Farmakokinetika (PK), farmakodinamika (PD), biztonság, az MT-3724 többszörös adagolási rendjének tolerálhatósága kiújult krónikus B-sejtes limfocitás leukémiában vagy kis limfocitás limfómában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Férfiak vagy nők, 18 éves vagy idősebb
• Várható élettartam > 3 hónap
• A szűréskor a CLL áramlási citometriás megerősítése szükséges. A CLL/SLL korábbi megerősítése, beleértve a megerősített immunhisztológiai diagnózist jellegzetes CD5+/CD20+ B-sejtes immunfenotípussal a WHO kritériumai szerint
• CLL esetén: a. Az abszolút perifériás vér monoklonális CD20+/CD5+ B-limfocitaszáma > 5000/μl legalább 3 hónapig
• SLL esetén: Abszolút perifériás vér monoklonális CD20+/CD5+ B-limfocitaszáma < 5000/μL ÉS lymphadenopathia és/vagy splenomegalia jelenléte, a CLL/SLL-nek megfelelő nyirokcsomó-biopszia hisztopatológiai értékelésével.
• Stádiumú CLL: Rai III. vagy IV. stádiumú betegség, vagy 0-II. stádiumú betegség, amely megfelel az NCIWG-kritériumoknak az aktív, terápiát igénylő betegségre; SLL: Közepes vagy magas kockázatú Ann Arbor Stageing with Cotswald Modifications szerint, amely megfelel a terápiát igénylő aktív betegség kritériumainak.
• Relapszusos/rezisztens CLL/SLL, amely az összes jóváhagyott terápiával végzett kezelés ellenére előrehaladott, és amelyről ismert, hogy klinikai előnyöket biztosítanak a betegségük számára, és amelyre a potenciális alany jogosult, vagy a potenciális alanynak vissza kell utasítania minden más elérhető jóváhagyott kezelési lehetőséget, mielőtt a felvételét megfontolták.
• A potenciális alanyoknak legalább egy anti-CD20 antitestet tartalmazó kezelést kellett kapniuk a múltban, amely kezdeti mérhető választ (részleges vagy teljes remissziót), majd visszaesést/kiújulást eredményezett.
• Azok a potenciális alanyok, akiknél a nagy dózisú kemoterápia és az autológ őssejt-transzplantáció (HD-ASCT) standard gyógyító terápiának minősül, akkor jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha a potenciális alany betegsége a HD-ASCT után kiújult, vagy a potenciális alany nem jogosult HD-re. -ASCT vagy a potenciális alany elutasította a HD-ASCT-t.
• A HD-ASCT-n átesett potenciális alanyoknak legalább 26 héttel túl kell lenniük a transzplantáción.
• Minden potenciális alanynak mérhető betegséggel kell rendelkeznie a korábbi CLL/SLL kezelést követően. Mérhető betegség, az NCI-WG kritériumai szerint, standard első vonalbeli vagy mentőterápia után; ez magában foglalja a potenciális alanyokat, akik progresszív betegségben (PD), stabil betegségben (SD-k) vagy részleges remisszióban (PR) és/vagy mérhető betegség (azaz PD-k, SD-k vagy PR) vagy MRD-pozitivitás alapján határozzák meg a reziduális betegséget. a csontvelő és/vagy a perifériás vér áramlási citometriája (lásd a Laboratóriumi kézikönyvet) olyan potenciális alanyoknál, akiknél teljes válaszreakció (CR) vagy CR nem teljes csontvelő-visszanyeréssel (CRi) van (korábban "noduláris részleges remisszió" [(nPR]) volt)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye < 2.
• A betegeknek legalább 28 nappal túl kell lenniük az utolsó leukémia- vagy limfóma-kezelésen, és teljesen felépültek az ilyen kezelés mellékhatásaiból, vagy csak kisebb maradéktünetekkel, beleértve bármely jelentős laboratóriumi vizsgálatot is. Előfordulhat, hogy a korábbi kezelés vagy más betegségek miatt súlyos vagy életveszélyes mellékhatásokkal/állapotokkal rendelkező betegek nem vehetők fel
• A fogamzóképes nőbetegeknél az adagolás megkezdése előtt 3 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női alanyoknak bele kell állapodniuk, hogy elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálati terápia alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszeradagjuk után 12 hétig.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen jóváhagyott vagy vizsgált daganatellenes terápia folyamatos alkalmazása, kivéve a mellrák (aktív betegség bizonyítéka nélkül) vagy a prosztatarák (hormonterápia mellett stabil) folyamatban lévő hormonterápiája.
• Abszolút anti-CD20 monoklonális antitest (MAb) refrakter CLL/SLL anamnézisében, amelyet úgy definiálnak, mint a PR-t, a CR-t a csontvelőben perzisztáló limfocita csomókkal ("nPR") vagy a CR-t legalább 6 hónapig. a korábbi CLL/SLL kezelések közül legalább egy anti-CD20 MAb-tartalmú kezelésre adott válasz.
• A potenciális alanyok nem tapasztalhattak jelentős (CTCAE 3. vagy 4. fokozatú, neutropeniával vagy anélkül) fertőzést az MT-3724 első adagját követő 2 héten belül.
• Azok a betegek, akik nem tudnak megfelelni a protokoll követelményeinek, beleértve az intravénás infúziók és a születésszabályozási intézkedések klinikai látogatását, nem vehetők fel.
• Terhes vagy szoptató női betegek.
• A betegek nem jogosultak arra, hogy bármilyen más jóváhagyott vagy vizsgált daganatellenes terápiát vagy bármilyen más okból kifolyólag vizsgált terápiát alkalmazzanak.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak szisztémás kortikoszteroid terápiát napi 20 mg-nál nagyobb (vagy szteroid ekvivalens) prednizon dózisban a vizsgálat megkezdését követő 2 héten belül.
• Nem kontrollált vagy súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, beleértve a szívinfarktust vagy instabil anginát a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, a New York Heart Association (NYHA) II. osztálya vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavarok, amelyek kezelését igénylik, klinikailag jelentős szívburok betegség , vagy a szív amiloidózisa nem szerepelhet.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében kábítószerrel való visszaélés vagy bármely olyan krónikus neurológiai, pszichiátriai, endokrin, metabolikus, immunológiai, máj- vagy vesebetegség (beleértve a hemolitikus urémiás szindrómát is a kórelőzményben szerepel), amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a vizsgálatban való részvételt.
• Ismert aktív hepatitis C-ben, HIV-ben szenvedő betegek, vagy akiknek a kórtörténetében hepatitis B szerepel
• A betegek nem kaphatnak semmilyen vakcinát az első MT-3724 adag beadása előtt 28 napig, és nem kaphatnak semmilyen vakcinát a vizsgálat alatt, illetve az utolsó MT-3724 adag beadását követő 28 napon belül.
• Azok a betegek, akik feltételezhetően allergiásak vagy érzékenyek az MT-3724 gyógyszerkészítmény bármely összetevőjére, mivel ismert, hogy allergiásak a hasonló osztályba tartozó vegyületekre, és akiknél anafilaxiás vagy más súlyos infúziós reakció alakult ki humán immunglobulin vagy monoklonális antitest beadásakor.
• Potenciális alanyok, akik allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáción vagy bármilyen szilárd szervátültetésen estek át.
• Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció a vizsgálatba való belépés előtt 26 héten belül; allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció a kórtörténetében.