质子泵抑制剂与社区获得性肺炎的风险

先前的观察性研究发现质子泵抑制剂 (PPI)（一类用于治疗胃病的药物）与社区获得性肺炎的风险之间存在关联。 然而，这些研究具有重要的局限性，包括因适应症和原发病偏倚造成的混杂。 本研究的目的是确定 PPI 是否会增加社区获得性肺炎 (HCAP) 的住院风险。 为了克服之前研究这个问题的研究的局限性，这项研究将在一组新的非甾体抗炎药 (NSAID) 使用者中进行，在这些人群中，通常会预防性地开出 PPI 以防止消化不良和其他胃部副作用.

研究人员将使用通用协议方法，使用来自八个司法管辖区（加拿大艾伯塔省、萨斯喀彻温省、曼尼托巴省、安大略省、魁北克省和新斯科舍省以及美国（US）的行政医疗保健数据进行回顾性队列研究MarketScan 和英国 (UK) 一般实践研究数据库 [GPRD]）。 简而言之，加拿大的数据库包括人口水平的数据，包括医生账单、出院摘要中的诊断和程序，以及处方药的配药。 艾伯塔省、新斯科舍省、安大略省和魁北克省的数据将仅限于 65 岁及以上的患者，因为没有针对年轻患者的处方数据。 对于魁北克，将使用合格患者的 10% 随机样本。 GPRD 是一个代表英国人口的临床数据库，包含英国 680 多家全科医生诊所的患者记录。 US MarketScan 包括美国大型雇主健康保险计划以及政府和公共组织所涵盖的个人及其家属。 由于 65 岁以上的人开始获得 Medicare 资格，美国 MarketScan 数据将仅限于 40 至 65 岁的患者，以确保完整的数据采集。

在每个司法管辖区，研究人员将汇集一个来源人群，其中包括所有持有口服非甾体抗炎药（WHO 解剖治疗化学 (ATC) 代码 M01A）处方的患者。 从这个来源人群中，将创建一个研究队列，包括所有接受 ≥ 30 天口服非甾体抗炎药处方的患者，因为接受短期处方的患者不太可能出于预防原因开出 PPI。 口服 NSAID 的处方（对于 GPRD）或配药（对于所有其他部位）日期将确定研究队列的进入日期。

从进入研究队列之日起，将对患者进行随访，直至发生事件（定义如下）或因死亡、离开数据库、随访结束（180 天）或研究期结束（9 月 30 日， 2011 年或该站点数据可用的最后日期），以先到者为准。 如果满足所有纳入标准，患者将被允许多次进入队列。

研究人员将创建三个相互排斥的暴露类别：1) PPI 用户，2) H2RA 用户，和 3) 未暴露的患者。 研究人员将使用类似于意向治疗方法的分析。 接触 PPI 将被定义为 PPI（埃索美拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑）的处方，与他们的队列条目定义 NSAID 处方的同一天。 暴露于 H2RAs 将被定义为 H2RA 处方（西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、尼哌替丁、罗沙替丁、雷尼替丁柠檬酸铋、拉呋替丁、西咪替丁组合和法莫替丁组合）在他们的队列条目定义处方的同一天非甾体抗炎药。 被认为未暴露的患者将被定义为未在其队列条目定义 NSAID 处方的同一天开出 PPI 或 H2RA 处方的患者。 主要结果将定义为 NSAID 治疗开始后 6 个月内的 HCAP 事件。

多元逻辑回归将用于估计 6 个月时 HCAP 事件与 PPI 暴露关联的特定地点调整后优势比 (aOR) 和相应的 95% 置信区间 (CI)。 这被认为是主要分析。 将进行几项敏感性分析以评估研究结果的稳健性。 此类分析包括： 将分析限制在每位患者的单一、随机观察；排除在队列进入前 12 个月内接受过 PPI、H2RA 或 NSAID 处方的患者；并排除 PPI 和 H2RA 之间的交叉。 将使用逻辑回归估计队列中所有患者的高维度倾向得分。 最后，将使用具有逆方差加权的固定模型对所有特定地点的估计进行元分析。 站点间异质性的数量将使用 I 平方统计量进行估计。