Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD), Sicherheit, Verträglichkeit von Mehrfachdosisschemata von MT-3724 zur Behandlung von Patienten mit rezidivierter chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen ab 18 Jahren
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Beim Screening ist eine durchflusszytometrische Bestätigung der CLL erforderlich. Frühere Bestätigung einer CLL/SLL einschließlich bestätigter immunhistologischer Diagnose mit einem charakteristischen CD5+/CD20+ B-Zell-Immunphänotyp gemäß WHO-Kriterien
• Für CLL: a. Eine absolute periphere monoklonale CD20+/CD5+ B-Lymphozytenzahl > 5000/μl für die Dauer von mindestens 3 Monaten
• Für SLL: Eine absolute Anzahl monoklonaler CD20+/CD5+ B-Lymphozyten im peripheren Blut < 5000/μl UND Vorhandensein einer Lymphadenopathie und/oder Splenomegalie, mit histopathologischer Beurteilung einer Lymphknotenbiopsie im Einklang mit CLL/SLL.
• Einstufung der CLL: Erkrankung im Rai-Stadium III oder IV oder Erkrankung im Stadium 0-II, die die NCIWG-Kriterien für eine aktive Erkrankung erfüllt, die eine Therapie erfordert; SLL: Mittleres oder hohes Risiko nach Ann Arbor Staging mit Cotswald-Modifikationen, das die Kriterien für eine aktive Krankheit erfüllt, die eine Therapie erfordert.
• Rezidivierende/refraktäre CLL/SLL, die trotz Behandlung mit allen zugelassenen Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihre Krankheit bieten, fortgeschritten sind und für die der potenzielle Proband in Frage kommt, oder der potenzielle Proband muss alle anderen verfügbaren zugelassenen Behandlungsoptionen abgelehnt haben, bevor er für die Aufnahme in Betracht gezogen wird.
• Potenzielle Probanden müssen in der Vergangenheit mindestens ein Anti-CD20-Antikörper enthaltendes Regime erhalten haben, das zu einer anfänglichen messbaren Reaktion (teilweise oder vollständige Remission), gefolgt von einem Rückfall/Rezidiv, geführt hat.
• Potenzielle Probanden, für die Hochdosis-Chemotherapie und autologe Stammzelltransplantation (HD-ASCT) als kurative Standardtherapie angesehen werden, sind für diese Studie geeignet, wenn die Krankheit des potenziellen Probanden nach HD-ASCT rezidiviert ist oder der potenzielle Proband für HD nicht geeignet ist -ASCT oder das potenzielle Subjekt hat HD-ASCT abgelehnt.
• Potenzielle Probanden, die HD-ASCT hatten, müssen mindestens 26 Wochen nach der Transplantation sein.
• Alle potenziellen Probanden müssen eine messbare Erkrankung nach vorheriger CLL/SLL-Therapie aufweisen. Messbare Erkrankung, wie durch NCI-WG-Kriterien bestimmt, nach Standard-Erstlinien- oder Salvage-Therapie; dies umfasst potenzielle Probanden mit fortschreitender Erkrankung (PDs), stabiler Erkrankung (SDs) oder partieller Remission (PR) und/oder Resterkrankung, bestimmt durch messbare Erkrankung (d. h. PDs, SDs oder PR) oder durch MRD-Positivität, bestimmt durch Durchflusszytometrie von Knochenmark und/oder peripherem Blut (siehe Laborhandbuch) bei potenziellen Probanden mit vollständiger Remission (CR) oder CR mit unvollständiger Erholung des Knochenmarks (CRi) (früher als „knotige partielle Remission“ bezeichnet [(nPR])
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 2.
• Die Patienten müssen ihre letzte Leukämie- oder Lymphombehandlung mindestens 28 Tage hinter sich haben und sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie vollständig oder mit nur geringfügigen Restsymptomen, einschließlich signifikanter Laborwerte, erholt haben. Patienten mit vorbestehenden schweren oder lebensbedrohlichen Nebenwirkungen/Erkrankungen aufgrund einer vorherigen Therapie oder aufgrund anderer Erkrankungen dürfen nicht aufgenommen werden
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. Männliche und weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studientherapie und für 12 Wochen nach ihrer letzten Dosis der Studienmedikation akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Laufende Anwendung zugelassener oder in der Erprobung befindlicher antineoplastischer Therapien mit Ausnahme der laufenden Hormontherapie bei Brustkrebs (ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung) oder Prostatakrebs (stabil unter Hormontherapie).
• Geschichte einer absolut refraktären CLL/SLL mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern (MAb), definiert als das Versagen, jemals eine PR, CR mit persistierenden lymphozytären Knötchen im Knochenmark ("nPR") oder CR für mindestens 6 Monate erreicht zu haben Ansprechen auf mindestens eine Anti-CD20-MAb-haltige Therapie unter allen früheren CLL/SLL-Behandlungen.
• Potenzielle Probanden dürfen innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von MT-3724 keine signifikante Infektion (CTCAE-Grad 3 oder 4 mit oder ohne Neutropenie) erlitten haben.
• Patienten, die die Protokollanforderungen nicht erfüllen können, einschließlich Klinikbesuche für intravenöse Infusionen und Empfängnisverhütungsmaßnahmen, dürfen nicht aufgenommen werden.
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie aus anderen Gründen andere zugelassene oder in der Erprobung befindliche antineoplastische Therapien oder andere in der Erprobung befindliche Therapien anwenden.
• Die Patienten dürfen innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studie keine systemische Kortikosteroidtherapie mit einer Prednison-Dosis von > 20 mg/Tag (oder Steroidäquivalent) erhalten.
• Patienten mit unkontrollierter oder schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher, schweren Arrhythmien, die eine Behandlung mit Medikamenten erfordern, klinisch signifikanter Perikarderkrankung , oder kardialer Amyloidose darf nicht eingeschrieben werden.
• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder einer chronischen neurologischen, psychiatrischen, endokrinen, metabolischen, immunologischen, hepatischen oder renalen Erkrankung (einschließlich einer Vorgeschichte eines hämolytisch-urämischen Syndroms), die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis C, HIV oder Hepatitis B in der Vorgeschichte
• Die Patienten dürfen 28 Tage vor der Verabreichung ihrer ersten Dosis von MT-3724 keine Impfstoffe erhalten haben und sollten während der Studie oder innerhalb von 28 Tagen nach ihrer letzten Dosis von MT-3724 keinen Impfstoff erhalten.
• Patienten mit einer vermuteten Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil des MT-3724-Arzneimittelpräparats auf der Grundlage bekannter Allergien gegen Verbindungen einer ähnlichen Klasse, die eine anaphylaktische oder andere schwere Infusionsreaktion auf die Verabreichung von humanem Immunglobulin oder monoklonalem Antikörper hatten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Potenzielle Probanden, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder einer Transplantation fester Organe unterzogen haben.
• Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 26 Wochen vor Studieneintritt; jede Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.