Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika (PK), farmakodynamika (PD), bezpečnost, snášenlivost režimů více dávek MT-3724 pro léčbu pacientů s relapsující chronickou B-buněčnou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem

29. února 2016 aktualizováno: Molecular Templates, Inc.

Farmakokinetika, farmakodynamika, bezpečnost a snášenlivost režimů více dávek MT-3724 pro léčbu pacientů s relapsující chronickou B-buněčnou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem

Tato fáze I studie s více vzestupnými dávkami bude usilovat o zařazení subjektů s relabující/refrakterní chronickou B-buněčnou lymfocytární leukémií (CLL) nebo malým lymfocytárním lymfocytárním lymfomem (SLL) s potvrzeným a měřitelným onemocněním, kteří podstoupili standardní léčbu alespoň jedním anti-CD20 protilátka (např. rituximab, ofatumumab) obsahující režim v první linii, který vedl k počáteční odpovědi, následované relapsem/recidivou a kteří nejsou způsobilí pro žádnou další schválenou biologickou léčbu, chemoterapii a/nebo autologní transplantaci kmene a/nebo odmítají alternativní schválené terapie a/nebo je nepravděpodobné, že dosáhnou klinického přínosu z jakékoli terapie vyšší priority podle hodnocení zkoušejícího.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této studie je poskytnout výzkumným pracovníkům a sponzorům následující informace týkající se zkoumaného nového léku MT-3724 u pacientů s relabující/refrakterní chronickou B-buněčnou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem:

Maximální dávka jednoho cyklu MT-3724 podaného jako intravenózní (IV) infuze ve dnech 1, 3, 5, 8, 10 a 12, při kterých jsou zanedbatelné vedlejší účinky a/nebo při kterých jsou maximální hladiny v séru a/nebo při u kterých je pozorován maximální účinek na krevní lymfocyty. Budou zkoumány čtyři úrovně dávek.

Změny sérových hladin MT-3724 a krevních lymfocytů v průběhu času po IV dávkách v různých bodech studie.

Změny a druhy klinických a laboratorních účinků a vedlejších účinků, které se mohou vyskytnout v průběhu opakovaných cyklů MT-3724 Změny v imunitním stavu každého subjektu a jeho CLL nebo SLL po jednom nebo více cyklech 6 infuzí.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy, věk 18 let nebo starší
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Při screeningu je vyžadováno potvrzení CLL průtokovou cytometrií. Předchozí potvrzení CLL/SLL včetně potvrzené imunohistologické diagnózy s charakteristickým imunofenotypem CD5+/CD20+ B-buněk podle kritérií WHO
  • Pro CLL: a. Absolutní počet monoklonálních CD20+/CD5+ B-lymfocytů v periferní krvi > 5000/μl po dobu alespoň 3 měsíců
  • Pro SLL: Absolutní počet monoklonálních CD20+/CD5+ B-lymfocytů v periferní krvi < 5000/μL A Přítomnost lymfadenopatie a/nebo splenomegalie, s histopatologickým hodnocením biopsie lymfatických uzlin v souladu s CLL/SLL.
  • Staging CLL: Rai stadium III nebo IV onemocnění nebo stadium 0-II onemocnění, které splňuje NCIWG kritéria pro aktivní onemocnění vyžadující terapii; SLL: Střední nebo vysoké riziko podle Ann Arbor Staging s Cotswaldovými modifikacemi, které splňují kritéria pro aktivní onemocnění vyžadující terapii.
  • Recidivující/refrakterní CLL/SLL, která progredovala navzdory léčbě všemi schválenými terapiemi, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos pro jejich onemocnění, a pro kterou je potenciální subjekt způsobilý nebo potenciální subjekt musel odmítnout jakékoli jiné dostupné schválené možnosti léčby před zvážením zařazení.
  • Potenciální subjekty musely v minulosti dostat alespoň jeden režim obsahující protilátku anti-CD20, který vedl k počáteční měřitelné odpovědi (částečné nebo úplné remisi), po níž následoval relaps/recidiva.
  • Potenciální subjekty, u kterých je vysokodávková chemoterapie a transplantace autologních kmenových buněk (HD-ASCT) považována za standardní kurativní terapii, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud u potenciálního subjektu došlo k relapsu onemocnění po HD-ASCT nebo potenciální subjekt není způsobilý pro HD -ASCT nebo potenciální subjekt odmítl HD-ASCT.
  • Potenciální jedinci, kteří měli HD-ASCT, musí být alespoň 26 týdnů po transplantaci.
  • Všichni potenciální jedinci musí mít měřitelné onemocnění po předchozí léčbě CLL/SLL. Měřitelné onemocnění, jak je stanoveno podle kritérií NCI-WG, po standardní první linii nebo záchranné terapii; to zahrnuje potenciální subjekty s progresivním onemocněním (PD), stabilním onemocněním (SD) nebo částečnou remisí (PR) a/nebo reziduálním onemocněním, jak je určeno měřitelným onemocněním (tj. PD, SD nebo PR) nebo pozitivitou MRD, stanovenou průtoková cytometrie kostní dřeně a/nebo periferní krve (viz Laboratorní příručka) u potenciálních subjektů s kompletní odpovědí (CR) nebo CR s neúplnou obnovou kostní dřeně (CRi) (dříve nazývané „nodulární parciální remise“ [(nPR])
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
  • Pacienti musí být alespoň 28 dní po posledním cyklu léčby leukémie nebo lymfomu a musí se zcela nebo jen s malými reziduálními symptomy zotavit z vedlejších účinků takové terapie, včetně jakékoli významné laboratoře. Pacienti s již existujícími závažnými nebo život ohrožujícími vedlejšími účinky/stavy z předchozí léčby nebo v důsledku jiných onemocnění nemusí být zařazeni
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před zahájením podávání. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních metod během studijní terapie a po dobu 12 týdnů po jejich poslední dávce studované medikace.

