MT-3724 多剂量方案治疗复发性慢性 B 细胞淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的药代动力学 (PK)、药效学 (PD)、安全性和耐受性
2016年2月29日 更新者：Molecular Templates, Inc.
MT-3724 多剂量方案治疗复发性慢性 B 细胞淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的药代动力学、药效学、安全性和耐受性
这项 I 期多剂量递增研究将寻求招募患有复发/难治性慢性 B 细胞淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 且已确诊且可测量疾病且已接受至少一种抗 CD20 标准治疗的受试者抗体（例如：利妥昔单抗、奥法木单抗）含有导致初始反应的一线方案，随后复发/复发并且不符合任何进一步批准的生物疗法、化疗和/或自体干移植和/或拒绝替代批准疗法的资格和/或不太可能从研究者评估的任何优先级更高的治疗中获得临床益处。
研究概览
详细说明
本研究旨在为研究者和赞助商提供以下有关复发/难治性慢性 B 细胞淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者研究新药 MT-3724 的信息：
在第 1、3、5、8、10 和 12 天作为静脉内 (IV) 输注的单疗程 MT-3724 的最大剂量，在该剂量下副作用可忽略不计和/或达到最大血清水平和/或观察到对血液淋巴细胞的最大影响。 将研究四个剂量水平。
在研究的不同时间点静脉注射剂量后，MT-3724 血清水平和血液淋巴细胞随时间的变化。
重复 MT-3724 疗程可能发生的临床和实验室效应和副作用的变化和种类 在一个或多个 6 次输注周期后，每个受试者的免疫状态及其 CLL 或 SLL 的变化。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的男性或女性
- 预期寿命 > 3 个月
- 筛选时需要流式细胞术确认 CLL。 先前确认的 CLL/SLL，包括根据 WHO 标准确认的具有特征性 CD5+/CD20+ B 细胞免疫表型的免疫组织学诊断
- 对于 CLL： 至少 3 个月的绝对外周血单克隆 CD20+/CD5+ B 淋巴细胞计数 > 5000/μL
- 对于 SLL：绝对外周血单克隆 CD20+/CD5+ B 淋巴细胞计数 < 5000/μL 并且存在淋巴结肿大和/或脾肿大，淋巴结活检的组织病理学评估与 CLL/SLL 一致。
- CLL 分期：Rai III 期或 IV 期疾病，或符合 NCIWG 需要治疗的活动性疾病标准的 0-II 期疾病； SLL：Ann Arbor 分期和科茨瓦尔德修改符合需要治疗的活动性疾病标准的中等或高风险。
- 复发/难治性 CLL/SLL，尽管使用所有已知可为其疾病提供临床益处的已批准疗法进行治疗但仍进展，并且潜在受试者符合条件或潜在受试者必须在考虑入组之前拒绝任何其他可用的已批准治疗方案。
- 潜在受试者必须在过去接受过至少一种含有抗 CD20 抗体的方案，该方案导致初始可测量的反应（部分或完全缓解），随后复发/复发。
- 如果潜在受试者的疾病在 HD-ASCT 后复发，或者潜在受试者不符合 HD 条件，则高剂量化疗和自体干细胞移植 (HD-ASCT) 被认为是标准治疗方法的潜在受试者有资格参加本研究-ASCT 或潜在受试者已拒绝 HD-ASCT。
- 进行过 HD-ASCT 的潜在受试者必须在移植后至少 26 周。
- 所有潜在的受试者都需要在先前的 CLL/SLL 治疗后患有可测量的疾病。 可测量的疾病，根据 NCI-WG 标准确定，遵循标准的一线或补救治疗；这包括患有进行性疾病 (PD)、稳定疾病 (SD) 或部分缓解 (PR) 和/或由可测量疾病（即 PD、SD 或 PR）或 MRD 阳性确定的残留疾病的潜在受试者，由骨髓和/或外周血的流式细胞术（见实验室手册）在具有完全反应 (CR) 或 CR 但骨髓恢复不完全 (CRi) 的潜在受试者中（以前称为“结节性部分缓解”[(nPR])
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 < 2。
- 患者必须在其最后一个白血病或淋巴瘤治疗疗程结束后至少 28 天，并且已完全从此类治疗的副作用中恢复过来，或者只有轻微的残留症状，包括任何重要的实验室检查。 先前治疗或由于其他疾病导致的严重或危及生命的副作用/病症的患者可能无法入组
- 有生育能力的女性患者必须在开始给药前 3 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 具有生殖潜能的男性和女性受试者必须同意在接受研究治疗期间以及最后一次研究药物治疗后的 12 周内使用可接受的避孕方法。
排除标准：
- 持续使用任何已批准或正在研究的抗肿瘤疗法，但正在进行的乳腺癌（没有活动性疾病证据）或前列腺癌（激素治疗稳定）的激素治疗除外。
- 绝对抗 CD20 单克隆抗体 (MAb) 难治性 CLL/SLL 病史，定义为未达到 PR、CR 且骨髓中持续存在淋巴细胞结节（“nPR”），或 CR 至少 6 个月在所有过去的 CLL/SLL 治疗中，对至少一种含抗 CD20 MAb 的方案有反应。
- 潜在受试者在 MT-3724 首次给药后 2 周内不能经历显着（CTCAE 3 级或 4 级伴或不伴中性粒细胞减少）感染。
- 不符合方案要求（包括静脉输液和节育措施的门诊就诊）的患者可能无法入组。
