Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD), sikkerhet, tolerabilitet av flere doseregimer av MT-3724 for behandling av pasienter med residiverende kronisk B-celle lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

29. februar 2016 oppdatert av: Molecular Templates, Inc.

Farmakokinetikk, farmakodynamikk, sikkerhet og tolerabilitet av flere doseregimer av MT-3724 for behandling av pasienter med residiverende kronisk B-celle lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

Denne fase I-studien med flere stigende doser vil søke å inkludere personer med residiverende/refraktær kronisk B-celle lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiske lymfomer (SLL) med bekreftet og målbar sykdom som har mottatt standardbehandling med minst én anti-CD20 antistoff (f.eks. rituximab, ofatumumab) som inneholder frontlinjebehandling som resulterte i initial respons, etterfulgt av tilbakefall/residiv og som ikke er kvalifisert for ytterligere godkjent biologisk terapi, kjemoterapi og/eller autolog stamtransplantasjon og/eller nekter alternative godkjente terapier og/eller det er usannsynlig å oppnå klinisk nytte av noen behandling med høyere prioritet ved etterforskers vurdering.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er ment å gi etterforskere og sponsor med følgende informasjon om det nye undersøkelsesstoffet MT-3724 hos pasienter med residiverende/refraktær kronisk B-celle lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom:

Den maksimale dosen av en enkelt kur med MT-3724 gitt som intravenøs (IV) infusjon på dag 1, 3, 5, 8, 10 og 12 der det er ubetydelige bivirkninger og/eller ved hvilke maksimale serumnivåer og/eller kl. hvilken maksimal effekt på blodlymfocytter observeres. Fire dosenivåer vil bli undersøkt.

Endringene i MT-3724-serumnivåer og blodlymfocytter over tid etter IV-doser på forskjellige punkter i studien.

Endringene og typene av kliniske og laboratoriemessige effekter og bivirkninger som kan oppstå over gjentatte kurer med MT-3724 Endringene i hver enkelt persons immunstatus og deres CLL eller SLL etter en eller flere sykluser med 6 infusjoner.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn eller kvinner, 18 år eller eldre
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • Flowcytometrisk bekreftelse av CLL er nødvendig ved screening. Tidligere bekreftelse av CLL/SLL inkludert bekreftet immunhistologisk diagnose med en karakteristisk CD5+/CD20+ B-celle immunfenotype i henhold til WHOs kriterier
  • For CLL: a. Et absolutt perifert blod monoklonalt CD20+/CD5+ B-lymfocyttantall > 5000/μL i minst 3 måneder
  • For SLL: Et absolutt perifert blod monoklonalt CD20+/CD5+ B-lymfocyttantall < 5000/μL OG Tilstedeværelse av lymfadenopati og/eller splenomegali, med histopatologisk evaluering av en lymfeknutebiopsi i samsvar med KLL/SLL.
  • Staging CLL: Rai Stage III eller IV sykdom, eller stadium 0-II sykdom som oppfyller NCIWG-kriteriene for aktiv sykdom som krever terapi; SLL: Middels eller høy risiko av Ann Arbor Staging med Cotswald-modifikasjoner som oppfyller kriterier for aktiv sykdom som krever terapi.
  • Tilbakefallende/refraktær CLL/SLL som har progrediert til tross for behandling med alle godkjente terapier som er kjent for å gi kliniske fordeler for sykdommen deres og som den potensielle pasienten er kvalifisert for, eller den potensielle pasienten må ha avslått alle andre tilgjengelige godkjente behandlingsalternativer før de vurderes for registrering.
  • Potensielle forsøkspersoner må ha mottatt minst ett anti-CD20-antistoffholdig regime tidligere som resulterte i initial målbar respons (delvis eller fullstendig remisjon), etterfulgt av tilbakefall/residiv.
  • Potensielle forsøkspersoner som høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon (HD-ASCT) anses som en standard kurativ terapi er kvalifisert for denne studien hvis den potensielle pasientens sykdom har fått tilbakefall etter HD-ASCT, eller den potensielle forsøkspersonen ikke er kvalifisert for HD -ASCT eller den potensielle subjektet har nektet HD-ASCT.
  • Potensielle forsøkspersoner som har hatt HD-ASCT må være minst 26 uker etter transplantasjon.
  • Alle potensielle forsøkspersoner er pålagt å ha målbar sykdom etter tidligere behandling for CLL/SLL. Målbar sykdom, bestemt av NCI-WG-kriterier, etter standard førstelinje- eller bergingsterapi; dette inkluderer potensielle individer med progressiv sykdom (PD), stabil sykdom (SD) eller partiell remisjon (PR) og/eller gjenværende sykdom som bestemt av målbar sykdom (dvs. PD, SD eller PR) eller av MRD-positivitet, bestemt av flowcytometri av benmarg og/eller perifert blod (se laboratoriehåndboken) hos potensielle forsøkspersoner med fullstendig respons (CR) eller CR med ufullstendig benmargsgjenoppretting (CRi) (tidligere kalt "nodulær partiell remisjon" [(nPR])
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på < 2.
  • Pasienter må være minst 28 dager etter siste kur med leukemi eller lymfombehandling og ha kommet seg fullstendig etter bivirkninger av slik behandling eller med bare mindre restsymptomer, inkludert et betydelig laboratorie. Pasienter med allerede eksisterende alvorlige eller livstruende bivirkninger/tilstander fra tidligere behandling eller på grunn av andre sykdommer kan ikke bli registrert
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før oppstart av dosering. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder mens de er på studieterapi og i 12 uker etter deres siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

  • Pågående bruk av alle godkjente eller undersøkende antineoplastiske terapier med unntak av pågående hormonbehandling for brystkreft (uten tegn på aktiv sykdom) eller prostatakreft (stabil ved hormonbehandling).
  • Anamnese med en absolutt anti-CD20 monoklonalt antistoff (MAb) refraktær CLL/SLL, definert som en svikt i å noen gang ha oppnådd en PR, CR med vedvarende lymfocytiske knuter i margen ("nPR"), eller CR i minst 6 måneder i respons på minst ett anti-CD20 MAb-holdig regime blant alle tidligere CLL/SLL-behandlinger.
  • Potensielle forsøkspersoner kan ikke ha opplevd en signifikant (CTCAE grad 3 eller 4 med eller uten nøytropeni) infeksjon innen 2 uker etter den første dosen av MT-3724.
  • Pasienter som ikke kan overholde protokollkrav, inkludert klinikkbesøk for intravenøse infusjoner og prevensjonstiltak, kan ikke bli registrert.
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
  • Pasienter er ikke kvalifisert hvis de bruker andre godkjente eller undersøkelsesbaserte antineoplastiske terapier eller andre undersøkelsesterapier av en annen grunn.
  • Pasienter får kanskje ikke systemisk kortikosteroidbehandling med en prednisondose > 20 mg/dag (eller steroidekvivalent) innen 2 uker etter start av studien.
  • Pasienter med ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før start av studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlige arytmier som krever medisinering for behandling, klinisk signifikant perikardsykdom , eller hjerteamyloidose er kanskje ikke registrert.
  • Pasienter med en kjent historie med narkotikamisbruk eller en hvilken som helst kronisk nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolsk, immunologisk, lever- eller nyresykdom (inkludert en historie med hemolytisk uremisk syndrom) som etter etterforskerens oppfatning vil påvirke studiedeltakelsen negativt.
  • Pasienter med kjent aktiv hepatitt C, HIV eller en nåværende historie med hepatitt B
  • Pasienter må ikke ha fått noen vaksiner i 28 dager før administrering av sin første dose av MT-3724 og skal ikke få noen vaksine under studien eller innen 28 dager etter siste dose av MT-3724.
  • Pasienter med mistanke om allergi eller følsomhet overfor noen komponent i MT-3724 medikamentpreparat basert på kjente allergier mot forbindelser av lignende klasse som har hatt en anafylaktisk eller annen alvorlig infusjonsreaksjon på humant immunglobulin eller administrering av monoklonale antistoffer, er ikke kvalifisert.
  • Potensielle forsøkspersoner som har gjennomgått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller en hvilken som helst solid organtransplantasjon.
  • Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 26 uker før studiestart; noen historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MT-3724 Fase 1 5 mcg/kg/dose
MT-3724 5 mcg/kg/dose IV i 6 doser over 12 dager (M-W-F X 2 uker), etterfulgt av doseøkninger (fase 1) inntil anbefalt fase 2-dose av MT-3724 er bestemt
Legemiddel: MT-3724
Intravenøs dosering M-W-F X 2 uker; MT-3724 infusjon over 2 timer på hver doseringsdag over 4 ukers første syklus og deretter 3 ukers gjentatte sykluser for opptil 5 totale sykluser.
Eksperimentell: MT-3724 Fase 1 10 mcg/kg/dose
MT-3724 10 mcg/kg/dose IV i 6 doser over 12 dager (M-W-F X 2 uker), etterfulgt av doseøkninger (fase 1) inntil anbefalt fase 2-dose av MT-3724 er bestemt
Legemiddel: MT-3724
Intravenøs dosering M-W-F X 2 uker; MT-3724 infusjon over 2 timer på hver doseringsdag over 4 ukers første syklus og deretter 3 ukers gjentatte sykluser for opptil 5 totale sykluser.
Eksperimentell: MT-3724 Fase 1 20 mcg/kg/dose
MT-3724 20 mcg/kg/dose IV i 6 doser over 12 dager (M-W-F X 2 uker), etterfulgt av doseøkninger (fase 1) inntil anbefalt fase 2-dose av MT-3724 er bestemt