Kritéria vyloučení:

  • Průběžné používání jakékoli schválené nebo zkoušené antineoplastické terapie s výjimkou probíhající hormonální terapie rakoviny prsu (bez důkazu aktivního onemocnění) nebo rakoviny prostaty (stabilní na hormonální terapii).
  • Anamnéza absolutní anti-CD20 monoklonální protilátky (MAb) refrakterní CLL/SLL, definovaná jako nedosažení PR, CR s perzistentními lymfocytárními uzly ve dřeni ("nPR") nebo CR po dobu alespoň 6 měsíců v odpověď na alespoň jeden režim obsahující anti-CD20 MAb mezi všemi předchozími léčbami CLL/SLL.
  • Potenciální subjekty nemohly prodělat významnou infekci (CTCAE stupeň 3 nebo 4 s neutropenií nebo bez ní) během 2 týdnů po první dávce MT-3724.
  • Pacienti, kteří nemohou splnit požadavky protokolu, včetně návštěv kliniky pro intravenózní infuze a antikoncepční opatření, nemohou být zařazeni.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí.
  • Pacienti nejsou způsobilí, pokud z jakéhokoli jiného důvodu používají jakékoli jiné schválené nebo testované antineoplastické terapie nebo jakékoli jiné hodnocené terapie.
  • Pacienti nemusí dostávat systémovou léčbu kortikosteroidy v dávce prednisonu > 20 mg/den (nebo ekvivalentu steroidů) během 2 týdnů od zahájení studie.
  • Pacienti s nekontrolovaným nebo závažným kardiovaskulárním onemocněním, včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), závažné arytmie vyžadující léčbu, klinicky významné perikardiální onemocnění , nebo srdeční amyloidóza nemusí být zapsána.
  • Pacienti se známou anamnézou zneužívání léků nebo jakýmkoli chronickým neurologickým, psychiatrickým, endokrinním, metabolickým, imunologickým, jaterním nebo ledvinovým onemocněním (včetně anamnézy hemolytického uremického syndromu), které by podle názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnilo účast ve studii.
  • Pacienti se známou aktivní hepatitidou C, HIV nebo hepatitidou B v současné anamnéze
  • Pacienti nesmějí dostat žádnou vakcínu po dobu 28 dnů před podáním své první dávky MT-3724 a neměli by dostat žádnou vakcínu během studie ani do 28 dnů po jejich poslední dávce MT-3724.
  • Pacienti s podezřením na alergii nebo citlivost na kteroukoli složku přípravku MT-3724 na základě známých alergií na sloučeniny podobné třídy, kteří měli anafylaktickou nebo jinou závažnou infuzní reakci na podání lidského imunoglobulinu nebo monoklonální protilátky, nejsou způsobilí.
  • Potenciální subjekty, které podstoupily alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo jakoukoli transplantaci pevných orgánů.
  • Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk během 26 týdnů před vstupem do studie; jakákoliv anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MT-3724 Fáze 1 5 mcg/kg/dávka
MT-3724 5 mcg/kg/dávka IV po dobu 6 dávek po dobu 12 dnů (M-W-F X 2 týdny), po kterých následuje zvyšování dávek (Fáze 1), dokud není stanovena doporučená dávka MT-3724 ve fázi 2
Lék: MT-3724
Intravenózní dávkování M-W-F X 2 týdny; Infuze MT-3724 po dobu 2 hodin v každý dávkovací den během 4týdenního počátečního cyklu a poté 3týdenních opakovaných cyklů až do celkového počtu 5 cyklů.
Experimentální: MT-3724 Fáze 1 10 mcg/kg/dávka
MT-3724 10 mcg/kg/dávka IV po dobu 6 dávek po dobu 12 dnů (M-W-F X 2 týdny), po kterých následuje zvyšování dávek (Fáze 1), dokud není stanovena doporučená dávka MT-3724 ve fázi 2
Lék: MT-3724
Intravenózní dávkování M-W-F X 2 týdny; Infuze MT-3724 po dobu 2 hodin v každý dávkovací den během 4týdenního počátečního cyklu a poté 3týdenních opakovaných cyklů až do celkového počtu 5 cyklů.
Experimentální: MT-3724 Fáze 1 20 mcg/kg/dávka
MT-3724 20 mcg/kg/dávka IV po dobu 6 dávek po dobu 12 dnů (M-W-F X 2 týdny), po kterých následuje zvyšování dávek (Fáze 1), dokud není stanovena doporučená dávka MT-3724 ve fázi 2
