 24 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 месяцев
|
Продолжительность ответа (DR) определяется для пациентов с подтвержденным объективным ответом (CR или PR) как время от первого подтверждения объективного ответа опухоли до первого подтверждения объективного прогрессирования опухоли или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Исходный уровень примерно до 24 месяцев
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты рандомизации (НМРЛ) или даты первой дозы исследуемого препарата (меланома и SCCHN) до даты прогрессирования заболевания по RECIST v1.1 или смерти по любой причине. , в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
Исходный уровень примерно до 24 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 24 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты рандомизации (НМРЛ) или даты первой дозы исследуемого препарата (меланома и SCCHN) до даты смерти.
|
Исходный уровень примерно до 24 месяцев
|
|
Биомаркеры опухолевой ткани
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Биомаркеры опухолевой ткани, включая, помимо прочего, экспрессию PD-L1 и инфильтрирующие опухоль CD8+ Т-лимфоциты
|
Базовый уровень
|
|
Cmax ПФ-04518600
Временное ограничение: Перед приемом и через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15 цикла 1, затем в день 1 циклов 2, 4, 6 и 10
|
Cmax определяется как максимальная концентрация в плазме PF-04518600.
|
Перед приемом и через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15 цикла 1, затем в день 1 циклов 2, 4, 6 и 10
|
|
Уровни анти-лекарственных антител (ADA) PF-04518600
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 10
|
Оценка иммуногенности PF-04518600.
|
Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 10
|
|
Корыто ПФ-04518600
Временное ограничение: Перед приемом и через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15 цикла 1, затем в день 1 циклов 2, 4, 6 и 10
|
Ctrough определяется как минимальная концентрация в плазме в конце интервала дозирования PF-04518600.
|
Перед приемом и через 1 час после приема в дни 1, 8 и 15 цикла 1, затем в день 1 циклов 2, 4, 6 и 10
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 ноября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 марта 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 марта 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 сентября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 сентября 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
18 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Рак мочевого пузыря
- рак желудка
- меланома
- Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
- тройной негативный рак молочной железы (TNBC)
- Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)
- анти-PD-L1
- анти 4-1ББ
- OX40 агонист
- анти-М-КСФ
- Агонист TLR9
- плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN)
- резистентный к платине рак яичников
- ТГСТ/ПВНС
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B9991004
- 2015-002552-27 (Номер EudraCT)
- JAVELIN MEDLEY (Другой идентификатор: Alias Study Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Продвинутый рак
-
Advanced BionicsЗавершенныйТяжелая или глубокая потеря слуха | у взрослых пользователей системы Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear SystemСоединенные Штаты