Pharmacocinétique (PK), pharmacodynamique (PD), innocuité, tolérabilité des schémas posologiques multiples du MT-3724 pour le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B en rechute ou de petit lymphome lymphocytaire
29 février 2016 mis à jour par: Molecular Templates, Inc.
Pharmacocinétique, pharmacodynamique, innocuité et tolérabilité des schémas posologiques multiples du MT-3724 pour le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B ou de petit lymphome lymphocytaire en rechute
Cette étude de phase I à doses croissantes multiples cherchera à recruter des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC) ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL) récidivant/réfractaire avec une maladie confirmée et mesurable qui ont reçu un traitement standard avec au moins un anti-CD20 anticorps (p. ex. rituximab, ofatumumab) contenant un traitement de première ligne qui a entraîné une réponse initiale, suivie d'une rechute/récidive et qui ne sont pas éligibles pour une autre thérapie biologique approuvée, une chimiothérapie et/ou une greffe de tige autologue et/ou qui refusent les thérapies alternatives approuvées et/ou sont peu susceptibles d'obtenir un bénéfice clinique d'un traitement de priorité plus élevée selon l'évaluation de l'investigateur.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude vise à fournir aux enquêteurs et au promoteur les informations suivantes concernant le nouveau médicament expérimental MT-3724 chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B ou de petit lymphome lymphocytaire récidivant/réfractaire :
La dose maximale d'une seule cure de MT-3724 administrée en perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 3, 5, 8, 10 et 12 à laquelle il y a des effets secondaires négligeables et/ou à laquelle les taux sériques maximaux et/ou à lequel effet maximal sur les lymphocytes sanguins est observé. Quatre niveaux de dose seront étudiés.
Les changements dans les taux sériques de MT-3724 et les lymphocytes sanguins au fil du temps après des doses IV à différents moments de l'étude.
Les changements et les types d'effets cliniques et de laboratoire et les effets secondaires qui peuvent survenir lors de cycles répétés de MT-3724 Les changements dans l'état immunitaire de chaque sujet et leur LLC ou SLL après un ou plusieurs cycles de 6 perfusions.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes, âgés de 18 ans ou plus
- Espérance de vie > 3 mois
- La confirmation par cytométrie en flux de la LLC est requise lors du dépistage. Confirmation antérieure de LLC/SLL, y compris diagnostic immunohistologique confirmé avec un immunophénotype CD5+/CD20+ caractéristique des lymphocytes B selon les critères de l'OMS
- Pour la LLC : a. Un nombre absolu de lymphocytes B monoclonaux CD20+/CD5+ du sang périphérique > 5000/μL pendant au moins 3 mois
- Pour la SLL : un nombre absolu de lymphocytes B monoclonaux CD20+/CD5+ dans le sang périphérique < 5 000/μL ET présence d'adénopathies et/ou de splénomégalie, avec évaluation histopathologique d'une biopsie des ganglions lymphatiques compatible avec une LLC/SLL.
- Stade de la LLC : maladie de stade III ou IV de Rai, ou maladie de stade 0-II qui répond aux critères du NCIWG pour une maladie active nécessitant un traitement ; SLL : risque intermédiaire ou élevé selon la stadification d'Ann Arbor avec modifications de Cotswald qui répond aux critères d'une maladie active nécessitant un traitement.
- LLC/SLL récidivante/réfractaire qui a progressé malgré un traitement avec tous les traitements approuvés connus pour apporter un bénéfice clinique pour sa maladie et pour laquelle le sujet potentiel est éligible ou le sujet potentiel doit avoir refusé toute autre option de traitement approuvée disponible avant d'envisager l'inscription.
- Les sujets potentiels doivent avoir reçu au moins un régime contenant des anticorps anti-CD20 dans le passé ayant entraîné une réponse mesurable initiale (rémission partielle ou complète), suivie d'une rechute/récidive.
- Les sujets potentiels pour lesquels la chimiothérapie à haute dose et la greffe de cellules souches autologues (HD-ASCT) sont considérées comme une thérapie curative standard sont éligibles pour cette étude si la maladie du sujet potentiel a rechuté après HD-ASCT, ou si le sujet potentiel n'est pas éligible pour HD -ASCT ou le sujet potentiel a refusé HD-ASCT.
- Les sujets potentiels qui ont eu HD-ASCT doivent être au moins 26 semaines après la greffe.
