Protonpompremmers en risico op door de gemeenschap verworven longontsteking

Eerdere observationele studies hebben een verband gevonden tussen protonpompremmers (PPI's), een klasse medicijnen die worden gebruikt om maagaandoeningen te behandelen, en het risico op buiten het ziekenhuis opgelopen longontsteking. Deze onderzoeken hadden echter belangrijke beperkingen, waaronder confounding door indicatie en protopathische bias. Het doel van deze studie is om te bepalen of PPI's het risico op ziekenhuisopname voor buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (HCAP) verhogen. Om de beperkingen van eerdere studies die dit probleem onderzochten te overwinnen, zal deze studie worden uitgevoerd in een cohort van nieuwe gebruikers van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), bij wie PPI's vaak profylactisch worden voorgeschreven om dyspepsie en andere maagbijwerkingen te voorkomen .

De onderzoekers zullen een gemeenschappelijke protocolbenadering gebruiken om retrospectieve cohortstudies uit te voeren met behulp van administratieve gezondheidszorggegevens uit acht rechtsgebieden (de Canadese provincies Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec en Nova Scotia, evenals de Verenigde Staten (VS). MarketScan en de General Practice Research Database [GPRD] van het Verenigd Koninkrijk (VK). In het kort: de Canadese databases bevatten gegevens op populatieniveau over artsenfacturering, diagnoses en procedures uit samenvattingen van ziekenhuisontslag en dispensaties voor geneesmiddelen op recept. De gegevens van Alberta, Nova Scotia, Ontario en Quebec zijn beperkt tot patiënten van 65 jaar en ouder, aangezien er geen receptgegevens beschikbaar zijn voor jongere patiënten. Voor Quebec wordt een willekeurige steekproef van 10% van in aanmerking komende patiënten gebruikt. De GPRD is een klinische database die representatief is voor de Britse bevolking en de gegevens bevat van patiënten die in meer dan 680 huisartsenpraktijken in het VK zijn gezien. US MarketScan omvat personen en hun gezinsleden die gedekt zijn door grote ziektekostenverzekeringen van Amerikaanse werkgevers, en overheids- en openbare organisaties. Aangezien Medicare-geschiktheid begint voor degenen boven de 65 jaar, zullen de gegevens van de Amerikaanse MarketScan worden beperkt tot patiënten van 40 tot 65 jaar om volledige gegevensverzameling te garanderen.

In elk rechtsgebied zullen de onderzoekers een bronpopulatie samenstellen die alle patiënten omvat met een recept voor een orale NSAID (WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Code M01A). Uit deze bronpopulatie zal een studiecohort worden samengesteld met daarin alle patiënten die een recept hebben gekregen voor een orale NSAID met een duur van ≥ 30 dagen, aangezien het onwaarschijnlijk is dat patiënten die een kortdurend recept krijgen om profylactische redenen een PPI krijgen voorgeschreven. De datum van voorschrift (voor de GPRD) of dispensatie (voor alle andere sites) van de orale NSAID bepaalt de datum van deelname aan het studiecohort.

Patiënten zullen worden gevolgd vanaf de datum van binnenkomst in het studiecohort tot een gebeurtenis (hieronder gedefinieerd) of censurering als gevolg van overlijden, vertrek uit de database, einde van de follow-up (180 dagen) of het einde van de onderzoeksperiode (30 september, 2011 of de laatste datum van beschikbaarheid van gegevens op die site), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten mogen meerdere keren in het cohort komen, op voorwaarde dat aan alle inclusiecriteria wordt voldaan.

De onderzoekers zullen drie elkaar uitsluitende blootstellingscategorieën creëren: 1) PPI-gebruikers, 2) H2RA-gebruikers en 3) niet-blootgestelde patiënten. De onderzoekers zullen een analyse gebruiken die analoog is aan een intention-to-treat-benadering. Blootstelling aan PPI's zal worden gedefinieerd als een voorschrift voor een PPI (esomeprazol, omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol) op dezelfde dag als hun cohortvermelding die het voorschrift voor een NSAID definieert. Blootstelling aan H2RA's zal worden gedefinieerd als een voorschrift voor een H2RA (combinaties van cimetidine, ranitidine, famotidine, nizatidine, niperotidine, roxatidine, ranitidine-bismutcitraat, lafutidine, cimetidine-combinaties en famotidine-combinaties) op dezelfde dag als hun cohortregistratie die het voorschrift definieert voor een NSAID. Patiënten die als niet-blootgesteld worden beschouwd, worden gedefinieerd als patiënten die geen PPI of H2RA hebben voorgeschreven op dezelfde dag als hun cohortregistratie die het voorschrift voor een NSAID definieert. De primaire uitkomst wordt gedefinieerd als incident HCAP gedurende de 6 maanden na aanvang van de NSAID-therapie.

Meervoudige logistische regressie zal worden gebruikt om plaatsspecifieke aangepaste odds ratio's (aOR's) en overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsintervallen (CI's) te schatten voor de associatie van incident HCAP na 6 maanden en blootstelling aan PPI. Dit wordt beschouwd als de primaire analyse. Er zullen verschillende gevoeligheidsanalyses worden uitgevoerd om de robuustheid van de onderzoeksresultaten te beoordelen. Dergelijke analyses omvatten: analyses beperken tot een enkele, willekeurige observatie per patiënt; patiënten uitsluiten die een recept voor een PPI, H2RA of NSAID hebben gekregen in de 12 maanden voorafgaand aan cohortopname; en exclusief cross-overs tussen PPI en H2RA's. Hoge dimensionale propensity-scores zullen worden geschat voor alle patiënten in het cohort met behulp van logistische regressie. Ten slotte zullen alle locatiespecifieke schattingen meta-analyse worden uitgevoerd met behulp van vaste modellen met inverse variantieweging. De hoeveelheid heterogeniteit tussen locaties zal worden geschat met behulp van de I-kwadraatstatistiek.