Ингибиторы протонной помпы и риск внебольничной пневмонии

Предыдущие обсервационные исследования обнаружили связь между ингибиторами протонной помпы (ИПП), классом лекарств, используемых для лечения желудочных заболеваний, и риском внебольничной пневмонии. Эти исследования, однако, имели важные ограничения, включая смешение показаний и протопатическую предвзятость. Целью данного исследования является определение того, увеличивают ли ИПП риск госпитализации по поводу внебольничной пневмонии (ВНП). Чтобы преодолеть ограничения предыдущих исследований, в которых изучался этот вопрос, это исследование будет проведено в когорте новых пользователей нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которым ИПП часто назначают профилактически для предотвращения диспепсии и других побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. .

Исследователи будут использовать подход общего протокола для проведения ретроспективных когортных исследований с использованием административных данных о здравоохранении из восьми юрисдикций (канадские провинции Альберта, Саскачеван, Манитоба, Онтарио, Квебек и Новая Шотландия, а также Соединенные Штаты (США). MarketScan и База данных исследований общей практики Соединенного Королевства (Великобритания) [GPRD]). Вкратце, канадские базы данных включают данные на уровне населения о счетах врачей, диагнозах и процедурах из выписок из больниц, а также о отпускаемых по рецепту лекарствах. Данные по Альберте, Новой Шотландии, Онтарио и Квебеку будут ограничены пациентами в возрасте 65 лет и старше, поскольку данные о рецептах недоступны для более молодых пациентов. Для Квебека будет использоваться 10% случайная выборка подходящих пациентов. GPRD — это клиническая база данных, репрезентативная для населения Великобритании и содержащая записи о пациентах, наблюдавшихся в более чем 680 врачебных кабинетах Великобритании. US MarketScan включает людей и их иждивенцев, застрахованных крупными планами медицинского страхования работодателей США, а также правительственными и общественными организациями. Поскольку право на участие в программе Medicare начинают получать лица старше 65 лет, данные US MarketScan будут ограничены пациентами в возрасте от 40 до 65 лет, чтобы обеспечить полный сбор данных.

В каждой юрисдикции исследователи соберут исходную популяцию, в которую войдут все пациенты, которым назначен пероральный НПВП (Код ВОЗ по анатомо-терапевтическим и химическим веществам (ATC) M01A). Из этой исходной популяции будет создана исследовательская когорта, включающая всех пациентов, получивших рецепт на пероральные НПВП продолжительностью ≥ 30 дней, поскольку маловероятно, что пациентам, получающим краткосрочные рецепты, назначат ИПП в профилактических целях. Дата назначения (для GPRD) или выдачи (для всех других центров) перорального НПВП будет определять дату включения в когорту исследования.

Пациенты будут наблюдаться с даты включения в когорту исследования до события (определенного ниже) или цензурирования в связи со смертью, выбытием из базы данных, окончанием наблюдения (180 дней) или окончанием периода исследования (30 сентября, 2011 г. или последняя дата доступности данных на этом сайте), в зависимости от того, что наступит раньше. Пациентам будет разрешено входить в когорту несколько раз при условии соблюдения всех критериев включения.

Исследователи создадут три взаимоисключающие категории воздействия: 1) пользователи ИПП, 2) пользователи H2RA и 3) не подвергавшиеся воздействию пациенты. Исследователи будут использовать анализ, аналогичный подходу «намерение лечить». Воздействие ИПП будет определяться как назначение ИПП (эзомепразола, омепразола, пантопразола, лансопразола, рабепразола) в тот же день, что и запись их когорты, определяющая назначение НПВП. Воздействие H2RA будет определяться как назначение H2RA (циметидина, ранитидина, фамотидина, низатидина, ниперотидина, роксатидина, ранитидина висмута цитрата, лафутидина, комбинаций циметидина и комбинаций фамотидина) в тот же день, когда запись их когорты определяет назначение для НПВП. Пациенты, которые считаются не подвергшимися воздействию, будут определяться как пациенты, которым не были назначены ИПП или H2RA в тот же день, что и запись их когорты, определяющая назначение НПВП. Первичный результат будет определяться как случай HCAP в течение 6 месяцев после начала терапии НПВП.

Множественная логистическая регрессия будет использоваться для оценки скорректированных отношений шансов (aOR) для конкретных мест и соответствующих 95% доверительных интервалов (CI) для связи инцидента HCAP через 6 месяцев и воздействия ИПП. Это считается первичным анализом. Будет проведено несколько анализов чувствительности для оценки надежности результатов исследования. Такие анализы включают: ограничение анализов одним случайным наблюдением за пациентом; исключая пациентов, получивших рецепт на ИПП, H2RA или НПВП за 12 месяцев до включения в когорту; и исключая кроссоверы между PPI и H2RA. С помощью логистической регрессии для всех пациентов в когорте будут оцениваться оценки предрасположенности к высоким размерностям. Наконец, все оценки по конкретному месту будут подвергнуты метаанализу с использованием фиксированных моделей с обратным взвешиванием дисперсии. Величина неоднородности между сайтами будет оцениваться с использованием статистики I-квадрата.