Protonpumpshämmare och risk för gemenskapsförvärvad lunginflammation

Tidigare observationsstudier har funnit ett samband mellan protonpumpshämmare (PPI), en klass av mediciner som används för att behandla magsjukdomar, och risken för samhällsförvärvad lunginflammation. Dessa studier hade emellertid viktiga begränsningar inklusive förvirring genom indikation och protopatisk bias. Syftet med denna studie är att avgöra om PPI ökar risken för sjukhusvistelse för community-acquired pneumonia (HCAP). För att övervinna begränsningarna i tidigare studier som undersökte denna fråga kommer denna studie att genomföras i en kohort av nya användare av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), hos vilka PPI ofta ordineras profylaktiskt för att förhindra dyspepsi och andra magbiverkningar .

Utredarna kommer att använda ett gemensamt protokoll för att genomföra retrospektiva kohortstudier med hjälp av administrativ hälsovårdsdata från åtta jurisdiktioner (de kanadensiska provinserna Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec och Nova Scotia, samt USA (USA) MarketScan, och Storbritannien (UK) General Practice Research Database [GPRD]). Kortfattat innehåller de kanadensiska databaserna data på befolkningsnivå om läkarfakturering, diagnoser och procedurer från utskrivningar från sjukhus och dispenser för receptbelagda läkemedel. Data från Alberta, Nova Scotia, Ontario och Quebec kommer att begränsas till patienter i åldern 65 år och äldre eftersom receptdata inte är tillgängliga för yngre patienter. För Quebec kommer ett slumpmässigt urval på 10 % av berättigade patienter att användas. GPRD är en klinisk databas som är representativ för den brittiska befolkningen och innehåller journaler för patienter som har setts på över 680 allmänläkare i Storbritannien. US MarketScan inkluderar individer och deras anhöriga som omfattas av stora amerikanska arbetsgivares sjukförsäkringsplaner och statliga och offentliga organisationer. När Medicare-berättigandet börjar för personer över 65 år, kommer US MarketScan-data att begränsas till patienter i åldern 40 till 65 år för att säkerställa fullständig datainsamling.

I varje jurisdiktion kommer utredarna att sammanställa en källpopulation som inkluderar alla patienter med ett recept på ett oralt NSAID (WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Code M01A). Från denna källpopulation kommer en studiekohort att skapas som inkluderar alla patienter som fått ett recept på ett oralt NSAID med en varaktighet på ≥ 30 dagar, eftersom patienter som får kortvariga recept sannolikt inte kommer att ordineras en PPI av profylaktiska skäl. Datumet för förskrivning (för GPRD) eller dispens (för alla andra platser) av det orala NSAID:t kommer att definiera datumet för studiekohortens inträde.

Patienterna kommer att följas från datumet för studiekohortens inträde tills en händelse (definierad nedan) eller censurering på grund av dödsfall, avgång från databasen, slutet av uppföljningen (180 dagar) eller slutet av studieperioden (30 september, 2011 eller det sista datumet för datatillgänglighet på den platsen), beroende på vilket som inträffar först. Patienter kommer att tillåtas att gå in i kohorten flera gånger förutsatt att alla inklusionskriterier är uppfyllda.

Utredarna kommer att skapa tre ömsesidigt uteslutande exponeringskategorier: 1) PPI-användare, 2) H2RA-användare och 3) oexponerade patienter. Utredarna kommer att använda en analys analog med en intention-to-treat-metod. Exponering för PPI kommer att definieras som ett recept på en PPI (esomeprazol, omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol) samma dag som deras kohortpost som definierar receptet för ett NSAID. Exponering för H2RA kommer att definieras som ett recept på en H2RA (cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, niperotidin, roxatidin, ranitidinvismutcitrat, lafutidin, cimetidinkombinationer och famotidinkombinationer) samma dag som deras definition av preskription NSAID. Patienter som anses vara oexponerade kommer att definieras som patienter som inte ordinerats en PPI eller H2RA samma dag som deras kohortpost som definierar receptet för ett NSAID. Det primära resultatet kommer att definieras som incident HCAP under 6 månader efter påbörjad NSAID-behandling.

Multipel logistisk regression kommer att användas för att uppskatta platsspecifika justerade oddskvoter (aOR) och motsvarande 95 % konfidensintervall (CI) för sambandet mellan incident HCAP vid 6 månader och PPI-exponering. Detta anses vara den primära analysen. Flera känslighetsanalyser kommer att utföras för att bedöma hur robusta studieresultaten är. Sådana analyser inkluderar: begränsning av analyser till en enda, slumpmässig, observation per patient; exkluderar patienter som fått ett recept på en PPI, H2RA eller NSAID under de 12 månaderna före kohortens inträde; och exklusive korsningar mellan PPI och H2RA. Hög dimensionell benägenhetspoäng kommer att uppskattas för alla patienter i kohorten med hjälp av logistisk regression. Slutligen kommer alla platsspecifika uppskattningar att metaanalyseras med hjälp av fasta modeller med invers variansviktning. Mängden heterogenitet mellan ställena kommer att uppskattas med hjälp av I-kvadratstatistiken.