Inibitori della pompa protonica e rischio di polmonite acquisita in comunità

Precedenti studi osservazionali hanno trovato un'associazione tra gli inibitori della pompa protonica (PPI), una classe di farmaci usati per trattare le condizioni gastriche, e il rischio di polmonite acquisita in comunità. Questi studi, tuttavia, presentavano importanti limitazioni tra cui confusione per indicazione e bias protopatico. Lo scopo di questo studio è determinare se gli IPP aumentano il rischio di ospedalizzazione per polmonite acquisita in comunità (HCAP). Per superare i limiti degli studi precedenti che hanno esaminato questo problema, questo studio sarà condotto su una coorte di nuovi utilizzatori di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), ai quali gli IPP vengono spesso prescritti come profilassi per prevenire la dispepsia e altri effetti collaterali gastrici .

I ricercatori utilizzeranno un approccio a protocollo comune per condurre studi di coorte retrospettivi utilizzando dati sanitari amministrativi provenienti da otto giurisdizioni (le province canadesi di Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec e Nuova Scozia, nonché gli Stati Uniti (USA) MarketScan e il General Practice Research Database [GPRD] del Regno Unito (UK). In breve, i database canadesi includono dati a livello di popolazione sulla fatturazione dei medici, diagnosi e procedure da estratti di dimissioni ospedaliere e dispense per farmaci da prescrizione. I dati di Alberta, Nuova Scozia, Ontario e Quebec saranno limitati ai pazienti di età pari o superiore a 65 anni poiché i dati di prescrizione non sono disponibili per i pazienti più giovani. Per il Quebec, verrà utilizzato un campione casuale del 10% di pazienti idonei. Il GPRD è un database clinico rappresentativo della popolazione del Regno Unito e contiene le registrazioni dei pazienti visitati presso oltre 680 studi di medicina generale nel Regno Unito. US MarketScan include individui e persone a loro carico coperti da grandi piani di assicurazione sanitaria dei datori di lavoro statunitensi e organizzazioni governative e pubbliche. Poiché inizia l'idoneità a Medicare per le persone di età superiore ai 65 anni, i dati del MarketScan statunitense saranno limitati ai pazienti di età compresa tra 40 e 65 anni al fine di garantire l'acquisizione completa dei dati.

In ciascuna giurisdizione, gli investigatori riuniranno una popolazione di origine che include tutti i pazienti con una prescrizione per un FANS orale (codice ATC M01A dell'OMS). Da questa popolazione di origine, verrà creata una coorte di studio che includa tutti i pazienti che hanno ricevuto una prescrizione per un FANS orale di durata ≥ 30 giorni, poiché è improbabile che ai pazienti che ricevono prescrizioni di breve durata venga prescritto un PPI per motivi profilattici. La data di prescrizione (per il GPRD) o dispensa (per tutti gli altri siti) del FANS orale definirà la data di ingresso nella coorte di studio.

I pazienti saranno seguiti dalla data di ingresso nella coorte dello studio fino a un evento (definito di seguito) o alla censura dovuta a decesso, uscita dal database, fine del follow-up (180 giorni) o fine del periodo di studio (30 settembre, 2011 o l'ultima data di disponibilità dei dati in quel sito), a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti potranno entrare nella coorte più volte a condizione che tutti i criteri di inclusione siano soddisfatti.

Gli investigatori creeranno tre categorie di esposizione che si escludono a vicenda: 1) utilizzatori di PPI, 2) utilizzatori di H2RA e 3) pazienti non esposti. Gli investigatori useranno un'analisi analoga a un approccio per intenzione di trattare. L'esposizione a PPI sarà definita come una prescrizione per un PPI (esomeprazolo, omeprazolo, pantoprazolo, lansoprazolo, rabeprazolo) lo stesso giorno della loro voce di coorte che definisce la prescrizione per un FANS. L'esposizione agli H2RA sarà definita come una prescrizione per un H2RA (cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina, niperotidina, roxatidina, ranitidina bismuto citrato, lafutidina, combinazioni di cimetidina e combinazioni di famotidina) lo stesso giorno della loro voce di coorte che definisce la prescrizione per un FANS. I pazienti considerati non esposti saranno definiti come pazienti a cui non è stato prescritto un PPI o H2RA lo stesso giorno dell'ingresso nella coorte che definisce la prescrizione per un FANS. L'esito primario sarà definito come HCAP incidente durante i 6 mesi successivi all'inizio della terapia con FANS.

Verrà utilizzata la regressione logistica multipla per stimare gli odds ratio aggiustati per sito specifico (aOR) e i corrispondenti intervalli di confidenza al 95% (IC) per l'associazione tra HCAP incidente a 6 mesi e esposizione PPI. Questa è considerata l'analisi primaria. Verranno eseguite diverse analisi di sensibilità per valutare la robustezza dei risultati dello studio. Tali analisi includono: limitare le analisi a una singola osservazione casuale per paziente; esclusi i pazienti che hanno ricevuto una prescrizione per un PPI, H2RA o FANS nei 12 mesi precedenti l'ingresso nella coorte; ed escludendo i crossover tra PPI e H2RA. I punteggi di propensione dimensionale elevata saranno stimati per tutti i pazienti nella coorte utilizzando la regressione logistica. Infine, tutte le stime sito-specifiche saranno meta-analizzate utilizzando modelli fissi con ponderazione della varianza inversa. L'entità dell'eterogeneità tra siti sarà stimata utilizzando la statistica I-quadrato.