Farmakokinetiikka (PK), farmakodynamiikka (PD), turvallisuus, MT-3724:n useiden annosten siedettävyys potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut krooninen B-solulymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma
maanantai 29. helmikuuta 2016 päivittänyt: Molecular Templates, Inc.
MT-3724:n useiden annosten farmakokinetiikka, farmakodynamiikka, turvallisuus ja siedettävyys potilaiden, joilla on uusiutunut krooninen B-solulymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma, hoitoon
Tähän vaiheen I, usean nousevan annoksen tutkimukseen pyritään ottamaan mukaan koehenkilöitä, joilla on uusiutunut/refraktorinen krooninen B-solulymfosyyttinen leukemia (CLL) tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), joilla on vahvistettu ja mitattavissa oleva sairaus ja jotka ovat saaneet tavanomaista hoitoa vähintään yhdellä anti-CD20:lla. vasta-ainetta (esim. rituksimabi, ofatumumabi), joka sisälsi etulinjan hoito-ohjelman, joka johti alkuvasteeseen, jota seurasi uusiutuminen/relapsi ja jotka eivät ole oikeutettuja mihinkään muuhun hyväksyttyyn biologiseen hoitoon, kemoterapiaan ja/tai autologiseen varrensiirtoon ja/tai kieltäytyvät vaihtoehtoisista hyväksytyistä hoitomuodoista ja/tai eivät todennäköisesti saavuta kliinistä hyötyä mistään korkeamman prioriteetin hoidosta tutkijan arvioiden mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarjota tutkijoille ja rahoittajalle seuraavat tiedot uudesta tutkittavasta lääkkeestä MT-3724 potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen krooninen B-solulymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma:
MT-3724:n yksittäisen hoitojakson enimmäisannos annettuna laskimonsisäisinä (IV) infuusioina päivinä 1, 3, 5, 8, 10 ja 12, jolloin sivuvaikutuksia on mitättömät ja/tai joilla seerumin enimmäistasot ja/tai joilla havaitaan suurin vaikutus veren lymfosyytteihin. Neljä annostasoa tutkitaan.
Muutokset seerumin MT-3724-tasoissa ja veren lymfosyyteissä ajan myötä laskimonsisäisten annosten jälkeen tutkimuksen eri kohdissa.
Muutokset ja tyypit kliiniset ja laboratoriovaikutukset ja sivuvaikutukset, joita voi ilmetä toistuvien MT-3724-hoitojaksojen aikana. Muutokset kunkin kohteen immuunitilassa ja heidän CLL- tai SLL-taudissaan yhden tai useamman 6 infuusion syklin jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset, 18 vuotta täyttäneet
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Seulonnassa vaaditaan CLL:n virtaussytometrinen vahvistus. CLL/SLL:n aikaisempi vahvistus, mukaan lukien vahvistettu immunohistologinen diagnoosi, jolla on tyypillinen CD5+/CD20+ B-soluimmunofenotyyppi WHO:n kriteerien mukaisesti
- CLL:lle: a. Absoluuttinen perifeerisen veren monoklonaalisten CD20+/CD5+ B-lymfosyyttien määrä > 5000/μl vähintään 3 kuukauden ajan
- SLL: Absoluuttinen perifeerisen veren monoklonaalinen CD20+/CD5+ B-lymfosyyttien määrä < 5000/μL JA lymfadenopatia ja/tai splenomegalia, imusolmukebiopsian histopatologinen arviointi, joka vastaa CLL/SLL:tä.
- Staging CLL: Rai Stage III tai IV -sairaus tai vaiheen 0-II sairaus, joka täyttää NCIWG-kriteerit aktiiviselle, hoitoa vaativalle taudille; SLL: Ann Arbor Staging with Cotswald Modifications keskitasoinen tai korkea riski, joka täyttää hoitoa vaativan aktiivisen sairauden kriteerit.
- Relapsoitunut/refraktaarinen CLL/SLL, joka on edennyt huolimatta hoidosta kaikilla hyväksytyillä hoitomuodoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä sairauteensa ja johon mahdollinen tutkimushenkilö on kelvollinen tai potentiaalisen koehenkilön on täytynyt kieltäytyä kaikista muista saatavilla olevista hyväksytyistä hoitovaihtoehdoista ennen kuin hän harkitsee osallistumista.
