Inhibitory protonové pumpy a riziko komunitní pneumonie

Předchozí observační studie zjistily souvislost mezi inhibitory protonové pumpy (PPI), což je třída léků používaných k léčbě žaludečních stavů, a rizikem komunitní pneumonie. Tyto studie však měly významná omezení, včetně zmatení indikací a protopatického zkreslení. Účelem této studie je zjistit, zda PPI zvyšují riziko hospitalizace pro komunitně získanou pneumonii (HCAP). Aby se překonala omezení předchozích studií, které zkoumaly tento problém, bude tato studie provedena na skupině nových uživatelů nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), kterým jsou PPI často předepisovány profylakticky k prevenci dyspepsie a dalších žaludečních nežádoucích účinků. .

Vyšetřovatelé použijí přístup založený na společném protokolu k provádění retrospektivních kohortových studií s využitím administrativních údajů o zdravotní péči z osmi jurisdikcí (kanadské provincie Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec a Nova Scotia a také Spojené státy americké (USA). MarketScan a databáze výzkumu obecné praxe Spojeného království (UK) [GPRD]). Stručně řečeno, kanadské databáze zahrnují údaje na úrovni populace o účtování lékařů, diagnózách a postupech z výpisů propuštění z nemocnice a výdejů léků na předpis. Údaje z Alberty, Nového Skotska, Ontaria a Quebecu budou omezeny na pacienty ve věku 65 let a starší, protože údaje o předpisech pro mladší pacienty nejsou k dispozici. Pro Quebec bude použit 10% náhodný vzorek vhodných pacientů. GPRD je klinická databáze, která je reprezentativní pro populaci Spojeného království a obsahuje záznamy o pacientech navštívených ve více než 680 ordinacích praktických lékařů ve Spojeném království. US MarketScan zahrnuje jednotlivce a jejich závislé osoby, na které se vztahují velké plány zdravotního pojištění zaměstnavatelů v USA, a vládní a veřejné organizace. Vzhledem k tomu, že nárok na Medicare začíná pro osoby starší 65 let, data US MarketScan budou omezena na pacienty ve věku 40 až 65 let, aby bylo zajištěno úplné zachycení dat.

V každé jurisdikci sestaví vyšetřovatelé zdrojovou populaci, která zahrnuje všechny pacienty s předpisem na perorální NSAID (WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) kód M01A). Z této zdrojové populace bude vytvořena studijní kohorta zahrnující všechny pacienty, kteří dostali předpis na perorální NSAID v délce ≥ 30 dnů, protože pacientům, kteří dostávají krátkodobě předepisované léky, pravděpodobně nebude předepsán PPI z profylaktických důvodů. Datum předepsání (pro GPRD) nebo vydání (pro všechna ostatní místa) perorálního NSAID bude definovat datum vstupu do studijní kohorty.

Pacienti budou sledováni od data vstupu do studijní kohorty až do události (definované níže) nebo cenzury z důvodu úmrtí, odchodu z databáze, konce sledování (180 dní) nebo konce období studie (30. 2011 nebo poslední datum dostupnosti dat na daném webu), podle toho, co nastane dříve. Pacientům bude povoleno vstoupit do kohorty vícekrát za předpokladu, že budou splněna všechna kritéria pro zařazení.

Vyšetřovatelé vytvoří tři vzájemně se vylučující kategorie expozice: 1) uživatelé PPI, 2) uživatelé H2RA a 3) neexponovaní pacienti. Vyšetřovatelé použijí analýzu analogickou k přístupu „intent-to-treat“. Expozice PPI bude definována jako předpis pro PPI (esomeprazol, omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol) ve stejný den jako jejich položka kohorty definující předpis pro NSAID. Expozice H2RA bude definována jako předpis pro H2RA (cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, niperotidin, roxatidin, ranitidin bismutcitrát, lafutidin, kombinace cimetidinu a kombinace famotidinu) ve stejný den jako jejich kohorta pro zadání předpisu NSAID. Pacienti, kteří jsou považováni za neexponované, budou definováni jako pacienti, kterým nebyl předepsán PPI nebo H2RA ve stejný den jako jejich položka kohorty definující předpis pro NSAID. Primární výsledek bude definován jako incident HCAP během 6 měsíců po zahájení léčby NSAID.

Vícenásobná logistická regrese bude použita k odhadu místně specifických upravených poměrů šancí (aORs) a odpovídajících 95% intervalů spolehlivosti (CI) pro spojení incidentního HCAP po 6 měsících a expozice PPI. Toto je považováno za primární analýzu. K posouzení robustnosti výsledků studie bude provedeno několik analýz citlivosti. Takové analýzy zahrnují: omezení analýz na jediné, náhodné, pozorování na pacienta; vyloučení pacientů, kteří dostali předpis na PPI, H2RA nebo NSAID během 12 měsíců před vstupem do kohorty; a vyjma křížení mezi PPI a H2RA. Skóre vysoké dimenze náchylnosti budou odhadnuty pro všechny pacienty v kohortě pomocí logistické regrese. Nakonec budou všechny odhady specifické pro lokalitu metaanalyzovány pomocí pevných modelů s inverzním vážením rozptylu. Míra heterogenity mezi lokalitami bude odhadnuta pomocí I-statistiky.