Protonipumpun estäjät ja yhteisössä hankitun keuhkokuumeen riski

Aiemmat havaintotutkimukset ovat löytäneet yhteyden protonipumpun estäjien (PPI:t), joka on mahalaukun sairauksien hoitoon käytetty lääkeluokka, ja yhteisössä hankitun keuhkokuumeen riskin välillä. Näillä tutkimuksilla oli kuitenkin tärkeitä rajoituksia, mukaan lukien indikaatioiden aiheuttama hämmennys ja protopaattinen harha. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, lisäävätkö PPI:t sairaalahoidon riskiä yhteisöstä hankitun keuhkokuumeen (HCAP) vuoksi. Aiempien tätä asiaa tutkineiden tutkimusten rajoitusten voittamiseksi tämä tutkimus suoritetaan uusille ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttäjille, joille PPI-lääkkeitä määrätään usein profylaktisesti dyspepsian ja muiden mahahaittavaikutusten estämiseksi. .

Tutkijat käyttävät yhteisen protokollan lähestymistapaa suorittaakseen retrospektiivisiä kohorttitutkimuksia käyttäen hallinnollisia terveydenhuoltotietoja kahdeksalta lainkäyttöalueelta (Kanadan Albertan, Saskatchewanin, Manitoban, Ontarion, Quebecin ja Nova Scotian maakunnat sekä Yhdysvallat (US). MarketScan ja Yhdistynyt kuningaskunta (UK) General Practice Research Database [GPRD]). Lyhyesti sanottuna Kanadan tietokannat sisältävät väestötason tietoja lääkärin laskutuksista, diagnooseista ja toimenpiteistä sairaalan kotiutustiivistelmistä sekä reseptilääkkeiden myöntämisestä. Albertan, Nova Scotian, Ontarion ja Quebecin tiedot rajoitetaan 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, koska nuorempien potilaiden reseptitietoja ei ole saatavilla. Quebecin tapauksessa käytetään 10 %:n satunnaisotosta kelvollisista potilaista. GPRD on kliininen tietokanta, joka edustaa Yhdistyneen kuningaskunnan väestöä ja sisältää tiedot potilaista, joita on tavattu yli 680 yleislääkärin vastaanotolla Isossa-Britanniassa. US MarketScan sisältää yksityishenkilöitä ja heidän huollettaviaan, jotka kuuluvat suurten yhdysvaltalaisten työnantajan sairausvakuutussuunnitelmien piiriin, sekä hallituksen ja julkiset organisaatiot. Koska Medicare-kelpoisuus alkaa yli 65-vuotiailta, US MarketScan-tiedot rajoitetaan 40–65-vuotiaille potilaille täydellisen tiedonkeruun varmistamiseksi.

Jokaisella lainkäyttöalueella tutkijat kokoavat lähdejoukon, joka sisältää kaikki potilaat, joille on määrätty suun kautta otettava NSAID (WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) koodi M01A). Tästä lähdepopulaatiosta luodaan tutkimuskohortti, joka sisältää kaikki potilaat, joille on määrätty suun kautta otettava NSAID ≥ 30 päivää, koska lyhytkestoisia reseptejä saaville potilaille ei todennäköisesti määrätä PPI:tä profylaktisista syistä. Suullisen NSAID:n määräämispäivä (GPRD:lle) tai luovutuspäivä (kaikki muut kohteet) määrittää tutkimuksen kohortin tulopäivän.

Potilaita seurataan tutkimuskohorttiin tulopäivästä tapahtumaan (määritelty alla) tai sensurointiin, joka johtuu kuolemasta, tietokannasta poistumisesta, seurannan päättymisestä (180 päivää) tai tutkimusjakson loppuun (30. syyskuuta, 2011 tai viimeinen päivämäärä, jolloin tiedot ovat saatavilla kyseisellä sivustolla), sen mukaan, kumpi tulee ensin. Potilaat voivat tulla kohorttiin useita kertoja edellyttäen, että kaikki osallistumiskriteerit täyttyvät.

Tutkijat luovat kolme toisensa poissulkevaa altistusluokkaa: 1) PPI-käyttäjät, 2) H2RA-käyttäjät ja 3) altistumattomat potilaat. Tutkijat käyttävät analyysia, joka on analoginen aikomus-hoito-lähestymistavan kanssa. Altistuminen PPI-lääkkeille määritellään PPI:n (esomepratsoli, omepratsoli, pantopratsoli, lansopratsoli, rabepratsoli) reseptiksi samana päivänä kuin heidän kohorttimerkintään, joka määrittelee NSAID-reseptin. Altistuminen H2RA:lle määritellään H2RA:n (simetidiini, ranitidiini, famotidiini, nitsatidiini, niperotidiini, roksatidiini, ranitidiinivismuttisitraatti, lafutidiini, simetidiiniyhdistelmät ja famotidiiniyhdistelmät) reseptillä samana päivänä kuin niiden yhteismäärittelyä varten. NSAID. Potilaat, joiden katsotaan olevan altistumattomia, määritellään potilaiksi, joille ei ole määrätty PPI- tai H2RA-lääkettä samana päivänä kuin heidän kohorttinsa, joka määrittelee NSAID-reseptin. Ensisijainen tulos määritellään sattumana HCAP:ksi 6 kuukauden aikana NSAID-hoidon aloittamisesta.

Useaa logistista regressiota käytetään arvioimaan paikkakohtaisia ​​mukautettuja odds-suhteita (aOR) ja vastaavia 95 %:n luottamusväliä (CI) 6 kuukauden HCAP:n ja PPI-altistuksen väliselle yhteydelle. Tätä pidetään ensisijaisena analyysinä. Tutkimustulosten luotettavuuden arvioimiseksi tehdään useita herkkyysanalyysejä. Tällaisia ​​analyysejä ovat: analyysien rajoittaminen yhteen satunnaiseen havaintoon potilasta kohti; poissulkemalla potilaat, joille on määrätty PPI-, H2RA- tai NSAID-resepti 12 kuukauden aikana ennen kohorttituloa; ja poissulkemalla risteykset PPI:n ja H2RA:n välillä. Korkeat ulottuvuusarvot arvioidaan kaikille kohortin potilaille käyttämällä logistista regressiota. Lopuksi kaikki paikkakohtaiset estimaatit meta-analysoidaan käyttämällä kiinteitä malleja, joissa on käänteinen varianssipainotus. Kohteiden välisen heterogeenisyyden määrä arvioidaan käyttämällä I-neliön tilastoa.