- Potentiaalisten koehenkilöiden on täytynyt olla aiemmin saanut vähintään yhtä anti-CD20-vasta-ainetta sisältävä hoito-ohjelma, joka johti alustavaan mitattavissa olevaan vasteeseen (osittaiseen tai täydelliseen remissioon), jota seurasi uusiutuminen/uusiutuminen.
- Potentiaaliset koehenkilöt, joille suuriannoksinen kemoterapia ja autologinen kantasolusiirto (HD-ASCT) katsotaan tavalliseksi parantavaksi hoidoksi, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos potentiaalisen koehenkilön sairaus on uusiutunut HD-ASCT:n jälkeen tai potentiaalinen tutkimushenkilö ei ole kelvollinen HD-hoitoon. -ASCT tai mahdollinen kohde on kieltäytynyt HD-ASCT:stä.
- Mahdollisten koehenkilöiden, joille on tehty HD-ASCT, on oltava vähintään 26 viikkoa elinsiirron jälkeen.
- Kaikilla mahdollisilla koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus aikaisemman CLL/SLL-hoidon jälkeen. Mitattavissa oleva sairaus, määritettynä NCI-WG-kriteereillä tavallisen ensilinjan tai pelastushoidon jälkeen; tämä sisältää potentiaaliset koehenkilöt, joilla on etenevä sairaus (PD), stabiili sairaus (SD) tai osittainen remissio (PR) ja/tai jäännössairaus määritettynä mitattavissa olevan sairauden (eli PD:n, SD:n tai PR:n) tai MRD-positiivisuuden perusteella. luuytimen ja/tai perifeerisen veren virtaussytometria (katso laboratoriokäsikirja) mahdollisilla koehenkilöillä, joilla on täydellinen vaste (CR) tai CR, joilla on epätäydellinen luuytimen palautuminen (CRi) (aiemmin nimitys "kyhmymäinen osittainen remissio" [(nPR])
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila < 2.
- Potilaiden on oltava vähintään 28 päivää viimeisen leukemia- tai lymfoomahoitonsa jälkeen ja he ovat toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista kokonaan tai heillä on vain vähäisiä jäännösoireita, mukaan lukien merkittävät laboratoriotutkimukset. Potilaita, joilla on aiemmasta hoidosta tai muista sairauksista johtuvia vakavia tai hengenvaarallisia sivuvaikutuksia/tiloja, ei voida ottaa mukaan
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen annoksen aloittamista. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikkien hyväksyttyjen tai tutkittavien antineoplastisten hoitojen jatkuva käyttö lukuun ottamatta rintasyövän (ilman merkkejä aktiivisesta sairaudesta) tai eturauhassyövän (stabiili hormonihoidossa) meneillään olevaa hormonihoitoa.
- Aiempi absoluuttinen anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine (MAb) refraktorinen CLL/SLL, joka määritellään epäonnistumiseksi koskaan saavuttaa PR, CR, jossa on pysyviä lymfosyyttisiä kyhmyjä luuytimessä ("nPR") tai CR vähintään 6 kuukauden ajan vaste vähintään yhdelle anti-CD20-MAb:tä sisältävälle hoito-ohjelmalle kaikkien aiempien CLL/SLL-hoitojen joukossa.
- Potentiaaliset koehenkilöt eivät voi olla kokeneet merkittävää (CTCAE-aste 3 tai 4 neutropenialla tai ilman) infektiota kahden viikon sisällä ensimmäisestä MT-3724-annoksesta.
- Potilaita, jotka eivät pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia, mukaan lukien klinikkakäynnit suonensisäisten infuusioiden ja ehkäisytoimenpiteiden vuoksi, ei voida ottaa mukaan.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Potilaat eivät ole kelvollisia, jos he käyttävät muita hyväksyttyjä tai tutkittavia antineoplastisia hoitoja tai muita tutkittavia hoitoja jostain muusta syystä.
