Inhibidores de la bomba de protones y riesgo de neumonía adquirida en la comunidad

Estudios observacionales anteriores han encontrado una asociación entre los inhibidores de la bomba de protones (IBP), una clase de medicamentos utilizados para tratar afecciones gástricas, y el riesgo de neumonía adquirida en la comunidad. Estos estudios, sin embargo, tenían limitaciones importantes, incluida la confusión por indicación y el sesgo protopático. El propósito de este estudio es determinar si los IBP aumentan el riesgo de hospitalización por neumonía adquirida en la comunidad (HCAP). Para superar las limitaciones de estudios previos que examinaron este problema, este estudio se llevará a cabo en una cohorte de nuevos usuarios de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), en quienes los IBP a menudo se prescriben de manera profiláctica para prevenir la dispepsia y otros efectos secundarios gástricos. .

Los investigadores utilizarán un enfoque de protocolo común para realizar estudios de cohortes retrospectivos utilizando datos administrativos de atención médica de ocho jurisdicciones (las provincias canadienses de Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec y Nueva Escocia, así como los Estados Unidos (EE. UU.) MarketScan y la base de datos de investigación de práctica general [GPRD] del Reino Unido). Brevemente, las bases de datos canadienses incluyen datos a nivel de población sobre facturación médica, diagnósticos y procedimientos de resúmenes de altas hospitalarias y dispensaciones de medicamentos recetados. Los datos de Alberta, Nueva Escocia, Ontario y Quebec se limitarán a pacientes de 65 años o más, ya que los datos de prescripción no están disponibles para pacientes más jóvenes. Para Quebec, se utilizará una muestra aleatoria del 10% de pacientes elegibles. El GPRD es una base de datos clínica que es representativa de la población del Reino Unido y contiene los registros de pacientes atendidos en más de 680 consultorios de médicos generales en el Reino Unido. US MarketScan incluye a personas y sus dependientes cubiertos por grandes planes de seguro médico de empleadores de EE. UU. y organizaciones gubernamentales y públicas. A medida que comienza la elegibilidad para Medicare para personas mayores de 65 años, los datos de MarketScan de EE. UU. se restringirán a pacientes de 40 a 65 años para garantizar una captura de datos completa.

En cada jurisdicción, los investigadores reunirán una población de origen que incluya a todos los pacientes con una receta para un AINE oral (código químico anatómico terapéutico (ATC) M01A de la OMS). A partir de esta población de origen, se creará una cohorte de estudio que incluya a todos los pacientes que recibieron una receta de un AINE oral de ≥ 30 días de duración, ya que es poco probable que a los pacientes que reciben recetas de corta duración se les prescriba un IBP por razones profilácticas. La fecha de prescripción (para el GPRD) o dispensación (para todos los demás sitios) del AINE oral definirá la fecha de ingreso a la cohorte del estudio.

Los pacientes serán seguidos desde la fecha de ingreso a la cohorte del estudio hasta un evento (definido a continuación) o censura debido a muerte, salida de la base de datos, finalización del seguimiento (180 días) o finalización del período de estudio (30 de septiembre de 2011 o la última fecha de disponibilidad de datos en ese sitio), lo que ocurra primero. Los pacientes podrán ingresar a la cohorte varias veces siempre que se cumplan todos los criterios de inclusión.

Los investigadores crearán tres categorías de exposición mutuamente excluyentes: 1) usuarios de PPI, 2) usuarios de H2RA y 3) pacientes no expuestos. Los investigadores utilizarán un análisis análogo a un enfoque de intención de tratar. La exposición a los IBP se definirá como una prescripción de un IBP (esomeprazol, omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol) el mismo día que su entrada en la cohorte que define la prescripción de un AINE. La exposición a los H2RA se definirá como una receta para un H2RA (cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina, niperotidina, roxatidina, ranitidina, citrato de bismuto, lafutidina, combinaciones de cimetidina y combinaciones de famotidina) el mismo día de su entrada en la cohorte que define la prescripción para un AINE. Los pacientes que se consideran no expuestos se definirán como pacientes a los que no se les recetó un PPI o H2RA el mismo día que su ingreso en la cohorte que define la prescripción de un AINE. El resultado primario se definirá como HCAP incidente durante los 6 meses posteriores al inicio de la terapia con AINE.

Se usará una regresión logística múltiple para estimar las razones de probabilidad ajustadas (aOR) específicas del sitio y los correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95 % para la asociación de HCAP incidente a los 6 meses y la exposición a PPI. Esto se considera el análisis principal. Se realizarán varios análisis de sensibilidad para evaluar la solidez de los resultados del estudio. Dichos análisis incluyen: restringir los análisis a una única observación aleatoria por paciente; excluyendo a los pacientes que recibieron una receta para un IBP, H2RA o AINE en los 12 meses anteriores al ingreso a la cohorte; y excluyendo cruces entre PPI y H2RA. Se estimarán puntuaciones de propensión dimensional altas para todos los pacientes de la cohorte mediante regresión logística. Finalmente, todas las estimaciones específicas del sitio se metaanalizarán utilizando modelos fijos con ponderación de varianza inversa. La cantidad de heterogeneidad entre sitios se estimará utilizando la estadística I-cuadrado.