Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka (PK), farmakodynamika (PD), bezpieczeństwo, tolerancja schematów wielokrotnego dawkowania MT-3724 w leczeniu pacjentów z nawrotową przewlekłą białaczką limfocytową B lub chłoniakiem z małych limfocytów

29 lutego 2016 zaktualizowane przez: Molecular Templates, Inc.

Farmakokinetyka, farmakodynamika, bezpieczeństwo i tolerancja schematów wielokrotnego dawkowania MT-3724 w leczeniu pacjentów z nawrotową przewlekłą białaczką limfocytową B lub chłoniakiem z małych limfocytów

Celem tego badania fazy I, obejmującego wielokrotne zwiększanie dawek, będzie włączenie pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową B (CLL) lub chłoniakiem z małych limfocytów (SLL) z potwierdzoną i mierzalną chorobą, którzy otrzymali standardowe leczenie co najmniej jednym anty-CD20 przeciwciała (np. rytuksymab, ofatumumab) zawierające schemat pierwszego rzutu, który spowodował początkową odpowiedź, po której nastąpił nawrót/nawrót i którzy nie kwalifikują się do żadnej dalszej zatwierdzonej terapii biologicznej, chemioterapii i/lub autologicznego przeszczepu pnia i/lub odrzucają zatwierdzone alternatywne terapie i/lub mało prawdopodobne jest osiągnięcie korzyści klinicznej z jakiejkolwiek terapii o wyższym priorytecie w ocenie badacza.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie ma na celu dostarczenie badaczom i sponsorom następujących informacji dotyczących badanego nowego leku MT-3724 u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową B lub chłoniakiem z małych limfocytów:

Maksymalna dawka pojedynczego cyklu MT-3724 podana w postaci infuzji dożylnych (IV) w dniach 1, 3, 5, 8, 10 i 12, w których występują nieistotne działania niepożądane i/lub w których maksymalne poziomy w surowicy i/lub w których obserwuje się maksymalny wpływ na limfocyty krwi. Zbadane zostaną cztery poziomy dawek.

Zmiany poziomów MT-3724 w surowicy i limfocytów krwi w czasie po podaniu dawek dożylnych w różnych punktach badania.

