Protonenpumpenhemmer und das Risiko einer ambulant erworbenen Pneumonie

Frühere Beobachtungsstudien haben einen Zusammenhang zwischen Protonenpumpenhemmern (PPIs), einer Klasse von Medikamenten zur Behandlung von Magenerkrankungen, und dem Risiko einer ambulant erworbenen Lungenentzündung festgestellt. Diese Studien hatten jedoch wichtige Einschränkungen, einschließlich Confounding durch Indikation und protopathische Verzerrung. Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob PPI das Risiko einer Krankenhauseinweisung wegen ambulant erworbener Pneumonie (HCAP) erhöhen. Um die Einschränkungen früherer Studien zu überwinden, die dieses Thema untersucht haben, wird diese Studie in einer Kohorte von neuen Anwendern von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) durchgeführt, denen PPI häufig prophylaktisch verschrieben werden, um Dyspepsie und andere Magennebenwirkungen zu verhindern .

Die Forscher werden einen Common-Protocol-Ansatz verwenden, um retrospektive Kohortenstudien unter Verwendung von administrativen Gesundheitsdaten aus acht Gerichtsbarkeiten (den kanadischen Provinzen Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec und Nova Scotia sowie den Vereinigten Staaten (USA)) durchzuführen. MarketScan und der United Kingdom (UK) General Practice Research Database [GPRD]). Kurz gesagt, die kanadischen Datenbanken enthalten Daten auf Bevölkerungsebene zu Arztabrechnungen, Diagnosen und Verfahren aus Krankenhausentlassungen und Ausnahmegenehmigungen für verschreibungspflichtige Medikamente. Daten aus Alberta, Nova Scotia, Ontario und Quebec sind auf Patienten ab 65 Jahren beschränkt, da für jüngere Patienten keine Verschreibungsdaten verfügbar sind. Für Quebec wird eine Zufallsstichprobe von 10 % geeigneter Patienten verwendet. Die GPRD ist eine klinische Datenbank, die für die britische Bevölkerung repräsentativ ist und die Aufzeichnungen von Patienten enthält, die in über 680 Allgemeinarztpraxen im Vereinigten Königreich behandelt wurden. US MarketScan umfasst Personen und ihre Angehörigen, die von großen US-Arbeitgeberkrankenversicherungsplänen abgedeckt sind, sowie staatliche und öffentliche Organisationen. Da die Medicare-Berechtigung für Personen über 65 Jahren beginnt, werden die US MarketScan-Daten auf Patienten im Alter von 40 bis 65 Jahren beschränkt, um eine vollständige Datenerfassung zu gewährleisten.

In jeder Gerichtsbarkeit werden die Ermittler eine Ausgangspopulation zusammenstellen, die alle Patienten mit einem Rezept für ein orales NSAID (WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Code M01A) umfasst. Aus dieser Quellpopulation wird eine Studienkohorte erstellt, die alle Patienten umfasst, die ein Rezept für ein orales NSAID mit einer Dauer von ≥ 30 Tagen erhalten haben, da Patienten, die Rezepte mit kurzer Dauer erhalten, aus prophylaktischen Gründen wahrscheinlich kein PPI verschrieben wird. Das Datum der Verschreibung (für GPRD) oder der Abgabe (für alle anderen Zentren) des oralen NSAID definiert das Datum des Eintritts in die Studienkohorte.

Die Patienten werden vom Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zu einem Ereignis (unten definiert) oder einer Zensur aufgrund von Tod, Verlassen der Datenbank, Ende der Nachbeobachtung (180 Tage) oder dem Ende des Studienzeitraums (30. 2011 oder das letzte Datum der Datenverfügbarkeit an diesem Standort), je nachdem, was zuerst eintritt. Patienten dürfen mehrmals in die Kohorte aufgenommen werden, sofern alle Einschlusskriterien erfüllt sind.

Die Ermittler werden drei sich gegenseitig ausschließende Expositionskategorien erstellen: 1) PPI-Benutzer, 2) H2RA-Benutzer und 3) nicht exponierte Patienten. Die Ermittler verwenden eine Analyse analog zu einem Intention-to-Treat-Ansatz. Die Exposition gegenüber PPIs wird als Verschreibung für ein PPI (Esomeprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Lansoprazol, Rabeprazol) am selben Tag definiert, an dem ihr Kohorteneintrag die Verschreibung für ein NSAID definiert. Die Exposition gegenüber H2RAs wird als Verschreibung für ein H2RA (Cimetidin, Ranitidin, Famotidin, Nizatidin, Niperotidin, Roxatidin, Ranitidin, Wismutcitrat, Lafutidin, Cimetidin-Kombinationen und Famotidin-Kombinationen) am selben Tag definiert, an dem ihr Kohorteneintrag die Verschreibung für eine definiert NSAR. Patienten, die als nicht exponiert gelten, werden als Patienten definiert, denen am selben Tag, an dem ihr Kohorteneintrag die Verschreibung eines NSAID definiert, kein PPI oder H2RA verschrieben wurde. Das primäre Ergebnis wird als Auftreten von HCAP während der 6 Monate nach Beginn der NSAID-Therapie definiert.

Multiple logistische Regression wird verwendet, um ortsspezifische angepasste Odds Ratios (aORs) und entsprechende 95 % Konfidenzintervalle (CIs) für die Assoziation von HCAP-Vorfall nach 6 Monaten und PPI-Exposition zu schätzen. Dies wird als Primäranalyse betrachtet. Es werden mehrere Sensitivitätsanalysen durchgeführt, um die Robustheit der Studienergebnisse zu beurteilen. Solche Analysen umfassen: Beschränkung der Analysen auf eine einzelne zufällige Beobachtung pro Patient; ausgenommen Patienten, die in den 12 Monaten vor Kohorteneintritt ein Rezept für einen PPI, H2RA oder NSAID erhalten haben; und ohne Crossovers zwischen PPI und H2RAs. Scores für hohe dimensionale Neigung werden für alle Patienten in der Kohorte unter Verwendung logistischer Regression geschätzt. Schließlich werden alle standortspezifischen Schätzungen unter Verwendung fester Modelle mit inverser Varianzgewichtung meta-analysiert. Das Ausmaß der Heterogenität zwischen den Standorten wird unter Verwendung der I-Quadrat-Statistik geschätzt.