Studie avelumabu v kombinaci s jinými imunoterapiemi rakoviny u pokročilých malignit (JAVELIN Medley)
5. července 2024 aktualizováno: Pfizer
OTEVŘENÁ STUDIE FÁZE 1B/2 K HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI, KLINICKÉ AKTIVITY, FARMAKOKINETIKY A FARMAKODYNAMIKY PŘÍPRAVKU AVELUMAB (MSB0010718C) V KOMBINACI S JINÝMI IMUNOTERAPIEMI RAKOVINY U NEMOCNÝCH NEMOCNÝCH PACIENTŮ
Toto je studie fáze 1b/2 zaměřená na optimalizaci dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné protinádorové aktivity avelumabu (MSB0010718C) v kombinaci s jinými protinádorovými imunoterapiemi u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.
Primárním účelem je zhodnotit bezpečnost a časné známky účinnosti různých kombinací avelumabu s jinými imunoterapiemi rakoviny, podle potřeby optimalizovat dávkovací režimy v omezené sérii indikací.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o fázi 1b/2, otevřenou, multicentrickou, vícedávkovou, bezpečnostní, klinickou aktivitu, PK a PD studii avelumabu v kombinaci s jinými imunitními modulátory u dospělých pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory (např. , nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), melanom, spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN), triple-negativní karcinom prsu (TNBC), karcinom žaludku, platina rezistentní karcinom vaječníků, karcinom močového měchýře, malobuněčný karcinom plic ( SCLC) a progredující tenosynoviální obrovskobuněčný tumor/pigmentovaná villonodulární synovitida (TGCT/PVNS). Ve fázi 1b to zahrnuje pacienty, jejichž onemocnění progredovalo standardní léčebnou terapií nebo pro které není dostupná žádná standardní terapie. Ve fázi 2 se kritéria pro zařazení týkající se předchozí přijaté léčby liší podle typu nádoru. Začlenění dalších imunitních modulátorů do této studie je založeno na předklinických a klinických údajích podporujících snášenlivost a potenciální klinický přínos, jakož i na neklinických údajích naznačujících bezpečnost, snášenlivost a klinický přínos látky (látek) v kombinaci s avelumab. Kombinace avelumabu a jiného imunitního modulátoru, které mají být hodnoceny, jsou následující:
- Kombinace A: avelumab plus utomilumab (4-1BB agonista mAb)
- Kombinace B: avelumab plus PF-04518600 (agonista OX40 mAb)
- Kombinace C: avelumab plus PD 0360324 (M-CSF mAb)
- Kombinace D: avelumab plus utomilumab plus PF-04518600
- Kombinace F: avelumab plus CMP-001 (agonista TLR9) a avelumab plus CMP-001 plus utomilumab a avelumab plus CMP-001 a PF-04518600 Každá kombinace bude studována samostatně ve 2 částech studie: 1) úvodní část fáze 1b vyhodnotit bezpečnost a určit maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo maximální podanou dávku (MAD) a RP2D (pokud je to relevantní) kombinace a 2) část fáze 2 pro vyhodnocení účinnosti a další vyhodnocení bezpečnosti zvolené dávky z část fáze 1b u předem specifikovaných populací pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
409
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
New South Wales, Austrálie, 2109
- Macquarie Heart
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Macquarie University, New South Wales, Austrálie, 2109
- Macquarie University
-
North Sydney, New South Wales, Austrálie, 2060
- Melanoma Institute Australia
-
North Sydney, New South Wales, Austrálie, 2060
- The Mater Hospital
-
Old Toongabie, New South Wales, Austrálie, 2146
- Baxter Healthcare
-
-
Victoria
-
Brighton, Victoria, Austrálie, 3186
- Cabrini Hospital Brighton
-
Brighton, Victoria, Austrálie, 3186
- Brighton Medical Imaging
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Austin Health
-
Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
- Cabrini Hospital
-
Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
- Cabrini Hospital Malvern
-
Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
- Malvern Medical Imaging
-
-
-
-
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Cedex
-
Villejuif, Cedex, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0C2
- PH 145294, Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM), Oncology Research Pharmacy
-
-
-
-
-
Warszawa, Polsko, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
London, Spojené království, W1G 7LJ
- The Harley Street Clinic
-
London, Spojené království, W1G 8PP
- The Harley Street Clinic
-
-
-
-
California
-
Encinitas, California, Spojené státy, 92024
- UCSD Medical Center - Encinitas
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- UC San Diego Perlman Medical Offices
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- Koman Family Outpatient Pavilion
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- UCLA Clinical Research Unit (Adminstration Office)
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Hematology-Oncology Clinic
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Hematology-Oncology Infusion Center
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
-
Vista, California, Spojené státy, 92081
- UCSD Medical Center - Vista
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center - Aventura
-
Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5008
- University of Michigan Hospitals
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Investigational Pharmacy, Karmanos Cancer Center
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
- Karmanos Cancer Institute Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Investigational Pharmacy
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medical College/New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Spojené státy, 10010
- VA NY Harbor Healthcare System
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Research Pharmacy #PH#
-
-
North Carolina
-
Clinton, North Carolina, Spojené státy, 28328
- Sampson Regional Medical Center
-
Clinton, North Carolina, Spojené státy, 28328
- Southeastern Medical Oncology Center
-
Goldsboro, North Carolina, Spojené státy, 27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Goldsboro, North Carolina, Spojené státy, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center
-
Jacksonville, North Carolina, Spojené státy, 28546
- Onslow Memorial Hospital
-
Jacksonville, North Carolina, Spojené státy, 28546
- Southeastern Medical Oncology Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPCI Investigational Drug Service
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPMC Shadyside Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
- Miriam Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
- Sanford Gynecologic Oncology Clinic
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
- Sanford Interventional Radiology
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
- Sanford ENT Clinic
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
- Sanford Research
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
- Sanford USD Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Henry-Joyce Cancer Clinic
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Oncology Pharmacy
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Simmons Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- Investigational Drug Services, National Taiwan University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická nebo cytologická diagnostika pokročilého/metastazujícího solidního nádoru. Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1 s alespoň 1 měřitelnou lézí, která nebyla dříve ozářena. Dostupnost vzorků nádoru odebraných během 1 roku před vstupem do studie, bez intervenující systémové protinádorové léčby. Žádná předchozí terapie PD-1/PDL-1 není povolena. Kombinace A: Fáze 1b, pacienti s NSCLC, kteří progredovali standardní léčbou nebo pro které není dostupná žádná standardní terapie, a Fáze 2, pacienti s NSCLC, melanomem, SCCHN, TNBC v jakékoli linii terapie, SCLC, 1. linie NSCLC. 1. linie NSCLC musí prokázat expresi PD-L1. Aktivace EGFR mutace, ALK, ROS1 translokace/přeuspořádání nejsou povoleny. Kombinace B: Fáze 1b, pacienti s pokročilými solidními nádory (NSCLC, SCCHN, melanom), u kterých došlo k progresi standardní terapie nebo pro které není dostupná žádná standardní terapie, a Fáze 2, pacienti s NSCLC, melanomem nebo SCCHN. Jsou povoleny až 2 linie předchozí terapie u pokročilého/metastatického onemocnění. Aktivace EGFR mutace, ALK, ROS1 translokace/přeuspořádání nejsou povoleny. Kombinace C: Rakovina vaječníků, SCCHN, NSCLC, rakovina žaludku, rakovina vaječníků rezistentní na platinu. Jsou povoleny až 2 linie předchozí terapie u pokročilého/metastatického onemocnění. TGCT/PVNS, který je buď inoperabilní, nebo vyžaduje rozsáhlou resekci. Předchozí léčba látkami cílenými na CSF-1/CSF-1R není povolena. NSCLC aktivující EGFR mutace, ALK, ROS1 translokace/přeuspořádání nejsou povoleny. Kombinace D: NSCLC, melanom, SCCHN, rakovina močového měchýře. NSCLC aktivující EGFR mutace, ALK, ROS1 translokace/přeuspořádání nejsou povoleny. Jsou povoleny až 2 linie předchozí terapie u pokročilého/metastatického onemocnění. Kombinace F: Recidivující nebo metastatický SCCHN. Jedna až tři předchozí linie systémové terapie pokročilého stadia nebo metastatického onemocnění. Pacienti musí dostat terapii obsahující anti PD-1/PD-L1 (vyžaduje alespoň dvě dávky látky PD-1/PD-L1). Progrese onemocnění ne dříve než 6 týdnů od zahájení nejnovější protinádorové terapie. Je vyžadován důkaz radiologické progrese. • Pacient musí být kandidátem na intralezionální aplikaci s alespoň jednou nádorovou lézí, kterou lze bezpečně aplikovat.
