Protonpumpehæmmere og risiko for samfundserhvervet lungebetændelse

Tidligere observationsundersøgelser har fundet en sammenhæng mellem protonpumpehæmmere (PPI'er), en klasse af medicin, der bruges til at behandle gastriske tilstande, og risikoen for samfundserhvervet lungebetændelse. Disse undersøgelser havde imidlertid vigtige begrænsninger, herunder forvirring ved indikation og protopatisk bias. Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om PPI'er øger risikoen for hospitalsindlæggelse for community-acquired pneumonia (HCAP). For at overvinde begrænsningerne i tidligere undersøgelser, der undersøgte dette problem, vil denne undersøgelse blive udført i en kohorte af nye brugere af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), hvor PPI'er ofte ordineres profylaktisk for at forhindre dyspepsi og andre gastriske bivirkninger .

Efterforskerne vil bruge en fælles protokol-tilgang til at udføre retrospektive kohorteundersøgelser ved hjælp af administrative sundhedsdata fra otte jurisdiktioner (de canadiske provinser Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec og Nova Scotia samt USA (USA) MarketScan og Det Forenede Kongerige (UK) General Practice Research Database [GPRD]). Kort fortalt omfatter de canadiske databaser data på befolkningsniveau om lægefakturering, diagnoser og procedurer fra hospitalsudskrivningsresuméer og dispensationer for receptpligtig medicin. Data fra Alberta, Nova Scotia, Ontario og Quebec vil være begrænset til patienter i alderen 65 år og ældre, da receptdata ikke er tilgængelige for yngre patienter. For Quebec vil en 10 % tilfældig prøve af kvalificerede patienter blive brugt. GPRD er en klinisk database, der er repræsentativ for den britiske befolkning og indeholder optegnelser for patienter, der er set på over 680 praktiserende læger i Storbritannien. US MarketScan omfatter enkeltpersoner og deres pårørende, der er dækket af store amerikanske arbejdsgivers sygeforsikringsordninger og offentlige og offentlige organisationer. Da Medicare-kvalificering begynder for personer over 65 år, vil de amerikanske MarketScan-data være begrænset til patienter i alderen 40 til 65 år for at sikre fuldstændig datafangst.

I hver jurisdiktion vil efterforskerne samle en kildepopulation, der omfatter alle patienter med en recept på et oralt NSAID (WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) kode M01A). Fra denne kildepopulation vil der blive oprettet en studiekohorte, der inkluderer alle patienter, der har modtaget en recept på et oralt NSAID af ≥ 30 dages varighed, da patienter, der modtager kortvarige recepter, næppe vil blive ordineret en PPI af profylaktiske årsager. Datoen for ordination (for GPRD) eller dispensation (for alle andre steder) af det orale NSAID vil definere datoen for studiekohortens adgang.

Patienter vil blive fulgt fra datoen for studiekohortens indtræden indtil en hændelse (defineret nedenfor) eller censurering på grund af død, afgang fra databasen, afslutning af opfølgning (180 dage) eller slutningen af ​​undersøgelsesperioden (30. september, 2011 eller den sidste dato for datatilgængelighed på det pågældende websted), alt efter hvad der indtræffer først. Patienter vil få lov til at komme ind i kohorten flere gange, forudsat at alle inklusionskriterier er opfyldt.

Efterforskerne vil oprette tre gensidigt eksklusive eksponeringskategorier: 1) PPI-brugere, 2) H2RA-brugere og 3) ueksponerede patienter. Efterforskerne vil bruge en analyse analog med en intention-to-treat tilgang. Eksponering for PPI'er vil blive defineret som en recept på en PPI (esomeprazol, omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol) på samme dag som deres kohorteindgang, der definerer recept på et NSAID. Eksponering for H2RA'er vil blive defineret som en recept på en H2RA (cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, niperotidin, roxatidin, ranitidin bismuthcitrat, lafutidin, cimetidinkombinationer og famotidinkombinationer) samme dag som deres definition af præskription NSAID. Patienter, der anses for at være ueksponerede, vil blive defineret som patienter, der ikke har fået ordineret en PPI eller H2RA på samme dag som deres kohorteindgang, der definerer ordination af et NSAID. Det primære resultat vil blive defineret som hændelig HCAP i de 6 måneder efter påbegyndelse af NSAID-behandling.

Multipel logistisk regression vil blive brugt til at estimere stedspecifikke justerede oddsratioer (aOR'er) og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI'er) for sammenhængen mellem hændende HCAP ved 6 måneder og PPI-eksponering. Dette betragtes som den primære analyse. Adskillige følsomhedsanalyser vil blive udført for at vurdere robustheden af ​​undersøgelsesresultater. Sådanne analyser omfatter: begrænsning af analyser til en enkelt, tilfældig observation pr. patient; ekskluderer patienter, der modtog en recept på en PPI, H2RA eller NSAID i de 12 måneder før kohortens indtræden; og eksklusive krydsninger mellem PPI og H2RA'er. Høje dimensionelle tilbøjelighedsscorer vil blive estimeret for alle patienter i kohorten ved hjælp af logistisk regression. Endelig vil alle stedspecifikke estimater blive meta-analyseret ved hjælp af faste modeller med invers variansvægtning. Mængden af ​​heterogenitet mellem steder vil blive estimeret ved hjælp af I-kvadrat-statistikken.