Inhibitory pompy protonowej i ryzyko pozaszpitalnego zapalenia płuc

Wcześniejsze badania obserwacyjne wykazały związek między inhibitorami pompy protonowej (PPI), klasą leków stosowanych w leczeniu chorób żołądka, a ryzykiem pozaszpitalnego zapalenia płuc. Badania te miały jednak istotne ograniczenia, w tym zakłócenie przez wskazanie i stronniczość protopatyczną. Celem tego badania jest ustalenie, czy PPI zwiększają ryzyko hospitalizacji z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc (HCAP). Aby przezwyciężyć ograniczenia poprzednich badań, które dotyczyły tego problemu, niniejsze badanie zostanie przeprowadzone w kohorcie nowych użytkowników niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), którym PPI są często przepisywane profilaktycznie, aby zapobiec niestrawności i innym skutkom ubocznym żołądka .

Badacze zastosują wspólne podejście do przeprowadzenia retrospektywnych badań kohortowych z wykorzystaniem danych administracyjnych dotyczących opieki zdrowotnej z ośmiu jurysdykcji (kanadyjskie prowincje Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec i Nowa Szkocja, a także Stany Zjednoczone (USA) MarketScan oraz brytyjska baza danych badań ogólnych [GPRD]). W skrócie, kanadyjskie bazy danych zawierają dane na poziomie populacji dotyczące rozliczeń lekarzy, diagnoz i procedur z abstraktów wypisów ze szpitali oraz zwolnień za leki na receptę. Dane z Alberty, Nowej Szkocji, Ontario i Quebecu będą ograniczone do pacjentów w wieku 65 lat i starszych, ponieważ dane dotyczące recept nie są dostępne dla młodszych pacjentów. W przypadku Quebecu wykorzystana zostanie 10% losowa próba kwalifikujących się pacjentów. GPRD to kliniczna baza danych, która jest reprezentatywna dla populacji Wielkiej Brytanii i zawiera zapisy dotyczące pacjentów leczonych w ponad 680 przychodniach lekarskich w Wielkiej Brytanii. US MarketScan obejmuje osoby i osoby pozostające na ich utrzymaniu objęte dużymi amerykańskimi planami ubezpieczenia zdrowotnego pracodawców oraz organizacje rządowe i publiczne. Ponieważ kwalifikacja do Medicare zaczyna się dla osób w wieku powyżej 65 lat, dane US MarketScan będą ograniczone do pacjentów w wieku od 40 do 65 lat, aby zapewnić pełne gromadzenie danych.

W każdej jurysdykcji badacze zbiorą populację źródłową obejmującą wszystkich pacjentów z receptą na doustny NLPZ (kod WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) M01A). Z tej populacji źródłowej zostanie utworzona kohorta badawcza obejmująca wszystkich pacjentów, którzy otrzymali receptę na doustny NLPZ na ≥ 30 dni, ponieważ jest mało prawdopodobne, aby pacjentom otrzymującym recepty na krótki czas przepisano PPI ze względów profilaktycznych. Data wystawienia recepty (w przypadku GPRD) lub zwolnienia (w przypadku wszystkich innych ośrodków) doustnego NLPZ będzie określać datę wpisu do kohorty badawczej.

Pacjenci będą obserwowani od daty wpisu do kohorty badania do zdarzenia (zdefiniowanego poniżej) lub cenzurowania z powodu śmierci, usunięcia z bazy danych, zakończenia obserwacji (180 dni) lub zakończenia okresu badania (30 września, 2011 lub ostatnia data dostępności danych w tej witrynie), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci będą mogli wejść do kohorty wielokrotnie, pod warunkiem spełnienia wszystkich kryteriów włączenia.

Badacze utworzą trzy wzajemnie wykluczające się kategorie narażenia: 1) użytkownicy PPI, 2) użytkownicy H2RA i 3) pacjenci nienarażeni. Badacze zastosują analizę analogiczną do podejścia zgodnego z zamiarem leczenia. Ekspozycja na PPI zostanie zdefiniowana jako recepta na PPI (esomeprazol, omeprazol, pantoprazol, lanzoprazol, rabeprazol) w tym samym dniu, co wpis kohorty definiujący receptę na NLPZ. Ekspozycja na H2RA zostanie zdefiniowana jako recepta na H2RA (cymetydyna, ranitydyna, famotydyna, nizatydyna, niperotydyna, roksatydyna, cytrynian bizmutu ranitydyny, lafutydyna, kombinacje cymetydyny i kombinacje famotydyny) w tym samym dniu, co ich wpis kohortowy definiujący receptę na NLPZ. Pacjenci uznani za nienarażonych zostaną zdefiniowani jako pacjenci, którym nie przepisano PPI ani H2RA w tym samym dniu, co ich wpis w kohorcie określający receptę na NLPZ. Pierwszorzędowy wynik zostanie zdefiniowany jako incydent HCAP w ciągu 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia NLPZ.

Wielokrotna regresja logistyczna zostanie wykorzystana do oszacowania specyficznych dla miejsca skorygowanych ilorazów szans (aOR) i odpowiadających im 95% przedziałów ufności (CI) dla związku incydentu HCAP po 6 miesiącach i narażenia na PPI. Jest to uważane za podstawową analizę. Przeprowadzonych zostanie kilka analiz wrażliwości w celu oceny wiarygodności wyników badania. Takie analizy obejmują: ograniczenie analiz do pojedynczej, losowej obserwacji na pacjenta; z wyłączeniem pacjentów, którzy otrzymali receptę na PPI, H2RA lub NLPZ w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do kohorty; oraz z wyłączeniem przejść między PPI i H2RA. Wysokowymiarowe wyniki skłonności zostaną oszacowane dla wszystkich pacjentów w kohorcie przy użyciu regresji logistycznej. Wreszcie, wszystkie szacunki specyficzne dla miejsca zostaną poddane metaanalizie przy użyciu stałych modeli z odwrotną wagą wariancji. Wielkość heterogeniczności między ośrodkami zostanie oszacowana przy użyciu statystyki I-kwadrat.