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce
- Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater
- Vyřešené akutní účinky předchozí terapie
- Negativní těhotenský test v séru při screeningu
- Pacienti mužského a ženského pohlaví, kteří mohou mít děti, musí souhlasit s používáním alespoň 1 vysoce účinné metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Protirakovinná terapie založená na monoklonálních protilátkách během 28 dnů před vstupem do studie nebo protirakovinná léčba na bázi malých molekul (cílená terapie nebo chemoterapie) během 14 dnů před vstupem do studie. Kombinace činidla F:PD-1/PD-L1 během 14 dnů před vstupem do studie.
- Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 7 dnů před vstupem do studie
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémové steroidy nebo imunosupresiva během 7 dnů před vstupem do studie
- Známá předchozí nebo suspektní přecitlivělost na zkoumané produkty
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo radiační terapie do 14 dnů před vstupem do studie
- Pacienti se známými symptomatickými mozkovými metastázami vyžadujícími steroidy
- Předchozí vysokodávkovaná chemoterapie vyžadující záchranu kmenových buněk
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo orgánový štěp
- Cokoli z následujícího během 6 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
- Symptomatická plicní embolie během 6 měsíců před vstupem do studie
- Známé onemocnění HIV nebo AIDS
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
- Pozitivní HBV nebo HCV test indikující akutní nebo chronickou infekci
- Podávání živé vakcíny během 4 týdnů před vstupem do studie
- Diagnóza jiné malignity do 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku nebo karcinomu prostaty nízkého stupně (Gleason ≤6)
- Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo(a) během 4 týdnů před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii
- Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou > stupeň 1
- Jiný těžký akutní nebo chronický zdravotní stav
- Combo C: Stávající periorbitální edém.
- Combo C : Hypokalcémie, klinicky významné onemocnění kostí nebo nedávná zlomenina kosti (během 12 týdnů před vstupem do studie)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A1
Pacienti s NSCLC léčení avelumabem + utomilumabem (úroveň dávky 1)
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Anti-4-1BB protilátka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta A2
Pacienti s NSCLC léčení avelumabem + utomilumabem (úroveň dávky 2)
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Anti-4-1BB protilátka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta A3
Pacienti s NSCLC léčení avelumabem + utomilumabem (úroveň dávky 3)
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Anti-4-1BB protilátka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta A4
Pacienti s melanomem léčení avelumabem + utomilumabem
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Anti-4-1BB protilátka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta A5
Pacienti se SCCHN léčení avelumabem + utomilumabem
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Anti-4-1BB protilátka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta A6
Pacienti s TNBC léčení avelumabem + utomilumabem
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Anti-4-1BB protilátka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta A7
SCLC, které progredovalo po alespoň 1 linii léčby obsahující platinu léčené avelumabem + utomilumabem
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Anti-4-1BB protilátka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta A8
Stádium IV první linie NSCLC léčené avelumabem +PF-05082566
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Anti-4-1BB protilátka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinace B Eskalace dávky
PF-04518600 + avelumab u vybraných typů nádorů
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Agonista OX40
|
|
Experimentální: Kombinace B expanzní kohorty
PF-04518600 + avelumab u vybraných typů nádorů
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Agonista OX40
|
|
Experimentální: Kombinace C Kohorty s eskalací dávky
PD 0360324 + avelumab u vybraných typů nádorů
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Anti-M-CSF
|
|
Experimentální: Kombinace C Kohorty expanze dávky
PD 0360324 + aveluamb u vybraných typů nádorů
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Anti-M-CSF
|
|
Experimentální: Kombinace D Kohorty s eskalací dávky
PF-05082566 + PF-04518600 + avelumab u vybraných typů nádorů
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Anti-4-1BB protilátka
Ostatní jména:
Agonista OX40
|
|
Experimentální: Kombinace D Kohorty expanze dávky
PF-05082566 + PF-04518600 + avelumab u vybraných typů nádorů
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Anti-4-1BB protilátka
Ostatní jména:
Agonista OX40
|
|
Experimentální: Kohorta A9
Stádium IV první linie NSCLC léčené avelumabem + utomilumabem (sekvenční zahájení monoterapií utomilumabem s následnou kombinací)
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Anti-4-1BB protilátka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta A10
Stádium IV první linie NSCLC léčené avelumabem + utomilumabem (sekvenční zahájení monoterapií avelumabem s následnou kombinací)
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Anti-4-1BB protilátka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta F1
CMP-001 +avelumab v SCCHN
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Agonista TLR9
|
|
Experimentální: Kohorta F2
CMP-001+avelumab+utomilumab v SCCHN
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Anti-4-1BB protilátka
Ostatní jména:
Agonista TLR9
|
|
Experimentální: Kohorta F3
CMP-001 + avelumab + PF-04518600 v SCCHN
|
Anti-PD-L1 protilátka
Ostatní jména:
Agonista OX40
Agonista TLR9
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úvodní fáze 1b: Počet účastníků s prvními 2 cykly Toxicita omezující dávku (DLT) pro kombinaci A
Časové okno: Základní stav až do 2. cyklu (až 8 týdnů)
|
Závažnost AEs hodnocena podle CTCAE v4.03.
Fáze 1b úvodní, AE vyskytující se během období pozorování DLT, které lze připsat jednomu nebo více studovaným léčivům v kombinaci, byly klasifikovány jako DLT: Hematologické: Neutropenie stupně (G)4 trvající >7 dní; febrilní neutropenie; Neutropenická infekce; G >=3 trombocytopenie s krvácením; trombocytopenie G4; Anémie G4.
Nehematologická (nelaboratorní): Jakákoli toxicita G3, kromě následujících: Přechodná (24H) únava G3, místní reakce nebo bolest hlavy, které přešly do G1; G3-4 nauzea/zvracení kontrolované lékařskou terapií do 72 hodin; hypertenze G3 kontrolovaná lékařskou terapií; Průjem G3 se zlepšil na G <=2 během 72 hodin po lékařské terapii; Kožní toxicita G3 vymizela na G <=1 za <7 dní po lékařské péči; G >=3 abnormalita amylázy nebo lipázy nesouvisející s pankreatitidou; endokrinopatie G3 kontrolované léčebnou terapií; Fenomén vzplanutí tumoru. G4 nebo G3 CRS trvající >24 H i přes léčbu.
|
Základní stav až do 2. cyklu (až 8 týdnů)
|
|
Úvodní fáze 1b: Počet účastníků s prvními 2 cykly DLT pro kombinaci B
Časové okno: Základní stav až do 2. cyklu (až 8 týdnů)
|
Závažnost AEs hodnocena podle CTCAE v4.03.
Fáze 1b úvodní, AE vyskytující se během období pozorování DLT, které lze připsat jednomu nebo více studovaným léčivům v kombinaci, byly klasifikovány jako DLT: Hematologické: Neutropenie stupně (G)4 trvající >7 dní; febrilní neutropenie; Neutropenická infekce; G >=3 trombocytopenie s krvácením; trombocytopenie G4; Anémie G4.
Nehematologická (nelaboratorní): Jakákoli toxicita G3, kromě následujících: Přechodná (24H) únava G3, místní reakce nebo bolest hlavy, které přešly do G1; G3-4 nauzea/zvracení kontrolované lékařskou terapií do 72 hodin; hypertenze G3 kontrolovaná lékařskou terapií; Průjem G3 se zlepšil na G <=2 během 72 hodin po lékařské terapii; Kožní toxicita G3 vymizela na G <=1 za <7 dní po lékařské péči; G >=3 abnormalita amylázy nebo lipázy nesouvisející s pankreatitidou; endokrinopatie G3 kontrolované léčebnou terapií; Fenomén vzplanutí tumoru. G4 nebo G3 CRS trvající >24 H i přes léčbu.
|
Základní stav až do 2. cyklu (až 8 týdnů)
|
|
Úvodní fáze 1b: Počet účastníků s prvními 2 cykly DLT pro kombinaci C
Časové okno: Základní stav až do 2. cyklu (až 8 týdnů)
|
Závažnost AEs hodnocena podle CTCAE v4.03.
Fáze 1b úvodní, AE vyskytující se během období pozorování DLT, které lze připsat jednomu nebo více studovaným léčivům v kombinaci, byly klasifikovány jako DLT: Hematologické: Neutropenie stupně (G)4 trvající >7 dní; febrilní neutropenie; Neutropenická infekce; G >=3 trombocytopenie s krvácením; trombocytopenie G4; Anémie G4.
