Inhibiteurs de la pompe à protons et risque de pneumonie communautaire

Des études observationnelles antérieures ont trouvé une association entre les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), une classe de médicaments utilisés pour traiter les affections gastriques, et le risque de pneumonie communautaire. Ces études présentaient cependant des limites importantes, notamment la confusion par indication et le biais protopathique. Le but de cette étude est de déterminer si les IPP augmentent le risque d'hospitalisation pour pneumonie communautaire (HCAP). Afin de dépasser les limites des études précédentes qui se sont penchées sur cette question, cette étude sera menée dans une cohorte de nouveaux utilisateurs d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), chez qui les IPP sont souvent prescrits à titre prophylactique pour prévenir la dyspepsie et d'autres effets secondaires gastriques. .

Les chercheurs utiliseront une approche de protocole commun pour mener des études de cohorte rétrospectives à l'aide de données administratives sur les soins de santé de huit juridictions (les provinces canadiennes de l'Alberta, de la Saskatchewan, du Manitoba, de l'Ontario, du Québec et de la Nouvelle-Écosse, ainsi que les États-Unis). MarketScan et la base de données de recherche sur la pratique générale du Royaume-Uni [GPRD]). En bref, les bases de données canadiennes comprennent des données au niveau de la population sur la facturation des médecins, les diagnostics et les procédures tirés des résumés de sortie des hôpitaux et les dispensations de médicaments sur ordonnance. Les données de l'Alberta, de la Nouvelle-Écosse, de l'Ontario et du Québec seront limitées aux patients âgés de 65 ans et plus, car les données sur les ordonnances ne sont pas disponibles pour les patients plus jeunes. Pour le Québec, un échantillon aléatoire de 10 % de patients éligibles sera utilisé. Le GPRD est une base de données clinique représentative de la population britannique et contient les dossiers des patients vus dans plus de 680 cabinets de médecins généralistes au Royaume-Uni. US MarketScan inclut les particuliers et les personnes à leur charge couverts par les grands régimes d'assurance maladie des employeurs américains, ainsi que par les organismes gouvernementaux et publics. Alors que l'éligibilité à Medicare commence pour les personnes de plus de 65 ans, les données du MarketScan américain seront limitées aux patients âgés de 40 à 65 ans afin d'assurer une saisie complète des données.

Dans chaque juridiction, les enquêteurs rassembleront une population source comprenant tous les patients ayant reçu une ordonnance pour un AINS oral (WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Code M01A). À partir de cette population source, une cohorte d'étude sera créée incluant tous les patients ayant reçu une ordonnance pour un AINS oral d'une durée ≥ 30 jours, car il est peu probable que les patients recevant des ordonnances de courte durée se voient prescrire un IPP à des fins prophylactiques. La date de prescription (pour le GPRD) ou de dispensation (pour tous les autres sites) de l'AINS oral définira la date d'entrée dans la cohorte de l'étude.

Les patients seront suivis à partir de la date d'entrée dans la cohorte de l'étude jusqu'à un événement (défini ci-dessous) ou une censure due au décès, à la sortie de la base de données, à la fin du suivi (180 jours) ou à la fin de la période d'étude (30 septembre 2016). 2011 ou la dernière date de disponibilité des données sur ce site), selon la première éventualité. Les patients seront autorisés à entrer plusieurs fois dans la cohorte à condition que tous les critères d'inclusion soient remplis.

Les chercheurs créeront trois catégories d'exposition mutuellement exclusives : 1) les utilisateurs d'IPP, 2) les utilisateurs d'ARH2 et 3) les patients non exposés. Les enquêteurs utiliseront une analyse analogue à une approche en intention de traiter. L'exposition aux IPP sera définie comme une prescription d'un IPP (ésoméprazole, oméprazole, pantoprazole, lansoprazole, rabéprazole) le même jour que leur entrée dans la cohorte définissant la prescription d'un AINS. L'exposition aux anti-H2 sera définie comme une prescription d'un anti-H2 (cimétidine, ranitidine, famotidine, nizatidine, niperotidine, roxatidine, ranitidine citrate de bismuth, lafutidine, combinaisons de cimétidine et combinaisons de famotidine) le même jour que leur entrée dans la cohorte définissant la prescription d'un AINS. Les patients considérés comme non exposés seront définis comme des patients qui n'ont pas reçu de prescription d'IPP ou d'ARH2 le même jour que leur entrée dans la cohorte définissant la prescription d'un AINS. Le résultat principal sera défini comme l'incident HCAP au cours des 6 mois suivant le début du traitement par AINS.

La régression logistique multiple sera utilisée pour estimer les rapports de cotes ajustés (aOR) spécifiques au site et les intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants pour l'association de l'incident HCAP à 6 mois et de l'exposition aux IPP. Ceci est considéré comme l'analyse primaire. Plusieurs analyses de sensibilité seront effectuées pour évaluer la robustesse des résultats de l'étude. De telles analyses comprennent : la restriction des analyses à une seule observation aléatoire par patient ; excluant les patients ayant reçu une ordonnance pour un IPP, un anti-H2 ou un AINS dans les 12 mois précédant l'entrée dans la cohorte ; et en excluant les croisements entre les PPI et les H2RA. Les scores de propension dimensionnelle élevée seront estimés pour tous les patients de la cohorte en utilisant la régression logistique. Enfin, toutes les estimations spécifiques au site seront méta-analysées à l'aide de modèles fixes avec pondération de la variance inverse. La quantité d'hétérogénéité entre les sites sera estimée à l'aide de la statistique I-carré.