Respuesta de bioperfilado a los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides para la prevención de la insuficiencia cardíaca (Homage)
7 de marzo de 2022 actualizado por: ACS Biomarker
Respuesta de bioperfilado a los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides para la prevención de la insuficiencia cardíaca. Un ensayo clínico de prueba de concepto dentro de la UE FP 7 (Unión Europea FP7) Programa "HOMAGE" "Heart OMics in Aging"
A pesar de los avances en la atención, el pronóstico sigue siendo malo una vez que se ha desarrollado una insuficiencia cardíaca (IC) manifiesta. La prevención es más eficaz cuando se dirige a los pacientes en riesgo y cuando se dirige mecánicamente a los pacientes que tienen más probabilidades de responder. Un aumento en el contenido de colágeno miocárdico y posiblemente vascular (fibrosis) puede ser un determinante importante de la transición a IC. En pacientes con hipertensión y diabetes, dos factores de riesgo importantes para la IC, los cambios en los marcadores sanguíneos de fibrosis ocurren antes de que se desarrolle una IC clínicamente manifiesta. Estos marcadores también están relacionados con el pronóstico.
En la población general, la galectina-3 (Gal-3), un marcador potencial de fibrosis, se asocia con factores de riesgo cardiovascular (CV) y predice el desarrollo de IC. En modelos animales, Gal-3 es un mediador clave de la fibrosis y disfunción cardiovascular y renal inducida por aldosterona.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el antagonista de los receptores de mineralocorticoides (MRA), la espironolactona, puede prevenir la IC al actuar sobre la remodelación de la matriz extracelular, especialmente en pacientes con fibrogénesis activa, identificada por niveles altos de Gal-3. La relación beneficio/riesgo de la espironolactona podría ser superior en pacientes con concentraciones plasmáticas de Gal-3 más altas en comparación con las más bajas.
El objetivo principal es investigar si la espironolactona puede alterar favorablemente la remodelación de la matriz extracelular, evaluada mediante cambios en el biomarcador de fibrosis Procolágeno Tipo III N-Terminal Péptido (PIIINP), en pacientes con mayor riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca y si este efecto es mayor en pacientes con concentraciones plasmáticas aumentadas de Gal-3.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores plantean la hipótesis de que el antagonista de los receptores de mineralocorticoides (MRA), la espironolactona, puede prevenir la IC al actuar sobre la remodelación de la matriz extracelular, especialmente en pacientes con fibrogénesis activa, identificada por niveles altos de Gal-3.
La relación beneficio/riesgo de la espironolactona podría ser superior en pacientes con concentraciones plasmáticas de Gal-3 más altas en comparación con las más bajas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
528
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, D-13353
- Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie
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Corbeil-Essonnes, Francia, 91106
- Hopital Sud Francilien
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Nancy, Francia, 54500
- CHU de Nancy
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Dublin, Irlanda
- St, Michaels Hospital
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Cortona, Italia, 52044
- Santa Margherita Hospital
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Maastricht, Países Bajos, 6202AZ
- Maastricht University Medical Center
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Hull, Reino Unido, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se obtendrá el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio;
- Edad >60 años
Factores de riesgo clínico para desarrollar insuficiencia cardíaca, ya sea:
- Enfermedad de las arterias coronarias (sin infarto de miocardio, angioplastia o derivación de las arterias coronarias) O
Al menos dos de los siguientes:
- Diabetes mellitus que requiere farmacoterapia hipoglucemiante
- Recibe tratamiento farmacológico para la Hipertensión
- microalbuminuria
- ECG anormal (hipertrofia ventricular izquierda, QRS >120mseg, ondas Q anormales)
- Riesgo biológico: valores de NT-pro-BNP entre 125 y 1.000 ng/L o valores de BNP entre 35 y 280 pg/ml (coherentes con las guías de la ESC que indican riesgo de IC pero ayudan a descartar IC prevalente o fibrilación auricular que se asocian con marcada aumentos en NT-proBNP/BNP y deben investigarse)
Criterio de exclusión:
- Cicatrización/inflamación reciente de heridas:
- Procedimiento quirúrgico, eventos vasculares coronarios, cerebrales o periféricos o infección en los 3 meses previos
- Cáncer
- Enfermedad autoinmune
- Enfermedad Hepatica
- Diagnóstico preexistente de IC clínica
- Disfunción ventricular sistólica del VI moderada/grave, es decir, FEVI <45%
- Valvulopatía moderada o grave (opinión de los investigadores)
- FGe < 30ml/min
- Potasio sérico >5,0 mmol/L
- Tratamiento con ARM o diurético de asa (furosemida, bumetanida, ácido etacrínico o torasemida) en los tres meses previos
- Suplementos de potasio o diurético ahorrador de potasio en el momento de la inscripción.
Fibrilación auricular en el mes anterior a la inclusión (se permite la fibrilación auricular que dure <60 segundos en la monitorización ECG ambulatoria)
•. Antecedentes de hipersensibilidad a la espironolactona.
- Requerir tratamiento con medicamentos prohibidos de acuerdo con la ficha técnica con la excepción de los inhibidores de la ECA o los bloqueadores de los receptores de angiotensina
- Pacientes incapaces de dar su consentimiento informado por escrito.
