心不全予防のためのミネラルコルチコイド受容体拮抗薬に対するバイオプロファイリング反応 (Homage)
2022年3月7日 更新者：ACS Biomarker
心不全予防のためのミネラルコルチコイド受容体拮抗薬に対するバイオプロファイリング反応。 EU FP 7 (欧州連合 FP7) 内での概念実証臨床試験「HOMAGE」プログラム「Heart OMics in AGing」
ケアの進歩にもかかわらず、顕性心不全 (HF) が発症すると予後は不良のままです。 予防は、危険にさらされている患者に向けられた場合、および反応する可能性が最も高い患者を機械的に対象とした場合に最も効果的です。 心筋およびおそらく血管のコラーゲン含有量（線維症）の増加は、心不全への移行の主要な決定要因である可能性があります。 HF の 2 つの重要な危険因子である高血圧と糖尿病の患者では、臨床的に明らかな HF が発生する前に、線維症の血液マーカーの変化が起こります。 これらのマーカーは、予後にも関連しています。
一般集団では、線維症の潜在的なマーカーであるガレクチン-3 (Gal-3) は心血管 (CV) の危険因子と関連しており、心不全の発症を予測します。 動物モデルでは、Gal-3 はアルドステロン誘発性 CV および腎線維症および腎機能障害の重要なメディエーターです。
研究者らは、ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト (MRA) であるスピロノラクトンが、細胞外マトリックスのリモデリングに作用することにより、特に高 Gal-3 レベルによって識別される線維形成が活発な患者において、HF を予防する可能性があるという仮説を立てています。 スピロノラクトンのベネフィット/リスク比は、Gal-3 の血漿濃度が低い患者よりも高い患者の方が優れている可能性があります。
主な目的は、心不全を発症するリスクが高い患者において、線維症バイオマーカーである III 型プロコラーゲン N 末端ペプチド (PIIINP) の変化によって評価されるスピロノラクトンが細胞外マトリックスのリモデリングを有利に変更できるかどうか、およびこの効果がGal-3の血漿濃度が上昇した患者。
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト (MRA) であるスピロノラクトンが、細胞外マトリックスのリモデリングに作用することにより、特に高 Gal-3 レベルによって識別される線維形成が活発な患者において、HF を予防する可能性があるという仮説を立てています。
スピロノラクトンのベネフィット/リスク比は、Gal-3 の血漿濃度が低い患者よりも高い患者の方が優れている可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
528
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド
- St, Michaels Hospital
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Glasgow、イギリス、G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Hull、イギリス、HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS
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Cortona、イタリア、52044
- Santa Margherita Hospital
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Maastricht、オランダ、6202AZ
- Maastricht University Medical Center
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Berlin、ドイツ、D-13353
- Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie
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Corbeil-Essonnes、フランス、91106
- Hopital Sud Francilien
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Nancy、フランス、54500
- CHU de Nancy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントは、研究手順の前に取得されます。
- 年齢 > 60 歳
心不全を発症する臨床的危険因子:
- -冠動脈疾患（心筋梗塞、血管形成術または冠動脈バイパス術）または
次のうち少なくとも 2 つ:
- 血糖降下薬による薬物療法を必要とする糖尿病
- 高血圧で薬の治療を受けている
- 微量アルブミン尿
- 異常な心電図 (左心室肥大、QRS >120msec、異常な Q 波)
- 生物学的リスク：NT-pro-BNP 値が 125 ～ 1,000 ng/L または BNP 値が 35 ～ 280 pg/ml NT-proBNP/BNP が増加しており、調査する必要があります)
除外基準:
- 最近の創傷治癒/炎症:
- -外科的処置、冠動脈、脳または末梢血管のイベントまたは過去3か月間の感染
- 癌
- 自己免疫疾患
- 肝疾患
- -臨床HFの既存の診断
- -中等度/重度の左室収縮期心室機能障害、すなわち LVEF <45%
- -中等度または重度の弁疾患（研究者の意見）
- eGFR < 30ml/分
- 血清カリウム >5.0 mmol/L
- -過去3か月間のMRAまたはループ利尿薬（フロセミド、ブメタニド、エタクリン酸またはトラセミド）による治療
- -登録時のカリウムサプリメントまたはカリウム保持性利尿薬。
-含める前の1か月以内の心房細動（外来ECGモニタリングで持続するAFが60秒未満であることが許可されています）
•。スピロノラクトンに対する過敏症の病歴。
- -ACE阻害薬またはアンギオテンシン受容体遮断薬を除いて、SmPCに従って禁止された薬物による治療が必要
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できない患者。
- -前月の別の介入試験への参加
- 研究者の意見では、歩行能力は、心肺機能ではなく、関節疾患またはその他の運動障害によって明らかに制限されています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スピロノラクトングループ
スピロノラクトン サンドを 1 日 25 mg 経口投与
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スピロノラクトン 25mg/日投与
他の名前：
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NO_INTERVENTION：対照群
バックグラウンド処理のみ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PIIINPの血清濃度の変化
時間枠：9ヶ月
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ミリモル/l
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9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカーの血清血漿レベルの変化
時間枠：9ヶ月
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PICP（合成）、ICTP（分解）、GAL3
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9ヶ月
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心臓リモデリング 1
時間枠：9ヶ月
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NT-proBNP (ELISA、セントラル ラボ)、ベースラインから 9 か月まで (認定センターおよびセントラル リーディング)。
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9ヶ月
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心臓リモデリング 2
時間枠：9ヶ月
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左心室質量 (g/m)
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9ヶ月
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心臓リモデリング 3
時間枠：9ヶ月
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左心房容積 (ml)
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9ヶ月
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運動中の心肺機能
時間枠：ベースライン、9 か月
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シャトルウォークテスト: メートルで歩いた距離