- Tous les sujets potentiels doivent avoir une maladie mesurable suite à un traitement antérieur pour la LLC/SLL. Maladie mesurable, telle que déterminée par les critères du NCI-WG, après un traitement standard de première intention ou de sauvetage ; cela inclut les sujets potentiels atteints d'une maladie progressive (PD), d'une maladie stable (SD) ou d'une rémission partielle (PR) et/ou d'une maladie résiduelle déterminée par une maladie mesurable (c'est-à-dire, PD, SD ou PR) ou par la positivité MRD, déterminée par cytométrie en flux de la moelle osseuse et/ou du sang périphérique (voir le manuel de laboratoire) chez les sujets potentiels présentant une réponse complète (RC) ou une RC avec récupération incomplète de la moelle osseuse (RCi) (précédemment appelée « rémission nodulaire partielle » [(nPR])
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
- Les patients doivent être au moins 28 jours après leur dernier traitement contre la leucémie ou le lymphome et avoir complètement récupéré des effets secondaires de ce traitement ou avec seulement des symptômes résiduels mineurs, y compris tout laboratoire important. Les patients présentant des effets secondaires/affections préexistants graves ou potentiellement mortels résultant d'un traitement antérieur ou dus à d'autres maladies peuvent ne pas être inscrits
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le début du traitement. Les sujets masculins et féminins ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant le traitement à l'étude et pendant 12 semaines après leur dernière dose de médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Utilisation continue de tout traitement antinéoplasique approuvé ou expérimental, à l'exception de l'hormonothérapie en cours pour le cancer du sein (sans signe de maladie active) ou le cancer de la prostate (stable sous hormonothérapie).
- Antécédents de LLC/SLL réfractaire aux anticorps monoclonaux (AcM) anti-CD20 absolus, définis comme l'échec à avoir atteint une RP, une RC avec des nodules lymphocytaires persistants dans la moelle (« nPR ») ou une RC pendant au moins 6 mois en réponse à au moins un traitement contenant un MAb anti-CD20 parmi tous les traitements antérieurs de LLC/SLL.
- Les sujets potentiels ne doivent pas avoir subi d'infection significative (grade CTCAE 3 ou 4 avec ou sans neutropénie) dans les 2 semaines suivant la première dose de MT-3724.
- Les patients qui ne peuvent pas se conformer aux exigences du protocole, y compris les visites à la clinique pour les perfusions intraveineuses et les mesures de contrôle des naissances, peuvent ne pas être inscrits.
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Les patients ne sont pas éligibles s'ils utilisent d'autres thérapies antinéoplasiques approuvées ou expérimentales ou toute autre thérapie expérimentale pour toute autre raison.
- Les patients peuvent ne pas recevoir de corticothérapie systémique à une dose de prednisone > 20 mg/jour (ou équivalent stéroïde) dans les 2 semaines suivant le début de l'étude.
- Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, y compris un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, une insuffisance cardiaque congestive de classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou supérieure, des arythmies graves nécessitant des médicaments pour le traitement, une maladie péricardique cliniquement significative , ou l'amylose cardiaque peut ne pas être inscrit.
- Patients ayant des antécédents connus d'abus de drogues ou de toute maladie neurologique, psychiatrique, endocrinienne, métabolique, immunologique, hépatique ou rénale chronique (y compris des antécédents de syndrome hémolytique et urémique) qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait négativement la participation à l'étude.
- Patients atteints d'hépatite C active connue, de VIH ou d'antécédents actuels d'hépatite B
- Les patients ne doivent avoir reçu aucun vaccin pendant les 28 jours précédant l'administration de leur première dose de MT-3724 et ne doivent recevoir aucun vaccin pendant l'étude ou dans les 28 jours suivant leur dernière dose de MT-3724.
- Les patients suspectés d'allergie ou de sensibilité à l'un des composants de la préparation médicamenteuse MT-3724 en raison d'allergies connues à des composés d'une classe similaire qui ont eu une réaction anaphylactique ou une autre réaction de perfusion grave à l'immunoglobuline humaine ou à l'administration d'anticorps monoclonaux ne sont pas éligibles.
- Sujets potentiels ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou toute greffe d'organe solide.
- Greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 26 semaines précédant l'entrée à l'étude ; tout antécédent de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MT-3724 Phase 1 5 mcg/kg/dose
MT-3724 5 mcg/kg/dose IV pour 6 doses sur 12 jours (M-W-F X 2 semaines), suivies d'augmentations de dose (Phase 1) jusqu'à ce que la dose recommandée de phase 2 de MT-3724 soit déterminée
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Dosage intraveineux M-W-F X 2 semaines ; Perfusion de MT-3724 sur 2 heures chaque jour de dosage sur un cycle initial de 4 semaines, puis des cycles répétés de 3 semaines jusqu'à 5 cycles au total.
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Expérimental: MT-3724 Phase 1 10 mcg/kg/dose
MT-3724 10 mcg/kg/dose IV pour 6 doses sur 12 jours (M-W-F X 2 semaines), suivies d'augmentations de dose (Phase 1) jusqu'à ce que la dose recommandée de phase 2 de MT-3724 soit déterminée
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Dosage intraveineux M-W-F X 2 semaines ; Perfusion de MT-3724 sur 2 heures chaque jour de dosage sur un cycle initial de 4 semaines, puis des cycles répétés de 3 semaines jusqu'à 5 cycles au total.