Nehematologická (nelaboratorní): Jakákoli toxicita G3, kromě následujících: Přechodná (24H) únava G3, místní reakce nebo bolest hlavy, které přešly do G1; G3-4 nauzea/zvracení kontrolované lékařskou terapií do 72 hodin; hypertenze G3 kontrolovaná lékařskou terapií; Průjem G3 se zlepšil na G <=2 během 72 hodin po lékařské terapii; Kožní toxicita G3 vymizela na G <=1 za <7 dní po lékařské péči; G >=3 abnormalita amylázy nebo lipázy nesouvisející s pankreatitidou; endokrinopatie G3 kontrolované léčebnou terapií; Fenomén vzplanutí tumoru. G4 nebo G3 CRS trvající >24 H i přes léčbu.
|
Základní stav až do 2. cyklu (až 8 týdnů)
|
|
Úvodní fáze 1b: Počet účastníků s prvními 2 cykly DLT pro kombinaci D
Časové okno: Základní stav až do 2. cyklu (až 8 týdnů)
|
Závažnost AEs hodnocena podle CTCAE v4.03.
Fáze 1b úvodní, AE vyskytující se během období pozorování DLT, které lze připsat jednomu nebo více studovaným léčivům v kombinaci, byly klasifikovány jako DLT: Hematologické: Neutropenie stupně (G)4 trvající >7 dní; febrilní neutropenie; Neutropenická infekce; G >=3 trombocytopenie s krvácením; trombocytopenie G4; Anémie G4.
Nehematologická (nelaboratorní): Jakákoli toxicita G3, kromě následujících: Přechodná (24H) únava G3, místní reakce nebo bolest hlavy, které přešly do G1; G3-4 nauzea/zvracení kontrolované lékařskou terapií do 72 hodin; hypertenze G3 kontrolovaná lékařskou terapií; Průjem G3 se zlepšil na G <=2 během 72 hodin po lékařské terapii; Kožní toxicita G3 vymizela na G <=1 za <7 dní po lékařské péči; G >=3 abnormalita amylázy nebo lipázy nesouvisející s pankreatitidou; endokrinopatie G3 kontrolované léčebnou terapií; Fenomén vzplanutí tumoru. G4 nebo G3 CRS trvající >24 H i přes léčbu.
|
Základní stav až do 2. cyklu (až 8 týdnů)
|
|
Úvodní fáze 1b: Počet účastníků s prvním cyklem DLT pro kombinaci F
Časové okno: Základní linie až do prvního cyklu (až 4 týdny)
|
Závažnost AEs hodnocena podle CTCAE v4.03.
Fáze 1b úvodní, AE vyskytující se během období pozorování DLT, které lze připsat jednomu nebo více studovaným léčivům v kombinaci, byly klasifikovány jako DLT: Hematologické: Neutropenie stupně (G)4 trvající >7 dní; febrilní neutropenie; Neutropenická infekce; G >=3 trombocytopenie s krvácením; trombocytopenie G4; Anémie G4.
Nehematologická (nelaboratorní): Jakákoli toxicita G3, kromě následujících: Přechodná (24H) únava G3, místní reakce nebo bolest hlavy, které přešly do G1; G3-4 nauzea/zvracení kontrolované lékařskou terapií do 72 hodin; hypertenze G3 kontrolovaná lékařskou terapií; Průjem G3 se zlepšil na G <=2 během 72 hodin po lékařské terapii; Kožní toxicita G3 vymizela na G <=1 za <7 dní po lékařské péči; G >=3 abnormalita amylázy nebo lipázy nesouvisející s pankreatitidou; endokrinopatie G3 kontrolované léčebnou terapií; Fenomén vzplanutí tumoru. G4 nebo G3 CRS trvající >24 H i přes léčbu.
|
Základní linie až do prvního cyklu (až 4 týdny)
|
|
Fáze 2: Procento účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 podle hodnocení zkoušejícího pro kombinaci A
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně přibližně 53 měsíců)
|
NEBO: úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) stanovená zkoušejícím podle RECIST v1.1 od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD), potvrzená opakovanými hodnoceními provedenými ne méně než 4 týdny po první odpovědi.
CR: vymizení cílových a necílových lézí, s výjimkou onemocnění uzlin a normalizace nádorových markerů.
Všechny uzly, cílové i necílové, musí mít rozměry krátké osy menší než (<)10 milimetrů (mm).
PR: >=30% snížení součtu měření (nejdelší průměr pro nádorové léze a měření krátké osy pro uzliny) cílových lézí, přičemž jako referenční základní součet průměrů se bere.
Necílové léze musí být jiné než PD.
PD: >=20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii.
Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm, výskyt jedné nebo více nových lézí byl považován za PD.
|
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně přibližně 53 měsíců)
|
|
Fáze 2: Procento účastníků s potvrzeným NEBO podle RECIST v 1.1 podle hodnocení zkoušejícího pro kombinaci B
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (přibližně 26 měsíců)
|
NEBO: CR nebo PR stanovené zkoušejícím podle RECIST v1.1 od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace PD, potvrzené opakovaným hodnocením provedeným nejméně 4 týdny po první odpovědi.
CR: vymizení cílových a necílových lézí, s výjimkou onemocnění uzlin a normalizace nádorových markerů.
Všechny uzly, cílové i necílové, musí mít krátkou osu <10 mm.
PR: >=30% snížení součtu měření (nejdelší průměr pro nádorové léze a měření krátké osy pro uzliny) cílových lézí, přičemž jako referenční základní součet průměrů se bere.
Necílové léze musí být jiné než PD.
PD: >=20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii.
Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet vykazovat také absolutní nárůst alespoň o 5 mm, výskyt jedné nebo více nových lézí byl považován za PD.
|
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (přibližně 26 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE), stupeň >= 3 TEAE, závažné TEAE a TEAE související s léčbou: Kombinace A
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo den před zahájením nové protinádorové léčby (maximálně 6,5 roku)
|
TEAE jsou příhody s daty nástupu, které se poprvé vyskytly během období léčby, nebo pokud došlo ke zhoršení příhody během období léčby.
AE související s léčbou byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost připisovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék.
Podle National Cancer Institute (NCI) CTCAE v4.03: Události 3. stupně (závažné) = nepřijatelné nebo netolerovatelné události, které významně narušují obvyklou denní aktivitu, vyžadují systémovou medikamentózní terapii/jinou léčbu; Události 4. stupně (život ohrožující) způsobily, že účastník byl v bezprostředním ohrožení života; Události 5. stupně (Smrt) = smrt související s AE.
Závažná AE (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byla považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace účastníka; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
|
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo den před zahájením nové protinádorové léčby (maximálně 6,5 roku)
|
|
Počet účastníků s TEAE, stupeň >= 3 TEAE, závažné TEAE a TEAE související s léčbou: Kombinace B
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo den před zahájením nové protinádorové léčby (maximálně 3,5 roku)
|
TEAE jsou příhody s daty nástupu, které se poprvé vyskytly během období léčby, nebo pokud došlo ke zhoršení příhody během období léčby.
Nežádoucí účinky související s léčbou byly jakékoli nežádoucí lékařské události připisované studovanému léku u účastníka, který dostával studovaný lék.
Podle NCI CTCAE v4.03: příhody 3. stupně (závažné) = nepřijatelné nebo netolerovatelné příhody, které významně přerušují obvyklou denní aktivitu, vyžadují systémovou farmakoterapii/jinou léčbu; Události 4. stupně (život ohrožující) způsobily, že účastník byl v bezprostředním ohrožení života; Události 5. stupně (Smrt) = smrt související s AE.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace účastníka; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
|
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo den před zahájením nové protinádorové léčby (maximálně 3,5 roku)
|
|
Počet účastníků s TEAE, stupeň >= 3 TEAE, závažné TEAE a TEAE související s léčbou: Kombinace C
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby nebo den před zahájením nové protinádorové léčby (maximálně 1,8 roku)
|
TEAE jsou příhody s daty nástupu, které se poprvé vyskytly během období léčby, nebo pokud došlo ke zhoršení příhody během období léčby.
Nežádoucí účinky související s léčbou byly jakékoli nežádoucí lékařské události připisované studovanému léku u účastníka, který dostával studovaný lék.
Podle NCI CTCAE v4.03: příhody 3. stupně (závažné) = nepřijatelné nebo netolerovatelné příhody, které významně přerušují obvyklou denní aktivitu, vyžadují systémovou farmakoterapii/jinou léčbu; Události 4. stupně (život ohrožující) způsobily, že účastník byl v bezprostředním ohrožení života; Události 5. stupně (Smrt) = smrt související s AE.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace účastníka; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
|
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby nebo den před zahájením nové protinádorové léčby (maximálně 1,8 roku)
|
|
Počet účastníků s TEAE, stupeň >= 3 TEAE, závažné TEAE a TEAE související s léčbou: Kombinace D
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo den před zahájením nové protinádorové léčby (maximálně 4,3 roku)
|
TEAE jsou příhody s daty nástupu, které se poprvé vyskytly během období léčby, nebo pokud došlo ke zhoršení příhody během období léčby.
Nežádoucí účinky související s léčbou byly jakékoli nežádoucí lékařské události připisované studovanému léku u účastníka, který dostával studovaný lék.
Podle NCI CTCAE v4.03: příhody 3. stupně (závažné) = nepřijatelné nebo netolerovatelné příhody, které významně přerušují obvyklou denní aktivitu, vyžadují systémovou farmakoterapii/jinou léčbu; Události 4. stupně (život ohrožující) způsobily, že účastník byl v bezprostředním ohrožení života; Události 5. stupně (Smrt) = smrt související s AE.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace účastníka; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
|
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo den před zahájením nové protinádorové léčby (maximálně 4,3 roku)
|
|
Počet účastníků s TEAE, stupeň >= 3 TEAE, závažné TEAE a TEAE související s léčbou: Kombinace F
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo den před zahájením nové protinádorové léčby (maximálně 3 roky)
|
TEAE jsou příhody s daty nástupu, které se poprvé vyskytly během období léčby, nebo pokud došlo ke zhoršení příhody během období léčby.
Nežádoucí účinky související s léčbou byly jakékoli nežádoucí lékařské události připisované studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék.
Podle NCI CTCAE v4.03: příhody 3. stupně (závažné) = nepřijatelné nebo netolerovatelné příhody, které významně přerušují obvyklou denní aktivitu, vyžadují systémovou farmakoterapii/jinou léčbu; Události 4. stupně (život ohrožující) způsobily, že účastník byl v bezprostředním ohrožení života; Události 5. stupně (Smrt) = smrt související s AE.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace účastníka; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
|
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo den před zahájením nové protinádorové léčby (maximálně 3 roky)
|
|
Počet účastníků s novým abnormálním nebo zhoršujícím se hematologickým laboratorním testem podle maximálních společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň >=3: Kombinace A
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 6,5 roku)
|
Laboratorní výsledky byly odstupňovány podle stupně závažnosti NCI CTCAE v4.03.
Stupeň 1 = mírný AE.
Stupeň 2 = střední AE.
Stupeň 3 = těžká AE.
4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
Je uveden počet účastníků s novým abnormálním nebo zhoršeným hematologickým laboratorním testem."
Účastníci s jakýmkoli stupněm >=3 jsou uvedeni pro následující parametry: Anémie, snížený počet lymfocytů, snížený počet krevních destiček, snížený počet neutrofilů a snížený počet bílých krvinek.
Výchozí stav je definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky studijní léčby.
|
Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 6,5 roku)
|
|
Počet účastníků s novým abnormálním nebo zhoršujícím se hematologickým laboratorním testem podle maximálního stupně CTCAE >=3: Kombinace B
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 3,5 roku)
|
Laboratorní výsledky byly odstupňovány podle stupně závažnosti NCI CTCAE v4.03.
Stupeň 1 = mírný AE.
Stupeň 2 = střední AE.
Stupeň 3 = těžká AE.
4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
Je uveden počet účastníků s novým abnormálním nebo zhoršeným hematologickým laboratorním testem."
Účastníci s jakýmkoli stupněm >=3 jsou uvedeni pro následující parametry: Anémie, snížený počet lymfocytů, snížený počet krevních destiček, snížený počet neutrofilů a snížený počet bílých krvinek.
Výchozí stav je definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky studijní léčby.
|
Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 3,5 roku)
|
|
Počet účastníků s novým abnormálním nebo zhoršujícím se hematologickým laboratorním testem podle maximálního stupně CTCAE >=3: Kombinace C
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 1,8 roku)
|
Laboratorní výsledky byly odstupňovány podle stupně závažnosti NCI CTCAE v4.03.
Stupeň 1 = mírný AE.
Stupeň 2 = střední AE.
Stupeň 3 = těžká AE.
4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
Je uveden počet účastníků s novým abnormálním nebo zhoršeným hematologickým laboratorním testem."
Účastníci s jakýmkoli stupněm >=3 jsou uvedeni pro následující parametry: Anémie, snížený počet lymfocytů, snížený počet krevních destiček, snížený počet neutrofilů a snížený počet bílých krvinek.
Výchozí stav je definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky studijní léčby.
|
Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 1,8 roku)
|
|
Počet účastníků s novým abnormálním nebo zhoršujícím se hematologickým laboratorním testem podle maximálního stupně CTCAE >=3: Kombinace D
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 4,3 roku)
|
Laboratorní výsledky byly odstupňovány podle stupně závažnosti NCI CTCAE v4.03.
Stupeň 1 = mírný AE.
Stupeň 2 = střední AE.
Stupeň 3 = těžká AE.
4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
Je uveden počet účastníků s novým abnormálním nebo zhoršeným hematologickým laboratorním testem."
Účastníci s jakýmkoli stupněm >=3 jsou uvedeni pro následující parametry: Anémie, snížený počet lymfocytů, snížený počet krevních destiček, snížený počet neutrofilů a snížený počet bílých krvinek.
Výchozí stav je definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky studijní léčby.
|
Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 4,3 roku)
|
|
Počet účastníků s novým abnormálním nebo zhoršujícím se hematologickým laboratorním testem podle maximálního stupně CTCAE >=3: Kombinace F
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 3 roky)
|
Laboratorní výsledky byly odstupňovány podle stupně závažnosti NCI CTCAE v4.03.
Stupeň 1 = mírný AE.
Stupeň 2 = střední AE.
Stupeň 3 = těžká AE.
4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
Je uveden počet účastníků s novým abnormálním nebo zhoršeným hematologickým laboratorním testem."
Účastníci s jakýmkoli stupněm >=3 jsou uvedeni pro následující parametry: Anémie, snížený počet lymfocytů, snížený počet krevních destiček, snížený počet neutrofilů a snížený počet bílých krvinek.
Výchozí stav je definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky studijní léčby.
|
Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 3 roky)
|
|
Počet účastníků s novými abnormálními nebo se zhoršujícími výsledky chemických laboratorních testů během období léčby podle maximálního stupně CTCAE >=3: Kombinace A
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 6,5 roku)
|
Laboratorní výsledky byly odstupňovány podle stupně závažnosti NCI CTCAE v4.03.
Stupeň 1 = mírný AE.
Stupeň 2 = střední AE.
Stupeň 3 = těžká AE.
4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
Je uveden počet účastníků s novým abnormálním nebo zhoršeným chemickým laboratorním testem."
Účastníci s jakýmkoli stupněm >=3 jsou uvedeni pro následující parametry: zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšená alkalická fosfatáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšený bilirubin v krvi, zvýšený kreatinin, hyperglykémie, zvýšená lipáza a zvýšená sérová amyláza.
Výchozí stav je definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky studijní léčby.
|
Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 6,5 roku)
|
|
Počet účastníků s novými abnormálními nebo zhoršujícími se výsledky chemických laboratorních testů během období léčby podle maximálního stupně CTCAE >=3: Kombinace B
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 3,5 roku)
|
Laboratorní výsledky byly odstupňovány podle stupně závažnosti NCI CTCAE v4.03.
Stupeň 1 = mírný AE.
Stupeň 2 = střední AE.
Stupeň 3 = těžká AE.
4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
Je uveden počet účastníků s novým abnormálním nebo zhoršeným chemickým laboratorním testem."
Účastníci s jakýmkoli stupněm >=3 jsou uvedeni pro následující parametry: zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšená alkalická fosfatáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšený bilirubin v krvi, zvýšený kreatinin, hyperglykémie, zvýšená lipáza a zvýšená sérová amyláza.
Výchozí stav je definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky studijní léčby.
|
Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 3,5 roku)
|
|
Počet účastníků s novými abnormálními nebo zhoršujícími se výsledky chemických laboratorních testů během období léčby podle maximálního stupně CTCAE >=3: Kombinace C
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 1,8 roku)
|
Laboratorní výsledky byly odstupňovány podle stupně závažnosti NCI CTCAE v4.03.
Stupeň 1 = mírný AE.
Stupeň 2 = střední AE.
Stupeň 3 = těžká AE.
4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
Je uveden počet účastníků s novým abnormálním nebo zhoršeným chemickým laboratorním testem."
Účastníci s jakýmkoli stupněm >=3 jsou uvedeni pro následující parametry: zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšená alkalická fosfatáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšený bilirubin v krvi, zvýšený kreatinin, hyperglykémie, zvýšená lipáza a zvýšená sérová amyláza.