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ベースライン、9 か月
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血管機能
時間枠：スクリーニング、ベースライン、月 1、月 3、月 6、月 9
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非侵襲的技術: BP ラボ Audicor システム
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スクリーニング、ベースライン、月 1、月 3、月 6、月 9
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心不全または心房細動
時間枠：9ヶ月
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ベースラインから 9 か月までの、心不全または心房細動、非致死性心筋梗塞または脳卒中または CV 死の発症の臨床複合の割合。
HOMAGE 盲検臨床イベント委員会は、すべての重大な有害事象を裁定します。
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9ヶ月
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有害事象
時間枠：スクリーニング、ベースライン、月 1、月 3、月 6、月 9
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すべての有害事象
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スクリーニング、ベースライン、月 1、月 3、月 6、月 9
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腎機能の悪化
時間枠：スクリーニング、ベースライン、月 1、月 3、月 6、月 9
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eGFR の低下 >20%
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スクリーニング、ベースライン、月 1、月 3、月 6、月 9
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高カリウム血症
時間枠：スクリーニング、ベースライン、月 1、月 3、月 6、月 9
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血清カリウムが5.5mmol/L以上に上昇
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スクリーニング、ベースライン、月 1、月 3、月 6、月 9
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：John Cleland, PhD、Imperial College London
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pizard A, Pellicori P, Brunner La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Waring OJ, Henkens MHTM, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Hazebroek MR, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" Consortium. The Effect of Spironolactone in Patients With Obesity at Risk for Heart Failure: Proteomic Insights from the HOMAGE Trial. J Card Fail. 2022 May;28(5):778-786. doi: 10.1016/j.cardfail.2021.12.005. Epub 2021 Dec 18.
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pellicori P, Brunner-La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" consortium. Proteomic mechanistic profile of patients with diabetes at risk of developing heart failure: insights from the HOMAGE trial. Cardiovasc Diabetol. 2021 Aug 9;20(1):163. doi: 10.1186/s12933-021-01357-9.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Wang P, Pizard A, Collier T, Ahmed FZ, Brunner-La-Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Diez J, Edelmann F, Girerd N, Gonzalez A, Grojean S, Hazebroek M, Khan J, Latini R, Mamas MA, Mariottoni B, Mujaj B, Pellicori P, Petutschnigg J, Pieske B, Rossignol P, Rouet P, Staessen JA, Cleland JGF, Heymans S, Zannad F; HOMAGE (Heart Omics in AGEing) Consortium. Proteomic and Mechanistic Analysis of Spironolactone in Patients at Risk for HF. JACC Heart Fail. 2021 Apr;9(4):268-277. doi: 10.1016/j.jchf.2020.11.010. Epub 2021 Feb 3.
- Pellicori P, Ferreira JP, Mariottoni B, Brunner-La Rocca HP, Ahmed FZ, Verdonschot J, Collier T, Cuthbert JJ, Petutschnigg J, Mujaj B, Girerd N, Gonzalez A, Clark AL, Cosmi F, Staessen JA, Heymans S, Latini R, Rossignol P, Zannad F, Cleland JGF. Effects of spironolactone on serum markers of fibrosis in people at high risk of developing heart failure: rationale, design and baseline characteristics of a proof-of-concept, randomised, precision-medicine, prevention trial. The Heart OMics in AGing (HOMAGE) trial. Eur J Heart Fail. 2020 Sep;22(9):1711-1723. doi: 10.1002/ejhf.1716. Epub 2020 Jan 16.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Collier T, Wang P, Pizard A, Bar C, Bjorkman J, Boccanelli A, Butler J, Clark A, Cleland JG, Delles C, Diez J, Girerd N, Gonzalez A, Hazebroek M, Huby AC, Jukema W, Latini R, Leenders J, Levy D, Mebazaa A, Mischak H, Pinet F, Rossignol P, Sattar N, Sever P, Staessen JA, Thum T, Vodovar N, Zhang ZY, Heymans S, Zannad F. Proteomic Bioprofiles and Mechanistic Pathways of Progression to Heart Failure. Circ Heart Fail. 2019 May;12(5):e005897. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005897.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年1月1日
一次修了 (実際)
2018年9月30日
研究の完了 (実際)
2019年1月31日
試験登録日
最初に提出
2015年9月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月21日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月7日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。