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Expérimental: MT-3724 Phase 1 20 mcg/kg/dose
MT-3724 20 mcg/kg/dose IV pour 6 doses sur 12 jours (M-W-F X 2 semaines), suivies d'augmentations de dose (Phase 1) jusqu'à ce que la dose recommandée de phase 2 de MT-3724 soit déterminée
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Dosage intraveineux M-W-F X 2 semaines ; Perfusion de MT-3724 sur 2 heures chaque jour de dosage sur un cycle initial de 4 semaines, puis des cycles répétés de 3 semaines jusqu'à 5 cycles au total.
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Expérimental: MT-3724 Phase 1 50 mcg/kg/dose
MT-3724 50 mcg/kg/dose IV pour 6 doses sur 12 jours (M-W-F X 2 semaines), suivies d'augmentations de dose (Phase 1) jusqu'à ce que la dose recommandée de phase 2 de MT-3724 soit déterminée
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Dosage intraveineux M-W-F X 2 semaines ; Perfusion de MT-3724 sur 2 heures chaque jour de dosage sur un cycle initial de 4 semaines, puis des cycles répétés de 3 semaines jusqu'à 5 cycles au total.
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Expérimental: MT-3724 Phase 1b
MT-3724 IV pour 6 doses sur 12 jours jusqu'à 4 cycles supplémentaires pour explorer l'innocuité, la tolérabilité et la réponse tumorale aux doses répétées de MT-3724 (le sujet continuera avec la dose qui a été tolérée dans la phase 1 de l'étude)
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Dosage intraveineux M-W-F X 2 semaines ; Perfusion de MT-3724 sur 2 heures chaque jour de dosage sur un cycle initial de 4 semaines, puis des cycles répétés de 3 semaines jusqu'à 5 cycles au total.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérance mesurée par le nombre de sujets présentant des toxicités limitant la dose
Délai: 28 jours
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Évaluation de la tolérance du MT-3724 mesurée par le nombre de sujets présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
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28 jours
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Innocuité mesurée par le nombre de sujets présentant des événements indésirables à l'aide du CTCAE
Délai: 28 jours, puis tous les 6 mois jusqu'à 24 mois après la première dose si le sujet ne poursuit pas la phase Ib
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Sécurité mesurée par le nombre de sujets présentant des événements indésirables à l'aide de la version 4.03 de CTCAE
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28 jours, puis tous les 6 mois jusqu'à 24 mois après la première dose si le sujet ne poursuit pas la phase Ib
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Tolérance mesurée par les événements indésirables à l'aide des paramètres CTCAE et de laboratoire clinique
Délai: 2 à 3 semaines après la dernière dose, puis tous les 6 mois jusqu'à 24 mois après la première dose
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Évaluation de la tolérabilité du MT-3724 donnée pour un maximum de 4 cycles supplémentaires mesurés par le nombre, la nature et la gravité des événements indésirables à l'aide de la version 4.03 de CTCAE
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2 à 3 semaines après la dernière dose, puis tous les 6 mois jusqu'à 24 mois après la première dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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PK mesurée par les concentrations de MT-3724 libre (Cmax, Cinf)
Délai: Jours 1, 5, 8, 12, 23 et 28
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Évaluation du profil pharmacocinétique du MT-3724
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Jours 1, 5, 8, 12, 23 et 28
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PK tel que mesuré par l'aire sous la courbe du MT-3724 libre (AUC)
Délai: Jours 1, 5, 8, 12, 23 et 28
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Évaluation du profil pharmacocinétique du MT-3724
|
Jours 1, 5, 8, 12, 23 et 28
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PK tel que mesuré par le temps jusqu'à la concentration maximale de MT-3724 libre (tmax)
Délai: Jours 1, 5, 8, 12, 23 et 28
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Évaluation du profil pharmacocinétique du MT-3724
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Jours 1, 5, 8, 12, 23 et 28
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PD telle que mesurée par l'immunogénicité (anticorps anti-médicament)
Délai: Pendant le dépistage, les jours 23 à 25, le jour 1 du cycle 2 et à la fin de la visite d'étude
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Évaluation du profil pharmacodynamique du MT-3724
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Pendant le dépistage, les jours 23 à 25, le jour 1 du cycle 2 et à la fin de la visite d'étude
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Réponse tumorale mesurée par PET ou CT scan
Délai: Pendant la projection, jours 43 et 86
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Évaluation de la réponse tumorale à l'aide des critères de réponse du groupe de travail international
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Pendant la projection, jours 43 et 86
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: David Valacer, MD, Molecular Templates
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2015
Achèvement primaire (Anticipé)
1 août 2016
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 septembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2015
Première publication (Estimation)
22 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
2 mars 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 février 2016
Dernière vérification
1 février 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MT-3724_CLL_SLL_001
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