Výchozí stav je definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky studijní léčby.
|
Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 1,8 roku)
|
|
Počet účastníků s novými abnormálními nebo se zhoršujícími výsledky chemických laboratorních testů během období léčby podle maximálního stupně CTCAE >=3: Kombinace D
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 4,3 roku)
|
Laboratorní výsledky byly odstupňovány podle stupně závažnosti NCI CTCAE v4.03.
Stupeň 1 = mírný AE.
Stupeň 2 = střední AE.
Stupeň 3 = těžká AE.
4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
Je uveden počet účastníků s novým abnormálním nebo zhoršeným chemickým laboratorním testem."
Účastníci s jakýmkoli stupněm >=3 jsou uvedeni pro následující parametry: zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšená alkalická fosfatáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšený bilirubin v krvi, zvýšený kreatinin, hyperglykémie, zvýšená lipáza a zvýšená sérová amyláza.
Výchozí stav je definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky studijní léčby.
|
Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 4,3 roku)
|
|
Počet účastníků s novými abnormálními nebo se zhoršujícími výsledky chemických laboratorních testů během období léčby podle maximálního stupně CTCAE >=3: Kombinace F
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 3 roky)
|
Laboratorní výsledky byly odstupňovány podle stupně závažnosti NCI CTCAE v4.03.
Stupeň 1 = mírný AE.
Stupeň 2 = střední AE.
Stupeň 3 = těžká AE.
4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
Je uveden počet účastníků s novým abnormálním nebo zhoršeným chemickým laboratorním testem."
Účastníci s jakýmkoli stupněm >=3 jsou uvedeni pro následující parametry: zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšená alkalická fosfatáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšený bilirubin v krvi, zvýšený kreatinin, hyperglykémie, zvýšená lipáza a zvýšená sérová amyláza.
Výchozí stav je definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky studijní léčby.
|
Výchozí stav do konce léčby/vysazení (maximálně 3 roky)
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) avelumabu v kombinaci A
Časové okno: 1 hodinu po dávce (na konci infuze) v den 1, 15 cyklu 1; 8. den cyklu 1 (bez dávkování); Den 1 cyklu 2, 4, 6, 10. Pro ''Fáze 2 1L NSCLC: Utomilumab, poté Utomilumab + Avelumab'' reportovací skupina: Den 1 cyklu 2, 4, 6, 10
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
1 hodinu po dávce (na konci infuze) v den 1, 15 cyklu 1; 8. den cyklu 1 (bez dávkování); Den 1 cyklu 2, 4, 6, 10. Pro ''Fáze 2 1L NSCLC: Utomilumab, poté Utomilumab + Avelumab'' reportovací skupina: Den 1 cyklu 2, 4, 6, 10
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) utomilumabu v kombinaci A
Časové okno: 1 hodinu po infuzi (na konci infuze) v den 1 cyklu 1,3,5,8,12; 8. den cyklu 1 (bez dávkování). Pro „Fáze 2 1L NSCLC: Avelumab, poté Utomilumab + Avelumab“: 1. den cyklu 3,5,8,12
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
1 hodinu po infuzi (na konci infuze) v den 1 cyklu 1,3,5,8,12; 8. den cyklu 1 (bez dávkování). Pro „Fáze 2 1L NSCLC: Avelumab, poté Utomilumab + Avelumab“: 1. den cyklu 3,5,8,12
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) avelumabu a PF-04518600 v kombinaci B
Časové okno: 1 hodinu po dávce v den 1, 15 cyklu 1; 8. den cyklu 1 (bez dávkování); Den 1 cyklu 2, 4, 6 a cyklu 10
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
1 hodinu po dávce v den 1, 15 cyklu 1; 8. den cyklu 1 (bez dávkování); Den 1 cyklu 2, 4, 6 a cyklu 10
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) avelumabu a PD 0360324 v kombinaci C
Časové okno: 1 hodinu (tj. na konci infuze) po dávce v den 1, 15 cyklu 1; 8. den cyklu 1 (bez dávkování); Den 1 cyklu 2, 4, 6 a cyklu 10
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
1 hodinu (tj. na konci infuze) po dávce v den 1, 15 cyklu 1; 8. den cyklu 1 (bez dávkování); Den 1 cyklu 2, 4, 6 a cyklu 10
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) avelumabu v kombinaci D
Časové okno: 1 hodinu po dávce (na konci infuze) ve dnech 1 a 15 cyklu 1; 8. den cyklu 1 (bez dávkování); Před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 2, 4, 6, 10
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
1 hodinu po dávce (na konci infuze) ve dnech 1 a 15 cyklu 1; 8. den cyklu 1 (bez dávkování); Před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 2, 4, 6, 10
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) utomilumabu v kombinaci D
Časové okno: 1 hodinu (na konci infuze) po dávce v den 1 cyklů 1, 3, 5, 8 a cyklu 12; 8. dny cyklu 1 (bez dávkování)
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
1 hodinu (na konci infuze) po dávce v den 1 cyklů 1, 3, 5, 8 a cyklu 12; 8. dny cyklu 1 (bez dávkování)
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-04518600 v kombinaci D
Časové okno: 1 hodinu po infuzi (na konci infuze) 1. a 15. den cyklu 1; 8. den cyklu 1 (bez dávkování); Den 1 cyklu 2, 4, 6 a cyklu 10
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
1 hodinu po infuzi (na konci infuze) 1. a 15. den cyklu 1; 8. den cyklu 1 (bez dávkování); Den 1 cyklu 2, 4, 6 a cyklu 10
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) avelumabu v kombinaci F
Časové okno: 1 hodinu po infuzi (tj. na konci infuze) ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (bez dávkování); 1. den cyklů 2, 4, 6 a 10
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
1 hodinu po infuzi (tj. na konci infuze) ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (bez dávkování); 1. den cyklů 2, 4, 6 a 10
|
|
Plazmatická koncentrace (Ctrough) avelumabu pozorovaná před dávkou v kombinaci A
Časové okno: Předdávkování v 1. a 15. den cyklu 1, 8. den cyklu 1 (bez dávkování) a poté 1. den cyklů 2, 4, 6 a cyklus 10. Pro fázi 2 1L NSCLC: Utomilumab, poté Utomilumab + Avelumab '' reportovací skupina: Den 1 cyklů 2,4,6,10
|
Ctrough je rovnovážná koncentrace před podáním dávky.
|
Předdávkování v 1. a 15. den cyklu 1, 8. den cyklu 1 (bez dávkování) a poté 1. den cyklů 2, 4, 6 a cyklus 10. Pro fázi 2 1L NSCLC: Utomilumab, poté Utomilumab + Avelumab '' reportovací skupina: Den 1 cyklů 2,4,6,10
|
|
Plazmatická koncentrace (Ctrough) utomilumabu v kombinaci A pozorovaná před dávkou
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklů 1, 3, 5, 8 a cyklu 12; 15. den cyklu 1 (bez dávkování). Pro „Fáze 2 1L NSCLC: Avelumab, pak Utomilumab + Avelumab“: 1. den cyklů 3, 5, 8 a 12
|
Ctrough je rovnovážná koncentrace před podáním dávky.
|
Předdávkování v den 1 cyklů 1, 3, 5, 8 a cyklu 12; 15. den cyklu 1 (bez dávkování). Pro „Fáze 2 1L NSCLC: Avelumab, pak Utomilumab + Avelumab“: 1. den cyklů 3, 5, 8 a 12
|
|
Plazmatická koncentrace (Ctrough) pozorovaná před dávkou avelumabu a PF-04518600 v kombinaci B
Časové okno: Předdávkování ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (bez dávkování); 1. den cyklů 2, 4, 6 a 10
|
Ctrough je rovnovážná koncentrace před podáním dávky.
|
Předdávkování ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (bez dávkování); 1. den cyklů 2, 4, 6 a 10
|
|
Plazmatická koncentrace (Ctrough) avelumabu a PD 0360324 v kombinaci C pozorovaná před dávkou
Časové okno: Předdávkování ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (bez dávkování); 1. den cyklů 2, 4, 6 a 10
|
Ctrough je rovnovážná koncentrace před podáním dávky.
|
Předdávkování ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (bez dávkování); 1. den cyklů 2, 4, 6 a 10
|
|
Plazmatická koncentrace (Ctrough) avelumabu v kombinaci D pozorovaná před dávkou
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklu 1, 2, 4, 6 a cyklu 10; 15. den cyklu 1 (bez dávkování)
|
Ctrough je rovnovážná koncentrace před podáním dávky.
|
Předdávkování v den 1 cyklu 1, 2, 4, 6 a cyklu 10; 15. den cyklu 1 (bez dávkování)
|
|
Plazmatická koncentrace (Ctrough) utomilumabu v kombinaci D pozorovaná před dávkou
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklu 1, 3, 5, 8 a cyklu 12; 15. den cyklu 1 (bez dávkování)
|
Ctrough je rovnovážná koncentrace před podáním dávky.
|
Předdávkování v den 1 cyklu 1, 3, 5, 8 a cyklu 12; 15. den cyklu 1 (bez dávkování)
|
|
Plazmatická koncentrace (Ctrough) pozorovaná před dávkou PF-04518600 v kombinaci D
Časové okno: Předdávkování v den 1 a 15 cyklu 1 (bez dávkování); Předdávkujte v den 1 cyklu 2, 4, 6 a cyklu 10
|
Ctrough je rovnovážná koncentrace před podáním dávky.
|
Předdávkování v den 1 a 15 cyklu 1 (bez dávkování); Předdávkujte v den 1 cyklu 2, 4, 6 a cyklu 10
|
|
Plazmatická koncentrace (Ctrough) avelumabu v kombinaci F pozorovaná před dávkou
Časové okno: Předdávkování v den 1 a 15 cyklu 1 (bez dávkování); Předdávkujte v den 1 cyklu 2, 4, 6 a cyklu 10
|
Ctrough je rovnovážná koncentrace před podáním dávky.
|
Předdávkování v den 1 a 15 cyklu 1 (bez dávkování); Předdávkujte v den 1 cyklu 2, 4, 6 a cyklu 10
|
|
Plazmatická koncentrace (Ctrough) utomilumabu v kombinaci F pozorovaná před dávkou
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklu 1 (bez dávkování); Předdávkování v den 1 cyklu 2 a 4
|
Ctrough je rovnovážná koncentrace před podáním dávky.
|
Předdávkování v den 1 cyklu 1 (bez dávkování); Předdávkování v den 1 cyklu 2 a 4
|
|
Plazmatická koncentrace (Ctrough) pozorovaná před dávkou PF-04518600 v kombinaci F
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklu 1 (bez dávkování); Předdávkování v den 1 cyklů 2 a 4
|
Ctrough je rovnovážná koncentrace před podáním dávky.
|
Předdávkování v den 1 cyklu 1 (bez dávkování); Předdávkování v den 1 cyklů 2 a 4
|
|
Počet účastníků s pozitivní protilátkou proti léku (ADA) proti avelumabu pro kombinaci A
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklu 1, 2, 4, 6, 10. Pro ''Fáze 2 1L NSCLC: Utomilumab, poté Utomilumab + Avelumab'' reportující skupina: Den 1 cyklu 2, 4, 6, 10
|
Vždy pozitivní ADA byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek ADA v jakémkoli časovém bodě.
|
Předdávkování v den 1 cyklu 1, 2, 4, 6, 10. Pro ''Fáze 2 1L NSCLC: Utomilumab, poté Utomilumab + Avelumab'' reportující skupina: Den 1 cyklu 2, 4, 6, 10
|
|
Počet účastníků s pozitivními hladinami ADA proti utomilumabu pro kombinaci A
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklu 1, 3, 5, 8, 12. Pro ''Fáze 2 1L NSCLC: Avelumab, poté Utomilumab + Avelumab'' reportující skupina: Den 1 cyklu 3, 5, 8, 12
|
Vždy pozitivní ADA byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek ADA v jakémkoli časovém bodě.
|
Předdávkování v den 1 cyklu 1, 3, 5, 8, 12. Pro ''Fáze 2 1L NSCLC: Avelumab, poté Utomilumab + Avelumab'' reportující skupina: Den 1 cyklu 3, 5, 8, 12
|
|
Počet účastníků s kladnými úrovněmi ADA pro kombinaci B
Časové okno: Předdávkujte v den 1 cyklu 1, 2, 4, 6 a 10
|
Vždy pozitivní ADA byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek ADA v jakémkoli časovém bodě.
|
Předdávkujte v den 1 cyklu 1, 2, 4, 6 a 10
|
|
Počet účastníků s kladnými úrovněmi ADA pro kombinaci C
Časové okno: Předdávkujte v den 1 cyklu 1, 2, 4, 6 a 10
|
Vždy pozitivní ADA byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek ADA v jakémkoli časovém bodě.
|
Předdávkujte v den 1 cyklu 1, 2, 4, 6 a 10
|
|
Počet účastníků s pozitivními hladinami ADA proti avelumabu a PF-04518600 pro kombinaci D
Časové okno: Předdávkujte v den 1 cyklu 1, 2, 4, 6 a 10
|
Vždy pozitivní ADA byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek ADA v jakémkoli časovém bodě.
|
Předdávkujte v den 1 cyklu 1, 2, 4, 6 a 10
|
|
Počet účastníků s pozitivními hladinami ADA proti utomilumabu pro kombinaci D
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklu 1, 3, 5, 8, 12
|
Vždy pozitivní ADA byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek ADA v jakémkoli časovém bodě.
|
Předdávkování v den 1 cyklu 1, 3, 5, 8, 12
|
|
Počet účastníků s pozitivními hladinami ADA proti avelumabu a PF-04518600 pro kombinaci F
Časové okno: Předdávkujte v den 1 cyklu 1, 2, 4, 6 a 10
|
Vždy pozitivní ADA byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek ADA v jakémkoli časovém bodě.
|
Předdávkujte v den 1 cyklu 1, 2, 4, 6 a 10
|
|
Počet účastníků s pozitivními hladinami ADA proti utomilumabu pro kombinaci F
Časové okno: Předdávkujte v den 1 cyklu 1, 2, 4, 6 a 10
|
Vždy pozitivní ADA byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek ADA v jakémkoli časovém bodě.
|
Předdávkujte v den 1 cyklu 1, 2, 4, 6 a 10
|
|
Doba do nádorové odpovědi (TTR) pro kombinaci A
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do první dokumentace CR nebo PR (maximálně do 7,3 let)
|
TTR byla definována pro účastníky s objektivní odpovědí (potvrzená CR nebo PR) jako čas od data zahájení (datum první dávky léčby) do první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR), která byla následně potvrzena.
Podle RECIST v1.1: CR: vymizení všech neuzlových cílových lézí a všech necílových lézí.
Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze/necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm.
PR: alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnota se bere součet průměrů.
|
Od první dávky studovaného léku do první dokumentace CR nebo PR (maximálně do 7,3 let)
|
|
TTR pro kombinaci B
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do první dokumentace CR nebo PR (maximálně do 7,3 let)
|
TTR byla definována pro účastníky s objektivní odpovědí (potvrzená CR nebo PR) jako čas od data zahájení (datum první dávky léčby) do první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR), která byla následně potvrzena.
Podle RECIST v1.1: CR: vymizení všech neuzlových cílových lézí a všech necílových lézí.
Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze/necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm.
PR: alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnota se bere součet průměrů.
|
Od první dávky studovaného léku do první dokumentace CR nebo PR (maximálně do 7,3 let)
|
|
TTR pro kombinaci C
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do první dokumentace CR nebo PR (maximálně do 7,3 let)
|
TTR byla definována pro účastníky s objektivní odpovědí (potvrzená CR nebo PR) jako čas od data zahájení (datum první dávky léčby) do první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR), která byla následně potvrzena.
Podle RECIST v1.1: CR: vymizení všech neuzlových cílových lézí a všech necílových lézí.
Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze/necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm.
PR: alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnota se bere součet průměrů.
|
Od první dávky studovaného léku do první dokumentace CR nebo PR (maximálně do 7,3 let)
|
|
TTR pro kombinaci D
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do první dokumentace CR nebo PR (maximálně do 7,3 let)
|
TTR byla definována pro účastníky s objektivní odpovědí (potvrzená CR nebo PR) jako čas od data zahájení (datum první dávky léčby) do první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR), která byla následně potvrzena.
Podle RECIST v1.1: CR: vymizení všech neuzlových cílových lézí a všech necílových lézí.
Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze/necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm.
PR: alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnota se bere součet průměrů.
|
Od první dávky studovaného léku do první dokumentace CR nebo PR (maximálně do 7,3 let)
|
|
TTR pro kombinaci F
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do první dokumentace CR nebo PR (maximálně do 7,3 let)
|
TTR byla definována pro účastníky s objektivní odpovědí (potvrzená CR nebo PR) jako čas od data zahájení (datum první dávky léčby) do první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR), která byla následně potvrzena.
Podle RECIST v1.1: CR: vymizení všech neuzlových cílových lézí a všech necílových lézí.
Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze/necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm.
PR: alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnota se bere součet průměrů.
|
Od první dávky studovaného léku do první dokumentace CR nebo PR (maximálně do 7,3 let)
|
|
Doba trvání odpovědi (DR) pro kombinaci A
Časové okno: Od první dokumentace CR nebo PR až po první dokumentaci progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
DR, jak byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST v1.1, byla definována jako čas od data první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) do data PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, nebo datum cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve.
CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a přetrvávající po dobu alespoň 4 týdnů.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) zmenšené v krátké ose na <10 mm.
PR: >= 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční základní hodnoty součtu průměrů.
PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet na studijní léčbě, s absolutním zvýšením alespoň 5 mm nebo výskytem >=1 nové léze.
Data DR byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru pro účastníky bez události (CR, PR, PD nebo úmrtí), pro účastníky, kteří zahájí novou protinádorovou léčbu před hodnocením DR, pro účastníky s hodnocením DR po >=2 chybějící hodnocení nádorů.
|
Od první dokumentace CR nebo PR až po první dokumentaci progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
|
DR pro kombinaci B
Časové okno: Od první dokumentace CR nebo PR až po první dokumentaci progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
DR, jak byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST v1.1, byla definována jako čas od data první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) do data PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, nebo datum cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve.
CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a přetrvávající po dobu alespoň 4 týdnů.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) zmenšené v krátké ose na <10 mm.
PR: >= 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční základní hodnoty součtu průměrů.
PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet na studijní léčbě, s absolutním zvýšením alespoň 5 mm nebo výskytem >=1 nové léze.
Data DR byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru pro účastníky bez události (CR, PR, PD nebo úmrtí), pro účastníky, kteří zahájí novou protinádorovou léčbu před hodnocením DR, pro účastníky s hodnocením DR po >=2 chybějící hodnocení nádorů.
|
Od první dokumentace CR nebo PR až po první dokumentaci progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
|
DR pro kombinaci C
Časové okno: Od první dokumentace CR nebo PR až po první dokumentaci progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
DR, jak byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST v1.1, byla definována jako čas od data první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) do data PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, nebo datum cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve.
CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a přetrvávající po dobu alespoň 4 týdnů.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) zmenšené v krátké ose na <10 mm.
PR: >= 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční základní hodnoty součtu průměrů.
PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet na studijní léčbě, s absolutním zvýšením alespoň 5 mm nebo výskytem >=1 nové léze.
Data DR byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru pro účastníky bez události (CR, PR, PD nebo úmrtí), pro účastníky, kteří zahájí novou protinádorovou léčbu před hodnocením DR, pro účastníky s hodnocením DR po >=2 chybějící hodnocení nádorů.
|
Od první dokumentace CR nebo PR až po první dokumentaci progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
|
DR pro kombinaci D
Časové okno: Od první dokumentace CR nebo PR až po první dokumentaci progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
DR, jak byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST v1.1, byla definována jako čas od data první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) do data PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, nebo datum cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve.
CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a přetrvávající po dobu alespoň 4 týdnů.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) zmenšené v krátké ose na <10 mm.
PR: >= 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční základní hodnoty součtu průměrů.
PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet na studijní léčbě, s absolutním zvýšením alespoň 5 mm nebo výskytem >=1 nové léze.
Data DR byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru pro účastníky bez události (CR, PR, PD nebo úmrtí), pro účastníky, kteří zahájí novou protinádorovou léčbu před hodnocením DR, pro účastníky s hodnocením DR po >=2 chybějící hodnocení nádorů.
|
Od první dokumentace CR nebo PR až po první dokumentaci progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
|
DR pro kombinaci F
Časové okno: Od první dokumentace CR nebo PR až po první dokumentaci progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
DR, jak byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST v1.1, byla definována jako čas od data první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) do data PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, nebo datum cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve.
CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a přetrvávající po dobu alespoň 4 týdnů.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) zmenšené v krátké ose na <10 mm.
PR: >= 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční základní hodnoty součtu průměrů.
PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet na studijní léčbě, s absolutním zvýšením alespoň 5 mm nebo výskytem >=1 nové léze.
Data DR byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru pro účastníky bez události (CR, PR, PD nebo úmrtí), pro účastníky, kteří zahájí novou protinádorovou léčbu před hodnocením DR, pro účastníky s hodnocením DR po >=2 chybějící hodnocení nádorů.
|
Od první dokumentace CR nebo PR až po první dokumentaci progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
|
Přežití bez progrese (PFS) pro kombinaci A
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
PFS, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RECIST v1.1, bylo definováno jako čas (v měsících) od data první dávky studovaného léku do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve.
PD: >= 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet se bere při studijní léčbě (to zahrnovalo základní součet, pokud byl při studijní léčbě nejmenší).
Součet musí také prokázat absolutní nárůst >=5 mm nebo výskyt >=1 nových lézí.
PFS byl analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
Data PFS byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru pro účastníky bez příhody (PD nebo úmrtí), pro účastníky, kteří zahájili novou protinádorovou léčbu před příhodou PFS, pro účastníky s příhodou PFS po >=2 chybějících hodnoceních nádoru .
|
Od první dávky studovaného léku do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
|
PFS pro kombinaci B
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
PFS, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RECIST v1.1, bylo definováno jako čas (v měsících) od data první dávky studovaného léku do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve.
PD: >= 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet se bere při studijní léčbě (to zahrnovalo základní součet, pokud byl při studijní léčbě nejmenší).
Součet musí také prokázat absolutní nárůst >=5 mm nebo výskyt >=1 nových lézí.
PFS byl analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
Data PFS byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru pro účastníky bez příhody (PD nebo úmrtí), pro účastníky, kteří zahájili novou protinádorovou léčbu před příhodou PFS, pro účastníky s příhodou PFS po >=2 chybějících hodnoceních nádoru .
|
Od první dávky studovaného léku do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
|
PFS pro kombinaci C
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
PFS, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RECIST v1.1, bylo definováno jako čas (v měsících) od data první dávky studovaného léku do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve.
PD: >= 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet se bere při studijní léčbě (to zahrnovalo základní součet, pokud byl při studijní léčbě nejmenší).
Součet musí také prokázat absolutní nárůst >=5 mm nebo výskyt >=1 nových lézí.
PFS byl analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
Data PFS byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru pro účastníky bez příhody (PD nebo úmrtí), pro účastníky, kteří zahájili novou protinádorovou léčbu před příhodou PFS, pro účastníky s příhodou PFS po >=2 chybějících hodnoceních nádoru .
|
Od první dávky studovaného léku do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
|
PFS pro kombinaci D
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
PFS, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RECIST v1.1, bylo definováno jako čas (v měsících) od data první dávky studovaného léku do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve.
PD: >= 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet se bere při studijní léčbě (to zahrnovalo základní součet, pokud byl při studijní léčbě nejmenší).
Součet musí také prokázat absolutní nárůst >=5 mm nebo výskyt >=1 nových lézí.
PFS byl analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
Data PFS byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru pro účastníky bez příhody (PD nebo úmrtí), pro účastníky, kteří zahájili novou protinádorovou léčbu před příhodou PFS, pro účastníky s příhodou PFS po >=2 chybějících hodnoceních nádoru .
|
Od první dávky studovaného léku do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
|
PFS pro kombinaci F
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
PFS, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RECIST v1.1, bylo definováno jako čas (v měsících) od data první dávky studovaného léku do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve.
PD: >= 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet se bere při studijní léčbě (to zahrnovalo základní součet, pokud byl při studijní léčbě nejmenší).
Součet musí také prokázat absolutní nárůst >=5 mm nebo výskyt >=1 nových lézí.
PFS byl analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
Data PFS byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru pro účastníky bez příhody (PD nebo úmrtí), pro účastníky, kteří zahájili novou protinádorovou léčbu před příhodou PFS, pro účastníky s příhodou PFS po >=2 chybějících hodnoceních nádoru .
|
Od první dávky studovaného léku do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
|
Celkové přežití (OS) pro kombinaci A
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
OS byl definován jako čas (v měsících) od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve.
Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, byli k datu posledního kontaktu cenzurováni.
OS byl analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
|
Od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
|
OS pro kombinaci B
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
OS byl definován jako čas (v měsících) od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve.
Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, byli k datu posledního kontaktu cenzurováni.
OS byl analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
|
Od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
|
OS pro kombinaci C
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
OS byl definován jako čas (v měsících) od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve.
Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, byli k datu posledního kontaktu cenzurováni.