Zmiany i rodzaje efektów klinicznych i laboratoryjnych oraz skutków ubocznych, które mogą wystąpić podczas powtarzanych kursów MT-3724 Zmiany w statusie immunologicznym każdego pacjenta i ich CLL lub SLL po jednym lub więcej cyklach 6 infuzji.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety, wiek 18 lat lub starszy
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Podczas badań przesiewowych wymagane jest potwierdzenie CLL metodą cytometrii przepływowej. Wcześniejsze potwierdzenie CLL/SLL, w tym potwierdzone rozpoznanie immunohistologiczne z charakterystycznym immunofenotypem limfocytów B CD5+/CD20+ według kryteriów WHO
  • W przypadku PBL: Bezwzględna liczba limfocytów B monoklonalnych CD20+/CD5+ we krwi obwodowej > 5000/μl przez co najmniej 3 miesiące
  • W przypadku SLL: bezwzględna liczba monoklonalnych limfocytów B CD20+/CD5+ we krwi obwodowej < 5000/μl ORAZ obecność limfadenopatii i/lub splenomegalii, z oceną histopatologiczną biopsji węzła chłonnego odpowiadającą PBL/SLL.
  • Stopień zaawansowania CLL: choroba Rai w stadium III lub IV lub choroba w stadium 0-II, która spełnia kryteria NCIWG dla aktywnej choroby wymagającej leczenia; SLL: Średnie lub wysokie ryzyko wg Ann Arbor Staging with Cotswald Modifications, które spełnia kryteria aktywnej choroby wymagającej leczenia.
  • Nawracająca/oporna na leczenie PBL/SLL, u których doszło do progresji pomimo leczenia wszystkimi zatwierdzonymi terapiami, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne w ich chorobie i do których potencjalny pacjent kwalifikuje się lub potencjalny pacjent musiał odrzucić wszelkie inne dostępne zatwierdzone opcje leczenia przed rozważeniem włączenia.
  • Potencjalni pacjenci musieli otrzymać w przeszłości co najmniej jeden schemat zawierający przeciwciała anty-CD20, który spowodował początkową mierzalną odpowiedź (częściową lub całkowitą remisję), po której nastąpił nawrót/nawrót choroby.
  • Potencjalni pacjenci, u których chemioterapia wysokodawkowa i autologiczny przeszczep komórek macierzystych (HD-ASCT) są uważane za standardową terapię leczniczą, kwalifikują się do tego badania, jeśli choroba potencjalnego pacjenta uległa nawrotowi po HD-ASCT lub potencjalny pacjent nie kwalifikuje się do HD -ASCT lub potencjalny pacjent odmówił HD-ASCT.
  • Potencjalni pacjenci, którzy mieli HD-ASCT, muszą być co najmniej 26 tygodni po przeszczepie.
  • Wszyscy potencjalni pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę po wcześniejszej terapii CLL/SLL. Mierzalna choroba, określona na podstawie kryteriów NCI-WG, po standardowej terapii pierwszego rzutu lub terapii ratunkowej; obejmuje to potencjalnych osobników z chorobą postępującą (PD), stabilną chorobą (SD) lub częściową remisją (PR) i/lub chorobą resztkową określoną na podstawie mierzalnej choroby (tj. PD, SD lub PR) lub dodatniego wyniku MRD, określonego przez cytometria przepływowa szpiku kostnego i/lub krwi obwodowej (patrz Podręcznik laboratoryjny) u potencjalnych pacjentów z pełną odpowiedzią (CR) lub CR z niepełną regeneracją szpiku kostnego (CRi) (wcześniej określaną jako „częściowa remisja guzowata” [(nPR])
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
  • Pacjenci muszą być co najmniej 28 dni po ostatnim cyklu leczenia białaczki lub chłoniaka i całkowicie wyzdrowieć ze skutków ubocznych takiej terapii lub jedynie z niewielkimi objawami resztkowymi, w tym z istotnymi wynikami badań laboratoryjnych. Pacjenci z istniejącymi wcześniej poważnymi lub zagrażającymi życiu działaniami niepożądanymi/stanami niepożądanymi związanymi z wcześniejszą terapią lub z powodu innych chorób mogą nie zostać włączeni
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem dawkowania. Osoby płci męskiej i żeńskiej z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciągłe stosowanie jakichkolwiek zatwierdzonych lub eksperymentalnych terapii przeciwnowotworowych, z wyjątkiem trwającej terapii hormonalnej raka piersi (bez oznak aktywnej choroby) lub raka prostaty (stabilny po terapii hormonalnej).
  • Historia oporności na bezwzględne przeciwciało monoklonalne (MAb) anty-CD20 w PBL/SLL, zdefiniowana jako nieosiągnięcie PR, CR z przetrwałymi guzkami limfocytarnymi w szpiku („nPR”) lub CR przez co najmniej 6 miesięcy w odpowiedź na co najmniej jeden schemat zawierający MAb anty-CD20 spośród wszystkich dotychczasowych terapii CLL/SLL.
  • Potencjalni pacjenci nie mogli doświadczyć znaczącej infekcji (stopień 3 lub 4 wg CTCAE z neutropenią lub bez) w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki MT-3724.
  • Pacjenci, którzy nie mogą spełnić wymagań protokołu, w tym wizyt w klinice w celu wykonania wlewów dożylnych i środków antykoncepcyjnych, mogą nie zostać włączeni.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli stosują jakiekolwiek inne zatwierdzone lub eksperymentalne terapie przeciwnowotworowe lub jakiekolwiek inne eksperymentalne terapie z jakiegokolwiek innego powodu.
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami w dawce prednizonu > 20 mg/dobę (lub ekwiwalentu steroidu) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania.
  • Pacjenci z niekontrolowaną lub ciężką chorobą układu krążenia, w tym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, zastoinową niewydolnością serca klasy II lub wyższej wg New York Heart Association (NYHA), poważnymi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia farmakologicznego, klinicznie istotną chorobą osierdzia lub amyloidoza serca nie mogą być włączone.
  • Pacjenci ze znaną historią nadużywania narkotyków lub jakąkolwiek przewlekłą chorobą neurologiczną, psychiatryczną, endokrynologiczną, metaboliczną, immunologiczną, wątroby lub nerek (w tym historią zespołu hemolityczno-mocznicowego), która w opinii badacza mogłaby niekorzystnie wpłynąć na udział w badaniu.
  • Pacjenci ze stwierdzonym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, HIV lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B w wywiadzie
  • Pacjenci nie mogli otrzymywać żadnych szczepionek przez 28 dni przed podaniem pierwszej dawki MT-3724 i nie powinni otrzymywać żadnej szczepionki w trakcie badania ani w ciągu 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki MT-3724.
  • Pacjenci z podejrzeniem alergii lub wrażliwości na jakikolwiek składnik preparatu leku MT-3724 na podstawie stwierdzonej alergii na związki podobnej klasy, u których wystąpiła reakcja anafilaktyczna lub inna ciężka reakcja na infuzję po podaniu ludzkiej immunoglobuliny lub przeciwciała monoklonalnego, nie kwalifikują się.
  • Potencjalni pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub jakikolwiek przeszczep narządu miąższowego.
  • autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 26 tygodni przed włączeniem do badania; jakakolwiek historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MT-3724 Faza 1 5 mcg/kg/dawkę
MT-3724 5 mcg/kg/dawkę IV przez 6 dawek w ciągu 12 dni (M-W-F x 2 tygodnie), a następnie zwiększanie dawki (Faza 1) aż do ustalenia zalecanej dawki MT-3724 w fazie 2
Lek: MT-3724
Dawkowanie dożylne M-W-F X 2 tygodnie; Infuzja MT-3724 przez 2 godziny każdego dnia dawkowania przez 4-tygodniowy cykl początkowy, a następnie 3-tygodniowe powtarzanie cykli do łącznie 5 cykli.
Eksperymentalny: MT-3724 Faza 1 10 mcg/kg/dawkę
MT-3724 10 mcg/kg/dawkę IV przez 6 dawek w ciągu 12 dni (M-W-F x 2 tygodnie), a następnie zwiększanie dawki (Faza 1) aż do ustalenia zalecanej dawki MT-3724 w fazie 2
Lek: MT-3724
Dawkowanie dożylne M-W-F X 2 tygodnie; Infuzja MT-3724 przez 2 godziny każdego dnia dawkowania przez 4-tygodniowy cykl początkowy, a następnie 3-tygodniowe powtarzanie cykli do łącznie 5 cykli.
Eksperymentalny: MT-3724 Faza 1 20 mcg/kg/dawkę
MT-3724 20 mcg/kg/dawkę IV przez 6 dawek w ciągu 12 dni (M-W-F X 2 tygodnie), następnie zwiększanie dawki (Faza 1) do momentu określenia zalecanej dawki MT-3724 w fazie 2
Lek: MT-3724
Dawkowanie dożylne M-W-F X 2 tygodnie; Infuzja MT-3724 przez 2 godziny każdego dnia dawkowania przez 4-tygodniowy cykl początkowy, a następnie 3-tygodniowe powtarzanie cykli do łącznie 5 cykli.
Eksperymentalny: MT-3724 Faza 1 50 mcg/kg/dawkę
MT-3724 50 mcg/kg/dawkę dożylnie przez 6 dawek w ciągu 12 dni (M-W-F x 2 tygodnie), a następnie zwiększanie dawki (Faza 1) aż do ustalenia zalecanej dawki MT-3724 w fazie 2
Lek: MT-3724
Dawkowanie dożylne M-W-F X 2 tygodnie; Infuzja MT-3724 przez 2 godziny każdego dnia dawkowania przez 4-tygodniowy cykl początkowy, a następnie 3-tygodniowe powtarzanie cykli do łącznie 5 cykli.
Eksperymentalny: MT-3724 Faza 1b
MT-3724 IV w 6 dawkach w ciągu 12 dni przez maksymalnie 4 dodatkowe cykle w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i odpowiedzi guza na powtarzane dawki MT-3724 (pacjent będzie kontynuował dawkę, która była tolerowana w fazie 1 badania)
Lek: MT-3724
Dawkowanie dożylne M-W-F X 2 tygodnie; Infuzja MT-3724 przez 2 godziny każdego dnia dawkowania przez 4-tygodniowy cykl początkowy, a następnie 3-tygodniowe powtarzanie cykli do łącznie 5 cykli.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tolerancja mierzona liczbą pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: 28 dni
Ocena tolerancji MT-3724 mierzona liczbą osobników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
28 dni
Bezpieczeństwo mierzone liczbą pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi za pomocą CTCAE
Ramy czasowe: 28 dni, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 24 miesięcy po pierwszej dawce, jeśli pacjent nie przechodzi do fazy Ib
Bezpieczeństwo mierzone liczbą pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi przy użyciu CTCAE wersja 4.03
28 dni, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 24 miesięcy po pierwszej dawce, jeśli pacjent nie przechodzi do fazy Ib
Tolerancja mierzona zdarzeniami niepożądanymi przy użyciu CTCAE i klinicznych parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: 2-3 tygodnie po ostatniej dawce, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 24 miesięcy po pierwszej dawce
Ocena tolerancji MT-3724 podana dla maksymalnie 4 dodatkowych cykli mierzona liczbą, charakterem i ciężkością zdarzeń niepożądanych przy użyciu CTCAE wersja 4.03
2-3 tygodnie po ostatniej dawce, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 24 miesięcy po pierwszej dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PK mierzone na podstawie stężeń wolnego MT-3724 (Cmax, Cinf)
Ramy czasowe: Dni 1, 5, 8, 12, 23 i 28
Ocena profilu farmakokinetycznego MT-3724
Dni 1, 5, 8, 12, 23 i 28
PK mierzone jako pole powierzchni pod krzywą wolnego MT-3724 (AUC)
Ramy czasowe: Dni 1, 5, 8, 12, 23 i 28
Ocena profilu farmakokinetycznego MT-3724
Dni 1, 5, 8, 12, 23 i 28
PK mierzone czasem do maksymalnego stężenia wolnego MT-3724 (tmax)
Ramy czasowe: Dni 1, 5, 8, 12, 23 i 28
Ocena profilu farmakokinetycznego MT-3724
Dni 1, 5, 8, 12, 23 i 28
PD mierzone na podstawie immunogenności (przeciwciała przeciwlekowe)
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, w dniach 23-25, w dniu 1 cyklu 2 i pod koniec wizyty w ramach badania
Ocena profilu farmakodynamicznego MT-3724
Podczas badania przesiewowego, w dniach 23-25, w dniu 1 cyklu 2 i pod koniec wizyty w ramach badania
Odpowiedź guza mierzona za pomocą skanu PET lub CT
Ramy czasowe: Podczas pokazu, dni 43 i 86
Ocena odpowiedzi nowotworu przy użyciu kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej
Podczas pokazu, dni 43 i 86

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Molecular Templates, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: David Valacer, MD, Molecular Templates

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 marca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lutego 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MT-3724_CLL_SLL_001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mała białaczka limfocytowa

Badania kliniczne na MT-3724

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj