재발성 만성 B세포 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 환자 치료를 위한 MT-3724의 약동학(PK), 약력학(PD), 안전성, 다회 투여 요법의 내약성

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성
• 기대 수명 > 3개월
• 스크리닝 시 CLL의 유세포 분석 확인이 필요합니다. WHO 기준에 따른 특징적인 CD5+/CD20+ B-세포 면역표현형으로 확인된 면역조직학적 진단을 포함하여 CLL/SLL의 이전 확인
• CLL의 경우: 최소 3개월 동안 절대 말초 혈액 단클론성 CD20+/CD5+ B-림프구 수 > 5000/μL
• SLL의 경우: 절대 말초 혈액 단클론성 CD20+/CD5+ B 림프구 수 < 5000/μL 및 CLL/SLL과 일치하는 림프절 생검의 조직병리학적 평가와 함께 림프절병증 및/또는 비장비대의 존재.
• 병기 CLL: Rai 병기 III 또는 IV 질환, 또는 요법을 필요로 하는 활동성 질환에 대한 NCIWG 기준을 충족하는 병기 0-II 질환; SLL: 치료가 필요한 활동성 질병에 대한 기준을 충족하는 Cotswald Modifications를 사용한 Ann Arbor Staging에 의한 중간 또는 높은 위험.
• 질병에 대한 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 모든 승인된 요법으로 치료했음에도 불구하고 진행되었으며 잠재적 피험자가 자격이 있거나 잠재적 피험자가 등록을 고려하기 전에 승인된 다른 치료 옵션을 거부했어야 하는 재발성/불응성 CLL/SLL.
• 잠재적 피험자는 과거에 초기 측정 가능한 반응(부분 또는 완전 완화) 후 재발/재발을 초래한 적어도 하나의 항-CD20 항체 함유 요법을 받았어야 합니다.
• 고용량 화학요법 및 자가 줄기 세포 이식(HD-ASCT)이 표준 치료 요법으로 간주되는 잠재적 피험자는 잠재적 피험자의 질병이 HD-ASCT 후 재발했거나 잠재적 피험자가 HD에 적합하지 않은 경우 본 연구에 적격입니다. -ASCT 또는 잠재적 피험자가 HD-ASCT를 거부했습니다.
• HD-ASCT를 받은 잠재적 피험자는 이식 후 최소 26주 이상이어야 합니다.
• 모든 잠재적인 피험자는 CLL/SLL에 대한 이전 치료 후 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 표준 1차 또는 구제 요법 후 NCI-WG 기준에 의해 결정된 측정 가능한 질병; 여기에는 진행성 질환(PD), 안정 질환(SD) 또는 부분 관해(PR) 및/또는 측정 가능한 질환(즉, PD, SD 또는 PR) 또는 완전 반응(CR) 또는 불완전 골수 회복(CRi)(이전에는 "결절 부분 관해"[(nPR])이라고 함)이 있는 잠재적 피험자에서 골수 및/또는 말초 혈액의 유세포 분석(검사실 매뉴얼 참조)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 < 2.
• 환자는 백혈병 또는 림프종 치료의 마지막 과정에서 최소 28일 이상 경과해야 하며 이러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되었거나 중요한 실험실을 포함하여 경미한 잔류 증상만 있는 상태여야 합니다. 이전 치료 또는 다른 질병으로 인해 기존에 심각하거나 생명을 위협하는 부작용/상태가 있는 환자는 등록되지 않을 수 있습니다.
• 가임기 여성 환자는 투여 시작 전 3일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 생식 가능성이 있는 남성 및 여성 피험자는 연구 요법을 받는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 12주 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 유방암(활동성 질병의 증거가 없음) 또는 전립선암(호르몬 요법에 안정적임)에 대한 진행 중인 호르몬 요법을 제외하고 승인되었거나 조사 중인 항신생물 요법의 진행 중인 사용.
• 절대 항-CD20 단클론 항체(MAb) 불응성 CLL/SLL의 병력, PR, 골수에 지속적인 림프구성 결절이 있는 CR("nPR") 또는 CR을 달성하지 못한 것으로 정의됨 과거의 모든 CLL/SLL 치료 중에서 적어도 하나의 항-CD20 MAb 함유 요법에 대한 반응.
• 잠재적 피험자는 MT-3724의 첫 번째 투여 2주 이내에 유의미한(호중구 감소증이 있거나 없는 CTCAE 등급 3 또는 4) 감염을 경험하지 않아야 합니다.
• 정맥 주입 및 피임 조치를 위한 클리닉 방문을 포함하여 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없는 환자는 등록되지 않을 수 있습니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.
• 다른 이유로 승인되었거나 조사 중인 항신생물 요법 또는 기타 조사 요법을 사용 중인 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 연구 시작 2주 이내에 프레드니손 용량 > 20mg/일(또는 스테로이드 등가물)의 전신 코르티코스테로이드 요법을 받지 않을 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증을 포함하여 조절되지 않거나 중증 심혈관 질환이 있는 환자, New York Heart Association(NYHA) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전, 치료를 위해 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥, 임상적으로 유의한 심낭 질환 , 또는 심장 아밀로이드증이 등록되지 않을 수 있습니다.
• 약물 남용 또는 임의의 만성 신경학적, 정신과적, 내분비계, 대사적, 면역학적, 간 또는 신장 질환(용혈성 요독 증후군의 병력 포함)의 알려진 이력이 있는 환자로서 연구자의 의견으로는 연구 참여에 불리한 영향을 미칠 것입니다.
• 활동성 C형 간염, HIV 또는 현재 B형 간염 병력이 있는 것으로 알려진 환자
• 환자는 MT-3724의 첫 번째 용량을 투여하기 전 28일 동안 어떠한 백신도 접종받지 않았어야 하며 연구 기간 동안 또는 MT-3724의 마지막 용량 투여 후 28일 이내에 어떠한 백신도 접종받지 않아야 합니다.
• 인간 면역글로불린 또는 단클론 항체 투여에 대해 아나필락시스 또는 기타 심각한 주입 반응을 보인 유사한 클래스의 화합물에 대한 알려진 알레르기를 기반으로 MT-3724 약물 제제의 구성 요소에 대한 알레르기 또는 민감성이 의심되는 환자는 자격이 없습니다.
• 동종이계 조혈모세포이식 또는 임의의 고형장기이식을 받은 잠재적 피험자.
• 연구 시작 전 26주 이내의 자가 조혈 줄기 세포 이식; 동종 조혈모세포이식의 병력.