Farmacocinética (PK), Farmacodinâmica (PD), Segurança, Tolerabilidade de Regimes de Dose Múltipla de MT-3724 para o Tratamento de Pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica Recidivante de Células B ou Linfoma Linfocítico Pequeno

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres, com idade igual ou superior a 18 anos
• Expectativa de vida > 3 meses
• A confirmação por citometria de fluxo da LLC é necessária na triagem. Confirmação prévia de LLC/SLL, incluindo diagnóstico imuno-histológico confirmado com um imunofenótipo característico de células B CD5+/CD20+ de acordo com os critérios da OMS
• Para LLC: a. Uma contagem absoluta de linfócitos B monoclonais CD20+/CD5+ no sangue periférico > 5000/μL durante pelo menos 3 meses
• Para SLL: Uma contagem absoluta de linfócitos B monoclonais CD20+/CD5+ no sangue periférico < 5000/μL E Presença de linfadenopatia e/ou esplenomegalia, com avaliação histopatológica de uma biópsia de linfonodo compatível com LLC/SLL.
• Estadiamento da LLC: Rai Estágio III ou IV da doença, ou estágio 0-II da doença que atende aos critérios do NCIWG para doença ativa que requer terapia; SLL: risco intermediário ou alto pelo Estadiamento de Ann Arbor com modificações de Cotswald que atende aos critérios para doença ativa que requer terapia.
• LLC/SLL recidivante/refratária que progrediu apesar do tratamento com todas as terapias aprovadas conhecidas por fornecer benefícios clínicos para sua doença e para as quais o sujeito em potencial é elegível ou o sujeito em potencial deve ter recusado quaisquer outras opções de tratamento aprovadas disponíveis antes da consideração para inscrição.
• Os indivíduos em potencial devem ter recebido pelo menos um regime contendo anticorpo anti-CD20 no passado que resultou em resposta mensurável inicial (remissão parcial ou completa), seguida de recaída/recorrência.
• Indivíduos em potencial para os quais quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco (HD-ASCT) são considerados uma terapia curativa padrão são elegíveis para este estudo se a doença do indivíduo em potencial recidivou após HD-ASCT ou o indivíduo em potencial não é elegível para HD -ASCT ou o sujeito em potencial recusou HD-ASCT.
• Sujeitos potenciais que tiveram HD-ASCT devem estar pelo menos 26 semanas após o transplante.
• Todos os indivíduos em potencial devem ter doença mensurável após terapia anterior para CLL/SLL. Doença mensurável, conforme determinado pelos critérios NCI-WG, após terapia padrão de primeira linha ou de resgate; isso inclui indivíduos em potencial com doença progressiva (PDs), doença estável (SDs) ou remissão parcial (PR) e/ou doença residual conforme determinado por doença mensurável (ou seja, PDs, SDs ou PR) ou por positividade MRD, determinada por citometria de fluxo da medula óssea e/ou sangue periférico (consulte o Manual do Laboratório) em indivíduos em potencial com Resposta Completa (CR) ou CR com recuperação incompleta da medula óssea (CRi) (anteriormente denominado "remissão parcial nodular" [(nPR])
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
• Os pacientes devem ter pelo menos 28 dias após o último curso de tratamento de leucemia ou linfoma e ter se recuperado dos efeitos colaterais de tal terapia completamente ou com apenas sintomas residuais menores, incluindo qualquer exame laboratorial significativo. Pacientes com efeitos colaterais/condições graves ou potencialmente fatais preexistentes de terapia anterior ou devido a outras doenças não podem ser inscritos
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 3 dias antes de iniciar a dosagem. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante a terapia do estudo e por 12 semanas após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

• Uso contínuo de qualquer terapia antineoplásica aprovada ou em investigação, com exceção da terapia hormonal em andamento para câncer de mama (sem evidência de doença ativa) ou câncer de próstata (estável com terapia hormonal).
• História de um anticorpo monoclonal absoluto anti-CD20 (MAb) refratário CLL/SLL, definido como uma falha em ter alcançado um PR, CR com nódulos linfocíticos persistentes na medula ("nPR"), ou CR por pelo menos 6 meses em resposta a pelo menos um regime contendo MAb anti-CD20 entre todos os tratamentos anteriores de CLL/SLL.
• Os indivíduos em potencial não podem ter experimentado uma infecção significativa (CTCAE Grau 3 ou 4 com ou sem neutropenia) dentro de 2 semanas após a primeira dose de MT-3724.
• Os pacientes que não cumprirem os requisitos do protocolo, incluindo visitas clínicas para infusões intravenosas e medidas de controle de natalidade, não podem ser inscritos.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
• Os pacientes não são elegíveis se estiverem usando qualquer outra terapia antineoplásica aprovada ou experimental ou qualquer outra terapia experimental por qualquer outro motivo.
• Os pacientes podem não receber terapia com corticosteroides sistêmicos em uma dose de prednisona > 20 mg/dia (ou esteroide equivalente) dentro de 2 semanas após o início do estudo.
• Pacientes com doença cardiovascular descontrolada ou grave, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmias graves que requerem medicação para tratamento, doença pericárdica clinicamente significativa , ou amiloidose cardíaca não pode ser incluída.
• Pacientes com histórico conhecido de abuso de drogas ou qualquer doença crônica neurológica, psiquiátrica, endócrina, metabólica, imunológica, hepática ou renal (incluindo histórico de síndrome hemolítico-urêmica) que, na opinião do investigador, afetaria adversamente a participação no estudo.
• Pacientes com hepatite C ativa conhecida, HIV ou história atual de hepatite B
• Os pacientes não devem ter recebido nenhuma vacina por 28 dias antes da administração de sua primeira dose de MT-3724 e não devem receber nenhuma vacina durante o estudo ou dentro de 28 dias após sua última dose de MT-3724.
• Pacientes com suspeita de alergia ou sensibilidade a qualquer componente da preparação do medicamento MT-3724 com base em alergias conhecidas a compostos de uma classe semelhante que tiveram uma reação anafilática ou outra reação de infusão grave à administração de imunoglobulina humana ou anticorpo monoclonal não são elegíveis.
• Indivíduos em potencial que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou a qualquer transplante de órgão sólido.
• Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas dentro de 26 semanas antes da entrada no estudo; qualquer história de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.