Lék: MT-3724
Intravenózní dávkování M-W-F X 2 týdny; Infuze MT-3724 po dobu 2 hodin v každý dávkovací den během 4týdenního počátečního cyklu a poté 3týdenních opakovaných cyklů až do celkového počtu 5 cyklů.
Experimentální: MT-3724 Fáze 1 50 mcg/kg/dávka
MT-3724 50 mcg/kg/dávka IV po dobu 6 dávek po dobu 12 dnů (M-W-F X 2 týdny), po kterých následuje zvyšování dávek (Fáze 1), dokud není stanovena doporučená dávka MT-3724 ve fázi 2
Lék: MT-3724
Intravenózní dávkování M-W-F X 2 týdny; Infuze MT-3724 po dobu 2 hodin v každý dávkovací den během 4týdenního počátečního cyklu a poté 3týdenních opakovaných cyklů až do celkového počtu 5 cyklů.
Experimentální: MT-3724 Fáze 1b
MT-3724 IV pro 6 dávek po dobu 12 dnů po dobu až 4 dalších cyklů za účelem prozkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a odpovědi nádoru na opakované dávky MT-3724 (subjekt bude pokračovat s dávkou, která byla tolerována v části 1. fáze studie)
Lék: MT-3724
Intravenózní dávkování M-W-F X 2 týdny; Infuze MT-3724 po dobu 2 hodin v každý dávkovací den během 4týdenního počátečního cyklu a poté 3týdenních opakovaných cyklů až do celkového počtu 5 cyklů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snášenlivost měřená počtem subjektů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 28 dní
Hodnocení snášenlivosti MT-3724 měřeno počtem subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT)
28 dní
Bezpečnost měřená počtem subjektů s nežádoucími účinky pomocí CTCAE
Časové okno: 28 dní a poté každých 6 měsíců po dobu až 24 měsíců po první dávce, pokud subjekt nepokračuje do fáze Ib
Bezpečnost měřená počtem subjektů s nežádoucími účinky pomocí CTCAE verze 4.03
28 dní a poté každých 6 měsíců po dobu až 24 měsíců po první dávce, pokud subjekt nepokračuje do fáze Ib
Snášenlivost měřená nežádoucími účinky pomocí CTCAE a klinických laboratorních parametrů
Časové okno: 2-3 týdny po poslední dávce a poté každých 6 měsíců po dobu až 24 měsíců po první dávce
Hodnocení snášenlivosti MT-3724 dané až pro 4 další cykly měřené počtem, povahou a závažností nežádoucích příhod pomocí CTCAE verze 4.03
2-3 týdny po poslední dávce a poté každých 6 měsíců po dobu až 24 měsíců po první dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK měřená koncentracemi volného MT-3724 (Cmax, Cinf)
Časové okno: Dny 1, 5, 8, 12, 23 a 28
Hodnocení farmakokinetického profilu MT-3724
Dny 1, 5, 8, 12, 23 a 28
PK měřená plochou pod křivkou volného MT-3724 (AUC)
Časové okno: Dny 1, 5, 8, 12, 23 a 28
Hodnocení farmakokinetického profilu MT-3724
Dny 1, 5, 8, 12, 23 a 28
PK měřená časem do maximální koncentrace volného MT-3724 (tmax)
Časové okno: Dny 1, 5, 8, 12, 23 a 28
Hodnocení farmakokinetického profilu MT-3724
Dny 1, 5, 8, 12, 23 a 28
PD měřená imunogenicitou (protilátky proti lékům)
Časové okno: Během screeningu, dny 23-25, den 1 cyklu 2 a na konci návštěvy studie
Hodnocení farmakodynamického profilu MT-3724
Během screeningu, dny 23-25, den 1 cyklu 2 a na konci návštěvy studie
Odpověď nádoru měřená PET nebo CT skenem
Časové okno: Během promítání, 43. a 86. den
Hodnocení odpovědi nádoru pomocí kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny
Během promítání, 43. a 86. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Molecular Templates, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: David Valacer, MD, Molecular Templates

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

22. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MT-3724_CLL_SLL_001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malá lymfocytární leukémie

Klinické studie na MT-3724

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit