Protonpumpa-gátlók és a közösségben szerzett tüdőgyulladás kockázata

Korábbi megfigyeléses vizsgálatok összefüggést találtak a protonpumpa-gátlók (PPI-k), a gyomorbetegségek kezelésére használt gyógyszerek egy csoportja és a közösségben szerzett tüdőgyulladás kockázata között. Ezeknek a vizsgálatoknak azonban jelentős korlátai voltak, ideértve az indikációval és protopátiás torzítással kapcsolatos zavaró tényezőket. A tanulmány célja annak meghatározása, hogy a PPI-k növelik-e a közösségben szerzett tüdőgyulladás (HCAP) miatti kórházi kezelés kockázatát. A problémát vizsgáló korábbi tanulmányok korlátainak leküzdése érdekében ezt a vizsgálatot nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) új használóinak csoportjában végzik el, akiknél gyakran PPI-ket írnak fel profilaktikusan a dyspepsia és más gyomor-mellékhatások megelőzésére. .

A nyomozók közös protokollos megközelítést alkalmaznak, hogy retrospektív kohorszvizsgálatokat végezzenek nyolc joghatóság (a kanadai Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec és Nova Scotia tartományok, valamint az Egyesült Államok (USA)) közigazgatási egészségügyi adatait felhasználva. MarketScan és az Egyesült Királyság (UK) Általános Practice Research Database [GPRD]). Röviden: a kanadai adatbázisok lakossági szintű adatokat tartalmaznak az orvosok számlázásával, a kórházi elbocsátási absztraktokból származó diagnózisokkal és eljárásokkal, valamint a vényköteles gyógyszerek kibocsátásával kapcsolatban. Az Alberta, Nova Scotia, Ontario és Quebec adatok a 65 éves és idősebb betegekre korlátozódnak, mivel a fiatalabb betegekre vonatkozó receptre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Quebec esetében a megfelelő betegek 10%-os véletlenszerű mintáját használják fel. A GPRD egy klinikai adatbázis, amely az Egyesült Királyság lakosságát reprezentálja, és az Egyesült Királyságban több mint 680 háziorvosi praxisban látott betegek nyilvántartásait tartalmazza. A US MarketScan magában foglal magánszemélyeket és eltartottaikat az Egyesült Államok nagy munkaadói egészségbiztosítási csomagjaiban, valamint kormányzati és állami szervezetekben. Mivel a Medicare-jogosultság a 65 év felettiek számára kezdődik, a US MarketScan-adatok a 40 és 65 év közötti betegekre korlátozódnak a teljes adatrögzítés biztosítása érdekében.

Minden joghatóságban a vizsgálók összeállítanak egy forráspopulációt, amely magában foglalja az orális NSAID-re felírt összes beteget (WHO Anatómiai Terápiás Vegyi (ATC) kód M01A). Ebből a forráspopulációból egy vizsgálati csoportot hoznak létre, amely magában foglalja az összes olyan beteget, aki ≥ 30 napos időtartamú orális NSAID-t kapott, mivel a rövid időtartamú receptet kapó betegeknek valószínűleg nem fognak PPI-t felírni profilaktikus okokból. Az orális NSAID felírásának (a GPRD esetében) vagy felmentésének dátuma (minden más helyen) határozza meg a vizsgálati csoportba való belépés dátumát.

A betegeket a vizsgálati kohorszba való belépés időpontjától egy eseményig (lásd alább) vagy a halál, az adatbázisból való távozás, a követés (180 nap) vagy a vizsgálati időszak végéig (szeptember 30.) miatti cenzúra követik. 2011 vagy az adatok azon a helyen való rendelkezésre állásának utolsó dátuma), amelyik előbb bekövetkezik. A betegek többször is beléphetnek a kohorszba, feltéve, hogy az összes felvételi feltétel teljesül.

A vizsgálók három, egymást kölcsönösen kizáró expozíciós kategóriát hoznak létre: 1) PPI-használók, 2) H2RA-használók és 3) nem exponált betegek. A vizsgálók a kezelési szándék megközelítéséhez hasonló elemzést fognak alkalmazni. A PPI-k expozícióját a PPI (ezomeprazol, omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol) felírásaként határozzák meg, ugyanazon a napon, amikor az NSAID-re vonatkozó felírást meghatározó kohorsz-bejegyzést írnak fel. A H2RA-k expozícióját a H2RA (cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, niperotidin, roxatidin, ranitidin-bizmut-citrát, lafutidin, cimetidin kombinációk és famotidin kombinációk) felírásaként határozzák meg, mégpedig ugyanazon a napon, amikor az előírási bejegyzést megadják. NSAID. A nem exponáltnak minősülő betegek olyan betegek, akiknek nem írtak fel PPI-t vagy H2RA-t ugyanazon a napon, mint a NSAID-felírást meghatározó kohorszbejegyzésük. Az elsődleges kimenetel az NSAID-terápia megkezdését követő 6 hónapban bekövetkezett HCAP.

Többszörös logisztikus regressziót alkalmazunk a helyspecifikus kiigazított esélyhányadosok (aOR) és a megfelelő 95%-os konfidenciaintervallumok (CI) becslésére a 6 hónapos incidens HCAP és a PPI expozíció összefüggésére. Ez tekinthető az elsődleges elemzésnek. Számos érzékenységi elemzést végeznek a vizsgálati eredmények robusztusságának értékelésére. Az ilyen elemzések a következőket foglalják magukban: az elemzések korlátozása páciensenként egyetlen véletlenszerű megfigyelésre; azon betegek kizárása, akik PPI-re, H2RA-ra vagy NSAID-re írtak fel a kohorszba való belépés előtti 12 hónapban; és a PPI és a H2RA közötti keresztezések kizárása. A magas dimenziós hajlampontszámokat a kohorsz összes betegére logisztikus regresszió segítségével becsülik meg. Végül minden helyspecifikus becslés metaanalízisre kerül rögzített modellekkel, fordított varianciasúlyozással. A helyek közötti heterogenitás mértékét az I-négyzet statisztika segítségével becsüljük meg.