Farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD), veiligheid, verdraagbaarheid van meervoudige dosisregimes van MT-3724 voor de behandeling van patiënten met recidiverende chronische B-cel lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen, 18 jaar of ouder
• Levensverwachting > 3 maanden
• Flowcytometrische bevestiging van CLL is vereist bij screening. Eerdere bevestiging van CLL/SLL inclusief bevestigde immunohistologische diagnose met een kenmerkend CD5+/CD20+ B-cel immunofenotype volgens WHO-criteria
• Voor CLL: een. Een absoluut perifeer bloed monoklonaal CD20+/CD5+ B-lymfocytenaantal > 5000/μL gedurende ten minste 3 maanden
• Voor SLL: Een absoluut perifeer bloed monoklonaal CD20+/CD5+ B-lymfocytenaantal < 5000/μL EN Aanwezigheid van lymfadenopathie en/of splenomegalie, met histopathologische evaluatie van een lymfeklierbiopsie consistent met CLL/SLL.
• Staging CLL: Rai Stadium III of IV ziekte, of stadium 0-II ziekte die voldoet aan de NCIWG-criteria voor actieve ziekte die therapie vereist; SLL: Gemiddeld of hoog risico door Ann Arbor Staging met Cotswald Modificaties die voldoet aan de criteria voor actieve ziekte die therapie vereist.
• Recidiverende/refractaire CLL/SLL die is gevorderd ondanks behandeling met alle goedgekeurde therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden voor hun ziekte en waarvoor de potentiële proefpersoon in aanmerking komt of de potentiële proefpersoon moet alle andere beschikbare goedgekeurde behandelingsopties hebben geweigerd voordat hij in aanmerking kwam voor inschrijving.
• Potentiële proefpersonen moeten in het verleden ten minste één anti-CD20-antilichaambevattend regime hebben gekregen dat resulteerde in een initiële meetbare respons (gedeeltelijke of volledige remissie), gevolgd door recidief/recidief.
• Potentiële proefpersonen voor wie hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie (HD-ASCT) wordt beschouwd als een standaard genezende therapie, komen in aanmerking voor deze studie als de ziekte van de potentiële proefpersoon is teruggevallen na HD-ASCT, of als de potentiële proefpersoon niet in aanmerking komt voor de ZvH -ASCT of de potentiële proefpersoon heeft HD-ASCT geweigerd.
• Potentiële proefpersonen die HD-ASCT hebben gehad, moeten ten minste 26 weken na de transplantatie zijn.
• Alle potentiële proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben na eerdere therapie voor CLL/SLL. Meetbare ziekte, zoals bepaald door NCI-WG-criteria, na standaard eerstelijns- of salvagetherapie; dit omvat potentiële proefpersonen met progressieve ziekte (PD's), stabiele ziekte (SD's) of gedeeltelijke remissie (PR) en/of resterende ziekte zoals bepaald door meetbare ziekte (d.w.z. PD's, SD's of PR) of door MRD-positiviteit, bepaald door flowcytometrie van beenmerg en/of perifeer bloed (zie Laboratoriumhandleiding) bij potentiële proefpersonen met Complete Response (CR) of CR met onvolledig beenmergherstel (CRi) (voorheen "nodulaire partiële remissie" genoemd [(nPR])
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van <2.
• Patiënten moeten ten minste 28 dagen na hun laatste leukemie- of lymfoombehandeling zijn en volledig hersteld zijn van de bijwerkingen van een dergelijke therapie of met slechts geringe restsymptomen, inclusief significant laboratoriumonderzoek. Patiënten met reeds bestaande ernstige of levensbedreigende bijwerkingen/aandoeningen van eerdere therapie of als gevolg van andere ziekten mogen niet worden ingeschreven
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de dosering een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studietherapie en gedurende 12 weken na hun laatste dosis studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Doorlopend gebruik van goedgekeurde of nog in onderzoek zijnde antineoplastische therapieën, met uitzondering van doorlopende hormonale therapie voor borstkanker (zonder bewijs van actieve ziekte) of prostaatkanker (stabiel bij hormonale therapie).
• Geschiedenis van een absoluut anti-CD20 monoklonaal antilichaam (MAb) refractaire CLL/SLL, gedefinieerd als het niet hebben bereikt van een PR, CR met persisterende lymfocytische knobbeltjes in het beenmerg ("nPR"), of CR gedurende ten minste 6 maanden in respons op ten minste één anti-CD20 MAb-bevattend regime onder alle eerdere CLL/SLL-behandelingen.
• Potentiële proefpersonen mogen binnen 2 weken na de eerste dosis MT-3724 geen significante (CTCAE-graad 3 of 4 met of zonder neutropenie) infectie hebben doorgemaakt.
• Patiënten die niet kunnen voldoen aan de protocolvereisten, waaronder kliniekbezoeken voor intraveneuze infusies en anticonceptiemaatregelen, mogen niet worden ingeschreven.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten komen niet in aanmerking als ze om enige andere reden andere goedgekeurde of experimentele antineoplastische therapieën of andere experimentele therapieën gebruiken.
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 2 weken na aanvang van de studie geen systemische behandeling met corticosteroïden krijgen met een dosis prednison > 20 mg/dag (of steroïde-equivalent).
• Patiënten met ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen, ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig is voor behandeling, klinisch significante pericardiale ziekte of cardiale amyloïdose mag niet worden ingeschreven.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van drugsmisbruik of een chronische neurologische, psychiatrische, endocriene, metabolische, immunologische, lever- of nierziekte (inclusief een voorgeschiedenis van hemolytisch-uremisch syndroom) die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek nadelig zou beïnvloeden.
• Patiënten met bekende actieve hepatitis C, HIV of een voorgeschiedenis van hepatitis B
• Patiënten mogen gedurende 28 dagen voorafgaand aan de toediening van hun eerste dosis MT-3724 geen vaccins hebben gekregen en mogen tijdens het onderzoek of binnen 28 dagen na hun laatste dosis MT-3724 geen vaccin krijgen.
• Patiënten met een vermoedelijke allergie of gevoeligheid voor een component van het geneesmiddelpreparaat MT-3724 op basis van bekende allergieën voor verbindingen van een vergelijkbare klasse die een anafylactische of andere ernstige infusiereactie hebben gehad op toediening van menselijk immunoglobuline of monoklonale antilichamen, komen niet in aanmerking.
• Potentiële proefpersonen die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of een transplantatie van een solide orgaan hebben ondergaan.
• Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 26 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; elke voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.