- Potilaat eivät ehkä saa systeemistä kortikosteroidihoitoa prednisoniannoksella > 20 mg/vrk (tai steroidivastineella) 2 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.
- Potilaat, joilla on hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, vakavaa rytmihäiriötä, joka vaatii hoitoa, kliinisesti merkittävä sydänpussin sairaus tai sydämen amyloidoosia ei välttämättä rekisteröidä.
- Potilaat, joilla on tiedetty huumeiden väärinkäyttöä tai mikä tahansa krooninen neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, metabolinen, immunologinen, maksa- tai munuaissairaus (mukaan lukien aiempi hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä), joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti tutkimukseen osallistumiseen.
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C, HIV tai hepatiitti B
- Potilaat eivät saa olla saaneet mitään rokotetta 28 päivään ennen ensimmäisen MT-3724-annoksen antamista, eivätkä he saa saada mitään rokotetta tutkimuksen aikana tai 28 päivän kuluessa viimeisen MT-3724-annoksen jälkeen.
- Potilaat, joilla epäillään olevan allergiaa tai herkkyyttä jollekin MT-3724-lääkevalmisteen komponentille, jotka perustuvat tunnettuihin allergioihin samantyyppisille yhdisteille ja joilla on ollut anafylaktinen tai muu vakava infuusioreaktio ihmisen immunoglobuliinin tai monoklonaalisen vasta-aineen antamisen yhteydessä, eivät ole kelvollisia.
- Mahdolliset koehenkilöt, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai mikä tahansa kiinteä elinsiirto.
- Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 26 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa; mikä tahansa historiallinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MT-3724 Vaihe 1 5 mcg/kg/annos
MT-3724 5 mikrog/kg/annos IV 6 annosta 12 päivän aikana (M-W-F x 2 viikkoa), jota seuraa annoksen nostaminen (vaihe 1), kunnes MT-3724:n vaiheen 2 suositeltu annos on määritetty
|
Laskimonsisäinen annostelu M-W-F X 2 viikkoa; MT-3724-infuusio 2 tunnin ajan jokaisena annostelupäivänä 4 viikon alkusyklin aikana ja sitten 3 viikon toistuvia jaksoja enintään 5 sykliä yhteensä.
|
|
Kokeellinen: MT-3724 Vaihe 1 10 mcg/kg/annos
MT-3724 10 mikrogrammaa/kg/annos IV 6 annosta 12 päivän aikana (M-W-F x 2 viikkoa), jota seuraa annoksen nostaminen (vaihe 1), kunnes MT-3724:n vaiheen 2 suositeltu annos on määritetty
|
Laskimonsisäinen annostelu M-W-F X 2 viikkoa; MT-3724-infuusio 2 tunnin ajan jokaisena annostelupäivänä 4 viikon alkusyklin aikana ja sitten 3 viikon toistuvia jaksoja enintään 5 sykliä yhteensä.
|
|
Kokeellinen: MT-3724 Vaihe 1 20 mcg/kg/annos
MT-3724 20 mikrogrammaa/kg/annos IV 6 annosta 12 päivän aikana (M-W-F x 2 viikkoa), jota seuraa annoksen nostaminen (vaihe 1), kunnes MT-3724:n vaiheen 2 suositeltu annos on määritetty
|
Laskimonsisäinen annostelu M-W-F X 2 viikkoa; MT-3724-infuusio 2 tunnin ajan jokaisena annostelupäivänä 4 viikon alkusyklin aikana ja sitten 3 viikon toistuvia jaksoja enintään 5 sykliä yhteensä.
|
|
Kokeellinen: MT-3724 Vaihe 1 50 mcg/kg/annos
MT-3724 50 mikrogrammaa/kg/annos IV 6 annosta 12 päivän aikana (M-W-F x 2 viikkoa), jota seuraa annoksen nostaminen (vaihe 1), kunnes MT-3724:n vaiheen 2 suositeltu annos on määritetty
|
Laskimonsisäinen annostelu M-W-F X 2 viikkoa; MT-3724-infuusio 2 tunnin ajan jokaisena annostelupäivänä 4 viikon alkusyklin aikana ja sitten 3 viikon toistuvia jaksoja enintään 5 sykliä yhteensä.
