Farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD), säkerhet, tolerabilitet av multipla dosregimer av MT-3724 för behandling av patienter med återfall av kronisk B-cellslymfocytisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom

Inklusionskriterier:

• Män eller kvinnor, 18 år eller äldre
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Flödescytometrisk bekräftelse av KLL krävs vid screening. Tidigare bekräftelse av KLL/SLL inklusive bekräftad immunhistologisk diagnos med en karakteristisk CD5+/CD20+ B-cells immunfenotyp enligt WHOs kriterier
• För CLL: a. Ett absolut perifert blod monoklonalt CD20+/CD5+ B-lymfocytantal > 5000/μL under minst 3 månader
• För SLL: Ett absolut perifert blod monoklonalt CD20+/CD5+ B-lymfocytantal < 5000/μL OCH Förekomst av lymfadenopati och/eller splenomegali, med histopatologisk utvärdering av en lymfkörtelbiopsi som överensstämmer med KLL/SLL.
• Stadieindelning av CLL: Rai steg III eller IV sjukdom, eller stadium 0-II sjukdom som uppfyller NCIWG kriterier för aktiv sjukdom som kräver terapi; SLL: Mellan- eller högrisk av Ann Arbor Staging med Cotswald-modifikationer som uppfyller kriterierna för aktiv sjukdom som kräver terapi.
• Återfall/refraktär KLL/SLL som har fortskridit trots behandling med alla godkända terapier som är kända för att ge klinisk nytta för sin sjukdom och för vilka den potentiella patienten är berättigad eller den potentiella patienten måste ha vägrat alla andra tillgängliga godkända behandlingsalternativ innan det övervägdes för registrering.
• Potentiella försökspersoner måste ha fått minst en anti-CD20-antikroppsinnehållande regim tidigare som resulterade i initialt mätbart svar (partiell eller fullständig remission), följt av återfall/återfall.
• Potentiella patienter för vilka högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation (HD-ASCT) anses vara en standardkurativ behandling är berättigade till denna studie om den potentiella patientens sjukdom har återfallit efter HD-ASCT, eller om den potentiella patienten inte är berättigad till HD -ASCT eller den potentiella försökspersonen har vägrat HD-ASCT.
• Potentiella försökspersoner som har haft HD-ASCT måste vara minst 26 veckor efter transplantation.
• Alla potentiella försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom efter tidigare behandling för KLL/SLL. Mätbar sjukdom, som bestäms av NCI-WG-kriterier, efter standardbehandling av första linjen eller räddningsterapi; detta inkluderar potentiella försökspersoner med progressiv sjukdom (PD), stabil sjukdom (SD) eller partiell remission (PR) och/eller kvarstående sjukdom som bestäms av mätbar sjukdom (d.v.s. PD, SD eller PR) eller av MRD-positivitet, bestämt av flödescytometri av benmärg och/eller perifert blod (se laboratoriemanualen) hos potentiella försökspersoner med komplett respons (CR) eller CR med ofullständig benmärgsåterhämtning (CRi) (tidigare kallad "nodulär partiell remission" [(nPR])
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på < 2.
• Patienterna måste vara minst 28 dagar efter sin sista behandlingsperiod av leukemi eller lymfom och ha återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling helt eller med endast mindre kvarvarande symtom inklusive eventuella betydande laboratorier. Patienter med redan existerande allvarliga eller livshotande biverkningar/tillstånd från tidigare behandling eller på grund av andra sjukdomar kanske inte skrivs in
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar innan doseringen påbörjas. Manliga och kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmetoder under studieterapi och i 12 veckor efter sin sista dos av studiemedicin.

Exklusions kriterier:

• Pågående användning av godkända eller undersökta antineoplastiska terapier med undantag för pågående hormonbehandling för bröstcancer (utan tecken på aktiv sjukdom) eller prostatacancer (stabil vid hormonbehandling).
• Historik av en absolut anti-CD20 monoklonal antikropp (MAb) refraktär CLL/SLL, definierad som ett misslyckande att någonsin ha uppnått en PR, CR med ihållande lymfocytiska knölar i märgen ("nPR") eller CR under minst 6 månader i svar på minst en anti-CD20 MAb-innehållande regim bland alla tidigare CLL/SLL-behandlingar.
• Potentiella försökspersoner kan inte ha upplevt en signifikant (CTCAE grad 3 eller 4 med eller utan neutropeni) infektion inom 2 veckor efter den första dosen av MT-3724.
• Patienter som inte kan följa protokollkraven inklusive klinikbesök för intravenösa infusioner och preventivmedel får inte inskrivas.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
• Patienter är inte kvalificerade om de använder någon annan godkänd eller undersökningsmedicinsk antineoplastisk terapi eller någon annan undersökningsterapi av någon annan anledning.
• Patienter kanske inte får systemisk kortikosteroidbehandling med en prednisondos > 20 mg/dag (eller steroidekvivalent) inom 2 veckor efter start av studien.
• Patienter med okontrollerad eller svår hjärt-kärlsjukdom, inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före start av studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre kronisk hjärtsvikt, allvarliga arytmier som kräver medicinering för behandling, kliniskt signifikant perikardsjukdom , eller hjärtamyloidos kanske inte registreras.
• Patienter med en känd historia av drogmissbruk eller någon kronisk neurologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolisk, immunologisk, lever- eller njursjukdom (inklusive en historia av hemolytiskt uremiskt syndrom) som enligt utredaren skulle påverka studiedeltagandet negativt.
• Patienter med känd aktiv hepatit C, HIV eller en nuvarande historia av hepatit B
• Patienter får inte ha fått något vaccin under 28 dagar före administrering av sin första dos av MT-3724 och ska inte få något vaccin under studien eller inom 28 dagar efter sin sista dos av MT-3724.
• Patienter med en misstänkt allergi eller känslighet mot någon komponent i MT-3724 läkemedelspreparat baserat på kända allergier mot föreningar av liknande klass som har haft en anafylaktisk eller annan allvarlig infusionsreaktion på humant immunglobulin eller administrering av monoklonala antikroppar är inte kvalificerade.
• Potentiella försökspersoner som har genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller någon solid organtransplantation.
• Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 26 veckor före studiestart; någon historia av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.