Фармакокинетика (ФК), фармакодинамика (ФД), безопасность, переносимость многократных режимов дозирования МТ-3724 для лечения пациентов с рецидивом хронического В-клеточного лимфолейкоза или малой лимфоцитарной лимфомы

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• При скрининге требуется подтверждение ХЛЛ методом проточной цитометрии. Предыдущее подтверждение ХЛЛ/СЛЛ, включая подтвержденный иммуногистологический диагноз с характерным CD5+/CD20+ В-клеточным иммунофенотипом в соответствии с критериями ВОЗ
• Для ХЛЛ: а. Абсолютное количество моноклональных CD20+/CD5+ В-лимфоцитов в периферической крови > 5000/мкл в течение не менее 3 месяцев
• Для SLL: абсолютное количество моноклональных CD20+/CD5+ B-лимфоцитов в периферической крови < 5000/мкл И наличие лимфаденопатии и/или спленомегалии с гистопатологической оценкой биопсии лимфатического узла, согласующейся с CLL/SLL.
• Стадирование CLL: заболевание Rai стадии III или IV или заболевание стадии 0-II, которое соответствует критериям NCIWG для активного заболевания, требующего терапии; SLL: промежуточный или высокий риск по классификации Анн-Арбор с модификациями Котсвальда, который соответствует критериям активного заболевания, требующего терапии.
• Рецидивирующий/рефрактерный ХЛЛ/СЛЛ, который прогрессировал, несмотря на лечение всеми одобренными методами лечения, о которых известно, что они обеспечивают клиническую пользу при данном заболевании, и на которые потенциальный субъект имеет право, или потенциальный субъект должен был отказаться от любых других доступных утвержденных вариантов лечения до рассмотрения вопроса о зачислении.
• Потенциальные субъекты должны были получить по крайней мере одну схему, содержащую анти-CD20-антитело, в прошлом, которая привела к начальному измеримому ответу (частичная или полная ремиссия), за которым последовал рецидив/рецидив.
• Потенциальные субъекты, для которых высокодозная химиотерапия и трансплантация аутологичных стволовых клеток (HD-ASCT) считаются стандартной лечебной терапией, имеют право на участие в этом исследовании, если заболевание потенциального субъекта рецидивировало после HD-ASCT, или потенциальный субъект не подходит для HD. -ASCT или потенциальный субъект отказался от HD-ASCT.
• Потенциальным субъектам, у которых была HD-ASCT, должно быть не менее 26 недель после трансплантации.
• Все потенциальные субъекты должны иметь измеримое заболевание после предшествующей терапии ХЛЛ/СЛЛ. Поддающееся измерению заболевание, определяемое критериями NCI-WG, после стандартной терапии первой линии или терапии спасения; сюда входят потенциальные субъекты с прогрессирующим заболеванием (PD), стабильным заболеванием (SD) или частичной ремиссией (PR) и/или остаточным заболеванием, определяемым измеримым заболеванием (т. е. PD, SD или PR) или положительным результатом MRD, определяемым проточная цитометрия костного мозга и/или периферической крови (см. Лабораторное руководство) у потенциальных субъектов с полным ответом (CR) или CR с неполным восстановлением костного мозга (CRi) (ранее называлась «узловой частичной ремиссией» [(nPR])
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2.
• Пациенты должны пройти не менее 28 дней после последнего курса лечения лейкемии или лимфомы и полностью оправиться от побочных эффектов такой терапии или с незначительными остаточными симптомами, включая какие-либо значимые лабораторные исследования. Пациенты с ранее существовавшими тяжелыми или опасными для жизни побочными эффектами/состояниями от предыдущей терапии или из-за других заболеваний не могут быть зачислены
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 3 дней до начала приема препарата. Субъекты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции во время исследуемой терапии и в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Постоянное использование любых одобренных или исследуемых противоопухолевых препаратов, за исключением текущей гормональной терапии рака молочной железы (без признаков активного заболевания) или рака предстательной железы (стабильный на фоне гормональной терапии).
• История абсолютного анти-CD20 моноклонального антитела (MAb), рефрактерного CLL/SLL, определяемого как неспособность когда-либо достичь PR, CR с персистирующими лимфоцитарными узелками в костном мозге («nPR») или CR в течение по крайней мере 6 месяцев в ответ по меньшей мере на одну схему, содержащую анти-CD20 MAb, среди всех предыдущих курсов лечения ХЛЛ/СЛЛ.
• У потенциальных субъектов не должно быть серьезной инфекции (CTCAE Grade 3 или 4 с нейтропенией или без нее) в течение 2 недель после первой дозы MT-3724.
• Пациенты, которые не могут соблюдать требования протокола, включая посещения клиники для внутривенных вливаний и мер по контролю над рождаемостью, не могут быть зачислены.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты не имеют права на участие, если они используют какие-либо другие одобренные или исследуемые противоопухолевые методы лечения или любые другие исследуемые методы лечения по любой другой причине.
• Пациенты могут не получать системную терапию кортикостероидами в дозе преднизолона > 20 мг/сут (или стероидного эквивалента) в течение 2 недель после начала исследования.
• Пациенты с неконтролируемым или тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием, включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения, клинически значимое заболевание перикарда , или сердечный амилоидоз не может быть зачислен.
• Пациенты с известной историей злоупотребления наркотиками или любыми хроническими неврологическими, психическими, эндокринными, метаболическими, иммунологическими, печеночными или почечными заболеваниями (включая историю гемолитико-уремического синдрома), которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на участие в исследовании.
• Пациенты с известным активным гепатитом С, ВИЧ или гепатитом В в анамнезе.
• Пациенты не должны получать какие-либо вакцины за 28 дней до введения первой дозы МТ-3724 и не должны получать какую-либо вакцину во время исследования или в течение 28 дней после последней дозы МТ-3724.
• Пациенты с подозрением на аллергию или чувствительность к любому компоненту лекарственного препарата MT-3724, основанные на известных аллергиях на соединения аналогичного класса, у которых была анафилактическая или другая тяжелая инфузионная реакция на введение человеческого иммуноглобулина или моноклонального антитела, не имеют права.
• Потенциальные субъекты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию любых паренхиматозных органов.
• трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в течение 26 недель до включения в исследование; любая история аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.