Inibidores da bomba de prótons e risco de pneumonia adquirida na comunidade

Estudos observacionais anteriores encontraram uma associação entre os inibidores da bomba de prótons (IBPs), uma classe de medicamentos usados ​​para tratar condições gástricas, e o risco de pneumonia adquirida na comunidade. Esses estudos, no entanto, tiveram limitações importantes, incluindo confusão por indicação e viés protopático. O objetivo deste estudo é determinar se os IBPs aumentam o risco de hospitalização por pneumonia adquirida na comunidade (HCAP). Para superar as limitações de estudos anteriores que examinaram essa questão, este estudo será conduzido em uma coorte de novos usuários de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), nos quais os IBPs são frequentemente prescritos profilaticamente para prevenir dispepsia e outros efeitos colaterais gástricos .

Os investigadores usarão uma abordagem de protocolo comum para conduzir estudos de coorte retrospectivos usando dados administrativos de saúde de oito jurisdições (as províncias canadenses de Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontário, Quebec e Nova Escócia, bem como os Estados Unidos (EUA) MarketScan e o banco de dados de pesquisa de prática geral do Reino Unido (RU) [GPRD]). Resumidamente, os bancos de dados canadenses incluem dados em nível populacional sobre faturamento médico, diagnósticos e procedimentos de resumos de altas hospitalares e dispensas de medicamentos prescritos. Os dados de Alberta, Nova Escócia, Ontário e Quebec serão restritos a pacientes com 65 anos ou mais, pois os dados de prescrição não estão disponíveis para pacientes mais jovens. Para Quebec, será usada uma amostra aleatória de 10% de pacientes elegíveis. O GPRD é um banco de dados clínico representativo da população do Reino Unido e contém os registros de pacientes atendidos em mais de 680 consultórios de clínica geral no Reino Unido. O US MarketScan inclui indivíduos e seus dependentes cobertos por planos de seguro de saúde de grandes empregadores dos EUA e organizações governamentais e públicas. Como a elegibilidade do Medicare começa para aqueles com mais de 65 anos de idade, os dados do US MarketScan serão restritos a pacientes com idade entre 40 e 65 anos, a fim de garantir a captura completa dos dados.

Em cada jurisdição, os investigadores reunirão uma população de origem que inclui todos os pacientes com prescrição de um AINE oral (Código Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) M01A da OMS). A partir dessa população de origem, uma coorte de estudo será criada incluindo todos os pacientes que receberam uma prescrição de um AINE oral de ≥ 30 dias de duração, pois é improvável que os pacientes que recebem prescrições de curta duração recebam IBP por motivos profiláticos. A data de prescrição (para o GPRD) ou dispensação (para todos os outros locais) do AINE oral definirá a data de entrada na coorte do estudo.

Os pacientes serão acompanhados desde a data de entrada na coorte do estudo até um evento (definido abaixo) ou censura devido à morte, saída do banco de dados, final do acompanhamento (180 dias) ou final do período do estudo (30 de setembro de 2011 ou a última data de disponibilidade de dados naquele site), o que ocorrer primeiro. Os pacientes terão permissão para entrar na coorte várias vezes, desde que todos os critérios de inclusão sejam atendidos.

Os investigadores criarão três categorias de exposição mutuamente exclusivas: 1) usuários de PPI, 2) usuários de H2RA e 3) pacientes não expostos. Os investigadores usarão uma análise análoga a uma abordagem de intenção de tratar. A exposição a IBPs será definida como uma prescrição de um IBP (esumeprazol, omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol) no mesmo dia da entrada da coorte que define a prescrição de um AINE. A exposição a H2RAs será definida como uma prescrição para um H2RA (cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina, niperotidina, roxatidina, ranitidina citrato de bismuto, lafutidina, combinações de cimetidina e combinações de famotidina) no mesmo dia de sua entrada na coorte definindo a prescrição para um AINE. Os pacientes considerados não expostos serão definidos como pacientes sem prescrição de IBP ou H2RA no mesmo dia de sua entrada na coorte que define a prescrição de um AINE. O desfecho primário será definido como incidente de HCAP durante os 6 meses após o início da terapia com AINEs.

A regressão logística múltipla será usada para estimar os odds ratios ajustados específicos do local (aORs) e os correspondentes intervalos de confiança (ICs) de 95% para a associação de HCAP incidente em 6 meses e exposição a IBP. Esta é considerada a análise primária. Várias análises de sensibilidade serão realizadas para avaliar a robustez dos resultados do estudo. Essas análises incluem: restringir as análises a uma única observação aleatória por paciente; excluindo pacientes que receberam prescrição de IBP, H2RA ou AINE nos 12 meses anteriores à entrada na coorte; e excluindo cruzamentos entre PPI e H2RAs. Escores de alta propensão dimensional serão estimados para todos os pacientes da coorte usando regressão logística. Finalmente, todas as estimativas específicas do local serão meta-analisadas usando modelos fixos com ponderação de variância inversa. A quantidade de heterogeneidade entre os locais será estimada usando a estatística I-quadrado.