|
|
Kokeellinen: MT-3724 Vaihe 1b
MT-3724 IV 6 annoksella 12 päivän aikana jopa 4 lisäsykliä turvallisuuden, siedettävyyden ja kasvainvasteen tutkimiseksi toistuvilla MT-3724-annoksilla (kohde jatkaa annoksella, joka siedettiin tutkimuksen vaiheen 1 osassa)
|
Laskimonsisäinen annostelu M-W-F X 2 viikkoa; MT-3724-infuusio 2 tunnin ajan jokaisena annostelupäivänä 4 viikon alkusyklin aikana ja sitten 3 viikon toistuvia jaksoja enintään 5 sykliä yhteensä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siedettävyys mitattuna potilaiden lukumäärällä, joilla on annosta rajoittavia toksisuuksia
Aikaikkuna: 28 päivää
|
MT-3724:n siedettävyyden arviointi mitattuna potilaiden lukumäärällä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
|
28 päivää
|
|
Turvallisuus mitattuna potilaiden lukumäärällä, joilla on haittavaikutuksia CTCAE:tä käyttäen
Aikaikkuna: 28 päivää ja sitten 6 kuukauden välein 24 kuukauden ajan ensimmäisestä annoksesta, jos kohde ei jatka vaiheeseen Ib
|
Turvallisuus mitataan haittatapahtumien koehenkilöiden lukumäärällä käyttäen CTCAE-versiota 4.03
|
28 päivää ja sitten 6 kuukauden välein 24 kuukauden ajan ensimmäisestä annoksesta, jos kohde ei jatka vaiheeseen Ib
|
|
Siedettävyys mitattuna haittatapahtumilla käyttäen CTCAE:tä ja kliinisiä laboratorioparametreja
Aikaikkuna: 2-3 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 24 kuukauden ajan ensimmäisen annoksen jälkeen
|
MT-3724:n siedettävyyden arviointi annettuna enintään 4 lisäsyklille mitattuna haittatapahtumien lukumäärän, luonteen ja vakavuuden mukaan käyttämällä CTCAE-versiota 4.03
|
2-3 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 24 kuukauden ajan ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK mitattuna vapaan MT-3724:n pitoisuuksilla (Cmax, Cinf)
Aikaikkuna: Päivät 1, 5, 8, 12, 23 ja 28
|
MT-3724:n farmakokineettisen profiilin arviointi
|
Päivät 1, 5, 8, 12, 23 ja 28
|
|
PK mitattuna vapaan MT-3724:n käyrän alla olevalla pinta-alalla (AUC)
Aikaikkuna: Päivät 1, 5, 8, 12, 23 ja 28
|
MT-3724:n farmakokineettisen profiilin arviointi
|
Päivät 1, 5, 8, 12, 23 ja 28
|
|
PK mitattuna vapaan MT-3724:n maksimipitoisuuden saavuttamiseen kuluvalla ajalla (tmax)
Aikaikkuna: Päivät 1, 5, 8, 12, 23 ja 28
|
MT-3724:n farmakokineettisen profiilin arviointi
|
Päivät 1, 5, 8, 12, 23 ja 28
|
|
PD immunogeenisyydellä mitattuna (lääkevasta-aineet)
Aikaikkuna: Seulonnan aikana, päivinä 23-25, syklin 2 päivänä 1 ja opintokäynnin lopussa
|
MT-3724:n farmakodynaamisen profiilin arviointi
|
Seulonnan aikana, päivinä 23-25, syklin 2 päivänä 1 ja opintokäynnin lopussa
|
|
Tuumorivaste mitattuna PET- tai CT-skannauksella
Aikaikkuna: Näytöksen aikana, päivät 43 ja 86
|
Kasvainvasteen arviointi kansainvälisten työryhmien vastekriteerien avulla
|
Näytöksen aikana, päivät 43 ja 86
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: David Valacer, MD, Molecular Templates
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 22. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 2. maaliskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. helmikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MT-3724_CLL_SLL_001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .