Farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD), sikkerhed, tolerabilitet af multiple dosisregimer af MT-3724 til behandling af patienter med recidiverende kronisk B-celle lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder, 18 år eller ældre
• Forventet levetid > 3 måneder
• Flowcytometrisk bekræftelse af CLL er påkrævet ved screening. Tidligere bekræftelse af CLL/SLL inklusive bekræftet immunhistologisk diagnose med en karakteristisk CD5+/CD20+ B-celle immunfænotype i henhold til WHO kriterier
• For CLL: a. Et absolut perifert blod monoklonalt CD20+/CD5+ B-lymfocyttal > 5000/μL i en varighed på mindst 3 måneder
• For SLL: Et absolut perifert blod monoklonalt CD20+/CD5+ B-lymfocyttal < 5000/μL OG Tilstedeværelse af lymfadenopati og/eller splenomegali, med histopatologisk evaluering af en lymfeknudebiopsi i overensstemmelse med CLL/SLL.
• Stadieinddeling af CLL: Rai Stadie III eller IV sygdom, eller Stadie 0-II sygdom, der opfylder NCIWG kriterier for aktiv sygdom, der kræver terapi; SLL: Mellem- eller højrisiko af Ann Arbor Staging med Cotswald-modifikationer, der opfylder kriterierne for aktiv sygdom, der kræver terapi.
• Tilbagefaldende/refraktær CLL/SLL, der er udviklet på trods af behandling med alle godkendte terapier, der vides at give kliniske fordele for deres sygdom, og som den potentielle patient er berettiget til, eller den potentielle forsøgsperson skal have afvist andre tilgængelige godkendte behandlingsmuligheder før overvejelse for tilmelding.
• Potentielle forsøgspersoner skal have modtaget mindst ét ​​anti-CD20-antistofholdigt regime tidligere, som resulterede i initialt målbart respons (delvis eller fuldstændig remission), efterfulgt af tilbagefald/genfald.
• Potentielle forsøgspersoner, for hvilke højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (HD-ASCT) betragtes som en standardkurativ terapi, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis den potentielle forsøgspersons sygdom er vendt tilbage efter HD-ASCT, eller den potentielle forsøgsperson ikke er kvalificeret til HS -ASCT eller det potentielle forsøgsperson har afvist HD-ASCT.
• Potentielle forsøgspersoner, der har haft HD-ASCT, skal være mindst 26 uger efter transplantation.
• Alle potentielle forsøgspersoner skal have målbar sygdom efter tidligere behandling for CLL/SLL. Målbar sygdom, som bestemt af NCI-WG-kriterier, efter standard førstelinje- eller bjærgningsterapi; dette inkluderer potentielle forsøgspersoner med progressiv sygdom (PD'er), stabil sygdom (SD'er) eller partiel remission (PR) og/eller resterende sygdom som bestemt af målbar sygdom (dvs. PD'er, SD'er eller PR) eller ved MRD-positivitet, bestemt af flowcytometri af knoglemarv og/eller perifert blod (se laboratoriemanualen) hos potentielle forsøgspersoner med komplet respons (CR) eller CR med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi) (tidligere kaldet "nodulær partiel remission" [(nPR])
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på < 2.
• Patienterne skal være mindst 28 dage efter deres sidste leukæmi- eller lymfombehandlingsforløb og være kommet sig fuldstændigt fra bivirkninger af en sådan behandling eller med kun mindre resterende symptomer, inklusive ethvert væsentligt laboratorium. Patienter med allerede eksisterende alvorlige eller livstruende bivirkninger/tilstande fra tidligere behandling eller på grund af andre sygdomme kan muligvis ikke indskrives
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af dosering. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder, mens de er i studieterapi og i 12 uger efter deres sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Løbende brug af enhver godkendt eller afprøvende anti-neoplastisk behandling med undtagelse af igangværende hormonbehandling for brystkræft (uden tegn på aktiv sygdom) eller prostatacancer (stabil ved hormonbehandling).
• Anamnese med et absolut anti-CD20 monoklonalt antistof (MAb) refraktært CLL/SLL, defineret som manglende nogensinde at have opnået en PR, CR med vedvarende lymfocytiske knuder i marven ("nPR") eller CR i mindst 6 måneder i respons på mindst ét ​​anti-CD20 MAb-holdigt regime blandt alle tidligere CLL/SLL-behandlinger.
• Potentielle forsøgspersoner kan ikke have oplevet en signifikant (CTCAE grad 3 eller 4 med eller uden neutropeni) infektion inden for 2 uger efter den første dosis af MT-3724.
• Patienter, der ikke kan overholde protokolkrav, herunder klinikbesøg for intravenøse infusioner og præventionsforanstaltninger, kan muligvis ikke indskrives.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
• Patienter er ikke berettigede, hvis de bruger andre godkendte eller forsøgsmedicinske antineoplastiske terapier eller andre undersøgelsesterapier af en anden grund.
• Patienter får muligvis ikke systemisk kortikosteroidbehandling med en prednisondosis > 20 mg/dag (eller steroidækvivalent) inden for 2 uger efter start af studiet.
• Patienter med ukontrolleret eller svær kardiovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før start af studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlige arytmier, der kræver medicin til behandling, klinisk signifikant perikardiesygdom , eller hjerteamyloidose er muligvis ikke tilmeldt.
• Patienter med en kendt historie med stofmisbrug eller en hvilken som helst kronisk neurologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolisk, immunologisk, lever- eller nyresygdom (herunder en historie med hæmolytisk uremisk syndrom), som efter investigatorens opfattelse ville have en negativ indvirkning på studiedeltagelsen.
• Patienter med kendt aktiv hepatitis C, HIV eller en aktuel historie med hepatitis B
• Patienter må ikke have modtaget nogen vacciner i 28 dage før administration af deres første dosis af MT-3724 og bør ikke modtage nogen vaccine under undersøgelsen eller inden for 28 dage efter deres sidste dosis af MT-3724.
• Patienter med mistanke om allergi eller følsomhed over for en komponent af MT-3724 lægemiddelpræparat baseret på kendte allergier over for forbindelser af en lignende klasse, som har haft en anafylaktisk eller anden alvorlig infusionsreaktion på humant immunglobulin eller administration af monoklonalt antistof, er ikke kvalificerede.
• Potentielle forsøgspersoner, der har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller en hvilken som helst solid organtransplantation.
• Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 26 uger før studiestart; enhver historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.