プロトンポンプ阻害剤と市中肺炎のリスク

以前の観察研究では、胃の状態を治療するために使用される薬物のクラスであるプロトンポンプ阻害剤 (PPI) と市中肺炎のリスクとの間の関連性が発見されました。 ただし、これらの研究には、適応症やプロトパシー バイアスによる交絡などの重要な制限がありました。 この研究の目的は、PPI が市中肺炎 (HCAP) による入院のリスクを高めるかどうかを判断することです。 この問題を調査した以前の研究の限界を克服するために、この研究は非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) の新規ユーザーのコホートで実施され、消化不良やその他の胃の副作用を防ぐために PPI が予防的に処方されることがよくあります。 .

調査員は、共通プロトコルのアプローチを使用して、8 つの管轄区域 (カナダのアルバータ州、サスカチュワン州、マニトバ州、オンタリオ州、ケベック州、ノバスコシア州、および米国 (US) MarketScan、および英国 (UK) General Practice Research Database [GPRD])。 簡単に言えば、カナダのデータベースには、医師の請求、退院の要約からの診断と手順、および処方薬の調剤に関する人口レベルのデータが含まれています。 アルバータ州、ノバスコシア州、オンタリオ州、ケベック州のデータは、65 歳以上の患者に限定されます。これより若い患者の処方データは入手できないためです。 ケベック州では、適格な患者の 10% のランダム サンプルが使用されます。 GPRD は、英国の人口を代表する臨床データベースであり、英国の 680 を超える一般開業医の診療所で診察を受けた患者の記録が含まれています。 US MarketScan には、米国の大規模な雇用主の健康保険プラン、政府および公的機関の対象となる個人とその扶養家族が含まれます。 メディケアの資格が 65 歳以上で開始されるため、完全なデータ収集を保証するために、米国の MarketScan データは 40 歳から 65 歳の患者に制限されます。

各管轄区域で、治験責任医師は、経口 NSAID (WHO 解剖学的治療化学 (ATC) コード M01A) の処方箋を持つすべての患者を含むソース集団を集めます。 このソース集団から、30 日以上の経口 NSAID の処方を受けたすべての患者を含む研究コホートが作成されます。これは、短期間の処方を受けた患者が予防上の理由で PPI を処方される可能性が低いためです。 経口NSAIDの処方日（GPRDの場合）または調剤日（他のすべての施設の場合）は、研究コホートへの登録日を定義します。

患者は、研究コホートへの登録日からイベント（以下に定義）または死亡、データベースからの離脱、追跡調査の終了（180日）、または研究期間の終了（9月30日、 2011 年またはそのサイトでデータが利用可能になった最終日) のいずれか早い方。 すべての選択基準が満たされている場合、患者はコホートに複数回参加することが許可されます。

研究者は、相互に排他的な 3 つの曝露カテゴリを作成します: 1) PPI ユーザー、2) H2RA ユーザー、および 3) 曝露していない患者。 治験責任医師は、intention-to-treat アプローチに類似した分析を使用します。 PPIへの曝露は、NSAIDの処方を定義するコホートエントリーと同じ日のPPI（エソメプラゾール、オメプラゾール、パントプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール）の処方として定義されます。 H2RAへの曝露は、H2RA（シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ニザチジン、ニペロチジン、ロキサチジン、クエン酸ラニチジンビスマス、ラフチジン、シメチジンの組み合わせ、およびファモチジンの組み合わせ）の処方として定義されます。 NSAID。 非曝露と見なされる患者は、NSAID の処方を定義するコホート エントリと同じ日に PPI または H2RA を処方されなかった患者として定義されます。 主な結果は、NSAID 治療の開始後 6 か月間の HCAP の発生として定義されます。

多重ロジスティック回帰を使用して、サイト固有の調整オッズ比 (aOR) および対応する 95% 信頼区間 (CI) を推定し、6 か月でのインシデント HCAP と PPI 曝露との関連を推定します。 これは一次分析と見なされます。 研究結果の堅牢性を評価するために、いくつかの感度分析が行われます。 このような分析には以下が含まれます。コホート登録の 12 か月前に PPI、H2RA、または NSAID の処方を受けた患者を除く。 PPIとH2RAの間のクロスオーバーを除外します。 ロジスティック回帰を使用して、コホート内のすべての患者の高次元傾向スコアが推定されます。 最後に、すべてのサイト固有の推定値は、逆分散加重による固定モデルを使用してメタ分析されます。 サイト間の異質性の量は、I 2 乗統計を使用して推定されます。