- 怀孕或正在哺乳的女性患者。
- 如果患者出于任何其他原因正在使用任何其他已批准或研究性抗肿瘤疗法或任何其他研究性疗法，则他们不符合资格。
- 在开始研究的 2 周内，患者不得接受泼尼松剂量 > 20 mg/天（或类固醇等效物）的全身性皮质类固醇治疗。
- 患有不受控制或严重心血管疾病的患者，包括研究治疗开始前 6 个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常、有临床意义的心包疾病, 或心脏淀粉样变性可能不会被登记。
- 具有已知的药物滥用史或研究者认为会对研究参与产生不利影响的任何慢性神经、精神病、内分泌、代谢、免疫、肝或肾疾病（包括溶血性尿毒症综合征病史）的患者。
- 已知患有活动性丙型肝炎、HIV 或目前有乙型肝炎病史的患者
- 患者在给予第一剂 MT-3724 之前 28 天内不得接种任何疫苗，并且在研究期间或最后一剂 MT-3724 后 28 天内不得接种任何疫苗。
- 怀疑对 MT-3724 药物制剂的任何成分过敏或敏感的患者，这些患者基于已知对类似类别的化合物过敏，对人免疫球蛋白或单克隆抗体给药有过敏或其他严重输液反应，不符合资格。
- 接受过同种异体造血干细胞移植或任何实体器官移植的潜在受试者。
- 进入研究前26周内接受过自体造血干细胞移植；任何同种异体造血干细胞移植史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MT-3724 第 1 阶段 5 mcg/kg/剂量
MT-3724 5 微克/千克/剂量 IV，共 6 剂，持续 12 天（M-W-F X 2 周），然后剂量递增（第 1 阶段），直到确定 MT-3724 推荐的第 2 阶段剂量
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静脉给药 M-W-F X 2 周； MT-3724 在每个给药日超过 2 小时输注超过 4 周的初始周期，然后重复 3 周的周期，最多 5 个总周期。
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实验性的：MT-3724 第 1 阶段 10 微克/千克/剂量
MT-3724 10 微克/千克/剂 IV，共 6 剂，持续 12 天（M-W-F X 2 周），然后剂量递增（第 1 阶段），直到确定 MT-3724 推荐的第 2 阶段剂量
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静脉给药 M-W-F X 2 周； MT-3724 在每个给药日超过 2 小时输注超过 4 周的初始周期，然后重复 3 周的周期，最多 5 个总周期。
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实验性的：MT-3724 第 1 阶段 20 微克/千克/剂量
MT-3724 20 微克/千克/剂量 IV，共 6 剂，持续 12 天（M-W-F X 2 周），然后剂量递增（第 1 阶段），直到确定 MT-3724 推荐的第 2 阶段剂量
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静脉给药 M-W-F X 2 周； MT-3724 在每个给药日超过 2 小时输注超过 4 周的初始周期，然后重复 3 周的周期，最多 5 个总周期。
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实验性的：MT-3724 第 1 阶段 50 mcg/kg/剂量
MT-3724 50 mcg/kg/剂量 IV，共 6 剂，持续 12 天（M-W-F X 2 周），然后剂量递增（第 1 阶段），直到确定 MT-3724 推荐的第 2 阶段剂量
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静脉给药 M-W-F X 2 周； MT-3724 在每个给药日超过 2 小时输注超过 4 周的初始周期，然后重复 3 周的周期，最多 5 个总周期。
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实验性的：MT-3724 阶段 1b
MT-3724 IV 在 12 天内 6 剂，最多 4 个额外周期，以探索安全性、耐受性和肿瘤对重复剂量 MT-3724 的反应（受试者将继续使用在研究的第 1 阶段部分耐受的剂量）
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静脉给药 M-W-F X 2 周； MT-3724 在每个给药日超过 2 小时输注超过 4 周的初始周期，然后重复 3 周的周期，最多 5 个总周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过具有剂量限制毒性的受试者数量测量的耐受性
大体时间：28天
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通过具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者数量来评估 MT-3724 的耐受性
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28天
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使用 CTCAE 通过发生不良事件的受试者数量来衡量安全性
大体时间：如果受试者没有继续进入 Ib 期，则在第一次给药后 28 天，然后每 6 个月一次，最多 24 个月
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使用 CTCAE 4.03 版通过发生不良事件的受试者数量来衡量安全性
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如果受试者没有继续进入 Ib 期，则在第一次给药后 28 天，然后每 6 个月一次，最多 24 个月
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使用 CTCAE 和临床实验室参数通过不良事件测量的耐受性
大体时间：最后一剂后 2-3 周，然后每 6 个月一次，最多 24 个月后第一剂
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使用 CTCAE 4.03 版评估 MT-3724 的耐受性，最多 4 个额外周期，通过不良事件的数量、性质和严重程度来衡量
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最后一剂后 2-3 周，然后每 6 个月一次，最多 24 个月后第一剂
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过游离 MT-3724 的浓度测量的 PK（Cmax、Cinf）
大体时间：第 1、5、8、12、23 和 28 天
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评估 MT-3724 的药代动力学特征
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第 1、5、8、12、23 和 28 天
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通过游离 MT-3724 (AUC) 曲线下面积测量的 PK
大体时间：第 1、5、8、12、23 和 28 天
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评估 MT-3724 的药代动力学特征
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第 1、5、8、12、23 和 28 天
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PK 通过时间测量达到游离 MT-3724 的最大浓度 (tmax)
大体时间：第 1、5、8、12、23 和 28 天
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评估 MT-3724 的药代动力学特征
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第 1、5、8、12、23 和 28 天
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通过免疫原性（抗药物抗体）测量的 PD
大体时间：筛选期间、第 23-25 天、第 2 周期的第 1 天和研究访问的最后结束时
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评估 MT-3724 的药效学特征
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筛选期间、第 23-25 天、第 2 周期的第 1 天和研究访问的最后结束时
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通过 PET 或 CT 扫描测量的肿瘤反应
大体时间：筛选期间，第 43 天和第 86 天
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使用国际工作组反应标准评估肿瘤反应
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筛选期间，第 43 天和第 86 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：David Valacer, MD、Molecular Templates
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年11月1日
初级完成 (预期的)
2016年8月1日
研究完成 (预期的)
2016年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年9月16日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月18日
首次发布 (估计)
2015年9月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年2月29日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
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