Protonpumpehemmere og risiko for fellesskapservervet lungebetennelse

Tidligere observasjonsstudier har funnet en sammenheng mellom protonpumpehemmere (PPI), en klasse med medisiner som brukes til å behandle magesykdommer, og risikoen for lungebetennelse i samfunnet. Disse studiene hadde imidlertid viktige begrensninger, inkludert forvirring ved indikasjon og protopatisk skjevhet. Hensikten med denne studien er å finne ut om PPI øker risikoen for sykehusinnleggelse for community-acquired pneumonia (HCAP). For å overvinne begrensningene til tidligere studier som undersøkte dette problemet, vil denne studien bli utført i en gruppe nye brukere av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), hvor PPI ofte foreskrives profylaktisk for å forhindre dyspepsi og andre magebivirkninger .

Etterforskerne vil bruke en fellesprotokolltilnærming for å gjennomføre retrospektive kohortstudier ved å bruke administrative helsetjenester fra åtte jurisdiksjoner (de kanadiske provinsene Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec og Nova Scotia, samt USA (USA) MarketScan, og Storbritannia (UK) General Practice Research Database [GPRD]). I korte trekk inkluderer de kanadiske databasene data på befolkningsnivå om legefakturering, diagnoser og prosedyrer fra utskrivninger fra sykehus og dispensasjoner for reseptbelagte legemidler. Data fra Alberta, Nova Scotia, Ontario og Quebec vil være begrenset til pasienter i alderen 65 år og eldre, da reseptdata ikke er tilgjengelig for yngre pasienter. For Quebec vil et tilfeldig utvalg på 10 % av kvalifiserte pasienter bli brukt. GPRD er en klinisk database som er representativ for den britiske befolkningen og inneholder journaler for pasienter som er sett på over 680 allmennpraktikere i Storbritannia. US MarketScan inkluderer enkeltpersoner og deres pårørende som dekkes av store amerikanske arbeidsgivere helseforsikringsplaner, og offentlige og offentlige organisasjoner. Ettersom Medicare-kvalifisering begynner for personer over 65 år, vil de amerikanske MarketScan-dataene være begrenset til pasienter i alderen 40 til 65 år for å sikre fullstendig datafangst.

I hver jurisdiksjon vil etterforskerne sette sammen en kildepopulasjon som inkluderer alle pasienter med resept på et oralt NSAID (WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Code M01A). Fra denne kildepopulasjonen vil det bli opprettet en studiekohort som inkluderer alle pasienter som mottok en resept på et oralt NSAID av ≥ 30 dagers varighet, da pasienter som får kortvarige resepter neppe vil bli foreskrevet en PPI av profylaktiske årsaker. Datoen for resept (for GPRD) eller dispensasjon (for alle andre steder) av den orale NSAID-en vil definere datoen for studiekohortens oppføring.

Pasienter vil bli fulgt fra datoen for studiekohortens inngang til en hendelse (definert nedenfor) eller sensur på grunn av død, avgang fra databasen, slutten av oppfølgingen (180 dager), eller slutten av studieperioden (30. september, 2011 eller siste dato for datatilgjengelighet på dette nettstedet), avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter vil få lov til å gå inn i kohorten flere ganger forutsatt at alle inklusjonskriterier er oppfylt.

Etterforskerne vil opprette tre gjensidig utelukkende eksponeringskategorier: 1) PPI-brukere, 2) H2RA-brukere og 3) ueksponerte pasienter. Etterforskerne vil bruke en analyse analog med en intensjon-å-behandle-tilnærming. Eksponering for PPI vil bli definert som en resept på en PPI (esomeprazol, omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol) på samme dag som deres kohortoppføring som definerer resept for et NSAID. Eksponering for H2RA vil bli definert som en resept for en H2RA (cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, niperotidin, roxatidin, ranitidin-vismutcitrat, lafutidin, cimetidin-kombinasjoner og famotidin-kombinasjoner) samme dag som deres definerte preskription. NSAID. Pasienter som anses å være ueksponerte vil bli definert som pasienter som ikke er foreskrevet en PPI eller H2RA samme dag som deres kohortoppføring som definerer resept for et NSAID. Det primære utfallet vil bli definert som hendelse HCAP i løpet av 6 måneder etter oppstart av NSAID-behandling.

Multippel logistisk regresjon vil bli brukt for å estimere stedsspesifikke justerte oddsforhold (aOR) og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) for assosiasjonen av hendelses-HCAP ved 6 måneder og PPI-eksponering. Dette regnes som den primære analysen. Det vil bli utført flere sensitivitetsanalyser for å vurdere robustheten til studieresultatene. Slike analyser inkluderer: å begrense analyser til en enkelt, tilfeldig observasjon per pasient; ekskluderer pasienter som fikk resept på en PPI, H2RA eller NSAID i løpet av de 12 månedene før kohorten kom inn; og ekskluderer overganger mellom PPI og H2RA. Høye dimensjonale tilbøyelighetsskårer vil bli estimert for alle pasienter i kohorten ved bruk av logistisk regresjon. Til slutt vil alle stedsspesifikke estimater bli meta-analysert ved bruk av faste modeller med invers variansvekting. Mengden av heterogenitet mellom stedet vil bli estimert ved å bruke I-kvadratstatistikken.