OS byl analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
|
Od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
|
OS pro kombinaci D
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
OS byl definován jako čas (v měsících) od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve.
Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, byli k datu posledního kontaktu cenzurováni.
OS byl analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
|
Od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
|
OS pro kombinaci F
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
OS byl definován jako čas (v měsících) od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve.
Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, byli k datu posledního kontaktu cenzurováni.
OS byl analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
|
Od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury dat, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 7,3 let)
|
|
Fáze 1b: Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) pro kombinaci A
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximálně do 7,3 let)
|
NEBO podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v.1.1,
byla definována jako účastníci s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), byli zaznamenáni od první dávky studovaného léku až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny.
CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a trvala alespoň 4 týdny.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než (<) 10 mm.
PR byla definována jako >=30% snížení v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
|
Od první dávky studovaného léku až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximálně do 7,3 let)
|
|
Fáze 1b: Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) pro kombinaci B
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximálně do 7,3 let)
|
NEBO podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v.1.1,
byl definován jako účastníci s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR, byli zaznamenáni od první dávky studovaného léku až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a trvala alespoň 4 týdny.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než (<) 10 mm.
PR byla definována jako >=30% snížení v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
|
Od první dávky studovaného léku až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximálně do 7,3 let)
|
|
Fáze 1b: Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) pro kombinaci C
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximálně do 7,3 let)
|
NEBO podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v.1.1,
byl definován jako účastníci s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR, byli zaznamenáni od první dávky studovaného léku až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a trvala alespoň 4 týdny.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než (<) 10 mm.
PR byla definována jako >=30% snížení v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
|
Od první dávky studovaného léku až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximálně do 7,3 let)
|
|
Fáze 1b: Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) pro kombinaci D
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximálně do 7,3 let)
|
NEBO podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v.1.1,
byl definován jako účastníci s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR, byli zaznamenáváni od první dávky studovaného léku až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a trvala alespoň 4 týdny.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než (<) 10 mm.
PR byla definována jako >=30% snížení v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
|
Od první dávky studovaného léku až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximálně do 7,3 let)
|
|
Fáze 1b: Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) pro kombinaci F
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximálně do 7,3 let)
|
NEBO podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v.1.1,
byl definován jako účastníci s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR, byli zaznamenáváni od první dávky studovaného léku až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a trvala alespoň 4 týdny.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než (<) 10 mm.
PR byla definována jako >=30% snížení v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
|
Od první dávky studovaného léku až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximálně do 7,3 let)
|
|
Počet účastníků s pozitivní expresí biomarkeru programované smrti Ligand-1 (PD-L1) a shlukem diferenciace pro infiltraci nádoru 8 (CD8+) lymfocytů ve výchozím stavu pro kombinaci A
Časové okno: Výchozí stav (den 1)
|
Exprese proteinu PD-L1 je stanovena pomocí skóre proporcionality nádoru (TPS), což je procento životaschopných nádorových buněk vykazujících částečné nebo úplné zabarvení membrány při jakékoli intenzitě.
Vzorek se považuje za exprimovaný PD-L1, pokud TPS >=1 % a vysokou expresi PD-L1, pokud TPS >= 50 %.
Nádor infiltrující CD8+ lymfocyty jsou definovány jako počet CD8+ buněk na jednotku plochy a procento spočítaných buněk.
Pozitivní je definováno jako >=1 % a záporné je definováno jako <1 %.
|
Výchozí stav (den 1)
|
|
Počet účastníků s pozitivní expresí biomarkeru programované smrti Ligand-1 (PD-L1) a nádorem infiltrující CD8+ lymfocyty ve výchozím stavu pro kombinaci B
Časové okno: Výchozí stav (den 1)
|
Exprese proteinu PD-L1 je stanovena pomocí TPS, což je procento životaschopných nádorových buněk vykazujících částečné nebo úplné zbarvení membrány při jakékoli intenzitě.
Vzorek se považuje za exprimovaný PD-L1, pokud TPS >=1 % a vysokou expresi PD-L1, pokud TPS >= 50 %.
Nádor infiltrující CD8+ lymfocyty jsou definovány jako počet CD8+ buněk na jednotku plochy a procento spočítaných buněk.
Pozitivní je definováno jako >=1 % a záporné je definováno jako <1 %.
|
Výchozí stav (den 1)
|
|
Počet účastníků s pozitivní expresí biomarkeru programované smrti Ligand-1 (PD-L1) a nádorem infiltrující CD8+ lymfocyty ve výchozím stavu pro kombinaci C
Časové okno: Výchozí stav (den 1)
|
Exprese proteinu PD-L1 je stanovena pomocí TPS, což je procento životaschopných nádorových buněk vykazujících částečné nebo úplné zbarvení membrány při jakékoli intenzitě.
Vzorek se považuje za exprimovaný PD-L1, pokud TPS >=1 % a vysokou expresi PD-L1, pokud TPS >= 50 %.
Nádor infiltrující CD8+ lymfocyty jsou definovány jako počet CD8+ buněk na jednotku plochy a procento spočítaných buněk.
Pozitivní je definováno jako >=1 % a záporné je definováno jako <1 %.
|
Výchozí stav (den 1)
|
|
Počet účastníků s pozitivní expresí biomarkeru programované smrti Ligand-1 (PD-L1) a nádorem infiltrující CD8+ lymfocyty ve výchozím stavu pro kombinaci D
Časové okno: Výchozí stav (den 1)
|
Exprese proteinu PD-L1 je stanovena pomocí TPS, což je procento životaschopných nádorových buněk vykazujících částečné nebo úplné zbarvení membrány při jakékoli intenzitě.
Vzorek se považuje za exprimovaný PD-L1, pokud TPS >=1 % a vysokou expresi PD-L1, pokud TPS >= 50 %.
Nádor infiltrující CD8+ lymfocyty jsou definovány jako počet CD8+ buněk na jednotku plochy a procento spočítaných buněk.
Pozitivní je definováno jako >=1 % a záporné je definováno jako <1 %.
|
Výchozí stav (den 1)
|
|
Počet účastníků s pozitivní expresí biomarkeru programované smrti Ligand-1 (PD-L1) a nádorem infiltrující CD8+ lymfocyty na začátku pro kombinaci F
Časové okno: Výchozí stav (den 1)
|
Exprese proteinu PD-L1 je stanovena pomocí TPS, což je procento životaschopných nádorových buněk vykazujících částečné nebo úplné zbarvení membrány při jakékoli intenzitě.
Vzorek se považuje za exprimovaný PD-L1, pokud TPS >=1 % a vysokou expresi PD-L1, pokud TPS >= 50 %.
Nádor infiltrující CD8+ lymfocyty jsou definovány jako počet CD8+ buněk na jednotku plochy a procento spočítaných buněk.
Pozitivní je definováno jako >=1 % a záporné je definováno jako <1 %.
|
Výchozí stav (den 1)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. listopadu 2015
Primární dokončení (Aktuální)
23. března 2023
Dokončení studie (Aktuální)
23. března 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. září 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. září 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
18. září 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. července 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- rakovina močového měchýře
- rakovina žaludku
- melanom
- Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
- triple negativní rakovina prsu (TNBC)
- Malobuněčný karcinom plic (SCLC)
- anti PD-L1
- anti 4-1BB
- Agonista OX40
- anti M-CSF
- Agonista TLR9
- spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN)
- rakovina vaječníků rezistentní na platinu
- TGCT/PVNS
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B9991004
- 2015-002552-27 (Číslo EudraCT)
- JAVELIN MEDLEY (Jiný identifikátor: Alias Study Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např.
protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Avelumab
-
Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca ClinicaZatím nenabírámeUroteliální karcinomItálie
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyDokončeno
-
Clinique Neuro-OutaouaisDokončenoMultiformní glioblastom mozkuKanada
-
Promontory Therapeutics Inc.Pfizer; EMD SeronoDokončenoNemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)Spojené státy, Švýcarsko
-
Samsung Medical CenterMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAktivní, ne náborLymfom, extranodální NK-T-buňkaKorejská republika
-
Vaccinex Inc.University of RochesterAktivní, ne náborMetastatický adenokarcinom pankreatuSpojené státy
-
PfizerUkončenoNovotvary močového měchýře | Rakovina močového měchýře | Uroteliální karcinom | Nádory močového měchýřeKanada
-
Vaccinex Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyDokončenoKarcinom, nemalobuněčné plíceSpojené státy
-
McGill University Health Centre/Research Institute...NáborAdenokarcinom žaludku | Adenokarcinom jícnuKanada
-
AHS Cancer Control AlbertaEMD Serono; Alberta Cancer FoundationUkončenoSpinocelulární karcinom kůžeKanada