- Participación en otro ensayo de intervención en el mes anterior
- La capacidad para caminar está, en opinión de los investigadores, claramente limitada por enfermedades de las articulaciones u otros problemas locomotores más que por la aptitud cardiorrespiratoria.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo de espironolactona
Espironolactona Sandoz administrada 25 mg diarios por vía oral
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Administración de Espironolactona 25 mg al día
Otros nombres:
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SIN INTERVENCIÓN: Grupo de control
Solo tratamiento de fondo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en las concentraciones séricas de PIIINP
Periodo de tiempo: 9 meses
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mmol/l
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9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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cambios en los niveles plasmáticos séricos de biomarcadores
Periodo de tiempo: 9 meses
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PICP (síntesis), ICTP (degradación) y GAL3
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9 meses
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Remodelación cardíaca 1
Periodo de tiempo: 9 meses
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NT-proBNP (ELISA, laboratorio central), desde el inicio hasta los 9 meses (Centros certificados y lecturas centrales).
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9 meses
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Remodelación cardíaca 2
Periodo de tiempo: 9 meses
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Masa ventricular izquierda (g/m)
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9 meses
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Remodelación cardíaca 3
Periodo de tiempo: 9 meses
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Volumen auricular izquierdo (ml)
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9 meses
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Rendimiento cardiorrespiratorio durante el ejercicio
Periodo de tiempo: línea de base, 9 meses
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Prueba de caminata de lanzadera: distancia recorrida en metros
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línea de base, 9 meses
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Función vascular
Periodo de tiempo: cribado, línea de base, mes 1, mes 3, mes 6, mes 9
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tecnologías no invasivas: BP lab Audicor system
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cribado, línea de base, mes 1, mes 3, mes 6, mes 9
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insuficiencia cardiaca o fibrilación auricular
Periodo de tiempo: 9 meses
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Tasa del compuesto clínico de desarrollo de insuficiencia cardíaca o fibrilación auricular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular o muerte CV desde el inicio hasta los 9 meses.
El comité ciego de eventos clínicos de HOMAGE adjudicará todos los eventos adversos graves.
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9 meses
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: cribado, línea de base, mes 1, mes 3, mes 6, mes 9
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Todos los eventos adversos
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cribado, línea de base, mes 1, mes 3, mes 6, mes 9
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Empeoramiento de la función renal
Periodo de tiempo: cribado, línea de base, mes 1, mes 3, mes 6, mes 9
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disminución en eGFR> 20%
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cribado, línea de base, mes 1, mes 3, mes 6, mes 9
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Hiperpotasemia
Periodo de tiempo: cribado, línea de base, mes 1, mes 3, mes 6, mes 9
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aumento del potasio sérico a >5.5 mmol/L
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cribado, línea de base, mes 1, mes 3, mes 6, mes 9
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John Cleland, PhD, Imperial College London
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pizard A, Pellicori P, Brunner La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Waring OJ, Henkens MHTM, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Hazebroek MR, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" Consortium. The Effect of Spironolactone in Patients With Obesity at Risk for Heart Failure: Proteomic Insights from the HOMAGE Trial. J Card Fail. 2022 May;28(5):778-786. doi: 10.1016/j.cardfail.2021.12.005. Epub 2021 Dec 18.
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pellicori P, Brunner-La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" consortium. Proteomic mechanistic profile of patients with diabetes at risk of developing heart failure: insights from the HOMAGE trial. Cardiovasc Diabetol. 2021 Aug 9;20(1):163. doi: 10.1186/s12933-021-01357-9.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Wang P, Pizard A, Collier T, Ahmed FZ, Brunner-La-Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Diez J, Edelmann F, Girerd N, Gonzalez A, Grojean S, Hazebroek M, Khan J, Latini R, Mamas MA, Mariottoni B, Mujaj B, Pellicori P, Petutschnigg J, Pieske B, Rossignol P, Rouet P, Staessen JA, Cleland JGF, Heymans S, Zannad F; HOMAGE (Heart Omics in AGEing) Consortium. Proteomic and Mechanistic Analysis of Spironolactone in Patients at Risk for HF. JACC Heart Fail. 2021 Apr;9(4):268-277. doi: 10.1016/j.jchf.2020.11.010. Epub 2021 Feb 3.
- Pellicori P, Ferreira JP, Mariottoni B, Brunner-La Rocca HP, Ahmed FZ, Verdonschot J, Collier T, Cuthbert JJ, Petutschnigg J, Mujaj B, Girerd N, Gonzalez A, Clark AL, Cosmi F, Staessen JA, Heymans S, Latini R, Rossignol P, Zannad F, Cleland JGF. Effects of spironolactone on serum markers of fibrosis in people at high risk of developing heart failure: rationale, design and baseline characteristics of a proof-of-concept, randomised, precision-medicine, prevention trial. The Heart OMics in AGing (HOMAGE) trial. Eur J Heart Fail. 2020 Sep;22(9):1711-1723. doi: 10.1002/ejhf.1716. Epub 2020 Jan 16.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Collier T, Wang P, Pizard A, Bar C, Bjorkman J, Boccanelli A, Butler J, Clark A, Cleland JG, Delles C, Diez J, Girerd N, Gonzalez A, Hazebroek M, Huby AC, Jukema W, Latini R, Leenders J, Levy D, Mebazaa A, Mischak H, Pinet F, Rossignol P, Sattar N, Sever P, Staessen JA, Thum T, Vodovar N, Zhang ZY, Heymans S, Zannad F. Proteomic Bioprofiles and Mechanistic Pathways of Progression to Heart Failure. Circ Heart Fail. 2019 May;12(5):e005897. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005897.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
30 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
31 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de septiembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
22 de septiembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
8 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Homage
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