Legemiddel: MT-3724
Intravenøs dosering M-W-F X 2 uker; MT-3724 infusjon over 2 timer på hver doseringsdag over 4 ukers første syklus og deretter 3 ukers gjentatte sykluser for opptil 5 totale sykluser.
Eksperimentell: MT-3724 Fase 1 50 mcg/kg/dose
MT-3724 50 mcg/kg/dose IV i 6 doser over 12 dager (M-W-F X 2 uker), etterfulgt av doseøkninger (fase 1) inntil anbefalt fase 2-dose av MT-3724 er bestemt
Legemiddel: MT-3724
Intravenøs dosering M-W-F X 2 uker; MT-3724 infusjon over 2 timer på hver doseringsdag over 4 ukers første syklus og deretter 3 ukers gjentatte sykluser for opptil 5 totale sykluser.
Eksperimentell: MT-3724 Fase 1b
MT-3724 IV i 6 doser over 12 dager i opptil 4 ekstra sykluser for å utforske sikkerhet, tolerabilitet og tumorrespons på gjentatte doser av MT-3724 (personen vil fortsette med dosen som ble tolerert i fase 1-delen av studien)
Legemiddel: MT-3724
Intravenøs dosering M-W-F X 2 uker; MT-3724 infusjon over 2 timer på hver doseringsdag over 4 ukers første syklus og deretter 3 ukers gjentatte sykluser for opptil 5 totale sykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet målt ved antall forsøkspersoner med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 28 dager
Evaluering av tolerabilitet av MT-3724 målt etter antall personer med dosebegrensende toksisitet (DLT)
28 dager
Sikkerhet målt ved antall forsøkspersoner med bivirkninger ved bruk av CTCAE
Tidsramme: 28 dager og deretter hver 6. måned i opptil 24 måneder etter første dose hvis pasienten ikke fortsetter inn i fase Ib
Sikkerhet målt etter antall forsøkspersoner med uønskede hendelser ved bruk av CTCAE versjon 4.03
28 dager og deretter hver 6. måned i opptil 24 måneder etter første dose hvis pasienten ikke fortsetter inn i fase Ib
Tolerabilitet målt ved uønskede hendelser ved bruk av CTCAE og kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: 2-3 uker etter siste dose og deretter hver 6. måned i opptil 24 måneder etter første dose
Evaluering av tolerabilitet av MT-3724 gitt for opptil 4 ekstra sykluser målt etter antall, art og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser ved bruk av CTCAE versjon 4.03
2-3 uker etter siste dose og deretter hver 6. måned i opptil 24 måneder etter første dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK som målt ved konsentrasjoner av fri MT-3724 (Cmax, Cinf)
Tidsramme: Dag 1, 5, 8, 12, 23 og 28
Evaluering av den farmakokinetiske profilen til MT-3724
Dag 1, 5, 8, 12, 23 og 28
PK som målt ved areal under kurven til fri MT-3724 (AUC)
Tidsramme: Dag 1, 5, 8, 12, 23 og 28
Evaluering av den farmakokinetiske profilen til MT-3724
Dag 1, 5, 8, 12, 23 og 28
PK som målt ved tid til maksimal konsentrasjon av fri MT-3724 (tmax)
Tidsramme: Dag 1, 5, 8, 12, 23 og 28
Evaluering av den farmakokinetiske profilen til MT-3724
Dag 1, 5, 8, 12, 23 og 28
PD målt ved immunogenisitet (anti-legemiddelantistoffer)
Tidsramme: Under screening, dag 23-25, dag 1 av syklus 2, og ved avsluttende studiebesøk
Evaluering av den farmakodynamiske profilen til MT-3724
Under screening, dag 23-25, dag 1 av syklus 2, og ved avsluttende studiebesøk
Tumorrespons målt ved PET- eller CT-skanning
Tidsramme: Under visning, dag 43 og 86
Evaluering av tumorrespons ved bruk av International Working Group Response Criteria
Under visning, dag 43 og 86

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Molecular Templates, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: David Valacer, MD, Molecular Templates

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

22. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. mars 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MT-3724_CLL_SLL_001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere